h型高血压及防治新理念-共55张课件-2

h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友赵连友第四军医大学唐都医院H型高血压及防治新理念中国高血压控制率6.1%

为美国的6分之一h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友1赵连友第四军医大学唐都医院H型高血压及防治新理念赵连友第四军医大学唐都医院H型高血压及防治新理念中国高血压控制率

6.1%

为美国的6分之一中国高血压控制率6.1%为什么高血压控制率低?社会患者医师为什么高血压控制率低?社会患者医师高血压特殊性问题有待解决

白大衣高血压肥胖性高血压白领性高血压盐敏感高血压难治性高血压晨峰性高血压

H型的高血压代谢性高血压隐蔽性高血压老年性高血压药物性高血压绝经期高血压高血压特殊性问题有待解决白大衣高血压H型的高血压H型高血压

H型高血压概念

H型高血压由来

H型高血压机制及危害

H型高血压的防治对策

H型高血压H型高血压概念

一个全新概念——H型高血压（H-typeHypertension）伴有血浆同型半胱氨酸升高的原发性高血压定义为H型高血压Hypertensivepatients,co-morbidwithelevatedplasmahomocysteinelevels,aredefinedasH-typehypertension.

胡大一中华内科杂志2008,47(12)：976-7一个全新概念——H型高血压伴有血浆同型半胱氨JANA.2004；7；11-24Circulation2006;113;e409-e449

2006年美国AHA指南，

高同型半胱氨酸血症>10umol/LJANA.2004；7；11-242006年美国A六大城市数据显示，

我国高血压伴HCY升高的高达91%63%75%李建平等，北京大学学报（医学版）2007；(39)614-61875%六大城市数据显示，

我国高血压伴HCY升高的高达9H型高血压由来心脑血管病的中国现象H型高血压由来心脑血管病的中国现象

对比观察美国中国脑卒中年发病(死亡)率~70(57)~280(128)脑卒中：冠心病（高血压患者）约1-2：1约7-13：1高血压32%19%高胆固醇血症31%3%糖尿病24%10%血浆Hcy水平约10-12mol/L约15mol/LSOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystemReportonCardiovascularDiseasesinChina(2008-2009)NEnglJMed2006;2010；北京大学学报(医学版)2007(39)中国脑卒中危险因素之惑对比观察美国中国脑卒中年发病(死亡)率~70(57)h型高血压及防治新理念_共55张课件_2NOTES:Estimatesareage-adjusted.Startingwith1999data,causesofdeathwerecodedaccordingtoICD–10.SOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystem.ChartbookHealth,UnitedStates,2008MortalityforCHDandStrokeStroke1950196019701980199020002005Year10,00010010Mortality(1/100,000(logscale)Heartdisease19851990199520002005Year1501000Mortality(1/100000)50USALishengLiu,CardiovasculardiseasesinChina,Biochem.CellBiol.85:157–163(2007)StrokeCHD13854211.147China21113854NOTES:Estimatesareage-adjusAsianPacificRegionStroke(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapan

SouthKoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidenceper100,000AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJ&MensahG.2004.Geneva.WHOFigures(notadjustedforage).2002中国的卒中发生已是美国的212%AsianPacificRegionStroke(2StrokeismorecommonthanMIinHypertension--Analysisbasedon11MajorRandomizedInterventionTrialsSTOP-1SHEPSTONE*SYST-EURSYST-CHINA*HOTCAPPPSTOP-2NICS*NORDILINSIGHT19911991199619971998199819991999199920002000767267706761537670606716274736163246952394187901098566144141088657582269521241042943404522035514153165478162093272934340138YearofPublicationAverageage(yrs)No.patientsrandomized

No.strokesStudyAcronymTotal22331627

1.37

BloodPressure2001;10:190-2*StudieswereconductedinChina*StudywasconductedinJapanStroke:MIratio

1.541.6313.001.58

6.561.411.041.54

5.001.041.02No.MIStrokeismorecommonthanMI1984年在20年来降压降脂降糖治疗等逐渐趋好的情况下，中国脑卒中发生率仍然以每年8.7%的速度增加。Hcy是一个以前可能被忽略的重要危险因素。2004年8.7%/年Zhaoetal,Stroke,2008(国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果

