中药药理学15章活血化瘀药2课件

第十五章

活血化瘀常用药物川芎莪术银杏叶延胡索益母草红花桃仁

内容:川芎、莪术、银杏叶、延胡索、益母草、延胡索、红花、桃仁的主要成分和药理作用及相关机理活血化瘀药的相关实验方法

要求：掌握川芎、莪术、银杏叶、延胡索、益母草、红花、桃仁的主要成分及药理作用

了解活血化瘀药的相关实验方法川芎

川芎

LigusticumRoot[来源]

为伞形科多年生草本植物川芎的根茎。[产地及采制]主产于四川，系人工栽培。五月采挖，除去泥沙，晒后烘干，再去须根。用时切片或酒炒。药动学

川芎嗪------半衰期:25分钟体内分布:依次为肝心脾脑代谢途径:氧化反应口服药时曲线:二室开放模型

阿魏酸------

肝肾及血液分布较多,能通过胎盘屏障

药理作用1对心肌收缩力的影响强心,加快心率(不同种属动物及状态作用不同)

机理:兴奋β-R有关有效成分：川芎嗪重点

药理作用3．抗心肌缺血

扩张冠状动脉增加心肌血流量保护心肌细胞线粒体有效成分：川芎嗪4.抗脑缺血扩张脑血管,改善脑部微循环提高线粒体膜的流动性降低细胞内钙的超载抗氧化作用有效成分：川芎嗪

药理作用5．抑制血小板聚集,抗血栓形成

有效成分：川芎嗪、阿魏酸药理作用抑制血小板聚集的作用机理提高血小板内cAMP含量降低血小板表面活性抑制TXA2生物合成钙拮抗作用现代研究延缓慢性肾损害

机理增加肾血流量抗氧化抑制TXA2合成酶钙拮抗作用免疫增强作用-----川芎嗪抗肿瘤-----川芎嗪抗菌

体内过程川芎嗪可通过血脑屏障，与冰片合用可提高脑内药物浓度。[用法用量]煎服，3～10g。[使用注意]

凡阴虚火旺，多汗，及月经过多者，应慎用。莪术成分：

莪术根茎主要含挥发油：莪术呋喃烯酮、龙脑、莪术醇、莪术二酮、异莪术酮、姜黄素等，还含有少量的酚性成分和生物碱。性味：苦辛温，归肝脾功效：行气破血，消积止痛

药理作用1．抗肿瘤作用：对多种肿瘤细胞均有抑制作用：

宫颈癌、胃癌SGC-7901细胞、K562白血病细胞、乳腺癌组织、肝癌腹水瘤细胞系Hca-F25/CL-16A3、肝癌细胞株SMMC-7721、小鼠黑色素瘤B16细胞、小鼠H22肝癌细胞

、膀胱移行细胞癌细胞系BIU-87、MGC80─3胃癌细胞、Ca761-86乳腺癌

、肺腺癌（LA-795)和L615白血病细胞有效成分：

莪术挥发油（莪术醇、莪术二酮、β-榄香烯及微量元素锰）重点莪术抗癌作用机制直接杀伤癌细胞增加癌细胞的免疫原性诱导癌细胞凋亡抑制癌细胞DNA合成改变癌细胞膜对钾离子的通透性现代研究１.抗病原微生物作用

金黄色葡萄球菌、β溶血性链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、霍乱弧菌；单纯疱疹性病毒、流行性腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒A1型和A3型

、轮状病毒、柯萨奇B病毒、风湿病毒、水痘病毒、副流感病毒。２.保肝３．抗早孕作用：与抗孕激素有关——莪术的醇浸膏及分离的萜类和倍半萜类化合物其他：抗炎；抗衰老，升高白细胞作用。现代应用

1.宫颈癌我国独创、早期宫颈癌疗效较好1%莪术油或2%莪术乳剂，5～10ml/次，局部注射用药2.宫颈糜烂3.冠心病小儿秋季腹泻，缺血性脑血管病，消化性溃疡等莪术油葡萄糖注射液

银杏叶来源：银杏科植物银杏的干燥叶成分：黄酮类及萜类化合物（槲皮素、山奈酚、银杏双黄酮、白果内酯、银杏内酯），还含有生物碱等其他多种成分功效：敛肺平喘，活血化瘀，止痛药理作用与功能主治相关的药理作用1.对心血管系统的影响：扩张血管，增加血流量，改善微循环。2.对脑血管系统的影响：保护脑组织。3.抑制血小板聚集、抗血栓形成4.对呼吸系统的影响：镇咳、祛痰5.镇痛其他药理作用1.对中枢系统的影响2.提高肌体免疫功能3.清除自由基，抗脂质过氧化--槲皮素黄酮苷4.保肝、降血脂

现代应用1.帕金森病2.脑血管病3.冠心病心绞痛4.高胆固醇血症延胡索CorydalisTuber

RhizomaCorydalis来源：罂粟科植物延胡索的干燥块茎（玄胡索）产地：主产于浙江、江苏、两湖等地。夏初茎叶枯萎时采挖，生用，或醋炙用。延胡多呈扁球形，表皮黄棕细网纹，碎面金黄角质样，行气活血又止痛。

