医疗器械不良事件相关法律法规

医疗器械不良事件

相关法律法规SDADR黄琳1内容提要要2CompanyLogo医疗器械监督管理条例1药品和医疗器械安全突发事件应急预案2医疗器械召回管理办法33条例的配配套规章章2014年7月30日国家总总局发布布了：《医疗器械械注册管管理办法法》（4号令）《体外诊断断试剂注注册管理理办法》（5号令）《医疗器械械说明书书和标签签管理规规定》（6号令）《医疗器械械生产监监督管理理办法》（7号令）《医疗器械械经营监监督管理理办法》（8号令）2014年2月7日发布布了《创新医疗疗器械特特别审批批程序（（试行））》（食药监监械管〔2014〕13号）2014年9月30日发布了了《国家重点点监管医医疗器械械目录》（食药监监械监〔2014〕235号）即将发布布（征求求意见））：《医疗器械械分类规规则》、《医疗器械械命名规规则》、《医疗器械械使用质质量管理理办法》4已颁布的的法规和和文件

5条例修订订的过程程2006年，国家家局开始始启动条条例的修修订工作作2007年9月21日，国家家局征求求意见，，11章126条2010年9月6日，国务务院法制制办征求求意见，，9章88条2013年4月，根据据机构改改革方案案和总局局“三定”完善草案案2014年2月12日，国务务院第39次常务会会议审议议通过2014年3月7日，李克克强总理理签署第第650号国务院院令，颁颁布新条条例，8章80条6新修订《医疗器械械监督管管理条例例》的颁布实实施。标标志着医医疗器械械的监管管以及市市场运行行进入到到一个全全新阶段段。医疗器械械行业创创新获动动力新新版监监管条例例更接“地气”[财经早班班车]_标清7医疗器械械的含义（定义））是指直接接或者间间接用于于人体的的仪器、、设备、、器具、、体外诊诊断试剂剂及校准准物、材材料以及及其他类类似或者者相关的的物品，，包括所所需要的的计算机机软件；；其效用用主要通通过物理理等方式式获得，，不是通通过药理理学、免免疫学或或者代谢谢的方式式获得，，或者虽虽然有这这些方式式参与但但是只起起辅助作作用；其其目的是是：（（一一）疾病病的诊断断、预防防、监护护、治疗疗或者缓缓解；（（二）损损伤或者者残疾的的诊断、、监护、、治疗、、缓解或或者功能能补偿；；（（三））生理结结构或者者生理过过程的检检验、替替代、调调节或者者支持；；（（四））生命的的支持或或者维持持；（（五五）妊娠娠控制；；（（六））通过对对来自人人体的样样本进行行检查，，为医疗疗或者诊诊断目的的提供信信息。美国FDA对医疗器器械的定定义：用于预防防、诊断断和治疗疗疾病，，或以保保健为目目的的各各种装置置、用具具、器械械和设备备。8欧盟对医医疗器械械的定义义欧盟对医医疗器械械的定义义医疗器械械（medicaldevice）：指任何仪仪器、设设备、器器具、材材料或者者其它物物品,包括使用用时所需需软件，，不论是是单独使使用还是是组合使使用,由制造者者为下列列预期用用途而用用于人体体：－对疾疾病的诊诊断、预预防、监监护、治治疗或缓缓解；－对损损伤或残残疾的诊诊断、监监护、治治疗、缓缓解或补补偿；－对解解剖或生生理过程程的研究究、替代代或纠正正；－妊娠娠控制；；其用于人人体体表表及体内内的主要要预期作作用不是是通过药药理学、、免疫学学或代谢谢的手段段获得，，但可能能有些手手段参与与并发挥挥一定辅辅助作用用。9条例修订订的总基基调：实实行分类类管理第四条国家对医医疗器械械按照风风险程度度实行分分类管理理。第一类是是风险程程度低，，实行常常规管理理可以保保证其安安全、有有效的医医疗器械械。第二类是是具有中中度风险险，需要要严格控控制管理理以保证证其安全全、有效效的医疗疗器械。。