)1984年在20年来降压降脂降糖治疗等逐渐趋好的情况下，中国高血压高血脂高血糖

为什么？患病率低于美国中国但脑卒中发病率高于美国！高血压为什么？患病率低于美国中国但脑卒中发心血管病新的危险因素高Hcy血症心血管病新的危险因素高Hcy血症心血管主要危险因素相对危险度比较*“五高”心脑血管相对危险度比较1、JAMA.1997;277:1775-17812、DiabetesCare1999;22(2):233-240.3、Epidemiology，1999，10(4)：391．

心血管主要危险因素相对危险度比较*“五高”心脑血管相对危险度我国中老年Hcy水平（1643例）老年医学与保健2003年12月第9卷第4期，219-222与西方高胆固醇普遍偏高不同，我国人群的hcy普遍偏高。伴有其他危险因素的Hcy水平更高我国中老年Hcy水平（1643例）老年医学与保健2003年中国研究进一步证实：高血压和

高同型半胱氨酸协同增加心脑血管事件风险

（39165人，平均6.2年）LiJetal.2010(paperunderreview)中国研究进一步证实：高血压和

高同型半胱氨酸协同增加心脑血管*AHA,血浆thcy>10umol/L*BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8

中国：75%高血压患者伴Hcy升高*AHA,血浆thcy>10umol/L*Beijing

H型高血压危害及发病机制H型高血压危害及发病机制已知H型高血压的靶器官危害研究H型高血压大脑心脏肾脏血管终末期肾病心肌梗塞,猝死心力衰竭脑卒中,痴呆1.Weiretal.AmJHypertens1999;12:205S-213S.2.BeersMH,etal.TheMerckManualofDiagnosisandTherapy.17thed.1999:1629-1648.3.FrancisCK,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:175-176.4.HersheyLA,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:188-189.全身/外周粥样硬化已知H型高血压的靶器官危害研究H型高血压大脑终末期肾病心肌梗中国：阜外医院人群跟踪研究Hcy是脑卒中复发独立危险因素临床内科杂志2009;26:666-6681823例初发卒中，4.5年随访校正年龄、性别、吸烟、饮酒等传统危险因素高hcy显著增加初发脑卒中患者心脑血管事件再发风险

54%↑高hcy显著增加初发脑卒中患者脑卒中复发风险

74%↑中国：阜外医院人群跟踪研究Hcy是脑卒中复发独立危险因素临床BVTTHCY：“二十一世纪的胆固醇”BVTTHCY：“二十一世纪的胆固醇”血糖、血压控制一致的情况下，西方糖尿病患者多死于心血管病中国糖尿病患者多死于脑血管病2型糖尿病患者死亡率男性女性伦敦瑞士华沙柏林萨格勒布香港东京哈瓦那奥克兰亚利桑那缺血性心脏病脑血管疾病其它Diabetologia2001;44[suppl2]:S14-S21.10080604020020406080100?血糖、血压控制一致的情况下，西方糖尿病患者多死于心血管病中国多项大型流行病学研究荟萃分析

血浆Hcy增加5µmol/L，脑卒中风险增加59%

研究类型研究数例数相对危险度合计危险度缺血性心脏病:MTHFR46121931.43(1.11to1.84)前瞻性研究*1631441.32(1.19to1.45)深部静脉血栓:MTHFR2634391.60(1.15to2.22)

脑卒中:MTHFR712171.65(0.66to4.13)前瞻性研究*86761.59(1.29to1.96)1.33(1.22to1.46)1.59(1.30to1.95)同型半胱氨酸增加5μmol/LBMJ,2002,325:1202-1206多项大型流行病学研究荟萃分析

