肿瘤遗传学主题知识讲座

肿瘤遗传学

Cancer（Tumor）Genetics1肿瘤遗传学主题知识讲座第1页2

肿瘤是威胁人类生命最严重疾病之一，多年来，科学家们一直致力于解开肿瘤发生之谜。当代医学已经证实，肿瘤发生与遗传原因有着非常亲密关系，各种环境原因直接或间接地作用于体细胞遗传物质，引发染色体或DNA改变。在此基础上，体细胞去分化并无限制地增殖而形成肿瘤细胞，又经过促进和进展等过程，最终形成各种恶性肿瘤。所以，人体肿瘤发生是有一定遗传基础，它是一个体细胞遗传病。肿瘤遗传学主题知识讲座第2页3肿瘤遗传学

cancergenetics从遗传方式、遗传流行病学、细胞遗传和分子遗传等不一样方面分析肿瘤发生机制与规律，从而探讨肿瘤防治新路径一门多学科渗透新兴学科。

肿瘤遗传学主题知识讲座第3页4肿瘤：一群生长失去正常调控细胞形成新生物(neoplasm)。肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤85%为癌：上皮组织肠癌、乳腺癌2%为肉瘤：间叶组织纤维瘤、脂肪瘤5%为淋巴瘤：淋巴细胞或组织3%为白血病：白细胞粒细胞性淋巴细胞性单核细胞性

肿瘤细胞是一个累积了不一样基因突变体细胞，这些突变共同造成了细胞增殖失控，属于体细胞遗传病。肿瘤遗传学主题知识讲座第4页55癌发生于一个细胞（恶变）克隆。

——癌起源于单细胞恶变癌有家族性和散发性。

——发生在生殖细胞突变是可遗传肿瘤发生多原因、多基因、多阶段、多路径几个观点肿瘤遗传学主题知识讲座第5页6癌发生包括多个基因改变。细胞水平——癌是体细胞遗传病基因水平——癌是多基因病癌发生与常见复杂性疾病一样，也是由遗传原因（基因改变）和环境相互作用结果

——

癌是多原因病癌遗传事件不是单一而是多路径如DNA甲基化。

——

癌是多路径机制癌发生经历基因屡次突变累积，其发展是一个多阶段过程。

——

癌是多阶段

——

早发觉、早治疗、早预防肿瘤遗传学主题知识讲座第6页7致癌因子肿瘤遗传学主题知识讲座第7页8尽管人们都接触各种致癌因子，但并非人人都发生肿瘤，这表明还存在个体易感性。个体易感性在很大程度上是遗传原因决定。肿瘤与遗传由此可见：肿瘤发生是环境和遗传原因共同决定。肿瘤遗传学主题知识讲座第8页9第一节环境原因与肿瘤发生射线2化学致癌物1病毒3烟草和酒精等4肿瘤遗传学主题知识讲座第9页10一、化学致癌物

是80-90%人类肿瘤形成病因。

大量动物试验证实：肿瘤发生需要两个主要阶段，即始动阶段和促进阶段。当细胞暴露于一定量始动剂可能癌变时，标志始动阶段开始。始动阶段通常是快速，且不可逆转。促进阶段特点是肿瘤细胞（始动细胞）永生化和克隆化。另外，促进阶段原因（促进剂）不直接影响DNA，故对细胞影响是可逆。肿瘤遗传学主题知识讲座第10页11（一）始动阶段肿瘤始动阶段致癌物是一系列天然或人工合成化合物，分为直接作用和间接作用化合物或致癌物前体。前者本身为致癌物，后者经过体内代谢最终转变为致癌物。肿瘤遗传学主题知识讲座第11页12（二）促进阶段

当经历始动阶段细胞暴露于促进剂时，遗传损伤细胞数将增加。伴随连续分裂，这些含有遗传突变细胞将面临着选择。所以，促进阶段包括癌前病变细胞增殖、恶性转化及肿瘤进展等。肿瘤遗传学主题知识讲座第12页13

促进剂不致突变，是经过诱导细胞增殖机制而起到促进肿瘤作用。如蛋白激酶C是磷酸肌醇信号传导通路复合物，正常情况下受控于第二信使乙酰甘油，TPA（纤维蛋白酶原激动子）激活蛋白激酶C，活化蛋白激酶C引发靶蛋白磷酸化，最终刺激细胞增殖。肿瘤遗传学主题知识讲座第13页14二、辐射

