抗寄生虫疫苗研制困难

为何抗寄生虫理想疫苗研制困难重重

302180008何维阳

抗寄生虫疫苗研制困难第1页抗寄生虫疫苗研究现实状况疫苗是控制乃至毁灭传染性疾病有效伎俩。寄生虫疫苗研究始于1903年,至今已经有100多年历史。在低毒活疫苗、致弱活疫苗、灭活或死病原疫苗、亚单位疫苗(包含抽提物或代谢产物)、合成和重组抗原疫苗、抗独特型疫苗和DNA疫苗等方面做了大量试验研究。但结果却不尽如人意。寄生虫种类繁多，不过有希望能研究成功疫苗却极少。当前正处于研究阶段疫苗有抗疟疾疫苗，抗血吸虫疫苗，抗弓形虫疫苗，抗利什曼虫疫苗等抗寄生虫疫苗研制困难第2页疫苗必须具备三大特征1、能够使接种者建立起牢靠持久免疫2、安全可靠3、生产制备成本低，经济有效且能占领市场抗寄生虫疫苗研制困难第3页病毒致病机制杀细胞效应稳定状态感染包涵体细胞凋亡基因整合与细胞转化超敏反应抗体介导细胞介导致炎性细胞因子免疫抑制作用细胞水平损伤作用免疫病理作用抗寄生虫疫苗研制困难第4页病毒抗原性物质存在于核衣壳及包膜，例如流感病毒抗原有核衣壳上核蛋白NP及包膜上血凝素HA和神经氨酸酶NA，乙肝病毒包膜上M蛋白HBsAg。正因为病毒结构简单，生长繁殖过程简单，抗原性物质较单一，所以病毒疫苗制备也比较轻易。除了对部分病毒缺乏有效疫苗外，大多数病毒都有相对应强效疫苗。病毒疫苗研制有困难原因：1、不能形成持久有效免疫2、病毒轻易变异在病毒引发疾病防治中，因为理想抗病毒药物较难获得，故疫苗在防治中起主要作用。抗寄生虫疫苗研制困难第5页细菌致病作用毒性致病侵袭性致病免疫病理损伤外毒素和内毒素黏附素、荚膜、侵袭性酶类、侵袭素超敏反应抗寄生虫疫苗研制困难第6页细菌抗原性物质主要有类毒素，荚膜和细胞壁上抗原。按组成物质类别分有多糖群抗原，脂寡糖抗原，蛋白抗原等，较病毒相比复杂。细菌疫苗应用也较为广泛常见有卡介苗、流脑荚膜多糖疫苗，百白破三联疫苗等因为常见细菌引发疾病大多不是烈性传染病，而且对于大多数疾病已经有有效抗生素对应治疗，且抗生素生成成本较低，所以，在细菌引发疾病防治上，疫苗只起到部分作用。抗寄生虫疫苗研制困难第7页寄生虫疫苗研究困难1、难以经过体外培养取得减毒活疫苗——专性严格寄生2、难以取得高效多价疫苗——寄生虫生长繁殖周期复杂，抗原成份复杂3、安全性不足——有寄生虫能引发严重超敏反应4、寄生虫致病机理与细菌和病毒不一样是，寄生虫能造成宿主组织机械损伤并能夺取宿主营养，但这两种病理作用并不引发免疫应答。5、部分寄生虫有较强免疫逃逸6、对于大多数寄生虫引发疾病，已经有较为有效驱虫药对应治疗抗寄生虫疫苗研制困难第8页关于疟疾疫苗研究依据疟原虫生活史，疟疾疫苗可分为3种：抗红外期原虫疫苗、抗红内期原虫疫苗和传输阻断原虫疫苗。几个收到关注疟疾疫苗候选抗原：1、环子孢子蛋白（CSP)2、血凝素相关匿名蛋白（TRAP)3、裂殖子表面蛋白-1（MSP-1)4、裂殖子顶端膜抗原1（AMA-1)5、红细胞结合抗原（EBA-175)疟疾疫苗研制主要面临以下困难：1、缺乏保护作用强候选抗原2、缺乏对疟疾保护性免疫机制了解3、缺乏有效动物模型4、疟原虫存在抗原变异及多路径入侵路径5、缺乏持久免疫力和难以产生足够高浓度抗体。抗寄生虫疫苗研制困难第9页针对上述困难，当前主要发展趋势是：1、新候选抗原判定：疟原虫基因组计划完成为判定更多保护性抗原提供可能。2、多起多价疫苗：因为疟原虫抗原存在变异及期特异性，所以一个有效疫苗应由各期抗原组成，这些抗原应包含来自子孢子、感染肝细胞、红内期原虫及有性期原虫抗原。3、提升疫苗免疫原性：疫苗保护效力需要高水平抗体浓度，所以怎样提升现有抗原免疫抗原性是疫苗研究一个主要内容。抗寄生虫疫苗研制困难第10页关于血吸虫病疫苗研究血吸虫病疫苗分为抗感染疫苗和抗病疫苗两类。抗感染疫苗主要是针对血吸虫童虫或成虫阶段，以抗虫为目标。抗病疫苗主要包含抗虫卵胚胎发育、抗雌虫生殖产卵、抗毛蚴反应、抗免疫病理反应等，以减轻发病、阻断传输为目标血吸虫病疫苗研究存在问题：1、除少数抗血吸虫病天然分子疫苗以外，总体来说已知候选抗原分子诱导保护力极少超出40%，要到达实际应用目标还有一定距离2、对血吸虫免疫逃避机制尚不完全清楚，疫苗免疫机制研究还有待深入。3、单一分子疫苗保护效果低抗寄生虫疫苗研制困难第11页理想血吸虫病疫苗是1、能诱导宿主产生高效保护性免疫力，其减虫率达40%以上，或有一定抗生殖或抗卵胚胎发育免疫效果（粪卵降低显著）2、最少在两种动物模型能取得稳定保护效果。3