第三类是是具有较较高风险险，需要要采取特特别措施施严格控控制管理理以保证证其安全全、有效效的医疗疗器械。。1011医疗器械械监管制制度设计计框架图图分类管理监督检查查上市后监监管一类产品品（低风风险）全过程监管二类产品品（中度度风险））三类产品品（较高高风险））事前事中事后注册与许许可技术审评评注册与备备案规范检查查生产许可可抽查检验验不良事件件报告上市后再再评价产品召回回日常监督督检查（（无因））飞行检查查（有因因）专项检查查（有因因）通过目录录实现免于临床床试验目目录一次性使使用目录录医疗器械械分类目目录较高风险险三类目目录不得委托托生产目目录新旧条例例对比2014年版，80条，13800多字2000年版，48条，6000多字第一章总则（7）第一章总则（6）第二章医疗器械注册与备案（12）第二章医疗器械的管理（12）第三章医疗器械生产（9）第三章医疗器械生产（3）

经营和使用的管理（5）第四章医疗器械经营与使用（17）第五章不良事件与召回（7）无第六章监督检查（10）第四章医疗器械监督（6）第七章法律责任（13）第五章罚则（12）第八章附则（5）第六章附则（2）12二、新条条例三大大亮点一是先注注册、后后许可。。实现了流流程再造造——由原来的的“先许可、、后注册册”，变为“先注册、、后许可可”。单就这这一点，，可以说说具有里里程碑意意义。有有利于促促进研发发，鼓励励创新，，推动科科技进步步。这意味着着，医疗疗器械企企业可以以专注于于产品研研发、上上市，而而不必将将大量投投资消耗耗在厂房房建设上上，这将将有效解解决厂房房设备长长期闲置置，等待待产品注注册的问问题。13二、新条条例三大大亮点二是产品品注册和和生产许许可分离离。只要不进进行产品品生产，，就不用用考虑拿拿生产许许可和厂厂房建设设的问题题，可以以避免低低水平重重复建设设。（限限于创新新医疗器器械）生产线闲闲置几年年，产品品注册证证办不下下来。等等注册证证办下来来，生产产线由于于闲置的的原因又又不符合合要求了了。14二、新条条例三大大亮点三是规范范委托生生产双方方的责任任。新条例增增加了委委托生产产的内容容，28条规定：：委托生生产医疗疗器械，，由委托托方对所所委托生生产的医医疗器械械质量负负责。受受托方应应当是符符合本条条例规定定、具备备相应生生产条件件的医疗疗器械生生产企业业。委托托方应当当加强对对受托方方生产行行为的管管理，保保证其按按照法定定要求进进行生产产。委托方是是产品质质量的责责任主体体，负有有对受托托方生产产行为管管理的职职责。具有高风风险的植植入性医医疗器械械不得委委托生产产15医疗器械械注册备备案和审审批权限限分配Ⅰ类Ⅱ类Ⅲ类研发免临床目录临床，无需审批目录临床，高风险国家总局审批注册环节市局备案省局注册国家总局注册生产环节市局备案省局许可省局许可经营环节无限制市局备案市局许可进口国家总局备案国家总局注册国家总局注册16三、修订订的总体体思路此次修订订，总体体思路上上把握了了以下几几点：1、以分类类管理为为基础，，突出管管理的科科学性。。确定医疗疗器械研研制、生生产、经经营、使使用各环环节的具具体制度度，突出出管理的的科学性性。2、以风险险高低为为依据，，突出用用械的安安全性。。在保证产产品安全全有效的的前提下下，给高高风险产产品企业业“加压压”，给给低风险险产品企企业“松松绑”，，促进医医疗器械械生产经经营企业业做大做做强。3、监督管管理宽严严相济，，体现市市场的规规律性。。管放结合合、宽严严有别，，该放的的放开、、放活，，该管的的管住、、管好。。4、减少事事前审批批许可，，提高监监管的有有效性。。