辐射能量，如紫外线或电离辐射，在体外使细胞转化，在体内诱发肿瘤。辐射起致突变作用，经过造成DNA损伤而引发细胞恶性转化。

肿瘤遗传学主题知识讲座第14页15

紫外线有三种波长：UVA（320-400nm），UVB（280-320nm）和UVC（200-280nm）。UVB易被DNA碱基吸收，引发DNA碱基改变，所以，被认为与皮肤癌发生相关。肿瘤遗传学主题知识讲座第15页16电离辐射包含电磁辐射（X-线和γ线）和特殊辐射（α-粒子、β-粒子、原子和中子）。自然环境一部分，含有致癌性。电离辐射是广泛致癌物，能够诱导几乎任何年纪、任何物种任何组织癌变。

与紫外辐射不一样，单独置于电磁辐射足以形成肿瘤。

肿瘤遗传学主题知识讲座第16页17三、病毒

现已发觉大量与人类肿瘤相关DNA和RNA病毒。这些病毒是经过整合到宿主细胞DNA而发挥作用。

对DNA肿瘤病毒而言，癌基因是病毒基因组整合部分，对RNA肿瘤病毒而言，癌基因为病毒供体，即病毒RNA经逆转录变为前病毒，再整合到宿主基因组。

肿瘤遗传学主题知识讲座第17页18常见DNA肿瘤病毒：EBV、乳头瘤病毒（HPV）和乙肝病毒。常见RNA病毒：人类T细胞白血病病毒和人类免疫缺点病毒。

EBV主要与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌发生相关。98%非洲人Burkitt淋巴瘤有EBV感染史。100%鼻咽癌有EBVDNA。免疫缺点病毒能够引发艾滋病和肿瘤在内各种疾病。肿瘤遗传学主题知识讲座第18页19肿瘤遗传学主题知识讲座第19页20第二节肿瘤发生遗传原因肿瘤发病率种族差异2肿瘤家族聚集现象1环境原因致癌个体差异3同卵双生子研究4肿瘤遗传学主题知识讲座第20页

假如一个家族几代中有多个组员患相同器官或不一样器官肿瘤，则称这么家族为癌家族。

特点：

（1）某类肿瘤发病率高（如腺癌）；（2）家系中原发性恶性肿瘤发病率高（约20%）；

（3）发病年纪较早；

（4）通常按AD方式进行。

21一.肿瘤家族聚集现象

1.癌家族（cancerfamily）

肿瘤遗传学主题知识讲座第21页Lynch癌家族综合征特点：1.

肿瘤发生率高；

2.

某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高；

3.

肿瘤有多发性（部位）；

4.

发病年纪早；

5.

符合常染色体显性遗传特点。22肿瘤遗传学主题知识讲座第22页23

以乳腺癌为主癌家族综合征；多发脑瘤，骨肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌等其它原发性肿瘤；呈AD；在30岁以前发生一些侵袭性癌机会靠近50％。Li-Fraumeni综合征（LFS）肿瘤遗传学主题知识讲座第23页242.家族性癌（familailcarcinoma）

指一个家族中多个组员患同一类型肿瘤。特点：(1)

普通为较常见肿瘤，如乳腺癌、结肠癌、胃癌等；(2)大多数是散发，只有少数有家族聚集现象;(3)家族中患者一级亲属发病率通常高于普通人群3倍；(4)

遗传方式为多基因遗传。肿瘤遗传学主题知识讲座第24页二、肿瘤发生率种族差异

不一样种族中一些肿瘤发病率有显著差异

比如：

鼻咽癌

中国人马来人印度人

13.3

:

3

:

0.4

移居到美国华人比美国人高34倍

松果体瘤

日本比其它民族高十余倍。

——种族差异主要是遗传基础差异所致，在肿瘤发生中也起作用。25肿瘤遗传学主题知识讲座第25页三、环境原因致癌个体差异

26①物理致癌：如紫外线、X射线、其它射线等；②化学致癌：包含摄入或吸入各种致癌化学物质；③生物致癌：如各种肿瘤病毒、一些霉菌等。

暴露于相同致癌原因中人群，有些人患肿瘤，而另一些人却能活过正常寿命期。说明个体对环境中致癌原因存在着差异。个体对肿瘤易感性存在个体差异。微效多基因累加效应肿瘤遗传学主题知识讲座第26页四、同卵双生子发病一致率研究77对白血病患者双生子调查:同卵双生者发病一致率高遗传原因20对同卵双生子发病部位调查:患者患同一部位一样肿瘤遗传原因2780%100%肿瘤遗传学主题知识讲座第27页第三节染色体异常与肿瘤

