新生儿筛查最终版

关于新生儿筛查最终版第1页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五概念在新生儿群体中,用快速、简便、敏感的检验方法,对危及儿童生命、危害儿童生长发育、导致儿童智能障碍的一些先天性疾病、遗传性疾病进行群体筛检，做出早期诊断,有效治疗,避免患儿出现不可逆性的损害,保障体格发育和智能发育。第2页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五

意义

新生儿筛查的疾病均为出生时无明显的临床表现，疾病逐渐发展，如不及时治疗将导致严重的不可逆的后果，如脏器损伤、致残等，所筛查的疾病是可以治疗及阻止病情进一步发展，提高人群健康素质，改善人群的生活质量。第3页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五治疗医学

预防医学未来趋势

人口的老龄化诊治费用的不断增加科学技术的发展患者的意愿、要求基因缺陷的检测及预防性治疗为异常个体量身定做的个体化治疗方案专门对疾病的不同阶段进行不同程度的治疗防止副作用

根据症状进行诊断对患者的治疗造福10%的人口造福100%的人口

卫生保健正在经历变化第4页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五风险分析筛查目标:

总体人群健康人群100%人群覆盖率随访监测目标:

经过选择的高风险人群30%诊断确诊目标:

发病人群10%

目前10%的人群花费90%的保健预算保健策略向预防为主的方向发展

健康市场的发展趋势第5页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五新生儿疾病筛查历史新生儿疾病筛查历史以苯丙酮尿症的筛查为起点。20世纪六十年代Guthrie教授细菌抑制法PKU七十年代放射免疫分析法CHCAH

日本滤纸血片测定TSH筛查新生儿CH八十年代酶联免疫法，荧光法等

发达国家大都建立了较完善的体系，把新生儿筛查纳入国家卫生管理，覆盖率接近100%九十年代Wallac发明时间分辨免疫荧光技术，串联质谱技术（MS/MS）运用于新筛：

一个血片：有机酸近40

种脂肪酸代谢异常氨基酸第6页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五中国新生儿筛查现状、意义每年出生新生儿其中肉眼可见的先天性缺陷儿几年后显现出的累计可达其中可存活下来按其自然寿命50年算，累积病人达其中CH和PKU年新发病约提高出生人口素质减少出生缺陷和残疾家庭社会沉重经济负担严重社会问题2000

万20-30

万80-150

万75%6000

例5000万母婴保健法：至少筛查CHPKU第7页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五中国的出生缺陷每年出生新生儿2000万其中肉眼可见的先天性缺陷儿20-30万其中“唐氏儿”每年新增2万-3万

每20分钟出生一例发病率1:750每例“唐氏儿”25万元全国每年经济损失:

神经管畸形2亿多唐氏20多亿先天性心脏病120亿心理负担精神痛苦人口大国，出生缺陷、先天残疾高发：第8页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五中国新生儿筛查历史1981-1993中国七大城市相继开展（北京、上海、天津、沈阳、济南、广州、成都）1994

《中华人民共和国母婴保健法》颁布，提出在全国范围内逐步开展新生儿筛查（PKUCH）1996-1999

卫生部和芬兰政府在5个中心启动合作项目

(上海、天津、河南、湖南、江西）1998

卫生部临检中心建立新生儿筛查实验室质评，进行质量控制第9页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五“中国提高出生人口素质、减少出生缺陷和残疾行动计划”到2010年：神经管畸形的发生降低30%重大体表畸形降低70%《中华人民共和国母婴保健法》《中国妇女发展纲要》《中国儿童发展纲要》相关法规、政策：卫生部和中国残联联合制定贯彻落实《产前诊断管理办法》建立全国性产前诊断网络实现产前筛查和产前诊断的有机结合最大限度降低先天缺陷、残疾胎儿的出生第10页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五新疆的新生儿筛查工作开始于80年代后期，我院开展的工作有苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减低症及先天性髋关节脱位的筛查，近几年我院新生儿科还开展了新生儿听力筛查、早产儿ROP及新生儿先天性心脏病的筛查工作。第11页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五NewbornScreeningSystem

新生儿筛查体系

NewbornScreeningisacombinationof:新生儿筛查是以下几项的结合：procedures程序laboratorytests实验室检测diagnostics诊断therapeuticmeasures治疗aimingatapre-symptomaticrecognitionofindividualsaffectedbyafrequent,severebutusuallytreatabledisease.针对的是已经被一种可以治愈的但多发、严重的疾病所感染，但没有症状出现的病人群体第12页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五NewbornScreeningSystem