按照转变变政府职职能和改改革审批批制度的的要求，，适当减减少事前前许可，，加强““事中””“事后后”监管管，强调调全程治治理，提提高监管管的有效效性。17四、修订订的主要要内容第一，完完善分类类管理制制度。这项原则则作为基基本原则则贯穿于于整个医医疗器械械生产、、经营等等全过程程和各方方面。实实行宽严严有别，，重点监监管高风风险产品品。第二，适适当减少少事前许许可。原有16项行政许许可，这这次不但但没有新新增，而而且减掉掉了7项许可，，现在只只剩下9项许可。。第三，加加大企业业和使用用单位的的责任。。生产企业业应当建建立质量量管理体体系，并并保证其其有效运运转；建建立经营营和使用用单位的的进货查查验制度度。明确确了使用用单位的的医疗器器械管理理义务。。第四，创创新监管管手段，，强化日日常监管管。增加了医医疗器械械不良事事件监测测制度、、再评价价制度和和召回制制度。规规范了延延续注册册、和抽抽验等行行为。第五，完完善法律律责任。。细化了法法律责任任、调整整了处罚罚幅度、、增加了了处罚种种类、避避免了执执法空白白，加大大了处罚罚力度。。18（一）关关于产品品注册1、医疗器器械注册册的定义义：是指食品品药品监监督管理理部门根根据医疗疗器械注注册申请请人的申申请，依依照法定定程序，，对其拟拟上市销销售医疗疗器械的的安全性性、有效效性研究究及其结结果进行行的系统统评价，，以决定定是否同同意其申申请的审审批过程程。2、医疗器器械注册册的定位位：是上市许许可、准准产许可可，这是是国际惯惯例。3、医疗器器械注册册人的范范围：《医疗器械械注册管管理办法法》未作具体体解释，，第六条条规定：：“医疗器械械注册人人、备案案人以自自己名义义把产品品推向市市场，对对产品负负法律责责任。”可以是企企业、机机构，也也可以是是研发单单位。19医疗器械械临床试试验20较高风险第三类医疗器械二类、三类医疗器械一类医疗器械免于临床试验的二、三类医疗器械省级局备案按照医疗器械临床试验质量管理规范的要求，在有资质的临床试验机构（国家总局和卫计委认定）进行经国家总局批准较高风险第三类医疗器械目录由国家总局制定、调整并公布不需要进行临床试验免于进行临床试验的医疗器械目录由国家总局制定、调整并公布。

21国家食品品药品监监管总局局省级食品品药品监监管部门门设区市级级食品药药品监管管部门国产一类类医疗器器械备案案国产二类类医疗器器械注册册国产三类类医疗器器械注册册进口二、、三类医医疗器械械注册进口一类类医疗器器械备案案医疗器械械注册证证有效期期为5年年；一类医疗疗器械备备案不设设期限（三）产产品注册册方面的的改革一是第一一类医疗疗器械由由注册改改为备案案。二是可以以直接申申请注册册，无须须先取得得生产许许可证。。产品不变变，生产产地址变变更，注注册证不不变，变变更生产产许可证证即可。。三是改进进了临床床实验的的监管方方式。一类产品品不需要要临床实实验，二二、三类类医疗器器械符合合规定情情形的，，可以免免予临床床实验，，对人体体具有高高风险的的产品必必须经过过国家总总局批准准。四是取消消了医疗疗机构研研制医疗疗器械的的审批，，同时还还取消了了第三类类医疗器器械强制制安全认认证制度度。五是创新新医疗器器械适应应特别审审批程序序，予以以优先办办理。六是注册册证的有有效期由由原来的的4年延至5年。22（四）在在生产监监管方面面的改革革一是简政政放权，，将第一一类医疗疗器械生生产备案案由原先先在省级级食品药药品监管管部门备备案改为为在所在在地设区区的市级级食品药药品监管管部门备备案。二是新增增了医疗疗器械生生产企业业应当按按照医疗疗器械质质量管理理规范建建立质量量管理体体系并保保持有效效运行的的要求，，明确了了企业定定期自查查报告制制度以及及不符合合体系要要求应采采取的措措施等具具体内容容。