抗菌药物临床应用进展

关于抗菌药物临床应用进展第1页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四90年代国内抗菌药物使用经费占药品总经费比例第2页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四2.医院内抗菌药物使用频度及经费

调查范围患者使用频率(%)占药品总经费比例(%)WHO3015-30

国内40-8025-45

我院50-7030-40第3页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四国内临床各类抗菌药物应用比例抗菌药物比例(%)-内酰胺类50.9头孢菌素类31.9青霉素类19.0喹诺酮类19.6氨基糖甙类8.4大环内脂类4.0其他17.1

第4页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四青霉素类天然青霉素(如青霉素G)耐酶青霉素(如甲氧苯青霉素)广谱青霉素(如氨苄青霉素)第5页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四头孢菌素类第一代(如头孢唑林)第二代(如头孢呋新)第三代(如头孢哌酮)第四代(如头孢匹罗)第6页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四非典型-内酰胺类

-内酰胺酶抑制剂(如舒巴坦)单环类(氨曲南)头霉素类(如头孢美唑)碳青霉烯类(如亚胺培南)头孢烯类(如氟氧头孢)第7页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四-内酰胺环结构图(1)

NSCOOHOR-CONH青霉素主核6-氨基青霉烷酸的基本结构（：-内酰胺环）第8页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四SCOOHR1-CONHONR-内酰胺酶作用点-内酰胺环结构图(2)

头孢菌素主核7-氨基头孢烷酸的基本结构（：-内酰胺环）第9页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四-内酰胺酶的分类

Bush分型遗传类型分子分型水解底物谱酶抑制剂代表酶CAEDTA1质粒/染色体C头霉素、头孢类--AmpC,MIR-1,2a质粒A青霉素+-普通青霉素酶2b质粒/染色体A青霉素、头孢类+-TEM-1,TEM-2,SHV-12be质粒A青霉素、头孢类、单环类+-TEM-3~26,SHV-2~62br质粒A青霉素±-TEM-30~36,TRC-12c质粒A青霉素+-PSE-1,3,42d质粒D青霉素±-OXA-1~11,PSE-22e质粒A头孢类+-从普通变形菌诱导的头孢菌素酶2f染色体A青霉素、头孢类、青霉烯+-NMC-1,SME-1,IMI-13质粒B青霉素、头孢类、青霉烯-+IMP-1,L1,CcrA金属酶4//青霉素--洋葱伯克霍尔德菌产生的青霉素酶第10页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四-内酰胺抗生素对抗-内酰胺

酶的水解作用的途径提高-内酰胺抗生素对-内酰胺酶的稳定性，使其不被破坏。比如伊米培能等碳青霉烯类抗生素对-内酰胺酶高度稳定，一般不被-内酰胺酶水解，只有非常少见的金属酶（见附表）才能水解掉碳青霉烯类抗生素；将一种-内酰胺抗生素与其他药物或-内酰胺酶抑制剂组成合剂，用另一种药物（大多为-内酰胺抗生素）或酶抑制剂来对抗、抑制-内酰胺酶，保护原来的药物不被破坏，仍然发挥抗菌作用。其中，-内酰胺抗生素与酶抑制剂组成的复合制剂在临床上应用更为普遍。第11页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四三种酶抑制剂对不同类型-内酰胺酶抑制能力比较（2）-内酰胺酶（分子结构分型）IC50（µM）克拉维酸舒巴坦他唑巴坦A类

PC1（金黄色葡萄球菌）

TEM-1TEM-2TEM-6TEM-12SHV-1SHV-2SHV-5B类

L1C类

P99BIL-1FOX-1D类

OXA-10.030.0120.030.050.01>400>100360>1001.80.050.085172.80.63>4005.618>1004.70.030.040.050.170.08>4000.0093.21001.4注：1.IC50为50%酶活性被抑制时的-内酰胺酶抑制剂浓度

2.数据摘自:BushK,etal.Antimicrob.Agents.Chemother,1995,39(6):1211-1233第12页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四目前临床应用的各种

