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关于新型抗癫痫药物第1页,共21页,2022年,5月20日,23点50分,星期四癫痫的发生机制
癫痫的发生机制临床关系遗传因素和/或脑损伤病因治疗神经递质异常离子通道异常抗癫痫治疗(EAA,GABA)(Na、Ca、Cl、K等)细胞膜内外的离子分布异常神经元膜电位异常神经元异常放电脑电图异常脑功能异常癫痫发作临床表现第2页,共21页,2022年,5月20日,23点50分,星期四抗癫痫药物(AEDs)分类根据年代分为:传统新型根据疗效分为:广谱窄谱第3页,共21页,2022年,5月20日,23点50分,星期四传统抗癫痫药物苯妥英钠(PHT)卡马西平(CBZ)丙戊酸钠(VPA)苯巴比妥(PB)氯硝西泮(CZP)乙琥胺(ESM)扑癫酮(PRM)第4页,共21页,2022年,5月20日,23点50分,星期四传统AEDs特点优点价格便宜疗效肯定缺点不良反应明显肝酶诱导/抑制作用第5页,共21页,2022年,5月20日,23点50分,星期四药物剂量相关的副作用长期治疗的副作用特异体质副作用卡马西平头晕、视物模糊、恶心、困倦、中性粒细胞减少低钠血症皮疹、再生障碍性贫血、Stevens-Johnson综合征、肝损害氯硝西泮常见:镇静(成人比儿童更常见)、共济失调易激惹、攻击行为、多动(儿童)少见,偶见白细胞减少苯巴比妥疲劳、嗜睡、抑郁、注意力涣散、多动、易激惹(见于儿童)、攻击行为、记忆力下降少见皮肤粗糙、性欲下降、突然停药可出现戒断症状,焦虑、失眠等皮疹、中毒性表皮溶解症、肝炎苯妥英钠眼球震颤、共济失调、厌食、恶心、呕吐、攻击行为、巨幼红细胞性贫血、痤疮、齿龈增生、面部粗糙、多毛、骨质疏松、维生素K和叶酸缺乏皮疹、周围神经病、肝毒性Stevens-Johnson综合征扑痫酮同苯巴比妥同苯巴比妥皮疹、血小板减少、狼疮样综合征丙戊酸钠震颤、厌食、恶心、呕吐、困倦、体重增加、脱发、月经失调或闭经、多囊卵巢综合征肝毒性、血小板减少、急性胰腺炎(罕见)第6页,共21页,2022年,5月20日,23点50分,星期四第7页,共21页,2022年,5月20日,23点50分,星期四新型抗癫痫药物妥泰拉莫三嗪奥卡西平左乙拉西坦加巴喷丁非氨酯氨己烯酸唑尼沙胺第8页,共21页,2022年,5月20日,23点50分,星期四新型AEDs特点虽然没有证据显示新型抗癫痫药比传统抗癫痫药更有效,但许多研究已经证明它们的抗痫谱广,药物相互作用和不良反应少,耐受性和安全性较传统抗癫痫药好。新型AEDs均表现为线性药代动力学特征(加巴喷丁),血药浓度与剂量呈正比;口服吸收良好,血药浓度达峰时间较短;生物利用度高,食物对吸收和生物利用度多无影响。第9页,共21页,2022年,5月20日,23点50分,星期四托吡酯(TPM)商品名妥泰,具有多重抗癫痫机制;主要经肾脏代谢(80%);原发/继发性全身强直-阵挛发作及单纯/复杂部分发作,对肌阵挛、婴儿痉挛症也有效;剂量:一般治疗剂量成人75-200mg,小剂量开始,逐渐加量。第10页,共21页,2022年,5月20日,23点50分,星期四TPM可使PHT血药浓度升高,使VPA浓度降低,而CBZ、PB、PHT及VPA均可降低TPM的浓度。加量过快、剂量过大时,不良反应较多,一般在4~8周才能达到目标剂量。不良反应:认知功能减退/食欲下降体重减轻/肾结石/找词困难/排汗障碍。第11页,共21页,2022年,5月20日,23点50分,星期四拉莫三嗪(LTG)电压依赖性钠离子通道阻滞剂,减少钠内流,增加神经元的稳定性;同时抑制谷氨酸盐的释放;12岁以上儿童及成人的单药治疗简单/复杂部分性发作、全身强直阵挛发作;2~12岁难治性癫痫的添加治疗;50mg/片,成人每日治疗量为100~200mg;卡马西平增强LTG代谢、丙戊酸钠降低;90%以上通过肾脏排泄
第12页,共21页,2022年,5月20日,23点50分,星期四突出的不良反应为皮疹,一般发生在起始用药的4内,多数较轻并具有自限性,但少数严重者可发生Stevens—Johnson综合征,甚至进一步发展为中毒性表皮坏死溶解(Lyeu综合征)。LTG发生皮疹的危险因素为:12岁以下少年儿童发生率相对高;起始剂量较高或增加剂量较快;和VPA同时应用;过去曾发生药物疹。第13页,共21页,2022年,5月20日,23点50分,星期四奥卡西平(OXC)卡马西平的酮基衍化物;电压依赖性钠离子通道阻滞剂;成人以及5岁以上儿童;单独治疗或辅助治疗原发性全面强直-阵挛发作和部分性发作,伴有或不伴有继发性全面性发作;8-10mg/kg/天,分2次给药,成人有效药物剂量为每日900-1200mg。第14页,共21页,2022年,5月20日,23点50分,星期四不需要监测血药浓度,最常报道的不良反应包括:嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心、呕吐和疲劳;长期使用时低钠血症相对多见;卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为25-30%。第15页,共21页,2022年,5月20日,23点50分,星期四左乙拉西坦(LEV)LEV化学结构与现有抗癫痫药物无相关性,抗癫痫作用的确切机制尚不清楚;不影响其他抗癫痫药物的血药浓度,其他AEDs也不影响LEV药代动力学特性;成人及4岁以上儿童部分性发作的添加治疗,也用于单药治疗全面或部分性发作;起始治疗剂量为每次500mg,每日2次;可增加至每次1500mg,每日两次;最常见的不良反应有嗜睡、乏力和头晕,常发生在治疗的开始阶段;第16页,共21页,2022年,5月20日,23点50分,星期四加巴喷丁是γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物,其药理作用与现有的抗癫痫药不同;用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的添加治疗;第一次睡前服300mg。以后每天增加300mg,维持剂量每日900-1800mg;不良反应反应较少;如出现胰腺炎的临床症状(持续性腹痛、恶心、反复呕吐),应立即停用。第17页,共21页,2022年,5月20日,23点50分,星期四癫痫治疗总体策略应根据患者的发作类型和癫痫综合征、患者的个体情况和经济条件选择治疗药物;开始治疗多于第二次发作后开始;尽可能单药治疗。两种药物单药足量足疗程治疗无效,考虑联合用药。第18页,共21页,2022年,5月20日,23点50分,星期四新诊断癫痫患者初始药物选择特发性全面性癫痫首选药物一线药物全面强直-阵挛发作丙戊酸拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦失神发作丙戊酸/乙琥胺拉莫三嗪肌阵挛发作丙戊酸左乙拉西坦、托吡酯强直发作或失张力发作丙戊酸拉莫三嗪联合用药VPA+LTG/TPM/LEV第19页,共21页,2022年,5月20日,2
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