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中药指纹图谱综述编辑整理:尊敬的读者朋友们:这里是精品文档编辑中心,本文档内容是由我和我的同事精心编辑整理后发布的,发布之前我们对文中内容进行仔细校对,但是难免会有疏漏的地方,但是任然希望(中药指纹图谱综述)的内容能够给您的工作和学习带来便利。同时也真诚的希望收到您的建议和反馈,这将是我们进步的源泉,前进的动力。本文可编辑可修改,如果觉得对您有帮助请收藏以便随时查阅,最后祝您生活愉快业绩进步,以下为中药指纹图谱综述的全部内容。中药中药指指纹纹图谱综图述谱摘要:实现中药现代化首先要解决的是中药的现代化质量标准问题,其关键就要建立合乎现代科学要求的“中药指纹图谱”。正如国家药品监督管理局任德权副局长指出,“中药指纹图谱的建立已是牵动行业全面进步的关键技术,其应用研究,对保证中成药功效,提高中药工业整体水平,带动中药产业现代化,推进中药走向世界,具有非常重要的意义。"关键词:中药指纹图谱、测定、DNA、化学特征中药指纹图谱借用DNA指纹图谱发展而来,广义的中药指纹图谱包括中药材DNA指纹图谱和中药材化学(成分)指纹图谱,狭义的中药指纹图谱仅指后者,是表达中药代谢产物化学特征的指纹图,包括光谱、波谱和色谱指纹图.色谱指纹图谱发展最早,也是迄今为止最为重要的指纹图谱。按谢培山先生的定义〔,中药色谱指纹图谱是一种综合的、可量化的鉴别手段,是当前符合中药特色的评价中药真实性、稳定性和一致性的质量控制模式之一。整体性和模糊性是它的基本属性。色谱指纹图谱应满足专一性(或称唯一性)、重现性和实用性的技术要求[1]。中药生产的原材料,因土壤、气候等环境因素及采收加工的不同,实际使用时不能保证药材质量的稳定,经加工提取得到的中间体,每个批次在成分含量、成分组成及各成分比例方面都不能保持一致[2]。因此对中药原材料、中间体及成方制剂的质量控制在中药的应用上占据着很主要的位置。中药指纹图谱借用了法医学上指纹鉴定的概念,对中药的化学信息以现代分析技术给予表征并加以描述,全面反映中药内在化学成分的种类与数量,对判断中药真伪优劣,控制中药原材料、中间体及成品的质量,减少批间差异,并最终控制成品的质量起到了极其重要的作用。国家食品药品监督管理局在《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求》中对原料药(中药材)指纹图谱的定义是:“中药材指纹图谱系指中药材经适当处理后,采用一定的分析手段,得到的能够标示该药材特性的共有峰的图谱”;中药注射液指纹图谱的定义是:“中药注射剂指纹图谱系指中药注射剂经适当处理后,采用一定的分析手段,得到的能够标示该注射剂特性的共有峰的图谱”。根据以上定义,则所有中药的指纹图谱系指某种(或某产地)中药材或中成药经适当处理后,采用一定的分析手段,得到的能够标示该中药材或中成药特性的共有峰的图谱[3]。中药指纹图谱综述中药指纹图谱综述中药指纹图谱的特点:①通过指纹图谱的特异性,能有效鉴别样品的真伪或产地;②通过指纹图谱主要特征峰的含量或比例的制定,能有效控制样品的质量,确保质量的相对稳定。中药指纹图谱有2个基本属性:整体性和模糊性。所谓整体性,是指要把所得指纹图谱作为一个整体进行评价,而不是孤立地看其中单个峰的有无、高低来判断药材或成药的质量;而模糊性是指个体样品本身就存在着差异,难以精确地进行测量,绝大多数的指纹图谱本身就存在着模糊性,不能保证所得的指纹图谱中每个峰都没有重叠,而且也不能保证所得的图谱包含了样品的所有特征,只要能圈定图谱中关键部分就可对样品进行质量控制[4].中药指纹图谱的分类:(1)按指纹图谱的测定对象分类:中药材(原料药材)指纹图谱:中药品种混杂,历史上形成的同名异物的情况比较多见。同一物种由于产地环境或季节气候的影响所含有的成分也往往相差很大,因而建立中药材化学指纹图谱要充分考虑到上述因素,制订较为宽松合理的指纹图谱。中药原料药(包括饮片、配方颗粒)指纹图谱:对中药饮片指纹图谱的要求基本和中药材指纹图谱相同.