-内酰胺抗生素/酶抑制剂一览阿莫西林/克拉维酸替卡西林/克拉维酸氨卞西林/舒巴坦美洛西林/舒巴坦头孢哌酮/舒巴坦派拉西林/他唑巴坦第13页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四-内酰胺抗生素与酶抑制剂的组合原则应当强调指出的是，不是任意一种-内酰胺抗生素随便与一种酶抑制剂就能组成新药。两药组合应符合以下原则:-1.配伍用后毒性不增加但有良好的协同杀菌作用;-2.两药的药代动力学特征应非常相似，比如达峰时间、排泄途径以及在脏器中的浓度与分布等应尽量接近。否则就失去了二药伍用制成合剂的价值。第14页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四超广谱-内酰胺酶随着第三代头孢菌素在我国的广泛应用，产超广谱-内酰胺酶（ESBLs）的细菌越来越常见大多数第三代头孢菌素可被ESBLs水解失去活性。我国不同地区、不同医院细菌产生ESBLs的能力有所不同，以较常产ESBLs的大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌为例，其产ESBLs的比例在1350%或更高一般第三代头孢菌素应用得越早、越普遍的地区细菌产生ESBLs的比例越高。我国广州、深圳等城市细菌产生ESBLs的现象比较严惩第三代头孢菌素耐药情况也很显著。有的学者建议，医院内细菌对第三代头孢菌素的耐药率一旦超过30%，就应当暂停其使用而策略性更换药物。第15页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四各类抗生素对产ESBLs细菌的体抗菌外活性(1)

抗生素MICrMIC50MIC90敏感率(%)中介率(%)耐药率(%)(mg/L)(mg/L)(mg/L)

氨苄西林64~>64>64>6400100

阿莫西林64~>64>64>6400100

替卡西林128~>128>128>12802.5697.43

哌拉西林32~>128>128>12807.6992.31

美洛西林32~>64>64>64020.579.5

阿莫西林/克拉维酸8/4~>64/3264/3264/322.5633.2864.16

替卡西林/克拉维酸32/2~>128/264/2128/22.5653.7643.68

氨卞西林/舒巴坦4/2~>64/3216/864/3215.3635.8448.8

美洛西林/舒巴坦2/4~>64/432/464/417.9279.522.56

头孢哌酮/舒巴坦4/4~>64/6416/1632/3256.3241.122.56

派拉西林/他唑巴坦8/4~>128/416/464/453.7643.682.56第16页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四各类抗生素对产ESBLs细菌的体抗菌外活性(2)

抗生素MICrMIC50MIC90敏感率中介率耐药率

(mg/L)(mg/L)(mg/L)(%)(%)(%)头孢哌酮32~>64>64>6402.5697.43头孢他啶<0.5~>6441667.677.7325.6头孢地嗪64~>64>64>6402.5697.43头孢吡肟<1~64166441.0338.4620.51头孢美唑1~>6421692.322.565.13头孢西丁<0.5~>642894.882.562.56拉氧头孢<0.5~>64<0.06197.4402.56伊米培能<0.5<0.5<0.510000美罗培南<0.5<0.5<0.510000复方磺胺甲恶唑<0.25/4.8~>32/608>32/60>32/6030.77069.23环丙沙星<0.06~>88>841.032.5656.41左旋氧氟沙星<0.06~>84>843.5910.2646.15阿米卡星<0.5~>64<0.06>6484.622.5612.82第17页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四根据我们的实验结果，一些晚近在我国临床开始应用的复合制剂如派拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦等对产ESBLs的大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌的抗菌活性（MIC）还比较满意，而应用时间较久的药物存在着不同程度的耐药情况产ESBLs细菌之所以对酶抑制剂耐药，其原因之一可能与ESBLs产量大而酶抑制剂剂量相对不足有关。在此种情况下如增大药量仍可能是有效的。我们的MIC实验结果也表明，其中相当大的比例是“中敏”，提示增大酶抑制剂或复合制剂的用量仍然可能有效。第18页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四治疗产ESBLs细菌感染的抗生素选择-内酰胺抗生素/-内酰胺酶抑制剂头霉素类抗生素（如头孢西丁、头孢美唑等）碳青霉烯类抗生素头孢菌素（包括第四代）不推荐使用非-内酰胺类抗生素（如氨基甙类、喹诺酮类），但也可能通过其他机制产生耐药第19页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四AmpC-内酰胺酶第20页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四AmpC-内酰胺酶的分类根据其编码基因的存在位置可分为：

1.质粒型AmpC-

内酰胺酶

2.染色体型AmpC-

内酰胺酶根据其表达水平是否能被-

内酰胺抗生素等诱导可分为：

1.诱导性AmpC-

内酰胺酶

2.非诱导性AmpC-

内酰胺酶第21页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四染色体型AmpC-

内酰胺酶诱导性AmpC-

内酰胺酶：存在于阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌、摩氏摩根氏菌、粘质沙雷氏菌、普罗威登氏菌、耶尔森氏菌、变形杆菌、不动杆菌及铜绿假单包菌等菌中非诱导性AmpC-