血浆Hcy增加5µmol/L

高Hcy+高血压有更为显著的协同危害

增加心脑血管事件28倍051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertension

NoElevatedFastingHomocysteine

ElevatedFastingHomocysteineRiskFactors

RelativeRisk(Vascular

Disease)JAMA.1997;277:1775-1781高Hcy+高血压有更为显著的协同危害

高Hcy对心血管损伤的机制氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成加速动脉粥样硬化的进程Stroke.2004;35:345-347.高Hcy对心血管损伤的机制Stroke.2004;35:3高血压→Hcy↑→内皮损伤→NO↓血管舒张功能↓动脉壁弹性蛋白水解↑血管平滑肌细胞增殖↑动脉壁硬度增大ISHMTHFR高血压→Hcy↑→内皮损伤→NO↓血管舒张功能↓动脉壁弹性蛋H型高血压的发生机制中国疾病谱的特征：脑卒中是我国居民第一位死因中国人群遗传特征：MTHFR基因变异率高达

心内科医生应该站在脑卒中的上游！FightStrokeandHeartAttackOntheFront!25%H型高血压的发生机制中国疾病谱的特征：脑卒中是我国居民第一位遗传因素决定了中国人群易发生高Hcy血症与H型高血压！！遗传因素决定了中国人群易发生高Hcy血症与H型高血压！！同型半胱氨酸代谢通路MTHFRVB25’,10’甲基四氢叶酸Betaine同型半胱氨酸蛋氨酸MTR5’甲基四氢叶酸四氢叶酸VB12VB6SAMSAHBHMTDimethylglycineMTHFR是同型半胱氨酸通路中一重要代谢酶，该酶活性的改变能显著性影响体内同型半胱氨酸的水平MTHFRC677T位点的遗传变异属于常染色体隐性突变（CCCTTT），带有677TT基因型个体，特别在叶酸缺乏时，呈现异常高的同型半胱氨酸水平C677TD919G同型半胱氨酸代谢通路MTHFRVB25’,10’甲基四氢叶MTHFRC677T基因型

与同型半胱氨酸（Hcy）水平关系密切P=0.000P=0.000Huoetal.2010(paperunderreview)高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍MTHFRC677T基因型

与同型半胱氨酸（Hcy）水平AmJEpidemiol.2000;151:862–877北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618MTHFR基因C677T变异存在巨大的地区差异性AmJEpidemiol.2000;151:862H型高血压防治的对策H型高血压防治的对策脑卒中高血压高HCY降压？双重因素干预——高血压伴高Hcy防治思路脑卒中高血压高HCY降压？双重因素干预——高血压伴高Hcy防补充叶酸降低Hcy补充叶酸降低Hcy39思考：降低我国国民Hcy的“路线图”面粉添加叶酸？——中国饮食结构及面粉生产销售渠道不适合直接处方叶酸？——高HCY没有症状，自然诊疗状态下群体患者的长期依从性极差思考：降低我国国民Hcy的“路线图”40借鉴美国谷物叶酸强化项目思路的

降压药叶酸强化方案叶酸持续长期补充，有效降低HCY水平及卒中等心脑血管事件风险降压药通过对血压的影响警示患者服药，提高降HCY治疗的长期依从性。降压；保护靶器官借鉴美国谷物叶酸强化项目思路的

降压药叶酸强化方案叶酸持续长41降低同型半胱氨酸药物叶酸同型半胱氨酸升高与动脉壁的硬度和老年收缩期高血压发生有关降低同型半胱氨酸药物叶酸同型半胱氨酸升高与动脉壁的硬42高血压→HCY↑→内皮损伤→NO↓血管舒张功能↓动脉壁弹性蛋白水解↑血管平滑肌细胞增殖↑动脉壁硬度增大ISH叶酸、VB6(-)高血压→HCY↑→内皮损伤→NO↓血管舒张功能↓动脉壁弹性蛋433318例受试者，治疗组：每日叶酸800g＋VB66mg＋VB1218g＋其他维生素＋多种金属元素对照组：安慰剂随访6年治疗组脑血管疾病死亡减少37％[RR=0.63,CI0.37-1.07]AmJEpidemiology.1996;143:658