延胡索性味：辛苦，性温。归肝、脾经。功效：活血、利气、止痛成分：生物碱（20多种），主要有延胡索乙素、甲素、丑素、去氢延胡索甲素等。乙素的左旋体为颅痛定。延胡索乙素R1=R2=R3=R4=CH3R5=H紫堇碱R1=R2=R3=R4=R5＝CH3

药理作用1．镇痛作用效力：原生药为吗啡的1％；总生物硷40％；吗啡>乙素>非甾体类抗炎药。特点：各种制剂均有镇痛作用，对钝痛作用优于锐痛；副作用小，安全，无呼吸抑制，无成瘾性。（耐受性），用药30min达高峰，维持2h；

有效成分：各种生物碱，以乙素最强机理：阻滞中枢多巴胺受体,阻滞钙通道重点

细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+等〕

（作为第一信使）G蛋白活化或离子通道开放效应器（Ca2+,K+离子通道、AC、GC、PLC）信号转导:

第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）生物效应2．镇静催眠表现为中枢安定作用，与吩噻嗪类相似。（镇吐、降低体温）引起的睡眠浅而易醒，大剂量出现锥体外系症状，可对抗苯丙胺的兴奋作用。

物质基础：延胡索乙素机理：阻滞中枢多巴胺受体，使囊泡内的多巴胺排空重点3.抗心肌缺血作用扩张冠脉、增加心肌血流量、提高动物耐缺氧能力，减轻心肌坏死有效成分：去氢延胡索甲素4抑制胃酸分泌抗溃疡：减少胃酸分泌量，对各种溃疡模型均有效机制:与儿茶酚胺有关成分：去氢延胡索甲素,延胡索乙素重点其他药理作用：1.抗心律失常与结抗钙离子有关－－dl-四氢巴马丁2.保护脑缺血再灌注损伤减少脑组织脂质过氧化物形成，提高脑组织ATP含量----dl-延胡索乙素3.松弛平滑肌----左旋四氢巴马丁重点现代应用用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。1.止痛：神经痛，妇科疼痛，术后止痛，胃肠道、肺部疼痛2.镇静催眠：减少多梦；无头昏、乏力3.治疗胃溃疡：安胃片4．冠心病不良反应延胡索乙素大剂量可出现呼吸抑制，帕金森氏综合症

益母草Motherwort

Herbaleonuri

来源：唇形科益母草的新鲜或地上部分。性味：辛苦，归肝，心包经。产地及采制全国各地均产。通常在夏季茎叶茂盛，花未开或初开时采割，切段，晒干。生用或熬膏用。Motherwort

(益母草)

益母全草茎四方，对叶掌裂和条状，轮伞花序粉红花，活血调经妇科长。成分生物碱（益母草碱0.05%、益母草定、水苏碱等），兰香甙等黄酮，挥发油等。功效活血调经，利水消肿

药理作用

1．兴奋子宫：对各种状态子宫均表现兴奋作用，使子宫张力增加，收缩加强。（量效关系）

有效成分：益母草碱

机理：兴奋组织组胺H1，肾上腺α受体

重点2．改善血流动力学，保护缺血心肌：扩张冠脉，改善微循环，缩小梗死范围，心肌细胞坏死量减少（对线粒体等有保护作用），用于心绞痛、心肌梗死。

机理：增高SOD、GSH-Px、ATP酶的活性减轻自由基对心肌的损坏。3．改善血流变学、抗血栓形成使血栓形成时间延长，血栓长度缩短，重量减轻，还可使血小板记数减少，聚集功能减弱。

机理：抑制磷酸二酯酶

4.利尿及防治急性肾小管坏死

临床应用妇科产后子宫出血和复旧不全、月经不调，痛经等如泽兰汤急性肾小球肾炎。对水肿少尿，水瘀互阻的水肿尤为适宜。夺命丹。冠心病心绞痛其他：高粘血症，慢性前列腺炎（如三草安前汤）等跌打损伤、瘀血肿痛。用于疮痈肿毒、皮肤痒疹等。不良反应毒性较低1.过敏反应：皮肤潮红、呼吸急促，胸闷。2.毒性反应：出血性休克红花

Safflower

Floscarthami

来源：菊科植物红花的干燥花。主产河南、湖北、四川、云南、浙江等。性味味辛、性温。归心、肝经。红花黄红细管状，先端五裂蕊伸长，聚药雄蕊围柱头，活血通经疗打伤。红花功效活血通经、袪瘀、止痛。成分红花甙0.28%（色素）、查耳酮、红花黄色素（SY）：SY-A.B.C.D、脂肪酸、红花多糖等。

药理作用

1.扩血管、改善微循环1）扩张外周血管，血流加速，对抗肾上腺类。机理：阻断了肾上腺α受体。2）降低冠脉阻力，对多种动物心肌梗死有保护作用。有效成分SY。3）改善微循环，血流加速，流态恢复正常2.抗凝血和抗血栓形成

延长凝血酶原时间和凝血时间，抑制血小板粘附，血栓形成抑制ADP诱导的挡板凝集，解聚作用机理与抑制血小板聚集有关。有效成分SY(SYc)。3.