内酰胺酶：存在于大肠杆菌、克雷伯杆菌及志贺氏菌等菌中第22页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四质粒型AmpC-内酰胺酶报道者报道时间发现国家或地区产酶细菌MIR-1Papanicolaou等1990美国肺炎克雷伯杆菌CMY-1Bauernfeind等1989韩国肺炎克雷伯杆菌BIL-1Fosberry等1994巴基斯坦大肠杆菌FOX-1GonzalezLeiza等1994阿根廷肺炎克雷伯杆菌CMY-2Bauernfeind等1996希腊、土耳其、德国、美国肺炎克雷伯杆菌MOX-1Horri等1994日本肺炎克雷伯杆菌DHA-1Barnaud等1998沙特阿拉伯肠炎沙门氏杆菌LAT-1Tzouvelekis等1993希腊肺炎克雷伯杆菌FOX-2Bauernfeind等1997危地马拉大肠杆菌ACT-1Bradford等1997美国肺炎克雷伯杆菌FOX-3Marchese等1998意大利产酸克雷伯杆菌LAT-2Gazouli等1996希腊肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、产气肠杆菌CMY-3Bret等1998法国奇异变形杆菌CMY-4Verdet等1998突尼斯奇异变形杆菌ACC-1Bauernfeind等1998德国肺炎克雷伯杆菌LAT-3Gazouli等1998希腊大肠杆菌LAT-4Gazouli等1998希腊大肠杆菌MOX-2Boyer-Mariotte等1998希腊肺炎克雷伯杆菌CMY—5Wu等1999瑞典产酸克雷伯杆菌CMY-8Yan等2000台湾肺炎克雷伯杆菌DHA-2Fortineau等2001法国肺炎克雷伯杆菌除DHA-1/2外，其他质粒型AmpC-

内酰胺酶的表达水平不受-

内酰胺抗生素等因素的影响第23页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四-内酰胺抗生素对高产AmpC酶细菌的体外抗菌活性高产AmpC酶的细菌对大多数-内酰胺类抗生素(包括青霉素类、头霉素类、单环类抗生素及绝大多数头孢菌素类）均表现为耐药。第四代头孢菌素头孢吡肟、头孢匹罗以及碳青霉烯类抗生素对高产AmpC酶的细菌具有较好的抗菌活性。抗生素MIC90敏感率(%)头孢孟多>1280头孢尼西>1288头孢哌酮1288头孢噻肟>12824头孢唑肟>12830头孢他啶12832头孢匹罗(HR-810)3280头孢吡肟(BMY-28142)896氨曲南6436拉氧头孢12860伊米培能4100SandersCCandSandersWEJr，JInfectDis，1986，154(5):792-800-内酰胺抗生素对高产AmpC酶细菌的体个抗菌活性第24页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四16种抗生素对阴沟肠杆菌（n=106）的

体外抗菌活性（1）第25页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四16种抗生素对阴沟肠杆菌（n=106）的

体外抗菌活性（2）第26页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四16种抗生素对单纯高产AmpC酶阴沟肠杆菌（n=17）的体外抗菌活性（1）第27页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四16种抗生素对单纯高产AmpC酶阴沟肠杆菌（n=17）的体外抗菌活性（2）第28页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四16种抗生素对同时高产AmpC酶和ESBLs的阴沟肠杆菌（n=14）的体外抗菌活性（1）第29页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四16种抗生素对同时高产AmpC酶和ESBLs的阴沟肠杆菌（n=14）的体外抗菌活性（2）第30页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四-内酰胺抗生素对诱导性

AmpC酶的诱导能力

强头霉素类和碳青霉烯类氨基青霉素类羧苄西林、替卡西林酰脲类青霉素第一、二、三代头孢菌素克拉维酸第四代头孢菌素弱青霉烷砜类酶抑制剂（舒巴坦、他唑巴坦）氨曲南

诱导能力-内酰胺抗生素第31页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四AmpC-内酰胺酶在肠杆菌属

细菌中的流行情况（1）Lindh等（Sweden，1990）：133株阴沟肠杆菌中，17株（13%）为持续高产AmpC酶菌株，99株（74%）为诱导性产AmpC酶菌株；42株产气肠杆菌中，3株（7%）为持续高产AmpC酶菌株，35株(83%)为诱导性产AmpC酶菌株；65株聚团肠杆菌中未检出产AmpC酶的菌株。第32页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四解放军总医院阴沟肠杆菌中产AmpC酶

