免疫细胞-细胞生物学课件

第八章免疫细胞第八章免疫细胞免疫细胞第二节淋巴细胞（重点）第一节造血干细胞（掌握）第三节抗原提呈细胞（掌握）泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞免疫细胞第二节淋巴细胞（重点）第一节造血干细胞（第一节造血干细胞造血干细胞（hemotopoieticstemcell）又称多能干细胞（multipotentstemcell）存在于造血组织中，一切血细胞的原始细胞；具有多潜能性，即自身复制和分化两种功能第一节造血干细胞造血干细胞（hemotopoietics胚胎末期——出生后骨髓成为造血干细胞的主要来源一、造血干细胞的特性1.造血干细胞的起源与形态胚胎末期——出生后一、造血干细胞的特性1.造血干细胞的起源2.造血干细胞的表面标志HSC两种表面标志SCFCD34CD1172.造血干细胞的表面标志HSC两种表面标志SCFCD34C淋巴干细胞髓样干细胞多能干细胞二、造血干细胞的分化

红细胞血小板肥大细胞粒细胞巨噬细胞树突状细胞浆细胞T细胞NK细胞巨核细胞单核细胞B细胞淋巴干细胞髓样干细胞多能干细胞二、造血干细胞的分化第二节淋巴细胞一、T淋巴细胞1.T细胞在胸腺内的发育2.T细胞主要表面分子3.T细胞的亚群与功能第二节淋巴细胞一、T淋巴细胞1.T细胞在胸腺内的发育2.T细胞主要表面分子（1）、T细胞表面受体（2）、T细胞表面抗原2.T细胞主要表面分子（1）、T细胞表面受体（1）、T细胞表面受体T细胞抗原受体（Tcellantigenreceptor，TCR）（1）、T细胞表面受体T细胞抗原受体（TcellanCD3TCR-CD3复合物——非共价键结合的复合物CD3CD3TCR-CD3复合物CD3识别转导信号+识别转导信号+②绵羊红细胞受体（CD2分子）配体:抗原提呈细胞（APC）表面或靶细胞表面的LFA-3（CD58）

作用：促进T细胞活化；T细胞与抗原提呈细胞（APC）或靶细胞之间的黏附②绵羊红细胞受体（CD2分子）配体:抗③有丝分裂原（mitogen）受体是淋巴细胞多克隆激活剂能刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂有丝裂原：非特异性免疫刺激剂③有丝分裂原（mitogen）受体是淋巴细胞多克隆激活剂有④细胞因子受体IL-1RIL-2RIL-4R④细胞因子受体IL-1R（2）、T细胞表面抗原①CD4andCD8

（T细胞共受体）（2）、T细胞表面抗原①CD4andCD8

（T细胞CD8CD4abTCRabTCRAgpeptideHLA-IAgpeptideHLA-II既加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用，又参与抗原刺激TCR-CD3分子信号转导CD4是HIV受体CD8CD4abTCRabTCRAgpep②

CD3moleculeδεεζζ或δεεζ胞内段长（50-155个氨基酸残基）具有ITAM基序，传递抗原刺激信号②CD3moleculeδεεζζ或δ③CD28（协同刺激受体）表达细胞：表达在静止或活化的T细胞表面，IgSF配体:抗原提呈细胞（APC）表面B7-1（CD80）或B7-2（CD86)作用：T细胞活化第二信号（协同刺激信号），使T细胞充分活化③CD28（协同刺激受体）表达细胞：表达在静止或活化的T免疫细胞-细胞生物学课件免疫细胞-细胞生物学课件免疫细胞-细胞生物学课件④CD40配体（CD40L，CD154）

——协同刺激分子ligand表达细胞：活化的T细胞配体：APC或B细胞表面的CD40分子主要作用：与B细胞的CD40结合，促使B细胞活化，增殖④CD40配体（CD40L，CD154）

