(本)抗癫痫药和抗惊厥药课件

第十四章抗癫痫药和抗惊厥药中枢神经系统1第十四章中枢神经系统1【学习重点】掌握各类型癫痫的首选药物。苯妥英钠抗癫痫作用、临床应用、不良反应和药物的相互作用。2【学习重点】掌握各类型癫痫的首选药物。2【案例一】3【案例一】3【案例二】4【案例二】4第一是反复性，如《素问·长刺节论》所云“病初岁一发，不治月一发，不治月四五发，名曰癫痫。”其次是自解性。巢元方在《诸病源候论·小儿杂病诸候·风痫候》指出“病发时，身软，时醒者谓之痫”。【中医理论】5第一是反复性，如《素问·长刺节论》所云“病初岁一发，不治月一主要动因为“风邪”。

为“虚风内动”，内风生于肝肾不足、气血两亏。是本气自病，而行在血脉之中，为“血中之风”。【中医理论】6主要动因为“风邪”。【中医理论】6世界上已有3000多万人患有癫痫病，我国也有800万人左右患有此病，80％左右的癫痫病人的起病年龄均在20岁以前。发病率：我国报道每年约为人口的25.3／10万，因此世界上每年会出现150万癫痫新病人，我国每年也有近30万人患此病。世界癫痫日？2月14日

【概况】7世界上已有3000多万人患有癫痫病，我国也有800万人左右患癫痫名人录罗马-凯撒大帝（意）拿破仑(法)梵高（荷）狄更斯（英）俄罗斯沙皇彼得大帝诺贝尔（瑞）苏格拉底（古希腊）拜伦（英）伊斯兰教创始人—穆罕默德8癫痫名人录罗马-凯撒大帝（意）拿破仑(法)梵高（荷）狄更斯（定义：是大脑局部病灶神经元兴奋性过高,产生异常高频电,并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。

癫痫是一种什么样的疾病？第一节抗癫痫药9定义：是大脑局部病灶神经元兴奋性过高,产生异常高频电,并向正常脑细胞异常高频放电病灶10正常脑细胞异常高频放电病灶10原发性：病因未明继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。注：病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类

型及症状轻重。11原发性：病因未明11局限性发作--大脑局部异常放电，且扩散至大脑半球某个部位，只表现大脑局部功能紊乱的症状。全身性发作--异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。【类型】12局限性发作--大脑局部异常放电，且扩散至大脑半球某个部位，只（1）单纯性局限性发作（局灶性癫痫）：表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。一般情况无意识障碍。（2）复合性局限性发作（神经运动性发作）：

主要表现为阵发性精神失常，出现意识障碍，可持续数分钟至数日不等。【局限性发作】13（1）单纯性局限性发作（局灶性癫痫）：（2）复合性局限性发作1.失神性发作：分典型和非典型发作。2.肌阵挛性发作3.强直-阵挛性发作（大发作）：典型发作也称小发作，突然意识丧失，动作中断，但不抽搐倒地，持续数秒钟即恢复，每日可发作数十次至百次，多见于儿童。

非典型者意识丧失，肌张力改变明显。突然、短暂、快速的肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限于局部。病人突然意识丧失→全身强直，→阵挛性抽搐→疲劳性昏睡。如连续发作，持续昏迷者，称为癫痫持续状态。【全身性发作】141.失神性发作：分典型和非典型发作。典型发作也称小发作癫痫发作时EEG异常改变小发作3Hz异常放电大发作异常棘波15癫痫发作时EEG异常改变小发作大发作15自发癫痫大鼠(SER）模型，用于抗癫痫药作用的研究。16自发癫痫大鼠(SER）模型，用于抗癫痫药作用的研究。16注意：此类药物重在减少和预防发作，但不能治愈，需终生用药。【抗癫痫药的作用机制】从电生理观点看，有两种方式：①抑制病灶神经元过度放电。②作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。17注意：【抗癫痫药的作用机制】17常用的抗癫痫药•抗癫痫药（antiepilepticdrugs）发展较慢，自发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年来，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。18常用的抗癫痫药•抗癫痫药（antiepileptic常用的抗癫痫药物：