数目异常

结构异常

肿瘤细胞是含有染色体异常缺点细胞，细胞内染色体不稳定是产生肿瘤根本原因

——Boveri1914肿瘤染色体理论28肿瘤遗传学主题知识讲座第28页29每一个正常细胞中有一种特殊排列可以抑制细胞分裂，…假定存在一些抑制分裂染色体，它丢失将引起肿瘤细胞无限生长…，其次，假定还存在促进分裂染色体，…当受到某种刺激激活时，细胞就发生分裂…，由此可推断恶性肿瘤细胞快速无限增殖趋势，是由于促进分裂染色体持久优势所致。TheodorBoveri，1911

今天，大量科学证据表明：抑制细胞生长染色体抑癌基因促进细胞生长染色体癌基因肿瘤遗传学主题知识讲座第29页30一、肿瘤染色体数目异常

特点：（1）肿瘤细胞染色体数目改变大多是非整倍体变异；

亚二倍体超二倍体亚三倍体亚四倍体（2）实体瘤：染色体数目多为三倍体左右；（3）肿瘤细胞染色体改变不是随机；

8、9、12、21染色体增多7、22、Y染色体降低（4）肿瘤组织中非整倍体细胞百分比与肿瘤恶化程度、转移风险、治疗效果、复发率有相关性。

肿瘤遗传学主题知识讲座第30页31标识染色体（markerchromosome）：染色体断裂、重排

形成某种结构异常染色体。特异性标识染色体：经常出现在同一种肿瘤内标识染色体，对该肿瘤具有代表性。非特异性标识染色体：同一染色体异常出现在不一样类型肿瘤内或同一肿瘤出现不一样染色体异常。特异性标志染色体：费城染色体14q+染色体二、肿瘤染色体结构异常肿瘤遗传学主题知识讲座第31页三、费城染色体（Philadelphiachromosome,Ph）

1960年,在美国费城慢性粒细胞白血病患者骨髓和外周血淋巴细胞中，发觉一个很小近端着丝粒染色体，小于G组染色体,被称为Ph染色体。95%

原因：

der(22)t(9；22)(q34；q11.2)

易位

结果造成9q+和22q-（Ph）32肿瘤遗传学主题知识讲座第32页33t(9；22)(q34；q11.2)9q+和

22q-（Ph）（95%）肿瘤遗传学主题知识讲座第33页34Ph染色体临床意义：

（1）作为慢性粒细胞白血病判别诊疗依据；（2）用于慢性粒细胞白血病早期诊疗依据；（3）可作为慢性粒细胞白血病愈后判断依据。肿瘤遗传学主题知识讲座第34页3590%长臂增加14号染色体（14q+）

原因：der(14)t(8；14)(q24；q32)易位形成8q-和14q+染色体;同时伴有15号染色体长臂末端缺失

del(15)(q13q15)

四、Burkitt淋巴瘤

(BurkittLymphoma)肿瘤遗传学主题知识讲座第35页36EB病毒感染病理改变肿瘤遗传学主题知识讲座第36页37

结果

8q24转移至14q32myc与IgH结合

BCR1（22q11）ABL（9q34）易位癌基因激活融合基因肿瘤遗传学主题知识讲座第37页38肿瘤中其它特异性标识染色体肿瘤遗传学主题知识讲座第38页39染色体异常在肿瘤发生中作用染色体数目或结构改变可能造成不一样分子事件发生，包含基因激活、失活、转录调整异常、扩增、缺失，并造成基因及相关区域结构改变。染色体病与肿瘤Down综合征患者急性淋巴细胞性白血病发病率高达1/95（群体发病率为1/3000）；Klinefelter综合征病人易继发乳房癌或性腺母细胞瘤；Turner综合征病人条索状卵巢倾向于恶变为卵巢癌。肿瘤遗传学主题知识讲座第39页一、癌基因发觉与识别