三是要求求监管部部门在实实施生产产许可和和日常监监管中应应严格按按照规范范要求进进行现场场检查，，并在法法律责任任中明确确了相关关罚则。。23（五）在在经营监监管方面面的改革革1、简化和下下放了医医疗器械械经营许许可。将第一类类医疗器器械经营营由原先先备案管管理改为为不需备备案直接接经营；；第二类医医疗器械械经营由由原先许许可管理理改为在在所在地地设区的的市级食食品药品品监管部部门备案案管理；；第三类医医疗器械械经营由由原先在在省级食食品药品品监管部部门许可可管理，，改为在在所在地地设区的的市级食食品药品品监管部部门许可可管理。。2、加强了了医疗器器械采购购、验收收、储存存、运输输、销售售、售后后服务等等经营环环节的全全过程监监管。要求凡是是从事医医疗器械械经营活活动的，，应当具具备与经经营规模模和经营营范围相相适应的的经营场场所和贮贮存条件件，以及及与经营营的医疗疗器械相相适应的的质量管管理制度度和质量量管理机机构或者者人员，，并建立立严格的的进货查查验、销销售记录录等制度度。24（六）在在使用环环节的改改革一是强调调了使用用单位的的质量控控制、安安全管理理等责任任。增加了在在用医疗疗器械监监管的相相关规定定，明确确了食品品药品监监管部门门和卫生生计生主主管部门门各自的的职责。。二是突出出了高风风险产品品的可追追溯性。。要求使用用单位应应根据医医疗器械械产品风风险程度度实行分分类管理理，对生生命支持持类、急急救类、、植入类类和介入入类等有有可能对对人体造造成伤害害的高风风险类产产品，实实行严格格管理，，做到可可追溯。。三是强化化使用环环节产品品质量过过程监管管和日常常监管。。要求对医医疗器械械使用过过程中可可能会影影响质量量的采购购、验收收、储存存、维修修、保养养及售后后等环节节应当建建立质量量管理制制度并有有相关纪纪录。对对需要定定期检查查、检验验、校准准、保养养、维护护的医疗疗器械，，使用单单位应当当按照产产品说明明书的要要求开展展相应的的工作并并予记录录，经检检修后不不能达到到使用安安全标准准的医疗疗器械，，不得继继续使用用。25（七）不不良事件件的处理理及医疗疗器械的的召回一是实行行医疗器器械不良良事件监监测制度度，有利利于预警警和防范范产品风风险。二是开展展医疗器器械再评评价，有有利于使使存在设设计缺陷陷等风险险隐患的的医疗器器械产品品退出市市场。三是建立立医疗器器械召回回制度，，有利于于及时控控制上市市后的医医疗器械械风险，，保障公公众安全全。变事事后救济济为事先先预防。。《医疗器械械监督管管理条例例》：增加了了医疗器器械的召召回制度度[新闻早报报]_标清26第四十七七条医医疗器械械生产经营营企业、、使用单单位应当对所所生产经经营或者者使用的的医疗器器械开展不良良事件监监测；发现医医疗器械械不良事事件或者者可疑不不良事件件，应当当按照国国务院食食品药品品监督管管理部门门的规定定，向医医疗器械械不良事事件监测测技术机机构报告。第五十条条医疗疗器械生产经营营企业、、使用单单位应当对医医疗器械械不良事事件监测测技术机机构、食食品药品品监督管管理部门门开展的的医疗器器械不良良事件调查予以以配合。（七）不不良事件件的处理理及医疗疗器械的的召回第四十六六条国国家建立立医疗器器械不良良事件监监测制度度，对医医疗器械械不良事事件及时时进行收收集、分分析、评评价、控控制。医疗器械械不良事事件监测技术术机构应当加强强医疗器器械不良良事件信信息监测测，主动收集集不良事件件信息；；发现不不良事件件或者接接到不良良事件报报告的，，应当及时进行核实、调调查、分分析，对不良良事件进进行评估，并向食食品药品品监督管管理部门门和卫生生计生主主管部门门提出处理理建议。（七）不不良事件件的处理理及医疗疗器械的的召回新条例增增设的重重要制度度291.生产质量管理规范有了法律地位2.建立了医疗器械抽查检验制度3.建立了医疗器械不良事件监测制度4.建立了医疗器械召回制度5.建立了上市产品再评价制度