苯妥英钠（重点药）卡马西平(酰胺咪嗪)苯巴比妥、扑米酮乙琥胺丙戊酸钠苯二氮卓类（地西泮）氟桂利嗪、拉莫三嗪、托吡酯19常用的抗癫痫药物：苯妥英钠（重点药）19

又名大仑丁(dilantin)，为二苯乙内酰脲的钠盐，1908年合成，开始作为镇静催眠药，1938年发现具有抗癫痫作用，是目前常用的抗癫痫药。苯妥英钠（phenytoinsodium）20 又名大仑丁(dilantin)，为二苯乙内酰脲的钠盐，19【体内过程】吸收：碱性（pH10.4）刺激性大，不宜肌注；口服不规则。分布：血浆蛋白结合率高：85%～90%；消除：经肝药酶代谢成无活性的对羟苯妥英钠，经肾脏排出。

消除速度与血药浓度有关。血药浓度低于10μg/ml时，按一级动力学方式消除。高于10μg/ml时，则按零级动力学方式。21【体内过程】吸收：碱性（pH10.4）刺激性大，不宜肌注；注意：个体差异大，给药剂量“个体化”

当血药浓度控制为10μg/ml

时可治疗癫痫发作，超过20μg/ml，则可出现毒性反应，最好能在临床血药浓度监控下给药。

如与其他药物合用时，应注意调整剂量。22注意：22【作用机制】1、抑制突触传递的强直后增强（PTP）2、膜稳定作用

阻止异常放电的扩散23【作用机制】1、抑制突触传递的强直后增强（PTP）2、①阻断电压依赖性Na+通道②阻断电压依赖性Ca2+通道③对钙调素激酶系统的影响使钠依赖性动作电位不能形成，降低兴奋性。（主要机制）阻断L型和N型钙通道，抑制Ca2+内流，阻断突触传递；对T型无作用（失神发作无效）。�抑制钙调素激酶活性，影响突触传递；�抑制突触前膜磷酸化，减少Ca2+依赖的兴奋性递质的释放；�抑制突触后膜磷酸化，减弱突触后膜递质与受体结合的去极化。Ca2+-受体蛋白-钙调素激酶【膜稳定作用】24①阻断电压依赖性Na+通道使钠依赖性动作电位不能形成，降低兴【药理作用及临床用途】�抗癫痫

注意：由于作用缓慢，对癫痫持续状态先用地西泮或苯巴比妥等控制症状，再用苯妥英钠预防发作及维持治疗。�大发作（强直-阵挛性发作）和局限性发作（首选）�失神发作（小发作）无效，甚至使病情恶化。25【药理作用及临床用途】�抗癫痫注意：�大发作（强直-�治疗中枢疼痛综合征

对三叉神经痛疗效较好，1-2天见效；对舌咽神经痛也有疗效，该作用与稳定神经细胞膜有关。�抗心律失常

与影响心肌细胞膜的电生理特性有关。26�治疗中枢疼痛综合征�抗心律失常26【不良反应】1.局部刺激

碱性强，刺激性大，不肌注；口服，刺激胃肠道，与食物同服可减轻；静脉注射可发生静脉炎，注射时应选用较粗大的血管。27【不良反应】1.局部刺激272.与剂量有关的急性毒性反应静注过快致心律失常、血压下降。•过量致急性中毒，影响小脑-前庭功能。•（10ug/ml有效控制）•20ug/ml眩晕、眼球震颤、共济失调等；•＞40ug/ml精神错乱；•＞50ug/ml昏睡、昏迷；282.与剂量有关的急性毒性反应静注过快致心律失常、血压下降。•（1）神经系统反应（2）齿龈增生（3）造血系统反应（4）骨骼系统（5）其它眩晕、精神紧张、头痛等。为胶原代谢改变引起结缔组织增生的结果。口服Vc可减轻。久用，引起叶酸缺乏（抑制二氢叶酸还原酶）→→→巨细胞性贫血，甲酰四氢叶酸预防。加速VitD代谢，长期应用可致低血钙。