4019，Rous发觉鸡肉瘤病毒(RSV），提醒病毒中存在着病毒癌基因（v-oncogene）1970年，Martin分析野生型和变异株RSV病毒基因，证实其基因组中src病毒癌基因存在。第五节癌基因20世纪初，患白血病家禽细胞提取物注入正常家禽体内可引发白血病，提醒肿瘤细胞中含有病毒。1969年，Huebner&Hodaro提出癌基因假说，提醒全部细胞中都含有致癌基因。肿瘤遗传学主题知识讲座第40页4180年代初，Weinberg等几个试验室经过转染试验证实人体细胞中原癌基因之一H-ras存在。1975年，Evarmus&Bishop证实正常细胞中存在与v-src同源序列，称原癌基因（pro-oncogene）或细胞癌基因(c-oncogene)1971年，Duesberg分析野生型和变异株RSV病毒基因组，提醒src基因在基因组RNA3’端，且与生长和增殖无关。肿瘤遗传学主题知识讲座第41页42经过转染试验证实人体细胞中癌基因H-ras。肿瘤遗传学主题知识讲座第42页43

了解：

细胞癌基因是细胞正常生长、分化所必需，是生长发育过程中所不可缺乏。在发育过程中一定时间、一定组织中定量表示，产生生命活动中所必需蛋白质，促进一些生命过程进行，使生长发育得以实现。在机体生长发育过程完成后多处于关闭状态，即不表示或低表示。一旦在错误时间，不恰当地点，不适量表示即可能造成细胞无限制增加而趋于恶性转化。肿瘤遗传学主题知识讲座第43页44

正常细胞内存在细胞癌基因，

病毒经过转导作用从正常细胞中复制细胞癌基因，并纳入病毒基因组中，使其转变为使靶细胞发生恶性转化病毒癌基因。①序列上高度同源②c-onc有内含子，v-onc无内含子③v-onc有致癌能力，而c-onc无，但突变后可能致癌肿瘤遗传学主题知识讲座第44页45了解：

细胞癌基因是细胞正常生长、分化所必需，是生长发育过程中所不可缺乏。在发育过程中一定时间、一定组织中定量表示，产生生命活动中所必需蛋白质，促进一些生命过程进行，使生长发育得以实现。在机体生长发育过程完成后多处于关闭状态，即不表示或低表示。一旦在错误时间，不恰当地点，不适量表示即可能造成细胞无限制增加而趋于恶性转化。肿瘤遗传学主题知识讲座第45页461.广泛存在于生物界中，从酵母到人细胞普遍存在。2.在进化过程中，基因序列高度保守。3.它们存在对维持细胞正常生理功效、调控细胞生长、增殖和分化起主要作用。4.在机体生长发育过程完成后多处于关闭状态，即不表达或低表示。5.在一些原因（逆转录病毒、射线、化学诱变剂等）作

用下，发生数量上或结构上改变时，一旦被激活，

就会转变为癌基因，使细胞癌变。癌基因特点：肿瘤遗传学主题知识讲座第46页二、原癌基因功效和分类（一）生长因子

经过与特异细胞膜受体结合，刺激细胞生长活性等多效应多肽类物质。

sis家族=人血小板源生长因子间叶组织细胞分裂生殖（二）生长因子受体

含有酪氨酶激酶活性，与生长因子结合可开启细胞核内相关基因，从而促进细胞分裂增殖。src家族，表皮生长因子受体

47

依其编码产物功效及生化特征不一样分类：肿瘤遗传学主题知识讲座第47页（四）核转录因子

调控目标基因或基因家族表示核蛋白，是转录起始过程中RNA聚合酶所需辅助因子。c-mycmybfosjun（五）细胞凋亡调控因子

调整正常细胞增殖与程序性死亡之间平衡因子。bcl-2

48（三）信号转导因子

一系列胞内信息传递体系，将接收到生长信号由胞内传至核内，促进细胞生长。

ras家族肿瘤遗传学主题知识讲座第48页49肿瘤遗传学主题知识讲座第49页50癌基因在细胞内分布肿瘤遗传学主题知识讲座第50页三、原癌基因激活机制普通分为3类:基因突变基因扩增染色体重排51肿瘤遗传学主题知识讲座第51页（一）基因突变（genemutation）

原癌基因发生单个碱基突变、移码突变、基因重排或其它结构改变，使其编码蛋白质结构发生改变而被激活。52GGCGTC甘氨酸缬氨酸膀胱癌基因ras

K-ras

N-ras

H-ras

12

13

61肿瘤遗传学主题知识讲座第52页53（二）基因扩增（geneamplification）双微体（doubleminute,DM）：扩增DNA脱离染色体,分散为成双球型染色质小体。均染区（homogeneouslystainingregion，HSR）:是染色体显带染色时在正常区带之外一段均匀染色区域