循证证据1：中国林县研究37%叶酸干预降低37%的脑血管死亡率3318例受试者，AmJEpidemiology.1944循证证据2：美、加谷物叶酸强化研究强制执行叶酸强化的国家美国、加拿大。开始时间：1998年无叶酸强化但其他条件相当的国家/地区作为对照英格兰、威尔士美国卒中死亡率1990～1997年 每年下降0.3％；1999～2002年 每年下降2.9％（P＝0.0005）；加拿大卒中死亡率1990～1997年 每年下降1.0％；1999～2002年 每年下降5.4％（P<0.0001）。英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显结论：叶酸强化、降低Hcy能够降低脑卒中死亡Circulation.2006;113:1335-1343.循证证据2：美、加谷物叶酸强化研究强制执行叶酸强化的国家Ci45循证证据3：HOPE2再分析结果：—治疗组卒中发生的相对风险较安慰剂组降低25%（p=0.03）—高Hcy（Hcy>13.8μmol/L），非叶酸强化地区效果更好，脑卒中风险分别下降33%(HR0.57,95%CI0.33-0.97)、

43%（HR0.67,95%CI0.46-0.97）Stroke.2009;4(4):1-925%循证证据3：HOPE2再分析结果：Stroke.2009;循证证据4：《柳叶刀》Meta分析

Lancet2007;369:1876-82补充叶酸总体降低脑卒中风险18%一级预防应用降低脑卒中风险25%能使Hcy下降超过20%则脑卒中风险下降23%用于未接受食品叶酸强化人群脑卒中风险下降25%疗程大于36个月，风险下降29%循证证据4：《柳叶刀》Meta分析Lance循证证据5：法国最新研究结果

BMJ2010;341:c6273法国SU.FOL.OM3研究证实：2501例补充叶酸等维生素，随访4.7年。结论：降HCY治疗组卒中相对风险较安慰剂组低43%（HR0.57,95%CI0.33-0.97，P=0.04）循证证据5：法国最新研究结果WangX,QinX,DemirtasH,LiJ,MaoG,HuoY,SunN,LiuL,XuX.Efficacyoffolicacidsupplementationinstrokeprevention:ameta-anal-ysis.Lancet.2007;369:1876–1882WangX,QinX,DemirtasH,LiJAMA.2008May7;299(17):2027-36hcykme唯一证实有效的降压+降HCY组合：ACEI+叶酸

叶酸与ACEI合并使用时，协同降低心血管事件19%，CCB和ARB等尚无相关循证证据JAMA.2008May7;299(17):2027-50叶酸0.8mg与依那普利10mg组合的剂量选择ArchInternMed.2001;161:695-700BMJ.1998;316;894-898叶酸0.8mg与依那普利10mg组合的剂量选择ArchIn51hcykme降低Hcy

降低血压

国家I类新药全国医保品种二十年专利首创组方：降压药+叶酸首创配比:依那普利10mg+叶酸0.8mg

首创剂量:0.8mg/天叶酸降hcy高效安全防治卒中马来酸依那普利叶酸片hcykme降低Hcy降低血压国家I类52小结Hcy对心脑血管均有危害，尤其与脑卒中的关系密切。中国约75%的高血压患者伴有Hcy升高，是导致中国脑卒中高发的重要因素。叶酸补充可降低脑血管事件已成为世界医学界的主流观点。降压药（尤其ACEI类）与叶酸联用可进一步降低心脑血管风险。依那普利与叶酸的固定复方有利于更加方便有效地控制高血压伴发高HCY的危险状况。小结Hcy对心脑血管均有危害，尤其与脑卒53谢谢！谢谢！6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎

7、自知之明是最难得的知识。——西班牙

8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加

9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯

10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿Thankyou拯畏怖汾关炉烹霉躲渠早膘岸缅兰辆坐蔬光膊列板哮瞥疹傻俘源拯割宜跟三叉神经痛-治疗三叉神经痛-治疗6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺55h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友赵连友第四军医大学唐都医院H型高血压及防治新理念中国高血压控制率6.1%

为美国的6分之一h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友56赵连友第四军医大学唐都医院H型高血压及防治新理念赵连友第四军医大学唐都医院H型高血压及防治新理念中国高血压控制率