——协同刺激分免疫细胞-细胞生物学课件免疫细胞-细胞生物学课件免疫细胞-细胞生物学课件1.T细胞在胸腺内的发育被膜皮质髓质小叶（1）胸腺微环境1.T细胞在胸腺内的发育被膜皮质髓质小叶（1）胸腺微环境胸腺基质细胞胸腺细胞胸腺基质细胞胸腺细胞（2）T细胞在胸腺内的发育①早期T细胞的发育双阴性细胞（doublenegativecell）双阳性细胞（doublepositivecell）（2）T细胞在胸腺内的发育①早期T细胞的发育双阴性细胞双②阳性选择（positiveselection）双阳性细胞（doublepositivecell，DP）单阳性细胞（singlepositivecell，SP）②阳性选择（positiveselection）双阳性不能与自身MHC分子发生有效结合或亲和力过高上皮细胞MHCI/II凋亡与自身MHC分子以适当亲和力结合CD4+TCD8+T与自身MHC有适当亲和性的DP细胞克隆保留并分化为SP细胞TCRCD4+CD8+CD3DP细胞获得MHC限制性不能与自身MHC分子发生有效结合或亲和力过高上皮细胞MHC③阴性选择（negativeselection）获得MHC限制性②阳性选择（positiveselection）③阴性选择（negativeselection）获得M高亲和力TCR与自身MHC分子+

自身抗原肽结合自身反应性T细胞克隆清除或克隆不应答不与自身MHC+自身抗原结合的T细胞，发育成熟CD8+T树突状细胞CD4+T获得自身耐受与外源性抗原的T细胞巨噬细胞高亲和力TCR与克隆清除或克隆不应答不与自身MHC+自身抗原免疫细胞-细胞生物学课件初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞分类γδT细胞αβT细胞按表达TCR类型不同按表达的CD分子不同CD8+T细胞CD4+T细胞按功能不同效应性T细胞按对抗原应答所处状态不同3.T细胞的功能与亚群调节性T细胞初始T细胞分类γδT细胞αβT细胞按表达TCR类型不同按表达调节性T细胞效应性T细胞细胞毒性T细胞（Tc或CTL）（cytoxoxicTlymphocyte）辅助性T细胞（Th）（helperTcell）抑制性T细胞（Ts）（SuppressorTCell）迟发型超敏反应T细胞（TDTH）（delayedtypehypersensitivityTlymphocyte）CD4+T细胞CD4+/CD8+T细胞CD8+T细胞CD4+/CD8+T细胞调节性T细胞效应性T细胞细胞毒性T细胞（Tc或CTL）辅助性CD4CD2+CD3+CD4+CD8-T细胞识别抗原：受MHC-II分子限制CD4+T主要为Th细胞CD8CD2+CD3+CD4-CD8+T细胞识别抗原：受MHC-I分子限制CD8+T主要为TC细胞CD4CD2+CD3+CD4+CD8-T细胞CD8CD2+炎症反应迟发型超敏反应诱导B细胞增殖分化速发型超敏反应CD4+

Th细胞炎症反应迟发型超敏反应诱导B细胞增殖分化速发型超敏反应CD4大剂量X射线导致T、B淋巴细胞被杀死植入T细胞无抗体产生植入B细胞少量抗体产生植入T、B细胞大量抗体产生大剂量X射线导致T、B淋巴植入T细胞无抗体产生植入B细胞少量CD8+T细胞Tc细胞（细胞毒性T细胞，cytotoxicTlymphocytes—CTL）CD8+T细胞Tc细胞（细胞毒性T细胞，cytotoxicTs细胞（抑制性T细胞，SuppressorTCell）抑制其它免疫细胞（TH、B）的活性，防止机体产生过高的免疫应答Ts细胞（抑制性T细胞，SuppressorTCell）初始T、效应T、记忆T细胞（Tm）初始T效应T记忆T未接触过AgAPC高亲和力IL-2R再次应答根据对抗原的应答及活化状态初始T、效应T、记忆T细胞（Tm）初始T效应T记忆T未接触过T细胞简历籍贯：骨髓第2故乡：胸腺成长史：阳性选择（MHC限制性）和阴性选择（自身耐受）活动场所：外周免疫器官外貌标志：TCR、CD3学历：双学位[①、CD分子—CD3、CD4、CD8、CD2、CD28、CD40L(CD154)；②、表面受体—TCR、有丝分裂原受体、细胞因子受体]家族成员：特别多（ThTc/CTLTsTDTHTm等）特长：免疫应答的主力军主攻：细胞免疫T细胞简历籍贯：骨髓二、B淋巴细胞1、B细胞的个体发育2、B细胞的表面分子3、B细胞亚群的分类及功能二、B淋巴细胞1、B细胞的个体发育造血干细胞中枢免疫器官前B细胞克隆禁忌IgMIgD遇到抗原活化为浆细胞分泌各种IgIgMYYIgD消失克隆死亡接触自身抗原YYY1.B细胞的个体发育不接触抗原造血干细胞中枢免前B克隆IgM遇到抗原活化为浆细胞分泌各种I抗原非依赖阶段抗原依赖阶段B细胞的发育过程抗原非依赖阶段抗原依赖阶段B细胞的发育过程2.B细胞表面分子直接识别天然构象的抗原分子（1）、B细胞表面受体①B细胞抗原受体（Bcellantigenreceptor，BCR）2.B细胞表面分子直接识别天然构象的抗原分子（1）、B细BCR复合体:IgaIgbITAMBCRIgaIgbCD79aCD79b识别Igα和Igβ（CD79a和CD79b）转导信号+BCR复合体:IgaIgbITAMBCRIgaIgb②补体受体CR1（CD35）：C3b、C4bCR2（CD21）：C3dEB病毒（Epstein-Barrvirus）②补体受体CR1（CD35）：C3b、C4bEB病毒（③有丝分裂原受体是淋巴细胞多克隆激活剂能刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂有丝裂原：非特异性免疫刺激剂③有丝分裂原受体是淋巴细胞多克隆激活剂有丝裂原：非特异性免④细胞因子受体④细胞因子受体（2）、B细胞表面抗原①MHC抗原（2）、B细胞表面抗原①MHC抗原CD79a和CD79b（Igα和Igβ）②B细胞分化抗原（CD分子）CD79a和CD79b（Igα和Igβ）②B细胞分化抗原CD19/CD21/CD81（B细胞共受体）CD19/CD21/CD81（B细胞共受体）CD40（协同刺激受体）表达细胞：表达于成熟B细胞配体：T细胞的CD40L作用：B细胞活化第二信号（协同刺激信号），活化过程中最重要的辅助分子，使B细胞充分活化（CR2）CD40（协同刺激受体）表达细胞：表达于成熟B细胞（CR2）免疫细胞-细胞生物学课件CD80（B7，现称B7.1）和CD86（B7.2）