或ESBLs菌株的分离情况（n=106）第33页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四解放军总医院产AmpC酶或ESBLs阴沟肠杆菌

分离情况圆饼图（n=106）第34页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四对第三代头孢菌素或氨曲南耐药的42株

阴沟肠杆菌的产酶情况第35页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四对第三代头孢菌素或氨曲南耐药的42株

阴沟肠杆菌的产酶情况圆饼图第36页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四EmergenceofResistanceDuringAntibiotic

Therapyfor

EnterobacterBacteremiaPatientAntibioticUsedEnmergenceofResistancetoDrugMICbeforeTherapyMICafterTherapyDurationtoSeeResistance(days)1CefotaximeCefotaxime<=4>32162Ceftazidime+TobramycinCeftazidime<=2>16183Ceftazidime+GentamicinCeftazidime<=2>1654Cefotaxime+AmikacinCefotaxime<=4>3265CeftizoximeCeftizoxime83246Cefotaxime+GentamicinCefotaxime83277Piperacillin+TobramycinTobramycin<=0.2588Chowetal,AnnInternMed1991,115:585-590第37页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四肠杆菌菌血症死亡率耐药株死亡率n/N(%)P多重耐药肠杆菌非多重耐药肠杆菌12/37(32)14/92(15)0.03初次血培养分离出的多重耐药肠杆菌所引起感染的死亡率显著高于非多重耐药肠杆菌组的死亡率。JasephW,ChowMDetal,AnnIntMed1991,115(8):585-590第38页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四产AmpC酶细菌感染的抗生素选择第四代头孢菌素碳青霉烯类抗生素对其敏感的非-内酰胺类抗生(如氨基甙类、喹诺酮类)，但也可能通过其他机制产生耐药第39页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四喹诺酮类药物第40页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四喹诺酮类药物的长处

如口服吸收好，临床应用方便，较少有过敏反应发生，抗菌谱较广，组织穿透力强，在肺组织浓度高，对军团菌等细胞内临床应用的主要有：诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、培氧沙星、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星、左氟沙星，其中绝大多数国内已能生产。第41页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四应用喹诺酮药物应注意的问题

喹诺酮类药物虽有口服吸收好，临床应用方便，较少有过敏反应，抗菌谱广，组织细胞穿透力强等许多优点，但也有以下不足。（1）神经系统不良反应如头痛、头晕、睡眠障碍、情绪变化等发生率较高，严惩时可出现癫痫样发作。（2）因有潜在催畸作用及影响幼年动物的骨关节发育，孕妇及儿童不宜应用。（3）虽然MIC比较理想，但一般血药浓度不很高，决定杀菌活性的Cmax/MIC并不十分理想。第42页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四应用喹诺酮药物应注意的问题

（4）一些早期开发的药物有较严惩的不良药物相互作用，比如依诺沙星可升高血中茶碱浓度50-60%之多。（5）在我国某些细菌对喹诺酮类药物的耐药发展很快。比如在我院大肠杆菌耐环丙沙星株1990年为3%，1993年迅速上升到34%，而近年多个大医院ICU报告大肠杆菌耐环丙沙星株高达70%以上。因细菌在喹诺酮药物间有交叉耐药性，此种现象如持续发展，后果不堪设想。耐药菌株的迅速增多，也从侧面说明我们一定程度的滥用现象。最近才开始在临床应用的曲伐沙星，在亚洲地区就有21.6%大肠杆菌对其耐药。第43页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四theophyllineconcentration(ug/ml)Theophylline+enoxacintheophylline(time:hour)Fig1.Comparisonofserumtheophyllineconcentration-timecurveofproenoxacinandpostenoxacin.第44页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四喹诺酮的传统分类开发年代适应症范围抗菌能力第一代萘定酸1962-1969尿路感染抗菌谱窄作用弱第二代吡派酸1970-1975尿路及胃肠道感染抗菌谱窄作用中等第三代氧氟沙星1976-适用于各系统感染广谱作用较强环丙沙星等第45页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四喹诺酮的新分类方法第一代第二代第三代第四代药物萘定酸吡派酸氧氟沙星环丙沙星等帕珠沙星司帕沙星等曲伐沙星莫西沙星等抗菌谱G¯杆菌G¯杆菌为主G¯杆菌G+球菌G¯杆菌G+球菌厌氧菌应用范围尿路感染或肠道感染各系统感染各系统感染各系统感染第46页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四90年代以后开发的喹诺酮类药物1洛美沙星(lomefloxacin)Bareon北陆19902妥舒沙星(tosufloxacen)Ozex富山化学19903替马沙星(temafloxacin)TemacAbbott19914芦氟沙星(rafloxacin)TebraxinMediolanum19925氟罗沙星(fleroxacin)Magalocin杏林19926司帕沙星(sparfloxacin)Spara大日本19937钠地沙星(nadifloxacin)Acnatim大冢19938左氟沙星(levofloxacin)Cravit第一制药19949格帕沙星(grepafloxacin)Vaxar大冢199610曲伐沙星(trovafloxacin)TrovanPfizer199711阿拉沙星(alatrafloxacin)TrovanIVPfizer199712巴罗沙星(balofloxacin)中外13帕珠沙星(pazufloxacin)富山化学14克林沙星(clinafloxacin)WamerLanbred15格替沙星(gatifloxacin)杏林16鲁丽沙星(prulifloxacin)明治制果17莫西沙星(moxifloxacin)Bayer第47页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四新喹诺酮类药物的特点