6.1%

为美国的6分之一中国高血压控制率6.1%为什么高血压控制率低?社会患者医师为什么高血压控制率低?社会患者医师高血压特殊性问题有待解决

白大衣高血压肥胖性高血压白领性高血压盐敏感高血压难治性高血压晨峰性高血压

H型的高血压代谢性高血压隐蔽性高血压老年性高血压药物性高血压绝经期高血压高血压特殊性问题有待解决白大衣高血压H型的高血压H型高血压

H型高血压概念

H型高血压由来

H型高血压机制及危害

H型高血压的防治对策

H型高血压H型高血压概念

一个全新概念——H型高血压（H-typeHypertension）伴有血浆同型半胱氨酸升高的原发性高血压定义为H型高血压Hypertensivepatients,co-morbidwithelevatedplasmahomocysteinelevels,aredefinedasH-typehypertension.

胡大一中华内科杂志2008,47(12)：976-7一个全新概念——H型高血压伴有血浆同型半胱氨JANA.2004；7；11-24Circulation2006;113;e409-e449

2006年美国AHA指南，

高同型半胱氨酸血症>10umol/LJANA.2004；7；11-242006年美国A六大城市数据显示，

我国高血压伴HCY升高的高达91%63%75%李建平等，北京大学学报（医学版）2007；(39)614-61875%六大城市数据显示，

我国高血压伴HCY升高的高达9H型高血压由来心脑血管病的中国现象H型高血压由来心脑血管病的中国现象

对比观察美国中国脑卒中年发病(死亡)率~70(57)~280(128)脑卒中：冠心病（高血压患者）约1-2：1约7-13：1高血压32%19%高胆固醇血症31%3%糖尿病24%10%血浆Hcy水平约10-12mol/L约15mol/LSOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystemReportonCardiovascularDiseasesinChina(2008-2009)NEnglJMed2006;2010；北京大学学报(医学版)2007(39)中国脑卒中危险因素之惑对比观察美国中国脑卒中年发病(死亡)率~70(57)h型高血压及防治新理念_共55张课件_2NOTES:Estimatesareage-adjusted.Startingwith1999data,causesofdeathwerecodedaccordingtoICD–10.SOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystem.ChartbookHealth,UnitedStates,2008MortalityforCHDandStrokeStroke1950196019701980199020002005Year10,00010010Mortality(1/100,000(logscale)Heartdisease19851990199520002005Year1501000Mortality(1/100000)50USALishengLiu,CardiovasculardiseasesinChina,Biochem.CellBiol.85:157–163(2007)StrokeCHD13854211.147China21113854NOTES:Estimatesareage-adjusAsianPacificRegionStroke(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapan

SouthKoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidenceper100,000AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJ&MensahG.2004.Geneva.WHOFigures(notadjustedforage).2002中国的卒中发生已是美国的212%AsianPacificRegionStroke(2StrokeismorecommonthanMIinHypertension--Analysisbasedon11MajorRandomizedInterventionTrialsSTOP-1SHEPSTONE*SYST-EURSYST-CHINA*HOTCAPPPSTOP-2NICS*NORDILINSIGHT19911991199619971998199819991999199920002000767267706761537670606716274736163246952394187901098566144141088657582269521241042943404522035514153165478162093272934340138YearofPublicationAverageage(yrs)No.patientsrandomized

No.strokesStudyAcronymTotal22331627

1.37

BloodPressure2001;10:190-2*StudieswereconductedinChina*StudywasconductedinJapanStroke:MIratio

1.541.6313.001.58

6.561.411.041.54

5.001.041.02No.MIStrokeismorecommonthanMI1984年在20年来降压降脂降糖治疗等逐渐趋好的情况下，中国脑卒中发生率仍然以每年8.7%的速度增加。Hcy是一个以前可能被忽略的重要危险因素。2004年8.7%/年Zhaoetal,Stroke,2008(国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果

)1984年在20年来降压降脂降糖治疗等逐渐趋好的情况下，中国高血压高血脂高血糖

为什么？患病率低于美国中国但脑卒中发病率高于美国！高血压为什么？患病率低于美国中国但脑卒中发心血管病新的危险因素高Hcy血症心血管病新的危险因素高Hcy血症心血管主要危险因素相对危险度比较*“五高”心脑血管相对危险度比较1、JAMA.1997;277:1775-17812、DiabetesCare1999;22(2):233-240.3、Epidemiology，1999，10(4)：391．