基因拷贝倍增神经母细胞瘤N-myc200倍原癌基因经过复制使其拷贝数大量增加而激活。肿瘤遗传学主题知识讲座第53页（三）染色体重排

染色体断裂与重排，造成无活性或活性较低细胞癌基因在染色体上位置发生改变，易位到开启子、增强子或转录调控原件附近，或与其它高表示基因形成融合基因而被激活。541.转录激活：（1）开启子插入病毒中含有开启子功效片段，一旦整合到细胞癌基因旁可使之激活。ALV---禽类白血病病毒肿瘤遗传学主题知识讲座第54页55原癌基因因为易位至免疫球蛋白或T细胞受体基因附近，使原癌基因转录受其调整因子调控，异常表示而激活。（2）易位q24q32肿瘤遗传学主题知识讲座第55页2.融合基因产生56

原癌基因abl(9q34)和bcr(22q11)融合，形成融合基因bcr/abl，编码融合蛋白含有较高酪氨酸激酶活性，从而致病。慢性粒细胞白血病肿瘤遗传学主题知识讲座第56页第四节肿瘤抑制基因

57肿瘤抑制基因（tumorsuppressorgene,TSG）：正常细胞中存在一类含有抑制肿瘤发生基因。抑癌基因与原癌基因区分：原癌基因是显性基因，一个等位基因突变即可显示致癌效应；抑癌基因是隐性基因，一个抑癌等位基因发生突变，不会发生致癌效应。即只有当一对等位基因突变形成隐性纯合，才丧失功效，失去抑制肿瘤发生作用，故亦称隐性癌基因。肿瘤遗传学主题知识讲座第57页Harris（1969）58一、肿瘤抑制基因发觉（一）体细胞杂交试验证实：特定正常染色体可抑制各种癌细胞致瘤性生长。推测：在正常细胞中可能存在另一个抑制肿瘤基因。肿瘤遗传学主题知识讲座第58页（二）克隆第一个TSG–RB1976年，Francke检测多个视网膜母细胞瘤（RB）患者

Chr缺失情况，最终确定于13q14591985年，Cavanee证实在RB肿瘤细胞中存在13q14杂合性丢失，且丢失是正常等位基因。杂合性丢失：肿瘤细胞中杂合性等位基因中一个丢失现象。肿瘤遗传学主题知识讲座第59页601983年，Cavanee

用13q12-q14片段为探针，经杂交试验确

证存在此区域存在一个4.7kb基因1986年，Friend首先分离一cDNA克隆；

LeeWH进行了RB基因测序。1988年，SuHuangHJ用反转录酶为载体将RB基因导入

RB细胞系，基因表示并抑制肿瘤特征，证实RB

是一个肿瘤抑制基因。肿瘤遗传学主题知识讲座第60页61二、部分主要肿瘤抑制基因（一）视网膜母细胞瘤基因（retinoblastomagene，RB）肿瘤遗传学主题知识讲座第61页62Rb与细胞周期：G1SG2MRBE2FCyclin/cdkE2F磷酸化P16、P21、P27等Rb及其产物在细胞周期G1期发挥调控Rb蛋白质是细胞周期G1/S期调整因子，起DNA复制阻断作用，它能与转录因子E2F结合，抑制DNA复制。Rb突变使其蛋白质失活，E2F被释放，诱导DNA不停复制，使细胞无休止地分裂。肿瘤遗传学主题知识讲座第62页

50％肿瘤细胞中，能够检测到p53发生了突变

与RB作用相同，亦为隐性纯合性致癌63（二）p53基因39317肿瘤遗传学主题知识讲座第63页64P53与细胞周期MDM2P53P21/WAF1/CIP1BAXP53RepairCDK癌蛋白P53参加：细胞周期调控DNA修复细胞凋亡肿瘤遗传学主题知识讲座第64页65P53与细胞增殖：能与DNA损伤部位结合ATM磷酸化P53，磷酸化P53上调p21Cipl基因转录，P21Cipl能与各种CDK-cyclin复合物结合，抑制CDKs激活，阻滞G1/S过渡，为DNA修复提供足够时间。

肿瘤遗传学主题知识讲座第65页66P53促凋亡机制

P53经过与Bcl-2基因相互作用，下调Bcl-2表示。P53诱导细胞凋亡靶蛋白表示（线粒体和死亡受体介导）。P53诱导线粒体内凋亡相关蛋白（Bax、NOXA、PUMA）表示，并触发细胞色素C释放和caspase活化。P53诱导死亡受体Fas表示。P53能使死亡受体再定位于细胞膜上。肿瘤遗传学主题知识讲座第66页第六节肿瘤发生遗传学说