新生儿筛查体系TeachingtheimportanceofScreening进行筛查的重要性的教育Trainingmidwives,nursesanddoctors培训助产士、护士及医生Testingrapidlyandaccuratelythesamples对样品进行迅速、精确的测试Trackingandrecallingrapidlythebabies对婴儿进行跟踪式及召回式调查Treatingpromptlyandadequatelytheaffectedbabies对被感染的婴儿进行及时的、恰当的治疗The5T’s第13页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五新生儿筛查Thesampleshouldbetaken2-5daysafterbirth

PKUCongenitalHypothyroidism

G-6-PDDeficiency

CongenitalAdrenalHyperplasia

Galactosaemia半乳糖血征

CysticFibrosis纤维囊肿

BiotinidaseDeficiency生物素酶缺乏

MCAD代谢类疾病MSUD枫糖尿征

Newbornscreeninghasbecomeoneofthebestacceptedprocedureinpreventivepediatrics第14页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五ScreeningProcessApproach

筛查过程的步骤ScreeningAnalyte筛查SamplePreparation样品准备产生报告ReportgenerationSamplecollection样品采集Sampleprocessingandmeasuring样品处理及测定Dataprocessingfromdetection检测数据处理第15页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五17--OHP先天性肾上腺增生1:10,000-15,000T4甲低TSH甲低1:3,000-5,000PKU苯丙酮尿症1:11,000-17,000G6PD蚕豆病1:5,000新生儿筛查疾病项目IRT纤维囊肿Biotinidase生物素酶缺乏GAL半乳糖氧化酶血症GALT半乳糖血症MSUD枫叶糖尿病Hemoglobins血红蛋白病MCAD代谢类疾病DiabetesType11型糖尿病第16页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五TSH/T4 1:3.000甲低17--OHP 1:10.00017--羟孕酮IRT 1:3.000纤维囊肿PKU1:15.000苯丙酮尿症GAL/GALT1:35.000半乳糖血症Biotinidase1:60.000生物素MSUD1:75.000枫叶糖尿病G6PD1:5.000葡糖6磷脱氢酶缺乏症Hemoglobins 1:10.000血红蛋白Averageincidencerate平均发病率第17页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五Neonatalroadmap新生儿筛查路标DNAbasedscreeningDNA筛查MSMS串联质谱Automation自动化Immuno-assay免疫测定PKULIMS&Datamanagement实验室信息管理系统及数据管理Healthinformatics健康信息Theranostics疗法Personalizedmedicine个人药物1970198019902000200120102005Year200115%ofallbabieswillbescreened第18页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五

苯丙酮尿症

Phenylketonuria（PKU）

AA代谢病之一。苯丙氨酸(PA)代谢途径中酶缺乏导致PA不能转化为酪氨酸,PA及其酮酸蓄积，从尿中排出而得名。常染色体隐性遗传发病率：各国不同1/6000—1/25000

美国1/14000，日本1/60000

我国1/16500第19页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五组织蛋白食物蛋白苯丙氨酸酪氨酸多巴苯乙胺苯乙酸苯丙酮酸苯乳酸正羟苯乙酸

对羟苯丙酮酸CO2+H2O、T3、T4尿黑酸多巴醌黑色素多巴胺

去甲肾上腺素肾上腺素苯丙氨酸羟化酶BH4第20页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五发病机制：PA必须AA需要量200～500mg/d

1/3合成pro

PA羟化酶

2/3酪氨酸

BH4BH2第21页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五

GTP环化水合酶

6丙酮酰四氢喋呤合成酶鸟苷三磷酸BH4（GTP）二氢生物喋呤还原酶经典型：肝细胞缺乏PAH酶缺陷

BH4缺乏型：三种酶缺乏所致第22页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五

典型PKU：肝细胞缺乏PAH

T3T4

PA

×酪氨酸NEE

多巴醌

黑色素苯丙酮酸苯乙酸、苯乳酸、对羟基苯乙酸

典型型：PA及旁路代谢产物在体内堆积，加上甲状腺素、肾上腺素、黑色素等减少，导致细胞损伤，智力下降。

第23页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五BH4缺乏型：BH2×BH4，BH4下降可致：

(1)PA×酪氨酸

(2)酪氨酸×多巴胺

(3)色氨酸×5-羟色胺多巴胺、5-羟色胺均为重要的神经递质，缺乏可加重神经系统的损害，故BH4缺乏型临床症状重，治疗困难第24页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五临床表现