在抗菌活性方面主要表现在对革兰氏阳性细菌、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌、立克次体、结核杆菌、非结核分枝杆菌的活性增强。比如环丙沙星等80年代以前开发的典型氟喹诺酮对肺炎链球菌活性与厌氧菌活性较低，不能作为社会获得性肺炎与厌氧菌感染的经验治疗药物，而表中列举的药物大多可首选作为社会获得性肺炎的经验治疗，其中一部分也用作厌氧菌感染的治疗。一般说新喹诺酮药物对革兰氏阴性杆菌的活性没有明显增强，对铜绿假单胞菌的活性可能还不如环丙沙星。第48页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四喹诺酮类抗菌药物的耐药问题第49页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四解放军总医院大肠杆菌耐环丙沙星的增长（%）第50页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四

李家泰报告（2000年昆明全国细菌耐药与抗感染化疗大会）1998年7月-1999年6月全国13家医院分离出的大肠杆菌，平均耐环丙沙星者占58.7%，耐氧氟沙星60.3%，耐司帕杀星65.6%，耐曲伐沙星者67.4%。特别值得注意的是后两种喹诺酮药物，基本尚未在我国开始使用，但其耐药率竟超过环丙沙星，其原因只能归于交叉耐药性。第51页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四耐环丙沙星大肠杆菌国家或地区年代与频率北京1993:3.3%1996:58%1998:62.8%上海1996:56%1998:56.1%武汉1996:43%1999:53%广州1999:79.8%美国、英国、加拿大1996:0%-1.0%北欧、中欧、南欧1998:0.2%-0.14%第52页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四

为什么细菌对喹诺酮耐药在我国发展的如此迅速，其确切原因尚未清楚，除临床原因外，是否在饲养供人食用动物时滥用了喹诺酮类药物？很值得追究。第53页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四

用于人类的药物仍用在畜牧及农业上，1988年美国科学院医学研究所估计超过40%的抗生素用于畜牧业，使得人因食用未加工的肉类而纳入耐药菌。同时由于在叶子上喷洒抗生素使耐药菌在水果加工和运输过程中形成菌落。含抗生素肥皂、洗涤剂的使用能抑制敏感菌株而促使耐药菌生长。商品在国际上的流通使耐药菌及耐药因子得以重新分布。第54页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四门诊及住院病人大肠杆菌对

环丙沙星耐药性变化（R+1%）outpatientinpatient第55页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四

正确评价与合理应用喹诺酮类抗菌药物刘又宁中华医学杂志1996年浅议应用氟喹诺酮类抗菌药物治疗呼吸系感染的利弊刘又宁中华结核和呼吸杂志1998第56页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四大环内酯类抗生素第57页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四

抗菌活性与药动学特点：

目前应用的大环内酯类药物，其抗菌活性范围主要在于G+球菌、G-球菌、G+杆菌及支原体、衣原体、军团菌等，除个别新的品种外，一般对G-杆菌无效。以红霉素为代表的传统药物，因其消化道副作用较大，病人顺应性差，临床应用受到限制。但此类药物组织穿透能力极强，组织中浓度往往是血中的数倍甚至十几倍，弥补了血浆浓度不高的缺点；并且，细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭在细胞内繁殖的病原体。第58页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四大环内酯类抗生素的分类（1）分类代表性药物外文名红霉素rythromycin