必要时应用VitD预防。

偶见男性乳房增大，女性多毛症，淋巴结肿大。3.慢性毒性反应29（1）神经系统反应眩晕、精神紧张、头痛等。为胶原代谢改变引起4.过敏反应及肝功异常

皮疹、粒C↓、再障、肝损（2-5%），定期做血常规及肝功能检查。如有异常，及早停药。5.致畸反应

孕妇服用可偶致畸胎。如：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，称“胎儿妥因综合症”。304.过敏反应及肝功异常5.致畸反应30【药物相互作用】�与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物：

丙戊酸钠、保泰松、磺胺药、水杨酸类、苯二氮卓类、口服抗凝血药等。�肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度：氯霉素、异烟肼等。�肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢：苯巴比妥、卡马西平。�本身具有肝药酶诱导作用。31【药物相互作用】�与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物：�肝苯妥英钠药理作用临床应用不良反应抗癫痫治疗中枢疼痛综合征抗心律失常局部刺激急性毒性反应慢性毒性反应过敏反应致畸反应原理如何？32苯药理作用临床应用不良反应抗癫痫局部刺激原理如何？32卡马西平（Carbamazepine)

又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。最初用于治疗三叉神经痛，并对躁狂-抑郁症有效，现主要用于治疗各种癫痫。33卡马西平（Carbamazepine) 又称酰胺咪嗪。结构【作用机制】�

阻滞Na＋通道，提高放电兴奋阈值

→→抑制癫痫灶及其周围神经元放电；�增强GABA在突触后的作用。34【作用机制】�阻滞Na＋通道，提高放电兴奋阈值�增强GA1.抗癫痫作用2.抗中枢性疼痛3.抗利尿4.抗躁狂抑郁作用（1）大发作和单纯局限性发作

重选（2）复合性局限性发作效好（3）小发作，效差

（4）癫痫并发的精神症状，有效

优于苯妥英钠。与稳定细胞膜有关。促进抗利尿激素分泌，用于神经性尿崩症。锂盐无效的躁狂、抑郁病人应用。【药理作用和临床应用】351.抗癫痫作用（1）大发作和单纯局限性发作重选【不良反应】•常见头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调、手指震颤、皮疹、粒细胞减少及血小板减少。•严重时出现骨髓抑制、肝损害。36【不良反应】•常见头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调、手指震卡马西平药理作用临床应用不良反应抗癫痫治疗中枢疼痛综合征抗利尿抗躁狂抑郁作用原理如何？•严重时出现骨髓抑制、肝损害。37卡药理作用临床应用不良反应抗癫痫原理如何？•严重时出现骨髓�对大发作及癫痫持续状态效果好（临床主张用戊巴比妥）

对单纯性局限性发作及神经运动性发作有效，对小发作和婴儿痉挛效果差。机制：？

既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩散。与激动突触后膜GABAA受体及阻断前膜Ca2+依赖性递质释放有关。苯巴比妥，又名鲁米那(luminal)38�对大发作及癫痫持续状态效果好（临床主张用戊巴比妥）机制：？

在体内代谢转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。药物原型和两个代谢产物均有抗癫痫作用。对大发作和局限性发作疗效较好，对精神运动性发作也有效，但对小发作无效。扑米酮39 在体内代谢转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。对大发作和乙琥胺(Ethosuximide)

失神小发作首选，对其他癫痫无效。机制：？①抑制T型钙通道，从而抑制3Hz异常放电的发生。②高于治疗浓度时，还可抑制Na+-K+-ATP酶，抑制GABA转氨酶。脱羧酶GABA琥珀酸半醛谷氨酸转氨酶40乙琥胺(Ethosuximide)失神小发作首选，