67一、肿瘤单克隆起源假说

肿瘤是由单个突变细胞增殖后代，即为突变细胞单克隆增殖细胞群。转化增殖肿瘤遗传学主题知识讲座第67页68肿瘤克隆特征例证：1.Burkitt淋巴瘤中全部淋巴瘤细胞都发生相同染色体重排。t（8；14）（q24；q32）、t（2；8）（p12；q24）、t（8；22）（p24；p11）q32q32q24q24c-mycκ-IgLp12λ-IgLp11q24c-myc

822

82肿瘤遗传学主题知识讲座第68页69肿瘤克隆特征例证：AaaAX连锁基因：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶基因G6PD活性染色体判定2.女性恶性肿瘤，全部肿瘤细胞都含有相同失活X染色体。肿瘤遗传学主题知识讲座第69页视网膜母细胞瘤（RB）70

遗传性

非遗传性（散发型）AD遗传散发家族史无双侧单侧(约90%）早发晚发20～25%75～80%二、肿瘤二次突变学说20世纪70年代，Knudson同是一个肿瘤,为何现有遗传型又有散发型?发病年纪又不一样呢?肿瘤遗传学主题知识讲座第70页

1971年,Knudson提出二次突变学说(twohitstheory)，用来解释肿瘤发生中遗传原因作用方式。711.遗传性病例中，第一次突变发生于生殖细胞或由父母遗传而来，结果患儿出生时每一个细胞均带有一个突变，成为突变杂合子；2.在此基础上，若在出生后体细胞发生第二次突变，两次突变累加，即可完成始动（initiation)，而从良性细胞变成恶性细胞。二次突变学说:肿瘤遗传学主题知识讲座第71页723.恶性细胞在一定条件下，形成增殖优势，即可完成促进阶段，形成恶性细胞克隆。4.在非遗传性病例中，两次突变都是体细胞突变，而且必须在同一个体细胞中两次发生独立才能完成始动过程。这种机会比较少，需要经过漫长过程积累。malignanttransformation肿瘤遗传学主题知识讲座第72页73肿瘤遗传学主题知识讲座第73页三、肿瘤发生多步骤损伤学说74

肿瘤发生过程中，包括多个基因联合作用，每个基因改变只完成其中一个步骤。1983，Land等H-ras细胞过量增殖H-ras肿瘤细胞v-myc肿瘤遗传学主题知识讲座第74页75

结肠癌形成模式图APC-----结肠癌基因原癌基因DCC-----结肠癌缺失基因，抑癌基因肿瘤遗传学主题知识讲座第75页761.细胞癌变往往需要多个肿瘤相关基因协调作用，经过多个阶段演变，不一样阶段包括不一样肿瘤相关基因激活与失活。2.基因失活在时间上有先后次序，在空间位置上也有一定配合，这些基因共同作用，最终形成肿瘤表型。转录水平改变：开启子插入DNA扩增转录产物结构改变：基因突变基因融合

癌基因活化形式肿瘤遗传学主题知识讲座第76页第七节临床上遗传肿瘤

77一、常染色体显性遗传恶性肿瘤综合征少数起源于神经或胚胎组织肿瘤常为遗传性肿瘤。这些肿瘤按常染色体显性遗传方式遗传，常为双侧性或多发性，发病早于散发型病例。遗传性肿瘤即使少见，但在肿瘤病因学研究上有主要意义。肿瘤遗传学主题知识讲座第77页（一）视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma，RB)

1.起源：视网膜核层原始细胞，多在儿童期（多在4岁以前），发生率约1/0～1/100002.临床表现：早期为眼底灰白色肿块，多无自觉症状，以后肿瘤长入玻璃体，使瞳孔呈黄色光反射时，才轻易被发觉，称为“猫眼”。今后穿破角膜、巩膜向眼外生长。78肿瘤遗传学主题知识讲座第78页视网膜母细胞瘤（RB）79

遗传性非遗传性（散发型）

AD遗传散发家族史无双侧单侧(约90%）早发晚发20～25%75～80%肿瘤抑制基因rb为肿瘤抑制基因肿瘤遗传学主题知识讲座第79页（二）肾母细胞瘤（Wilms瘤，WT)1.起源：起源肾内残留后肾胚芽组织，婴幼儿恶性胚