心血管主要危险因素相对危险度比较*“五高”心脑血管相对危险度我国中老年Hcy水平（1643例）老年医学与保健2003年12月第9卷第4期，219-222与西方高胆固醇普遍偏高不同，我国人群的hcy普遍偏高。伴有其他危险因素的Hcy水平更高我国中老年Hcy水平（1643例）老年医学与保健2003年中国研究进一步证实：高血压和

高同型半胱氨酸协同增加心脑血管事件风险

（39165人，平均6.2年）LiJetal.2010(paperunderreview)中国研究进一步证实：高血压和

高同型半胱氨酸协同增加心脑血管*AHA,血浆thcy>10umol/L*BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8

中国：75%高血压患者伴Hcy升高*AHA,血浆thcy>10umol/L*Beijing

H型高血压危害及发病机制H型高血压危害及发病机制已知H型高血压的靶器官危害研究H型高血压大脑心脏肾脏血管终末期肾病心肌梗塞,猝死心力衰竭脑卒中,痴呆1.Weiretal.AmJHypertens1999;12:205S-213S.2.BeersMH,etal.TheMerckManualofDiagnosisandTherapy.17thed.1999:1629-1648.3.FrancisCK,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:175-176.4.HersheyLA,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:188-189.全身/外周粥样硬化已知H型高血压的靶器官危害研究H型高血压大脑终末期肾病心肌梗中国：阜外医院人群跟踪研究Hcy是脑卒中复发独立危险因素临床内科杂志2009;26:666-6681823例初发卒中，4.5年随访校正年龄、性别、吸烟、饮酒等传统危险因素高hcy显著增加初发脑卒中患者心脑血管事件再发风险

54%↑高hcy显著增加初发脑卒中患者脑卒中复发风险

74%↑中国：阜外医院人群跟踪研究Hcy是脑卒中复发独立危险因素临床BVTTHCY：“二十一世纪的胆固醇”BVTTHCY：“二十一世纪的胆固醇”血糖、血压控制一致的情况下，西方糖尿病患者多死于心血管病中国糖尿病患者多死于脑血管病2型糖尿病患者死亡率男性女性伦敦瑞士华沙柏林萨格勒布香港东京哈瓦那奥克兰亚利桑那缺血性心脏病脑血管疾病其它Diabetologia2001;44[suppl2]:S14-S21.10080604020020406080100?血糖、血压控制一致的情况下，西方糖尿病患者多死于心血管病中国多项大型流行病学研究荟萃分析

血浆Hcy增加5µmol/L，脑卒中风险增加59%

研究类型研究数例数相对危险度合计危险度缺血性心脏病:MTHFR46121931.43(1.11to1.84)前瞻性研究*1631441.32(1.19to1.45)深部静脉血栓:MTHFR2634391.60(1.15to2.22)

脑卒中:MTHFR712171.65(0.66to4.13)前瞻性研究*86761.59(1.29to1.96)1.33(1.22to1.46)1.59(1.30to1.95)同型半胱氨酸增加5μmol/LBMJ,2002,325:1202-1206多项大型流行病学研究荟萃分析

血浆Hcy增加5µmol/L

高Hcy+高血压有更为显著的协同危害

增加心脑血管事件28倍051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertension

NoElevatedFastingHomocysteine

ElevatedFastingHomocysteineRiskFactors

RelativeRisk(Vascular

Disease)JAMA.1997;277:1775-1781高Hcy+高血压有更为显著的协同危害

高Hcy对心血管损伤的机制氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成加速动脉粥样硬化的进程Stroke.2004;35:345-347.高Hcy对心血管损伤的机制Stroke.2004;35:3高血压→Hcy↑→内皮损伤→NO↓血管舒张功能↓动脉壁弹性蛋白水解↑血管平滑肌细胞增殖↑动脉壁硬度增大ISHMTHFR高血压→Hcy↑→内皮损伤→NO↓血管舒张功能↓动脉壁弹性蛋H型高血压的发生机制中国疾病谱的特征：脑卒中是我国居民第一位死因中国人群遗传特征：MTHFR基因变异率高达