早年作有机溶剂用，后发现其本身即具有抗惊厥作用，而且对大多数动物惊厥模型都有效。丙戊酸钠(Sodiumvalproate)二丙基醋酸钠对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选；41 早年作有机溶剂用，后发现其本身即具有抗惊丙戊酸钠(Sod苯二氮卓类（BZD）【作用机制】特异性地与GABAA受体结合，增强脑内GABA功能有关。地西泮、硝西泮、氯硝西泮和劳拉西泮。42苯二氮卓类（BZD）【作用机制】地西泮、硝西地西泮：是治疗癫痫持续状态的首选药物，具有显效快、较其他药物安全的优点。静注偶致呼吸抑制。氯硝西泮：是这类药物中抗癫痫谱比较广的药物。可用于各型癫痫，尤其用于小发作，静脉注射也用于治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有效果。3.硝西泮：主要用于癫痫小发作，肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。43地西泮：是治疗癫痫持续状态的首选药物，具有显效快、较氯硝西泮氟桂利嗪（flunarizine)钙拮药；各型癫痫尤其大发作、局限性发作安全有效；困倦、体重↑抗痫灵（antiepilepsirin)广谱大发作明显；↑5－HT少肝、肾、造血毒性（我国自行合成）44氟桂利嗪（flunarizine)钙拮药；各型癫痫尤其大拉莫三嗪(lamotrigine）似苯妥英钠、卡马西平阻止Na+通道－－阻止放电用于：成人局限性发作的辅助治疗，与他药合用于难治癫痫45拉莫三嗪(lamotrigine）似苯妥英钠、卡马西平阻止N托吡酯(topiramate)1995年

是一个由氨基磺酸酯取代单糖。可阻断状态依赖的钠通道；可提高γ-氨基丁（GABA)，激活GABA受体的频率。【适应症】用于伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫发作的加用治疗。46托吡酯(topiramate)199【抗癫痫药总结表】47【抗癫痫药总结表】47【抗癫痫药总结表】48【抗癫痫药总结表】481.根据发作类型选药单纯局限性发作卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠小发作首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠大发作首选苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥癫痫持续状态首选地西泮

【临床小结】491.根据发作类型选药单纯局限性发作卡马西平、苯妥英钠、2、是否联合用药？一般单用，只在疗效不隹或纠正副作用或混合发作时才考虑。3、长期用药持续用药3-4年，再逐渐减药1年；定期做神经系统、血常规及肝肾功能检查，有条件者监测血药浓度。不得突然停药；不随意换药；过渡式换药!4、注意引起致畸、死胎502、是否联合用药？一般单用，只在疗效不隹或纠正副作用或混合发第二节抗惊厥药

惊厥(convulsion)是由于各种原因（高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中毒等）引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状。临床表现为：全身骨骼肌不自主的强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。常用药物：巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛、硫酸镁。51第二节抗惊厥药惊厥(co

硫酸镁（magnesiumsulfate)特点：

给药途径不同，作用性质、用途不同。

1.口服：下泻、利胆。 泻药（驱虫、排毒）及十二指肠胆汁引流；

2.注射：抗惊厥、降压、中枢抑制。

主要用于子痫、破伤风等引起的惊厥及高血压危象 3.局部外用：50%高渗溶液湿敷，消炎消肿。52 硫酸镁（magnes【作用机制】

神经化学传递和骨骼肌收缩均需Ca2+参与。Mg2+与Ca2+由于化学性质相似，可以特异性地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学递质和骨骼肌收缩。（主要减少了Ach的释放)。53【作用机制】神经化学传递和骨骼肌收缩均需Ca2+参与【不良反应及防治】静脉注射速度过快或过量致血镁过高，抑制呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼吸抑制、血压剧降和心脏停跳而死亡。久用，常检查项目：腱反射消失（为呼吸抑制的先兆）。中毒解救：钙剂，iv慢注。54【不良反应及防治】静脉注射速度过快或过量致血镁过高思考题？1、不同类型癫痫的首选药物各是什么？2、苯妥英钠的作用特点及临床用途，主要的不良反应与预防措施？3、硫酸镁抗惊厥的机制是什么？4、硫酸镁不同给药途径时，其药理作用有何不同？55思考题？1、不同类型癫痫的首选药物各是什么？3、硫酸第十四章抗癫痫药和抗惊厥药中枢神经系统56第十四章中枢神经系统1【学习重点】掌握各类型癫痫的首选药物。苯妥英钠抗癫痫作用、临床应用、不良反应和药物的相互作用。57【学习重点】掌握各类型癫痫的首选药物。2【案例一】58【案例一】3【案例二】59【案例二】4第一是反复性，如《素问·长刺节论》所云“病初岁一发，不治月一发，不治月四五发，名曰癫痫。”其次是自解性。巢元方在《诸病源候论·小儿杂病诸候·风痫候》指出“病发时，身软，时醒者谓之痫”。【中医理论】60第一是反复性，如《素问·长刺节论》所云“病初岁一发，不治月一主要动因为“风邪”。