（八）在在法律责责任方面面呈现4个特点一是法律律责任更更加细化化，可操操作性更更强。二是调整整了处罚罚幅度。。三是加大大了处罚罚力度。。四是尽可可能避免免执法空空白。30第六十八八条有有下列情情形之一一的，由由县级以以上人民民政府食食品药品品监督管管理部门门和卫生生计生主主管部门门依据各各自职责责责令改改正，给给予警告告；拒不不改正的的，处5000元以上2万元以下下罚款；；情节严严重的，，责令停停产停业业，直至至由原发发证部门门吊销医医疗器械械生产许许可证、、医疗器器械经营营许可证证：……（九）医医疗器械械生产经经营企业业、使用用单位未未依照本本条例规规定开展展医疗器器械不良良事件监监测，未按照要要求报告告不良事件件，或者者对医疗疗器械不不良事件件监测技技术机构构、食品品药品监监督管理理部门开开展的不不良事件件调查不予予配合的。（八）法法律责任任小结（一）规规范生产产管理，，放宽流流通经营营。1、实施施以医疗疗器械生生产质量量管理规规范为基基础的质质量管理理体系；；

2、、实行强强制性标标准和按按产品技技术要求求组织生生产；3、只只保留三三类经营营许可；；（二）强强化企业业第一责责任。1、生生产企业业质量管管理体系系运行情情况的自自查报告告制度；；

2、、生产条条件发生生不符合合体系管管理要求求的变化化，自发发报告制制度。（三）加加强了对对使用单单位的管管理。（四）加加强了医医疗器械械上市后后监管。。

1、、不良事事件监测测；2、已注注册医疗疗器械的的再评价价；3、医疗疗器械的的召回制制度。（五）对对医疗器器械监管管提出了了新的挑挑战。特特别是是对备案案企业和和备案产产品缺乏乏强力措措施，是是否会造造成产品品泛滥。。32关于贯彻彻落实《国务院关关于加强强食品等等产品安安全监督督管理的的特别规规定》的实施意意见（国国食药监监办[2007]541号）（一）本本实施意意见适用用于药品品、医疗疗器械的的监督管管理。（二）对对药品监监督管理理，《药品管理理法》有规定的的，适用用《药品管理理法》；《药品管理理法》没有规定定或者规规定不明明确的，，适用《特别规定定》。对医疗器器械监督督管理，，《特别规定定》有规定的的，适用用《特别规定定》；《特别规定定》没有规定定的，适适用《医疗器械械监督管管理条例例》。33药品和医医疗器械械安全突突发事件件应急预预案（试试行）（国食药药监办〔〔2011〕370号。国家家食品药药品监督督管理局局，二○○一一年年八月三三日）四、Ⅳ级（一一般）药药品安全全突发事事件（一）在在相对集集中的时时间和（（或）区区域内，，批号相相对集中中的同一一药品引引起临床床表现相相似的，，且罕见见的或非非预期的的不良事事件的人人数超过过10人（含）），少于于20人；或者者引起特特别严重重不良事事件（可可能对人人体造成成永久性性伤残、、对器官官功能造造成永久久性损伤伤或危及及生命）），涉及及人数超超过2人（含））。药品和医医疗器械械安全突突发事件件应急预预案（试试行）（国食药药监办〔〔2011〕370号。