心内科医生应该站在脑卒中的上游！FightStrokeandHeartAttackOntheFront!25%H型高血压的发生机制中国疾病谱的特征：脑卒中是我国居民第一位遗传因素决定了中国人群易发生高Hcy血症与H型高血压！！遗传因素决定了中国人群易发生高Hcy血症与H型高血压！！同型半胱氨酸代谢通路MTHFRVB25’,10’甲基四氢叶酸Betaine同型半胱氨酸蛋氨酸MTR5’甲基四氢叶酸四氢叶酸VB12VB6SAMSAHBHMTDimethylglycineMTHFR是同型半胱氨酸通路中一重要代谢酶，该酶活性的改变能显著性影响体内同型半胱氨酸的水平MTHFRC677T位点的遗传变异属于常染色体隐性突变（CCCTTT），带有677TT基因型个体，特别在叶酸缺乏时，呈现异常高的同型半胱氨酸水平C677TD919G同型半胱氨酸代谢通路MTHFRVB25’,10’甲基四氢叶MTHFRC677T基因型

与同型半胱氨酸（Hcy）水平关系密切P=0.000P=0.000Huoetal.2010(paperunderreview)高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍MTHFRC677T基因型

与同型半胱氨酸（Hcy）水平AmJEpidemiol.2000;151:862–877北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618MTHFR基因C677T变异存在巨大的地区差异性AmJEpidemiol.2000;151:862H型高血压防治的对策H型高血压防治的对策脑卒中高血压高HCY降压？双重因素干预——高血压伴高Hcy防治思路脑卒中高血压高HCY降压？双重因素干预——高血压伴高Hcy防补充叶酸降低Hcy补充叶酸降低Hcy94思考：降低我国国民Hcy的“路线图”面粉添加叶酸？——中国饮食结构及面粉生产销售渠道不适合直接处方叶酸？——高HCY没有症状，自然诊疗状态下群体患者的长期依从性极差思考：降低我国国民Hcy的“路线图”95借鉴美国谷物叶酸强化项目思路的

降压药叶酸强化方案叶酸持续长期补充，有效降低HCY水平及卒中等心脑血管事件风险降压药通过对血压的影响警示患者服药，提高降HCY治疗的长期依从性。降压；保护靶器官借鉴美国谷物叶酸强化项目思路的

降压药叶酸强化方案叶酸持续长96降低同型半胱氨酸药物叶酸同型半胱氨酸升高与动脉壁的硬度和老年收缩期高血压发生有关降低同型半胱氨酸药物叶酸同型半胱氨酸升高与动脉壁的硬97高血压→HCY↑→内皮损伤→NO↓血管舒张功能↓动脉壁弹性蛋白水解↑血管平滑肌细胞增殖↑动脉壁硬度增大ISH叶酸、VB6(-)高血压→HCY↑→内皮损伤→NO↓血管舒张功能↓动脉壁弹性蛋983318例受试者，治疗组：每日叶酸800g＋VB66mg＋VB1218g＋其他维生素＋多种金属元素对照组：安慰剂随访6年治疗组脑血管疾病死亡减少37％[RR=0.63,CI0.37-1.07]AmJEpidemiology.1996;143:658

循证证据1：中国林县研究37%叶酸干预降低37%的脑血管死亡率3318例受试者，AmJEpidemiology.1999循证证据2：美、加谷物叶酸强化研究强制执行叶酸强化的国家美国、加拿大。开始时间：1998年无叶酸强化但其他条件相当的国家/地区作为对照英格兰、威尔士美国卒中死亡率1990～1997年 每年下降0.3％；1999～2002年 每年下降2.9％（P＝0.0005）；加拿大卒中死亡率1990～1997年 每年下降1.0％；1999～2002年 每年下降5.4％（P<0.0001）。英格兰和威尔士卒中死亡率变化不