为“虚风内动”，内风生于肝肾不足、气血两亏。是本气自病，而行在血脉之中，为“血中之风”。【中医理论】61主要动因为“风邪”。【中医理论】6世界上已有3000多万人患有癫痫病，我国也有800万人左右患有此病，80％左右的癫痫病人的起病年龄均在20岁以前。发病率：我国报道每年约为人口的25.3／10万，因此世界上每年会出现150万癫痫新病人，我国每年也有近30万人患此病。世界癫痫日？2月14日

【概况】62世界上已有3000多万人患有癫痫病，我国也有800万人左右患癫痫名人录罗马-凯撒大帝（意）拿破仑(法)梵高（荷）狄更斯（英）俄罗斯沙皇彼得大帝诺贝尔（瑞）苏格拉底（古希腊）拜伦（英）伊斯兰教创始人—穆罕默德63癫痫名人录罗马-凯撒大帝（意）拿破仑(法)梵高（荷）狄更斯（定义：是大脑局部病灶神经元兴奋性过高,产生异常高频电,并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。

癫痫是一种什么样的疾病？第一节抗癫痫药64定义：是大脑局部病灶神经元兴奋性过高,产生异常高频电,并向正常脑细胞异常高频放电病灶65正常脑细胞异常高频放电病灶10原发性：病因未明继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。注：病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类

型及症状轻重。66原发性：病因未明11局限性发作--大脑局部异常放电，且扩散至大脑半球某个部位，只表现大脑局部功能紊乱的症状。全身性发作--异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。【类型】67局限性发作--大脑局部异常放电，且扩散至大脑半球某个部位，只（1）单纯性局限性发作（局灶性癫痫）：表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。一般情况无意识障碍。（2）复合性局限性发作（神经运动性发作）：

主要表现为阵发性精神失常，出现意识障碍，可持续数分钟至数日不等。【局限性发作】68（1）单纯性局限性发作（局灶性癫痫）：（2）复合性局限性发作1.失神性发作：分典型和非典型发作。2.肌阵挛性发作3.强直-阵挛性发作（大发作）：典型发作也称小发作，突然意识丧失，动作中断，但不抽搐倒地，持续数秒钟即恢复，每日可发作数十次至百次，多见于儿童。

非典型者意识丧失，肌张力改变明显。突然、短暂、快速的肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限于局部。病人突然意识丧失→全身强直，→阵挛性抽搐→疲劳性昏睡。如连续发作，持续昏迷者，称为癫痫持续状态。【全身性发作】691.失神性发作：分典型和非典型发作。典型发作也称小发作癫痫发作时EEG异常改变小发作3Hz异常放电大发作异常棘波70癫痫发作时EEG异常改变小发作大发作15自发癫痫大鼠(SER）模型，用于抗癫痫药作用的研究。71自发癫痫大鼠(SER）模型，用于抗癫痫药作用的研究。16注意：此类药物重在减少和预防发作，但不能治愈，需终生用药。【抗癫痫药的作用机制】从电生理观点看，有两种方式：①抑制病灶神经元过度放电。②作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。72注意：【抗癫痫药的作用机制】17常用的抗癫痫药•抗癫痫药（antiepilepticdrugs）发展较慢，自发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年来，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。73常用的抗癫痫药•抗癫痫药（antiepileptic常用的抗癫痫药物：

苯妥英钠（重点药）卡马西平(酰胺咪嗪)苯巴比妥、扑米酮乙琥胺丙戊酸钠苯二氮卓类（地西泮）氟桂利嗪、拉莫三嗪、托吡酯74常用的抗癫痫药物：苯妥英钠（重点药）19

又名大仑丁(dilantin)，为二苯乙内酰脲的钠盐，1908年合成，开始作为镇静催眠药，1938年发现具有抗癫痫作用，是目前常用的抗癫痫药。苯妥英钠（phenytoinsodium）75 又名大仑丁(dilantin)，为二苯乙内酰脲的钠盐，19【体内过程】吸收：碱性（pH10.4）刺激性大，不宜肌注；口服不规则。分布：血浆蛋白结合率高：85%～90%；消除：经肝药酶代谢成无活性的对羟苯妥英钠，经肾脏排出。