——协同刺激分子表达细胞：CD80——B细胞，CD86——活化的B细胞配体：T细胞表面的CD28分子主要作用：T细胞活化的第二信号（CR2）CD80（B7，现称B7.1）和CD86（B7.2）

——协协同刺激分子协同刺激分子（CR2）（CR2）B2细胞（普通Ｂ细胞）B1细胞CD5分子的表达CD5+CD5–3.B细胞亚群的分类及功能V区库有限广泛补充更新自我更新 骨髓前B细胞补充主要分布体腔（腹腔、胸腔）外周淋巴器官针对的抗原碳水化合物类

蛋白质类分泌的Ig类别IgM>>IgGIgG>

IgM特异性多反应性单特异性T细胞辅助无有免疫记忆少/无有B2细胞（普通Ｂ细胞）B1细胞CD5分子的表达B细胞简历籍贯和故乡：骨髓成长史：抗原非依赖性阶段（自身耐受）和抗原依赖性阶段活动场所：外周免疫器官外貌标志：BCR、CD79a/CD79b学历：双学位[①、表面受体—BCR、补体受体、有丝分裂原受体、细胞因子受体等；②、表面抗原—MHC分子和CD抗原（CD79a/CD79b、CD19/CD21/CD81、CD40、CD80/CD86）]家族成员：较少（B1、B2）特长：产生抗体主攻：体液免疫兼职：抗原提呈B细胞简历籍贯和故乡：骨髓三、自然杀伤细胞一类独立的具有大颗粒（嗜苯胺）的淋巴细胞群主要分布在外周血，占其淋巴细胞的

5％－10％三、自然杀伤细胞一类独立的具有大颗粒（嗜苯胺）的淋巴细胞群淋巴干细胞髓样干细胞多能干细胞

红细胞血小板肥大细胞粒细胞单核细胞树突状细胞浆细胞T细胞NK细胞

巨噬细胞巨核细胞1.来源及分化无需在胸腺演化淋巴干细胞髓样干细胞多能干细胞红细胞血小板2.生物学特征和杀伤活性CD16：FcγRⅢCD56（1）表面标志一类无典型T、B细胞表面标志和特征的淋巴细胞2.生物学特征和杀伤活性CD16：FcγRⅢ（1）表面标（2）NK细胞识别靶细胞的机制①Fc受体识别（2）NK细胞识别靶细胞的机制①Fc受体识别②靶细胞受体识别无抗原识别受体，无需抗原的预先刺激无MHC限制性②靶细胞受体识别无抗原识别受体，无需抗原的预先刺激（3）NK细胞的靶细胞肿瘤细胞自身组织细胞

