PKPD与抗菌素合理应用课件

PK/PD与抗菌素合理应用茂名市人民医院感染科李耀才2抗菌药细菌人体耐药性药效学感染抗感染（免疫）不良反应体内处置抗菌药、细菌、人体相关示意图3选择抗菌药时需考虑的因素药物对细菌MIC感染部位浓度结果药代动力学吸收、分布、代谢、排泄（给药方案）药效学临床效果细菌清除患者依从性耐受性耐药产生5抗菌药传统给药方案拟定的依据：给药量：以药效学（PharmacodynamicPD）（即药物体外细菌培养MIC90）为基础，拟定给药量（血药浓度为MIC90

值的2-10倍。）给药间隔时间：以药动学（PharmacokineticPK）的半衰期（t1/2）拟定早期仅以常规每天3次缺点：药效学与药动学参数间未作动态的互相影响的结果来确定。6PK：生物利用度(F)、峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)、表观分布容积(Vd)、半衰期(T1／2)、清除率(CL)、消除速率常数(Ke)、血药浓度—时间曲线下面积(AUC)PD：MIC（最低抑菌浓度）、MBC（最低杀菌浓度）PK/PD：AUC/MIC（药时曲线下面积与MIC90之比值）、Cmax/MIC（最高血浓度与MIC90之比值）、T>MIC（指药物浓度高于MIC的时间）PK/PD—药代条件下的药效7药敏试验判断选择药敏报告敏感药物为什么治疗无效？14

抗菌药物的PK/PD分类抗菌药分类PK/PK参数药物时间依赖型（短PAE）T>MIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依赖型（长PAE）AUC24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、新型大环内酯类（阿奇霉素）浓度依赖型AUC24/MICorCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、达托霉素、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B时间依赖性抗菌素时间依赖性抗菌素24MPC新概念现行以MIC为根据的抗菌治疗立足于“消除感染”，为防止突变株出现和进而被选择形成耐药菌群，在新氟喹诺酮类药物以及在金葡菌、肺炎链球菌和分枝杆菌的研究中提出“防突变浓度”（MutantPreventionConcentration；MPC）的新概念细菌的防突变浓度

——抗菌药的选择指数MPC与MIC的比率称为抗菌药的选择指数（selectionindex，SI），SI值越大，说明抗菌药防突变能力越低，反之，MPC与MIC值越接近，即SI越小，抗菌药的防突变能力越强。根据MPC和MSW的理论，通过选择更理想的药物（SI值小）、调整剂量方案、联合用药等可以缩小乃至关闭MSW，从而减少耐药突变菌株的选择性富集生长，降低耐药率。细菌的防突变浓度

——抗菌药的联合应用当两药同时处于各自的MIC之上时，细菌需要同时发生两种耐药突变才能生长。因此可通过联合用药达到关闭MSW，降低耐药率。特别是对于MPC很高的药物，如抗结核药，加大剂量对患者不利，联合用药可关闭MSW。抗菌药物依其作用性质分类一类:繁殖期杀菌，如青霉素类、头孢菌素类二类:静止期杀菌，对静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用，如氨基甙类、多粘菌素、喹诺酮类等三类:速效抑菌，如四环素类、氯霉素类、大环内酯类、克林霉素等四类:慢效抑菌剂，如磺胺类等联合用药可能产生结果第一类+第二类：协同作用第一类+