消除速度与血药浓度有关。血药浓度低于10μg/ml时，按一级动力学方式消除。高于10μg/ml时，则按零级动力学方式。76【体内过程】吸收：碱性（pH10.4）刺激性大，不宜肌注；注意：个体差异大，给药剂量“个体化”

当血药浓度控制为10μg/ml

时可治疗癫痫发作，超过20μg/ml，则可出现毒性反应，最好能在临床血药浓度监控下给药。

如与其他药物合用时，应注意调整剂量。77注意：22【作用机制】1、抑制突触传递的强直后增强（PTP）2、膜稳定作用

阻止异常放电的扩散78【作用机制】1、抑制突触传递的强直后增强（PTP）2、①阻断电压依赖性Na+通道②阻断电压依赖性Ca2+通道③对钙调素激酶系统的影响使钠依赖性动作电位不能形成，降低兴奋性。（主要机制）阻断L型和N型钙通道，抑制Ca2+内流，阻断突触传递；对T型无作用（失神发作无效）。�抑制钙调素激酶活性，影响突触传递；�抑制突触前膜磷酸化，减少Ca2+依赖的兴奋性递质的释放；�抑制突触后膜磷酸化，减弱突触后膜递质与受体结合的去极化。Ca2+-受体蛋白-钙调素激酶【膜稳定作用】79①阻断电压依赖性Na+通道使钠依赖性动作电位不能形成，降低兴【药理作用及临床用途】�抗癫痫

注意：由于作用缓慢，对癫痫持续状态先用地西泮或苯巴比妥等控制症状，再用苯妥英钠预防发作及维持治疗。�大发作（强直-阵挛性发作）和局限性发作（首选）�失神发作（小发作）无效，甚至使病情恶化。80【药理作用及临床用途】�抗癫痫注意：�大发作（强直-�治疗中枢疼痛综合征

对三叉神经痛疗效较好，1-2天见效；对舌咽神经痛也有疗效，该作用与稳定神经细胞膜有关。�抗心律失常

与影响心肌细胞膜的电生理特性有关。81�治疗中枢疼痛综合征�抗心律失常26【不良反应】1.局部刺激

碱性强，刺激性大，不肌注；口服，刺激胃肠道，与食物同服可减轻；静脉注射可发生静脉炎，注射时应选用较粗大的血管。82【不良反应】1.局部刺激272.与剂量有关的急性毒性反应静注过快致心律失常、血压下降。•过量致急性中毒，影响小脑-前庭功能。•（10ug/ml有效控制）•20ug/ml眩晕、眼球震颤、共济失调等；•＞40ug/ml精神错乱；•＞50ug/ml昏睡、昏迷；832.与剂量有关的急性毒性反应静注过快致心律失常、血压下降。•（1）神经系统反应（2）齿龈增生（3）造血系统反应（4）骨骼系统（5）其它眩晕、精神紧张、头痛等。为胶原代谢改变引起结缔组织增生的结果。口服Vc可减轻。久用，引起叶酸缺乏（抑制二氢叶酸还原酶）→→→巨细胞性贫血，甲酰四氢叶酸预防。加速VitD代谢，长期应用可致低血钙。

必要时应用VitD预防。

偶见男性乳房增大，女性多毛症，淋巴结肿大。3.慢性毒性反应84（1）神经系统反应眩晕、精神紧张、头痛等。为胶原代谢改变引起4.过敏反应及肝功异常

皮疹、粒C↓、再障、肝损（2-5%），定期做血常规及肝功能检查。如有异常，及早停药。5.致畸反应

孕妇服用可偶致畸胎。如：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，称“胎儿妥因综合症”。854.过敏反应及肝功异常5.致畸反应30【药物相互作用】�与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物：

丙戊酸钠、保泰松、磺胺药、水杨酸类、苯二氮卓类、口服抗凝血药等。�肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度：氯霉素、异烟肼等。�肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢：苯巴比妥、卡马西平。�本身具有肝药酶诱导作用。86【药物相互作用】�与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物：�肝苯妥英钠药理作用临床应用不良反应抗癫痫治疗中枢疼痛综合征抗心律失常局部刺激急性毒性反应慢性毒性反应过敏反应致畸反应原理如何？87苯药理作用临床应用不良反应抗癫痫局部刺激原理如何？32卡马西平（Carbamazepine)