对中药配方颗粒(包括标准提取物)指纹图谱的要求可以稍高一些.应鼓励生产厂家采用标准提取工艺,严格控制操作参数,并对原药材采取“混批勾兑”的作法,建立相对稳定的指纹图谱。林文艳等采用RP-HPLC法,建立市售的11批板蓝根饮片的指纹图谱,发现其特征共有峰有12个[5]。王丽莉等建立了麻黄汤配方颗粒剂的HPLC指纹图谱,通过与传统汤剂进行比较,为颗粒剂的可行性及合理性提供依据[6]。中药制剂指纹图谱:中药制剂指纹图谱稳定性取决于生产工艺全过程。将原药材投料改为提取物投料,严格控制工艺流程等都是有效的方法。傅萍等分别以ELSD和UVD为检测器,建立了注射用血塞通、血栓通注射液及注射用血脉通的HPLC的指纹图谱.(2)按指纹图谱的测定方法分类:从方法学角度来说,中药指纹图谱主要包括色谱法如薄层色谱(TLC)、高效液相色谱(HPLC)、气相色谱(GC)、高效毛细管电泳(CE)和高速逆流色谱(HSCCC)等,其中HPLC为其主流方法;光谱法如红外光谱(IR)和紫外-可见光谱(U-Vis)以及核磁共振谱(NMR)和色谱联用技术如液相色谱一质谱(LC—MS)和气相色谱-质谱联用(GC-MS)等.色谱法和色谱-质谱联用技术是目前实用性较强、研究较多的中药指纹图谱信息获取技术,利用色谱指纹图谱技术,结合计算机智能信息处理,可以对中药进行比较全面的质量评价[7]。(3)按指纹图谱在中药质量评价中的应用不同进行分类:中药化学指纹图谱:中药化学指纹图谱通过药材中各色谱峰的峰面积或峰高比值来确定样品中化学成分的相对量,并结合数理统计方法通过相似度的比较来评价中药材或制剂质量的优劣[8]。多指标成分定量指纹图谱是在中药化学指纹图谱基础上发展起来的一种分析方法,它兼具化学指纹图谱的整体定性优势和指标成分的定量分析功能,综合表征了中药方剂的整体定性质量特征和特异性成分的定量质量特征,尤其是对于组成极其复杂的中药复方,或有效成分的指纹信息不突出甚至缺失的情况下,多指标成分定量指纹图谱技术具有尤其重要的意义,其在一定程度上弥补了传统化学指纹图谱定性分析方法的不足,在中药质量控制领域中具有良好的应用前景。果德安课题组在对丹参药材及其复方制剂的质控研究中,首先建立了丹参色谱指纹图谱,并在指纹谱中指认了17个酚酸类成分和17个丹参酮类成分,进一步对药材及制剂进行了多指标成分定量分析,采用不同的色谱条件,定量分析了6个酚酸类成分和4个丹参酮类成分,并将该方法成功地用于控制丹参药及其4种不同制剂的质量[9].中药谱效关系指纹图谱:中药谱效关系指纹图谱是在中药化学指纹图谱、药效物质成分鉴定和中药药效活性测定的基础上,充分利用现代化学与生物信息学研究的成果,开展指纹图谱信息与药效活性信息的相关性研究,以实现中药化学指纹图谱向中药药效组分指纹图谱的转化,从而建立中药指纹图谱组效学研究体系.其核心任务是研究特征化学成分与生物活性相关的量效关系[10]。中药谱效关系的研究弥补了目前以化学指纹图谱控制中药质量时与药效脱钩的不足,可为中药质量控制提供更为科学有效的数据.周立艳等采用HPLC法建立了牡丹皮活血化瘀部位的药效指纹图谱。中药生物指纹图谱:中药生物指纹图谱是利用基因组学和蛋白组学技术研究药材基因型特征和中药作用于特定生物细胞后引起基因和蛋白表达的变化规律和作用机制,从分子水平上揭示中药与生物细胞作用后的基因与蛋白表达特征.主要包括中药基因组学指纹图谱、中药蛋白组学指纹图谱和中药材DNA指纹图谱。此外,还包括反映药材内部组织构造、细胞形状的中药显微图谱,即生物物理图谱.利用随机扩增多态DNA法(RAPD)和多聚酶链反应(PCR)测序技术(AP—PCR),从不同生物样品中人工合成DNA片段,而这种DNA片段的大小、数目因不同的生物而异,故又称之为DNA指纹图谱[⑴。由于DNA分子标记直接分析的是生物的基因型而非表现型,鉴别结果不受环境因素、样品形态和材料来源的影响,因此可为中药鉴定提供更加准确可靠的手段。陶钧等运麻APD技术测定了天麻的DNA指纹图谱,其研究成果为天麻基因组DNA的开发与利用提供了科学依据,可应用于天麻种群的遗传分类。