PKU患儿刚出生时，外表一般无异常，但在出生后5个月左右头发开始由黑变黄，小便有难闻臭味，不能抬头；6个月时症状更明显，甚至出现抽搐。患儿如能在出生后1~3个月内得到治疗，可不发生脑损害；超过6个月开始治疗，严重的智力障碍则很难避免。及早发现、诊断此病，并进行及时、正确、长期的治疗，可以使患儿和正常人一样的生活。第25页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五PKU的筛查时间分辨免疫荧光分析法(ＤＥＬＦＩＡ)第26页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五IncreasedsensitivitywithDELFIADELFIA技术增强了灵敏度第27页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五

方法筛查对象在出生后72ｈ采血，滴于专用采血滤纸上,阳性重复测一次，如仍为阳性，则测定血苯丙氨酸浓度，血苯丙氨酸≥1200μｍｏｌ/Ｌ者诊断为ＰＫＵ。上海、北京,高苯丙氨酸血症患者进一步尿蝶呤谱分析、口服四氢生物蝶呤负荷试验和二氢蝶呤还原酶(ＤＨＰＲ)活性测定,进行经典型ＰＫＵ和四氢蝶呤缺乏症的鉴别诊断。第28页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五

治疗

一旦PKU诊断成立，便开始给予低苯丙氨酸饮食。患儿的饮食组成各不相同，取决于酶缺陷的严重程度、年龄、生长速度和全身的健康状况。食物选择及注意点：苯丙氨酸含量低的食物：人乳、小麦、小米、大麦米、白薯、马铃薯服用各种维生素、钙、蔬菜、水果、动物脂肪及植物蛋白。第29页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五定期测定血苯丙氨酸，维持其接近正常浓度（3-15mg/dl）饮食控制的期限有争论，一般来说6岁以后可以稍放松，但应接受长期营养指导。在整个治疗过程中需要家长密切配合，不中断饮食治疗是治疗成功的关键。第30页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五

先天性甲状腺机能减低症(ＣＨ)是一种由于先天性甲状腺功能障碍、不能产生足够的甲状腺素而引起的生长发育迟缓和智力落后的疾病。我国此病的发生率为1：3000-4000。第31页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五此病在新生儿期往往无明显表现，仅有黄疸延迟、便秘、脐疝等非特异性的症状，不易引起家长和医生的注意。随着年龄的增长，逐渐出现眼距增宽及舌外伸等表现，智能和体格发育均落后于同龄正常孩子的水平，最终成为矮小畸形的痴呆儿。

早期筛查可以避免后遗症！第32页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五第33页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五临床表现体格发育障碍：患儿出牙迟，先后顺序不正常，手宽厚，指短、小指短及内弯。运动发育落后，骨龄落后，身材矮小，四肢短，肌张力低下，关节可过度活动。第34页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五临床表现特殊面容：表情呆滞、眼距宽、眼裂小、两眼裂外侧上斜、内眦赘皮、鼻梁低平、腭弓高、口半张，舌常伸出口外、流涎多。头小而圆，颈短而宽。第35页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五第36页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五甲低面容第37页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五

筛查

ＣＨ筛查指标最先为T4，此法可以检测下丘脑-垂体功能时常所致的甲低，但漏诊率高，目前以ＴＳＨ作为筛查指标，筛查实验室根据各自条件,分别采用酶免疫吸附试验(ＥＬＩＳＡ)酶免疫荧光分析法(ＦＥＩＡ)时间分辨免疫荧光分析法(ＤＥＬＦＩＡ)第38页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五筛查对象在出生后72ｈ采血，滴于专用采血滤纸上，阳性重复测一次，如仍为阳性，测定静脉血游离三碘甲状腺原氨酸(ＦＴ3),游离甲状腺素(ＦＴ4)以及ＴＳＨ确诊。TSH＞20~30mU/L应随访并进一步检测T3、T4，若血清TSH＞50mU/L，Ｔ4降低则可确诊先天性甲低，T3可降低；Ｔ4、ＦＴ4正常,ＴＳＨ增高为高促甲状腺激素血症。第39页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五

治疗

一旦确诊，立即治疗。用甲状腺素替代疗法，治疗开始越晚，智力障碍越严重。常用L-甲状腺素钠和甲状腺素片，低于维持量的剂量开始，逐渐增量，同时定期检测T4及TSH，保持T4在10-14ug/dl，随年龄增长进行调整，除暂时性甲低外，均需终身治疗。第40页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五