又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。最初用于治疗三叉神经痛，并对躁狂-抑郁症有效，现主要用于治疗各种癫痫。88卡马西平（Carbamazepine) 又称酰胺咪嗪。结构【作用机制】�

阻滞Na＋通道，提高放电兴奋阈值

→→抑制癫痫灶及其周围神经元放电；�增强GABA在突触后的作用。89【作用机制】�阻滞Na＋通道，提高放电兴奋阈值�增强GA1.抗癫痫作用2.抗中枢性疼痛3.抗利尿4.抗躁狂抑郁作用（1）大发作和单纯局限性发作

重选（2）复合性局限性发作效好（3）小发作，效差

（4）癫痫并发的精神症状，有效

优于苯妥英钠。与稳定细胞膜有关。促进抗利尿激素分泌，用于神经性尿崩症。锂盐无效的躁狂、抑郁病人应用。【药理作用和临床应用】901.抗癫痫作用（1）大发作和单纯局限性发作重选【不良反应】•常见头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调、手指震颤、皮疹、粒细胞减少及血小板减少。•严重时出现骨髓抑制、肝损害。91【不良反应】•常见头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调、手指震卡马西平药理作用临床应用不良反应抗癫痫治疗中枢疼痛综合征抗利尿抗躁狂抑郁作用原理如何？•严重时出现骨髓抑制、肝损害。92卡药理作用临床应用不良反应抗癫痫原理如何？•严重时出现骨髓�对大发作及癫痫持续状态效果好（临床主张用戊巴比妥）

对单纯性局限性发作及神经运动性发作有效，对小发作和婴儿痉挛效果差。机制：？

既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩散。与激动突触后膜GABAA受体及阻断前膜Ca2+依赖性递质释放有关。苯巴比妥，又名鲁米那(luminal)93�对大发作及癫痫持续状态效果好（临床主张用戊巴比妥）机制：？

在体内代谢转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。药物原型和两个代谢产物均有抗癫痫作用。对大发作和局限性发作疗效较好，对精神运动性发作也有效，但对小发作无效。扑米酮94 在体内代谢转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。对大发作和乙琥胺(Ethosuximide)

失神小发作首选，对其他癫痫无效。机制：？①抑制T型钙通道，从而抑制3Hz异常放电的发生。②高于治疗浓度时，还可抑制Na+-K+-ATP酶，抑制GABA转氨酶。脱羧酶GABA琥珀酸半醛谷氨酸转氨酶95乙琥胺(Ethosuximide)失神小发作首选，

早年作有机溶剂用，后发现其本身即具有抗惊厥作用，而且对大多数动物惊厥模型都有效。丙戊酸钠(Sodiumvalproate)二丙基醋酸钠对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选；96 早年作有机溶剂用，后发现其本身即具有抗惊丙戊酸钠(Sod苯二氮卓类（BZD）【作用机制】特异性地与GABAA受体结合，增强脑内GABA功能有关。地西泮、硝西泮、氯硝西泮和劳拉西泮。97苯二氮卓类（BZD）【作用机制】地西泮、硝西地西泮：是治疗癫痫持续状态的首选药物，具有显效快、较其他药物安全的优点。静注偶致呼吸抑制。氯硝西泮：是这类药物中抗癫痫谱比较广的药物。可用于各型癫痫，尤其用于小发作，静脉注射也用于治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有效果。3.硝西泮：主要用于癫痫小发作，肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。98地西泮：是治疗癫痫持续状态的首选药物，具有显效快、较氯硝西泮氟桂利嗪（flunarizine)钙拮药；各型癫痫尤其大发作、局限性发作安全有效；困倦、体重↑抗痫灵（antiepilepsirin)广谱大发作明显；↑5－HT少肝、肾、造血毒性（我国自行合成）99氟桂利嗪（flunarizine)钙拮药；各型癫痫尤其大拉莫三嗪(lamotrigine）似苯妥英钠、卡马西平阻止Na+通道－－阻止放电用于：成人局限性发作