I型糖尿病的病因及发病机理

I型糖尿病的病因及发病机理由于暴饮暴食油炸、烧烤、腌制、或被农药污染的食物，损伤消化道粘膜，引起应激反应、免疫反应，同时继发感染肠道病毒或细菌，导致急性胃肠炎和胰腺炎，使胰岛β细胞大量坏死，胰岛素分泌急剧减少，血糖大幅度升高，导致血液高度浓缩，血氧含量明显降低，从而引起食物分解代谢障碍和细胞核酸分解代谢障碍，产生内外源性“2多1少”；损伤全身血管和器官，从而引起I型急性糖尿病；如果能及时消除病因和感染，急性胰腺炎能彻底治愈，I型急性糖尿病也可以痊愈。但若反复暴饮暴食有害食物，急性胰腺炎间断复发，即可转成慢性胰腺炎。慢性胰腺炎经常复发，使胰腺小动脉长期反复痉挛，导致胰腺微循环缺血缺氧和供氧中断，引起胰岛细胞核酸分解代谢障碍，产生“2多1少”，自由基损伤胰岛，使β细胞肿大、凋亡，被血浆糖蛋白、纤维蛋白、尿酸盐、免疫细胞等充填，在胰岛内逐步形成弥漫性纤维癍痕，使胰岛素分泌不断减少，血糖逐步升高，超过肾糖阈时血糖从尿中排出，从而引起I型慢性糖尿病。高发人群：胰腺炎、特殊职业、慢性缺氧人群，都是I型糖尿病的高发人群。诊断标准：正常空腹血糖为3.9~6.1mmol/L(70-110mg/d1)，若多次空腹血糖高于7.7mmol/L(140mg/d1)，或任何时候血糖高于11.1mmol/L即(200mg/d1)均可确诊糖尿病。一，病因：与暴饮暴食，病毒或细菌感染和多因素缺氧有关。（一）暴饮暴食和感染：暴饮暴食油炸、烧烤、腌制、被农药污染的食物（含有苯苪芘、或黄曲霉素、或亚硝酸盐、或农药）都带有1~多个氧自由基，能损伤消化道粘膜和胰腺细胞，引起应激反应和小动脉痉挛，使胃、肠粘膜充血、水肿、糜烂（小伤口），腹痛、腹泻、继发感染消化道内的病毒或细菌（或食物中有病毒或细菌污染），损伤消化道粘膜和胰腺细胞，又引起免疫反应和小动脉痉挛，导致消化道缺血性缺氧，引起食物分解代谢障碍和器官细胞内核酸分解代谢障碍，产生内-外源性“2多1少”，损伤消化道粘膜和胰腺，引起急性胃肠炎和急性胰腺炎，导致β细胞坏死、数量减少，胰岛素分泌急剧减少，使血糖迅速升高，引起I型急性糖尿病。（二）多因素缺氧：1，长期空气污染：如石油、天然气开发区、大工厂、矿山、城市交通、家庭厨房和餐馆等，随时排出大量废气CO、氰化物等污染空气；如许多家庭长期关闭窗门、房门，室内外空气长期不流通，吸烟等，均可引起低张性缺氧、中毒性缺氧等，从而引起代谢障碍，产生“2多1少”；2，长期高糖饮食，量过多，使血糖浓度过高，导致血液浓缩，粘度升高，循环速度减慢，血氧含量降低，引起血液与循环性缺氧，引起代谢障碍，产生“2多1少”；不同原因导致的缺氧可积累加重。对每个糖尿病人来说，引起缺氧的主要原因可能只有1~2种，积累加重到一定程度，超过人体代偿功能的抵抗时，必引起分解代谢障碍，产生“2多1少”；二，发病机理：I型糖尿病的病程长短与病因强弱有关，缺氧程度越重，对胰岛等器官的损伤越重，β细胞大量坏死，在短期内可引起I型急性糖尿病。慢性胰腺炎长期反复损伤胰岛，使β细胞数量逐步减少，血糖逐步升高，引起I型慢性糖尿病。（一）I型急性糖尿病的发病机理：急性糖尿病发生发展快，病程短，可分三个阶段：早期-胰岛损坏期，中期-多器官损坏期，晚期-并发症形成期。