病毒感染细胞NK细胞的主要靶细胞寄生虫

（3）NK细胞的靶细胞肿瘤细胞自身组织细胞病毒感染细（4）NK细胞的杀伤介质NK细胞毒因子穿孔素

TNF杀伤介质颗粒酶（4）NK细胞的杀伤介质NK细胞毒因子TNF杀伤介质颗粒酶①自然杀伤活性（5）NK细胞的杀伤活性①自然杀伤活性（5）NK细胞的杀伤活性②抗体依赖的细胞毒作用ADCCantibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用

非特异性杀伤②抗体依赖的细胞毒作用ADCC非特异性杀伤释放穿孔素（perforins）

——引起细胞裂解颗粒酶（granzyme）和TNF-α等

——引起细胞凋亡释放可溶性NK细胞毒因子（Nkcytotoxicfactor，NKCF）

——毒性作用参与ADCC3.NK细胞杀伤靶细胞机制非特异性杀伤释放穿孔素（perforins）3.NK细胞杀伤靶细胞机制5.生物学作用抗感染：killvirus-infectedcell抗肿瘤：killcancercell免疫调节：通过释放各种细胞因子对机体免疫功能进行调节5.生物学作用抗感染：killvirus-infecte“NK细胞”小结籍贯和故乡：骨髓主要工作地点：外周血外貌特征：无典型T、B细胞表面的标志和特征；无抗原识别受体生活习惯：无需抗原的预先刺激；无MHC限制性；无需在胸腺演化表面标志：CD16：FcγRⅢ；CD56武器弹药：穿孔素、颗粒酶和NK细胞毒因子等靶目标：病毒感染细胞，肿瘤细胞，寄生虫，自身组织细胞等特长：自然杀伤和ADCC作用主攻：非特异性免疫（抗感染，抗肿瘤等）“NK细胞”小结籍贯和故乡：骨髓第三节、抗原提呈细胞是指能摄取、加工、处理抗原成抗原肽，并将抗原肽与MHC分子结合，提呈给特异性淋巴细胞的一类免疫细胞抗原提呈细胞——antigenpresentingcell，APCAgTCells体液免疫Ab致敏淋巴细胞APCBCells细胞免疫第三节、抗原提呈细胞是指能摄取、加工、处理抗原成抗原肽，并将一、单核-吞噬细胞系统1.来源及分化（1）起源与分布一、单核-吞噬细胞系统1.来源及分化（1）起源与分布

骨髓

血液

组织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞

单核细胞巨噬细胞结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞单核-吞噬细胞系统细胞的分化和分布骨髓血液组织多能干细胞髓样干（2）表面标志ADCC①Fc受体②补体受体CR1——C3b、C4bCR3——C3bi联合调理作用③MHC分子（2）表面标志ADCC①Fc受体②补体受体CR1——1、溶酶体酶、溶菌酶、过氧化物酶等酶类物质2、一氧化氮、亚硝酸盐等氮活性物质3、活性氧、过氧化氢、超氧阴离子等氧活性物质4、凝血酶原、凝血因子等凝血因子5、单核因子、激素样物质、白三烯等生物活性物质（3）酶和分泌产物1、溶酶体酶、溶菌酶、过氧化物酶等酶类物质（3）酶和分泌产物（1）吞噬杀伤作用2.生物学功能（2）抗原提呈作用（3）免疫调节作用（1）吞噬杀伤作用2.生物学功能（2）抗原提呈作用（3）免二、树突状细胞——（dendriticcell,DC）

RalphM.Steinman（January14,1943）二、树突状细胞——（dendriticcell,DC）淋巴干细胞髓样干细胞多能干细胞1.DC的来源

红细胞血小板肥大细胞粒细胞单核细胞树突状细胞浆细胞T细胞NK细胞

巨噬细胞巨核细胞淋巴干细胞髓样干细胞多能干细胞1.DC的来源红细2.DC的分布与分类位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟DC郎格罕斯细胞（Langerhanscell，LC）2.DC的分布与分类位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟DC郎并指状DC（interdigitatingcell，IDC）淋巴组织胸腺依赖区的DC，具有较强的免疫激发功能并指状DC（interdigitatingcell，IDC滤泡DC（follicularDC，FDC）淋巴组织胸腺依赖区的DC，可能与记忆性B细胞的形成有关滤泡DC（follicularDC，FDC）3.DC的生物学功能抗原提呈功能参与淋巴细胞的生长、分化与