中药基因组学指纹图谱和中药蛋白组学指纹图谱系指用中药制剂作用于某种特定细胞或动物后,引起的基因和蛋白的复杂的变化情况,这两种指纹图谱可称为生物活性指纹图谱。王志安等运用AFLP分子标记技术建立了白术种质的基因指纹图谱,为白术种质保存和育种提供了依据。中药代谢指纹图谱:众所周知,药物进入人体后会经过一系列的生物转化过程,在体内真正起效的成分可能是原型化合物也可能是其代谢产物。因此,中药代谢指纹图谱的研究越来越受到重视。代谢指纹图谱反映的是机体状况的分子集合与其功能之间的关系,其整体反应性特点与中医药治疗疾病的观念相吻合。应用代谢指纹图谱寻找中药效应成分的基本思路是运用LC—MS、LC-NMR等技术,比较药物提取物化学指纹图谱与生物体液代谢指纹图谱(如血液、尿液等),发现代谢产物(内源性和外源性)与原型成分,通过代谢产物与原型成分组和量的经时变化,借助于化学计量学和多元统计分析等手段,找出与疗效相关的生物标示物(组),鉴定其结构,找出其在中药提取物中的“关联”成分(群),该成分(群)即为中药特定的效应成分。阮毅铭采用HPLC—MS对中药穿心莲的代谢产物进行研究,从而制定与生物有效性相关联的穿心莲化学成分指纹图谱[⑵。吴秀君等建立了中药注射剂脑血宁的HPLC指纹图谱,通过鉴定给药后血清中的主要化学成分并对主要化学成分的药物动力学进行了初步的研究,其结果将有利于阐明脑血宁注射液体内发挥疗效的真正物质基础及作用机制[13]。加强中药质量标准研究是实现中药现代化的必要前提。以现代分析技术为依托的指纹图谱分析是现阶段可行的中药质量控制模式.但是,中药指纹图谱并不是万灵的,发挥其质控作用有前提条件。实施中药种植与加工的规范化(GAP与GMP),是获得合格指纹图谱的先决条件。以一张谱图对中药做真伪优劣的全面鉴定是不大可靠的,中药指纹图谱分析需要分级多谱鉴定,即对不同产地的样品分别做不同部位、不同采集时间的鉴定,对同一部位要尽可能地做各种提取物的多谱分析,如水溶性成分、脂溶性成分的LC指纹图谱和挥发性成分的GC指纹图谱.中药指纹图谱质控技术涉及的问题范围广、数量多,它的完善及其在全行业的推广应用不是一蹴而就的,还会碰到方方面面的问题.中药指纹图谱将随着人们认识的深化、分析技术的快速发展和计算机功能的日益强大以及中药药理、生化和临床研究与中医理论的逐渐逼近和融合做到谱效结合。虽然国际上有很多国家早已将指纹图谱用于植物药质量控制,但像我们国家这样大规模地、成系统地、深入地进行研究,却是不多见的。我们有理由相中药指纹图谱综述信,中药指纹图谱技术的发展和应用,必将为中药现代化及中医药走向世界发挥重要的作用,同时也将带来丰厚的经济效益和良好的社会效益。中药指纹图谱综述参考文献[1]柴逸峰,罗国安,黄晟,等.知母药材高效液相指纹图谱研究[J]。分析试验室,2005,24(7):1-6。黄际薇,李瑞珍,刘杰,等。黄芪药材HPLC指纹图谱研究[J药,2005,27(11):1244—1246.黎琼红,张国刚,徐世义,等。丹参药材脂溶性成分的HPLC指纹图谱[J]。沈阳药科大学学报,2006,23(1):22-25,52。[4]于建东,杨青,王钢力,等.HPLC法测定柴胡中柴胡皂苷的含量及皂苷类成分指纹图谱初步研究[」]。中国中医药信息杂志,2004,11(2):137-138.[5]黄晟,张国庆,娄子洋,等.虎杖药材高效毛细管电泳指纹图谱研究[J]。药物分析杂志,2006,26(1):2—26.[6]聂磊,胡震,罗国安,等.中药指纹图谱的融合技术[J].分析化学,2005,33(6):898.[7]刘永锁,曹敏,陈玉英,等.中药材提取物的混批勾兑研究“]。色谱,2006,24(2):117-121.朱海容,宋磊.浅谈近几年中药炮制的研究进展[J].中华实用中西医杂志,2006,19(16):1996—1997.田润涛,谢培山。色谱指纹图谱相似度评价方法的规范化研究(一)[J]。中药新药与临床药理,2006,17(1):40—42,1
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