检测方法-时间分辨荧光法第41页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五TRF：Time-ResolvedFluorometry(时间分辨荧光检测)DELFIA:Dissociation-EnhancementLanthanideFluorescenceImmuno-Assay (解离增强镧系元素荧光免疫检测)镧系元素共有15种，常用的有四种:钐(Sm)，铕(Eu)，镝(Dy)，锝(Te)产品高质量的保证——DELFIA®

时间分辨荧光专利技术第42页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五1420Victor2D多标记分析仪1235AutoDELFIA全自动时间分辨荧光免疫分析系统WallacMS2新生儿筛查串联质谱分析系统分析检测系统PerkinElmer是您进行新生儿及产前筛查的唯一选择。第43页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五新生儿疾病筛查的质量要求一、新生儿筛查的组织与管理二、新生儿疾病筛查采血机构三、新生儿疾病筛查采血的质量要求四、采血的规范化操作图第44页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五新生儿筛查的组织与管理组织概况：

卫生部基妇司（制定筛查管理办法及监督、规划）新生儿疾病筛查专家咨询委员会卫生局（厅）妇幼处（设立筛查中心，组织筛查网络）新生儿筛查中心卫生部临床检验中心（国家新生儿筛查实验室质量控制中心）签订合同采血筛查实验病人诊治

第45页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五第46页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五采血机构第47页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五新生儿疾病筛查采血的质量要求1、采血人员质控员进行上岗前培训考核并作记录备案，发给上岗证书。2、采血对象降生在医疗保健机构的活产新生婴儿3、特殊新生儿采血对象早产儿，低体重儿，患病婴儿及在规定时间内未采血的婴儿，待上述症状改善后，在20天内采集血样第48页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五新生儿疾病筛查采血的质量要求4、采血时间新生婴儿出生72小时后(3-7天)并喂饱奶6次(6-12次)以上进行由于新生儿在出生最初2-3天内，都出现生理性体重下降及脱水热，脱水热多在生理性体重减少最多时出现，而新生儿在出生后第6-10天，在乳量逐渐充足，体重基本恢复，因脱水引起的发热逐渐消退，采血最易成功采血时间定为72小时-168小时后为宜，能及早发现疑似病例，筛查出阳性患儿。对于苯丙酮尿症PKU来说，在无蛋白质负荷或少蛋白质负荷的情况下，血液中苯丙氨酸（phe）含量较低，会出现实验结果的假阴性.72小时后可避开促甲状腺素（TSH）生理性高峰期，而使以TSH作为甲状腺功能减低（CH）症筛查的假阳性。第49页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五新生儿疾病筛查采血的质量要求

72小时内各阶段TSH值的比较阳性可疑阴性第50页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五新生儿疾病筛查采血的质量要求第51页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五新生儿疾病筛查采血的质量要求5、采血滤纸及存放

采用Whatman903号滤纸，采血滤纸要与实验室含PA/TSH标准及质控滤纸相一致。滤纸与卡片的粘贴,胶水和浆糊不要污染到采血滤纸片的中心位置.滤纸片存放必须放在阴凉干燥处.避免存放在有新油漆的房屋,家具等环境下含有较高甲苯、甲醛的化学物品中，滤纸片易受到污染。引起血片中蛋白质固化，造成洗脱不下。第52页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五新生儿疾病筛查采血的质量要求6、采血部位

采集新生儿足跟内、外侧缘处部位（1/3处），避免采新生儿手指、脚指及足跟底部位，会容易伤及骨头引起炎症或其他损伤。尽量不要用静脉血或脐带血作两病筛查的血样本.使用碘酒消毒皮肤，会使TSH结果偏高，使筛查结果出现假阳性。第53页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五

7、滤纸卡片采血操作步骤认真填写采血对象卡片上所列的内容及表格。如遇特殊婴儿需延期采血，须填写延期采血通知书告知家长。拒绝采血请婴儿请家长在拒绝采血通知单上签字。卡片上的内容应包括：采血单位、编号、填卡人姓名、采血人姓名、产妇姓名、孕周、住院号、床号、出生时间、哺乳时间、采血时间、婴儿性别、体重、Amp评分、新生儿用药情况（细菌抑制法测苯丙氨酸）、甲亢母亲用药情况和碘酒使用情况（影响TSH测定结果）。联系人姓名、地址、邮政编码、电话号码、检测结果等。检查卡片的条码新生儿疾病筛查采血的质量要求第54页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五第55页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五新生儿疾病筛查采血的质量要求8、采血前准备