国家家食品药药品监督督管理局局，二○○一一年年八月三三日）三、Ⅲ级（较较大）药品安全全突发事事件（一）在在相对集集中的时时间和（（或）区区域内，，批号相相对集中中的同一一药品引引起临床床表现相相似的，，且罕见见的或非非预期的的不良事事件的人人数超过过20人（含）），少于于30人；或者者引起特特别严重重不良事事件（可可能对人人体造成成永久性性伤残、、对器官官功能造造成永久久性损伤伤或危及及生命）），涉及及人数超超过3人（含））。（二）短短期内1个市（地地）内2个以上县县（市））因同一一药品发发生Ⅳ级级药品安安全突发发事件。。（三）其其他危害害较大的的药品安安全突发发事件。。药品和医医疗器械械安全突突发事件件应急预预案（试试行）（国食药药监办〔〔2011〕370号。国家家食品药药品监督督管理局局，二○○一一年年八月三三日）二、Ⅱ级（重重大）药品安全全突发事事件（一）在在相对集集中的时时间和（（或）区区域内，，批号相相对集中中的同一一药品引引起临床床表现相相似的，，且罕见见的或非非预期的的不良事事件的人人数超过过30人（含）），少于于50人；或者者引起特特别严重重不良事事件（可可能对人人体造成成永久性性伤残、、对器官官功能造造成永久久性损伤伤或危及及生命）），涉及及人数超超过5人（含））。（二）同同一批号号药品短短期内引引起1至2例患者死死亡，且且在同一一区域内内同时出出现其他他类似病病例。（三）短短期内1个省（区区、市））内2个以上市市(地)因同一药药品发生生Ⅲ级药药品安全全突发事事件。（四）其其他危害害严重的的重大药药品安全全突发事事件。药品和医医疗器械械安全突突发事件件应急预预案（试试行）（国食药药监办〔〔2011〕370号。国家家食品药药品监督督管理局局，二○○一一年年八月三三日）一、Ⅰ级（特特别重大大）药品安全全突发事事件（一）在在相对集集中的时时间和（（或）区区域内，，批号相相对集中中的同一一药品引引起临床床表现相相似的，，且罕见见的或非非预期的的不良事事件的人人数超过过50人（含））；或者者引起特特别严重重不良事事件（可可能对人人体造成成永久性性伤残、、对器官官功能造造成永久久性损伤伤或危及及生命））的人数数超过10人（含））。（二）同同一批号号药品短短期内引引起3例（含））以上患患者死亡亡。（三）短短期内2个以上省省（区、、市）因因同一药药品发生生Ⅱ级药药品安全全突发事事件。（四）其其他危害害特别严严重的药药品安全全突发事事件。药品和医医疗器械械安全突突发事件件应急预预案（试试行）报告程序序和时限限（1）药品生生产、经经营企业业在发现现或获知知药品安安全突发发事件发发生后，，应当立立即向当当地食品品药品监监督管理理部门，，药品不不良反应应或医疗疗器械不不良事件件监测机机构报告告，医疗疗机构在在发现或或获知药药品安全全突发事事件发生生后，应应当立即即向当地地卫生行行政部门门报告，，同时向向当地食食品药品品监督管管理部门门报告。。最迟不不得超过过2小时。（2）事发地地食品药药品监督督管理部部门接到到报告后后，应在在2小时内向上级级食品药药品监督督管理部部门报告告，并立立即组织织安监、、市场、、稽查部部门以及及药品不不良反应应或医疗疗器械不不良事件件监测机机构的人人员，赴现场对对事件进进行调查查核实。情况紧紧急时可可同时向向省级食食品药品品监督管管理部门门和国家家局报告告。38按照事件件发生、、发展、、控制过过程，突突发事件件信息报报告分为为初次报告告、进展报告告和总结报告告。报告方式式初始报告告和进展展报告一一般可通通过网络、电电话或传传真等方式报报告，总总结报告告应采用用书面或电电子文档档形式；涉涉及国家家秘密的的，应选选择符合合保密规规定的方方式报告告。39药品和医医疗器械械安全突突发事件件应急预预案（试试行）报告内容医疗器械械召回管管理办法法（试行行）（卫卫生部令令第82号）（卫生部部令第82号，2010年6月28日经卫生