甲基红霉素clarithromycin14员大环内酯红霉素类罗红霉素roxithromycin

氟红霉素flurithromycyn

地红霉素dirithromycin15员环大环内酯氮红霉素类阿奇霉素azithromycin第59页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四大环内酯类抗生素的分类

分类代表性药物外文名白霉素类吉他霉素kitaxamycin

罗他霉素rokitamycin

交沙霉素类交沙霉素jlsamycin

麦迪霉素类麦迪霉素midecamycin16员环大环内酯醋酸麦迪霉素miocamycin

螺旋霉素类螺旋霉素spiramycin

乙酰螺旋霉素acetyspiramycin

蔷薇霉素类罗沙米星rosamycin第60页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四新大环内酯类药代动力学与红霉素的比较

药名剂量（mg）峰浓度（mg/L）达峰时间（h）清除半衰期（h）红霉素5000.3~21.21.6克拉霉素400罗红霉素3009.1~10.81.611.9阿齐霉素5000.4~0.452.041.0氟红霉素5001.2~21~28.0地红霉素5000.294.020~50第61页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四几种抗生素的吞噬细胞内外浓度比0.10.1~1.01~10>10青霉素庆大霉素红霉素罗红霉素苯唑青霉素乙基西梭霉素林可霉素甲红霉素环丙沙星阿齐霉素利福平第62页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四新大环内酯类在呼吸系院外感染

的特殊地位

新的大环内酯类药物的代动力学得到改善，半衰期延长，组织穿透力进一步增加，口服吸收好，同时减少了副作用及不良药物相互作用的发生，提高了病人的顺应性。某些品种，如阿齐霉素，对呼吸系感染的重要致病菌G-杆菌中的流感嗜血杆菌也有较好的抗菌活性。第63页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四院外呼吸道感染致病原组成（%）

致病原发生率致病原发生率肺炎链球菌40-60衣原体0-5流感嗜血杆菌3-20嗜肺军团菌0-30其他G-杆菌6-37病毒4-15金葡菌2-10立克次体0-3肺炎支原体1-18第64页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四其他应用领域

近年来，大环内酯类还用来治疗免疫功能不全患者合并的隐孢子虫、弓形体、分枝杆菌的感染。已发现大环内酯类对细菌生物膜有抑制作用，可与其他抗生素合用治疗产生生物膜细菌所致的慢性感染。大环内酯类具有免疫调节作用，此类药物对弥漫性泛细支气管炎（DPB）的特殊疗效，被认为是缘于其免疫调节作用。第65页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四本例患者克拉仙治疗效果评价

观察指标治疗前治疗1个月后治疗4个月后痰量(ml/day)24014060痰液性质粘稠粘稠稀薄痰培养绿脓杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌呼吸困难(Hugh-Jones)5度4度3度肺部罗音多量中等量明显减少PaO2(mmHg,空气)43.55556.5FEV1(L)0.941.08VC(L)2.072.23血冷凝集试验1:2561:321:4胸部X线两肺弥漫性小无明显变化无变化结节影及肺过度充气胸部CT两肺小叶中心两肺粒状影性粒状影及支减少气管扩张第66页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四第67页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四第68页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四第69页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四MortalityRateofDPBPatients–PersonTearX10002468101214‘80‘81‘82‘83‘84‘85‘86‘87‘88‘89‘90‘91Ton9.08.07.06.05.04.03.0MortalityrateMacrolidessalesinJapan第70页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四RetrospectiveStudyinTokyoArea(1988)PreviousTherapyunclearworsenpoor37cases51.4%35.1%EMTherapyDurationofTherapy43.2MDurationlfTherapy20.1Mexcellent48.1%52cases38.5%goodFairBeta-lactam,Aminoglycocid,New-quinolone,Steroids,etc第71页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四

阿齐霉素对铜绿假单孢菌生物被膜的抑制及其对氟罗沙星增效作用解放军总医院呼吸科方向群刘又宁第72页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四第73页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四第74页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星期四RecentTrialforNewAppllcation

of14-MemberedRingMacrolidesCrohn’sDisease(ClinicalTrial)ReperfusionLungInjury(Experiment)BleomycinLungInjury(Experiment)ImhibitionofCancerMetastasis(Experiment)第75页，共92页，2022年，5月20日，22点10分，星