采血部位消毒及准备婴儿放置头高脚低仰卧位，露出采血足跟下肢（注意婴儿保温），先用手按摩足跟或42℃左右的热毛巾敷足跟，使其局部充血，血液循环加快，然后用75％酒精棉球消毒穿刺部位（切忌用碘酒消毒皮肤），用无菌干棉球擦去多余酒精（酒精未干会造成溶血及血斑边缘渗透）第56页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五采血的规范化操作图第57页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五采血过程

用带手套的手轻柔新生儿足跟先按摩或热敷使末稍血流量增大，手绷紧采血部位，用一次性采血针（三梭针或柳叶刀片）穿刺皮肤其深度为3mm。（太浅或部位不准，会造成血流不畅，挤血困难，血量不足，组织液增多，重复滴血，血斑直径太小，渗透不均，血片质量下降）第58页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五采血过程

让血滴自行流出，用消毒干棉球拭去第一滴血（因第一滴可能含有组织液或酒精残液）后开始挤血，应在穿刺点较大范围由外向内稍加压力，边挤边放松使血液自行流出，即用滤纸片轻轻接触小血滴（滤纸卡片呈平面或45°角，不要紧贴足跟穿刺部位皮肤，否则造成血液渗透不畅），让血滴在滤纸上渗开，由正面通透到背面。血斑正反两面直径大于8mm，共需三个血斑。严禁采集有凝块或溶血的血液。第59页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五血片的保存

采血后的滤纸片应平放在清洁处自然凉干（约需2-4小时），待血片干燥后（血斑呈深褐色）头尾交叉放于塑料袋内封口放于2-8℃冰箱中（注意：冰箱如遇停电或损坏会使血标本溶血，造成交叉污染）。血片如暴晒、潮湿、烘烤、新油漆中的甲苯、甲醛等可造成血片上的蛋白质固化（暴晒、烘烤等100%）洗脱不下[3]，防手、奶液、消毒剂、清洁剂、水等的污染。第60页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五血片递送时间

采血单位的质控员要认真检查血标本和采血卡片填写内容，如不合格，退回重新采血或填写卡片。把合格的血标本装入塑料袋后集中置于冰箱保存，并登记造册，签名。每7天由质控员递送或邮寄到新生儿筛查实验室验收检测。同时应注意由于血片保存放置不当，会遭到蟑螂、苍蝇、叮咬而污染血标本。第61页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五采血员和质控员的资质要求

采血人员、质控员要求中专以上学历从事临床工作两年以上,应培训上岗对采血人员、质控员进行筛查网络的岗前培训和指导，明确工作性质和职责，对采血人员、质控员不固定的网络单位，采取滚动式培训，质控人员专人负责，以保证采血质量（建议应为专职人员）。对采血单位的采血质量不稳定有波动和下降，应及时查找原因作针对性培训，并发现问题，提出解决问题的办法。第62页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五为人生各个不同阶段疾病的筛查和监控提供革命性的总体解决方案。

我们的使命第63页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五

新生儿听力筛查听力障碍是常见的出生缺陷。国外的研究:

双侧听力障碍的发生率:0.1-0.3%，重度至极重度为0.1%

国内类似的统计数据不多，有报道听力障碍发生率为0.3%，其中中重度以上者0.05％。正常的听力是进行语言学习的前提。听力正常的婴儿一般在4-9个月，最迟不超过11月呀呀学语。第64页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五严重听力障碍的儿童

1、不能在11个月前进入呀呀学语期，２、2-3岁内不能建立正常的语言学习，最终重者导致聋哑。如能及时发现听力障碍可帮助建立必要的语言刺激环境，使语言发育不受或少受损害。早期发现听力障碍在预防聋哑和语言发育障碍中有举足轻重的作用。

新生儿听力筛查是早期发现听力障碍的有效方法！第65页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五90年代首先在欧美国家发展起来的一项医学实用技术。国内对新生儿听力筛查尚无系统完整的研究。所采用的方法也无严格的规范和质量控制。我院已于2003年开展了新生儿听力筛查。第66页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五第67页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五第68页，共82页，2022年，5月20日，2点56分，星期五

耳声发射法耳声发射是通常声波传入内耳的逆过