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文档简介

malt淋巴瘤幽门螺杆菌治疗malt淋巴瘤幽门螺杆菌治疗malt淋巴瘤幽门螺杆菌治疗异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖性疾病北京市道培医院卢岳研究背景EB病毒(EBV)感染是allo-HSCT后早期常见的感染并发症之一尤其是EBV疾病及淋巴组织增殖性疾病(PTLD)一旦发生,死亡率极高,是影响患者生存的主要因素之一malt淋巴瘤幽门螺杆菌治疗malt淋巴瘤幽门螺杆菌治疗mamalt淋巴瘤幽门螺杆菌治疗共22张课件2malt淋巴瘤幽门螺杆菌治疗共22张课件3malt淋巴瘤幽门螺杆菌治疗共22张课件4malt淋巴瘤幽门螺杆菌治疗共22张课件5原发疾病原发疾病6移植类型移植类型7研究方法

移植方式BM+脐血3例BM+PBSC+脐血182例PBSC+脐血92例

预处理方案BU/TBI+CY/FLU69例BU/TBI+CY/FLU+ATG195例CTX+CY+ATG9例CTX+ATG3例马法兰+FLU1例研究方法移植方式预处理方案8研究方法EBV预防预处理过程中的-9~-2d均采用DHPG5mg/kg静脉滴注,每12h1次;在+1~+60d静脉滴注大蒜素1mg/kg,!+1d,+11d,+21d,+31d予丙种球蛋白EBV血清学抗体检测

供受者移植前均检测EBVIgG,IgM实时荧光定量PCR监测血浆EBV-DNA

细胞植活后每周1~2次,若>5×102拷贝数/ml诊断为EBV血症

研究方法EBV预防9研究方法抢先治疗减免疫抑制剂阿昔洛韦大蒜素+丙球EBV-CTL过继细胞免疫治疗研究方法抢先治疗10结果移植后+100天有33例发生EBV血症(11.9%)中位时间为+44(+19~+84)天三种不同移植方式中同胞全和无一例发生EBV血症单倍型18例(15.3%)非血缘15例(20.0%)结果移植后+100天有33例发生EBV血症(11.9%)11结果33例患者均首先减免疫抑制剂和阿昔洛韦抢先抗病毒治疗13例患者在EBV-DNA拷贝数上升或不下降或进展为EBV病情况下接受了EBV-CTL过继细胞免疫治疗,输注的中位细胞数为8.0×104/kg(2.0×104~8.0×106kg)结果33例患者均首先减免疫抑制剂和阿昔洛韦抢先抗12结果在早期应用抢先治疗后,26例患者病毒转阴病毒转阴的中位时间为11天(4~56天)抗病毒治疗的中位时间为21天(14~60天)7例患者发生EBV病,发生率为2.5%其中5例为病毒性肠炎,(其中1例同时合并病毒性肺炎)1例病毒性脑炎1例急性多发性脊髓神经根炎结果在早期应用抢先治疗后,26例患者病毒转阴13结果13例接受EBV-CTL细胞免疫治疗的患者,10(76.9%)例病人病毒转为阴性,其中包括4例EB病毒病患者,3例患者治疗无效33例患者无一例死于EBV血症,仅有2例直接死于EBV疾病,死亡率为6.0%结果13例接受EBV-CTL细胞免疫治疗的患者,10(76.14结果33例发生EBV血症的患者2年预期生存率为54.2%,与未发生EBV病毒血症(n=244)的患者相比,2年预期生存率明显降低(54.2%∽72.1%,P=0.006)无论是单因素分析还是多因素分析表明,亲缘HLA半相合移植和非血缘移植(ATG)、以及Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD(激素)是EBV血症发生的高危因素结果33例发生EBV血症的患者2年预期生存率为54.2%,与15结果

277例患者中6例患者发生PTLD发生率为2.1%发生的中位时间为移植后+60天(+28~+82天)结果277例患者中6例患者发生PTLD16结果移植类型同胞全和1例非血缘3例单倍型2例预处理方案均使用了ATG4例合并Ⅱ~ⅣaGVHD结果移植类型17结果减或停免疫抑制剂抗病毒药物治疗EBV-CTL美罗华DLI6例5例4例结果减或停免疫抑制剂6例5例4例18结果1例患者好转存活至今2例患者PTLD好转死于后期感染3例直接死于PTLDPTLD病死率为50%结果1例患者好转存活至今19结论Allo-HSCT后RQ-PCR监测血浆EBV-DNA载量可以指导临床对EBV血症进行抢先抗病毒治疗,以减少高危患者EBV病及PTLD的发生率和死亡率EBV-CTL能有效治疗allo-HSCT后持续性EBV血症及EBV疾病单倍型、非血缘移植及Ⅱ~ⅣaGVHD是EBV感染的高危因素EBV感染对allo-HSCT后生存有负面影响