早期-急性胰腺炎期：由于暴饮暴食油炸、烧烤、腌制、霉变、农药或病毒细菌污染的食物（含苯苪芘、黄曲霉素、亚硝酸盐、或农药污染的食物，都带有1~多个自由基），能损伤消化道和胰腺等器官，引起应激反应和小动脉痉挛，使消化道粘膜和胰腺等充血、水肿、糜烂（小伤口），继发感染肠道病毒或细菌，导致腹痛、腹泻，从而引起急性胃肠炎和急性胰腺炎；中期-糖尿病形成期：急性胰腺炎使胰腺小动脉强烈痉挛，导致胰腺微循环小血管缺血缺氧和供氧中断，引起胰腺细胞代谢障碍，产生“2多1少”，自由基损伤胰岛β细胞膜，使β细胞大量凋亡，胰岛素分泌急剧减少，血糖大幅度升高，导致患者血液高度浓缩，口渴、多饮、多尿、体重减轻，从而引起I型急性糖尿病。晚期-糖尿病转变期：如果能及时消除缺氧和感染，胰腺功能可以逐渐恢复，急性糖尿病可以治愈。但若不能彻底消除有害饮食，胰腺炎还间断复发，导致胰腺小动脉反复痉挛，使胰腺反复缺血缺氧和供氧中断，引起胰腺细胞代谢障碍，产生“2多1少”，反复损伤胰岛β细胞，使血糖逐步升高，即可转变成I型慢性糖尿病。（二）I型慢性糖尿病的发病机理：早期-胰岛损坏期：慢性胰腺炎经常复发，胰腺小动脉反复痉挛，导致胰腺微循环小血管缺血缺氧和供氧中断，引起胰岛细胞代谢障碍，产生“2多1少”，损伤胰岛使β细胞肿大、凋亡，数量逐步减少，可使胰岛素分泌减少80~90%，导致血糖持续大幅度升高，血液高度浓缩，粘度升高，循环速度减慢，使血氧含量明显降低；中期-多器官损坏期：由于血糖持续升高，血液高度浓缩，使血氧含量明显降低，引起全身动脉收缩和小动脉痉挛，使多器官微循环缺血缺氧和供氧中断，导致多器官细胞代谢障碍，产生内外源性“2多1少”，损伤胰岛等器官细胞膜结构，使胰岛细胞肿大、凋亡、数量不断减少，被糖蛋白、纤维蛋白、尿酸盐等充填，在胰岛等器官内形成弥漫性纤维化瘢痕，随着时间的延长，导致多器官功能不断衰退；如胰岛、肾细胞凋亡、数量减少，弥漫性纤维化癍痕范围逐步扩大，使胰岛素分泌减少，血糖大幅度升高，超过肾小管的重吸收功能，血糖从尿中大量排出，从而引起以血糖升高和糖尿为主要表现的全身性疾病，即I型慢性糖尿病。暴饮暴食垃圾食品,继发感染→急性胰腺炎↓β细胞大量坏死,胰岛素↓→血糖↑-急性糖尿↓胰岛血氧继续↓→代谢障碍和“2多1少”↓β细胞和胰岛素继续↓→血糖↑和慢性糖尿↓阻塞多器官微循环→心,脑,肾功能衰退↓酮症酸中毒,血浆高渗昏迷→心,脑衰竭图5，I型糖尿病发病机理图晚期-并发症形成期：由于胰岛β细胞不断减少，导致胰岛素分泌减少90%以上，血糖高达33.3mmol/L（600mg/dl），血糖从尿中排出，导致脂肪分解动用，脂肪乏氧分解代谢障碍，产生大量酮体（丙酮酸、乙酰乙酸、β羟丁酸）浓度大幅度升高，导致心、脑等器官细胞严重脱水，引起血浆高渗性昏迷、酮症酸中毒，最终导致心、脑功能衰竭。酮症酸中毒：由于晚期血糖大量丢失和脱水，导致脂肪酵解增强，产生大量酮体，血酮体浓度升高达50~300mg/dl（正常为1.0mg/dl），尿酮体排出量达100mg/dl，晚期糖尿病人尿酮体排出可高达1000mg/dl，最多可以排出40g/dl。同时由于肾功能严重受损，对酮体的清除排泄功能降低，只能排出少量酮体，因而引起呼吸加深、加快，呼出气体有苹果气味（即酮体气味），导致酮症酸中毒，引起头晕、头痛、嗜睡，烦躁不安、昏迷、腱反射消失，呼吸、心跳停止。血浆高渗性昏迷：由于血糖过高达33.3mmol/L（600mg/dl），血液高度浓缩，血氧含量大幅度降低，引起肠胃痉挛，剧烈腹痛、腹泻、脱水，因血浆渗透压过高，导致缓者四肢冰冷、血压下降、少尿无尿、休克、昏迷、偏瘫、失语等。在患者感染、作血液透析、腹腔透析、静脉输高渗营养液、服利尿药或肾上腺糖皮质激素期间，常常引发血浆高渗性昏迷等并发症，因为这些治疗能使血液浓缩和缺氧加重。四，三早：I型急、慢性糖尿