兴奋子宫

小剂量节律性收缩，大剂量子宫肌痉挛4.

降血脂降总胆固醇，甘油三脂；SY也可降低总胆醇水平，提高血清高密度脂蛋白，但对甘油三脂无影响。5.抗缺血所致的损伤其它：对心肌缺血有明显的保护作用，提高耐缺氧抗炎、镇痛、免疫调节抗肿瘤重点

现代应用

用于经闭、痛经、恶露不尽、癓瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛冠心病:红花注射液脑血栓其它：流行性出血热、突发性耳聋、皮肤病、传染性肝炎、静脉炎、骨质增生等不良反应毒性反应：青光眼、斑秃过敏反应：皮肤瘙痒、丘疹；腹痛；咽部水肿等注意：孕妇慎用；血虚及无瘀者忌用

桃仁PeachKernel来源：蔷薇科植物桃或山桃的干燥成熟种子。性味：苦、甘，性平。归心、肝、大肠经功效：活血祛痰，润肠通便成分：含苦杏仁甙约1.5%，苦杏仁酶3%乳糖酶，尿囊素酶，维生素B1，脂肪油约45%。桃仁黄棕扁长卵，中部饱满边缘薄，基部分出多纵脉，祛瘀润肠止咳喘。桃仁SemenPersicae

药理作用

1.对血液循环的影响

改善血流动力学，扩张血管：使动物脑血管及外周血管扩张，降低血管阻力和增加血流量，机理：对抗NE缩血管作用。抗血栓：抑制ADP诱导的血小板聚集作用，强于当归，赤芍、红花、益母草。2.润肠通便属润滑性泻药3.镇痛：明显镇痛作用，存在量效关系，4.抗炎：抗急性渗出和慢性肉芽肿作用，作用强度与阿斯匹林相当，有量效关系。有效成分：PR-A、PR-B、苦杏仁甙。5.保肝抗肝硬化6.其他作用：镇咳：氢氰酸对呼吸中枢的抑制作用促进产后子宫收缩；水提取物有抗过敏作用；对肿瘤细胞有抑杀作用。

现代应用血吸虫病性肝硬化治疗视萎缩，桃仁注射液，有效率为78.8%治疗女阴瘙痒复方制剂冠心病：栀子，桃仁。不良反应：《神农本草经》列下品

过敏反应:

接触性皮炎毒性反应（主要为氢氰酸）（1）神经系统抽搐，头痛，昏迷，大小便失禁等。（2）心血管系统心悸，心跳速而弱，发抖，血压下降，心跳停止。（3）呼吸系统急促，变慢，窒息（4）消化系统恶心，呕吐，腹泻水样便。

复习题1.红花、益母草、桃仁、延胡索的药理作用。2.红花降脂作用特点及有效成分。3.延胡索止痛的药理特点及有效成分是什么？4.益母草红花治疗痛经、产后复位是通过什么作用而发生的？

活血化瘀药实验方法活血化瘀实验血流动力学血液流变学微循环创伤性及非创伤性浓粘凝聚血流量测定动脉条的测定心肌梗死面积显微直接观察体表微循环内脏微循环全血\血浆黏度红细胞压积\电泳凝血时间\血栓凝血因子\凝血酶血小板聚集测定小结Ch15DrugsforpromotingbloodcirculationandrelievingbloodstasisDefinition:drugs’principaleffectsarepromotingbloodcirculationandrelievingbloodstasis.（促进血液流通，消散瘀血）Mainactions:promotingbloodflowtoregulatemenstruation,stasisbreakingandlumpsresolving,removingbloodstasisandrelievingpain,subduingswellingandpromotingtissueregeneration.主要功效：活血调经，破血消瘀，化瘀止痛，消肿生肌。

ClinicalusingForvariouskindsofpainsduetobloodstasis,traumaticecchymoma,arthralgia-syndromebywind-dampness,septicemiafromcarbuncle,skinandexternaldiseases,massintheabdomen,andothersyndromes.用于血瘀引起的各种疼痛，外伤瘀肿，风湿痹证，疮痈，腹部肿块等PrecautionsThesedrugsshouldbeusedwithgreatcareorbeforbiddenforwomenwithhypermenorrheaorwithamenorrheaduetodeficiencyofbloodandpregnantwomen.凡妇女月经过多，或血虚闭经及孕妇均慎用或禁用活血化瘀药物。CompatibilityInaccordancewithTCMtheory,qiisthecommanderofblood,andbloodisthemotherofqi.Qiinmotionwillinsurethebloodcirculatingnormally,thestagnationofqiwillresultinbloodstasis.So,whenthiskindofdrugisused,regulating-qidrugsareoftenaddedtotheprescriptions,andotherkindsofdrugsareusedincombinationrespectivelyaccordingtotherequirementofclinicaltreatmentandthepatients’conditions.Indications1.Forbloodstasisinwomen,irregularme