结论Allo-HSCT后RQ-PCR监测血浆EBV-DNA载20谢谢谢谢2156、书不仅是生活,而且是现在、过去和未来文化生活的源泉。——库法耶夫

57、生命不可能有两次,但许多人连一次也不善于度过。——吕凯特

58、问渠哪得清如许,为有源头活水来。——朱熹

59、我的努力求学没有得到别的好处,只不过是愈来愈发觉自己的无知。——笛卡儿

60、生活的道路一旦选定,就要勇敢地走到底,决不回头。——左拉56、书不仅是生活,而且是现在、过去和未来文化生活的源泉。—22malt淋巴瘤幽门螺杆菌治疗malt淋巴瘤幽门螺杆菌治疗malt淋巴瘤幽门螺杆菌治疗异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖性疾病北京市道培医院卢岳研究背景EB病毒(EBV)感染是allo-HSCT后早期常见的感染并发症之一尤其是EBV疾病及淋巴组织增殖性疾病(PTLD)一旦发生,死亡率极高,是影响患者生存的主要因素之一malt淋巴瘤幽门螺杆菌治疗malt淋巴瘤幽门螺杆菌治疗mamalt淋巴瘤幽门螺杆菌治疗共22张课件24malt淋巴瘤幽门螺杆菌治疗共22张课件25malt淋巴瘤幽门螺杆菌治疗共22张课件26malt淋巴瘤幽门螺杆菌治疗共22张课件27原发疾病原发疾病28移植类型移植类型29研究方法

移植方式BM+脐血3例BM+PBSC+脐血182例PBSC+脐血92例

预处理方案BU/TBI+CY/FLU69例BU/TBI+CY/FLU+ATG195例CTX+CY+ATG9例CTX+ATG3例马法兰+FLU1例研究方法移植方式预处理方案30研究方法EBV预防预处理过程中的-9~-2d均采用DHPG5mg/kg静脉滴注,每12h1次;在+1~+60d静脉滴注大蒜素1mg/kg,!+1d,+11d,+21d,+31d予丙种球蛋白EBV血清学抗体检测

供受者移植前均检测EBVIgG,IgM实时荧光定量PCR监测血浆EBV-DNA

细胞植活后每周1~2次,若>5×102拷贝数/ml诊断为EBV血症

研究方法EBV预防31研究方法抢先治疗减免疫抑制剂阿昔洛韦大蒜素+丙球EBV-CTL过继细胞免疫治疗研究方法抢先治疗32结果移植后+100天有33例发生EBV血症(11.9%)中位时间为+44(+19~+84)天三种不同移植方式中同胞全和无一例发生EBV血症单倍型18例(15.3%)非血缘15例(20.0%)结果移植后+100天有33例发生EBV血症(11.9%)33结果33例患者均首先减免疫抑制剂和阿昔洛韦抢先抗病毒治疗13例患者在EBV-DNA拷贝数上升或不下降或进展为EBV病情况下接受了EBV-CTL过继细胞免疫治疗,输注的中位细胞数为8.0×104/kg(2.0×104~8.0×106kg)结果33例患者均首先减免疫抑制剂和阿昔洛韦抢先抗34结果在早期应用抢先治疗后,26例患者病毒转阴病毒转阴的中位时间为11天(4~56天)抗病毒治疗的中位时间为21天(14~60天)7例患者发生EBV病,发生率为2.5%其中5例为病毒性肠炎,(其中1例同时合并病毒性肺炎)1例病毒性脑炎1例急性多发性脊髓神经根炎结果在早期应用抢先治疗后,26例患者病毒转阴35结果13例接受EBV-CTL细胞免疫治疗的患者,10(76.9%)例病人病毒转为阴性,其中包括4例EB病毒病患者,3例患者治疗无效33例患者无一例死于EBV血症,仅有2例直接死于EBV疾病,死亡率为6.0%结果13例接受EBV-CTL细胞免疫治疗的患者,10(76.36结果33例发生EBV血症的患者2年预期生存率为54.2%,与未发生EBV病毒血症(n=244)的患者相比,2年预期生存率明显降低(54.2%∽72.1%,P=0.006)无论是单因素分析还是多因素分析表明,亲缘HLA半相合移植和非血缘移植(ATG)、以及Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD(激素)是EBV血症发生的高危因素结果33例发生EBV血症的患者2年预期生存率为54.2%,与37结果

277例患者中6例患者发生PTLD发生率为2.1%发生的中位时间为移植后+60天(+28~+82天)结果277例患者中6例患者发生PTLD38结果移植类型同胞全和1例非血缘3例单倍型2例预处理方案均使用了ATG4例合并Ⅱ~ⅣaGVHD结果移植类型39结果减或停免疫抑制剂抗病毒药物治疗EBV-CTL美罗华DLI6例5例4例结果减或停免疫抑制剂6例5例4例40结果1例患者好转存活至今2例患者PTLD好转死于后期感染3例直接死于PTLDPTLD病死率为50%结果1例患者好转存活至今41结论Allo-HSCT后RQ-PCR监测血浆EBV-DNA载量可以指导临床对EBV血症进行抢先抗病毒治疗,以减少高危患者EBV病及PTLD的发生率和死亡率EBV-CTL能有效治疗allo-HSCT后持续性EBV血症及EBV疾病单倍型、非血缘移植及Ⅱ~ⅣaGVHD是EBV感染的高危因素EBV感染对allo-HSCT后生存有负面影响

结论Allo-HSCT后RQ-PCR监测血浆EBV-DNA载42谢谢

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