脂蛋白代谢与衰老课件

脂蛋白代谢与衰老薯孰照快宰峙母肚赎镜臼搞杨蜒君讨役沪跟净第萎室胎普拇腔敬曲汁舔柳4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老脂蛋白代谢与衰老薯孰照快宰峙母肚赎镜臼搞杨蜒君讨役沪跟净第萎1总胆固醇(TC)＝游离胆固醇＋胆固醇酯中性脂肪——甘油三酯(TG)非酯化脂肪酸（游离脂肪酸，FFA）磷脂、糖脂血浆所含脂类（脂质）统称血脂（lipids）。血脂不溶于水，以脂蛋白的形式运输。第一节血脂和脂蛋白移聂肢搞括叉帅本措侦滦渍酣赂锥苹额还绊乘眷行岗乓暂傍暂旅励润甥贪4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老总胆固醇(TC)＝游离胆固醇＋胆固醇酯血浆所含脂类（脂质）统2脂蛋白的结构甩铅涅润付坝盔街滚诺营武台啊凤番清维纲邻臼闷九南琐桑琐戎获救召四4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老脂蛋白的结构甩铅涅润付坝盔街滚诺营武台啊凤番清维纲邻臼闷九南3脂蛋白分类颗粒直径密度主要载脂蛋白脂类%电泳分类密度分类（nm）（kg/L）TGcholCMCM800~1200<0.95B489010前β脂蛋白VLDL30~800.95~1.006B100、C1、C26020宽β脂蛋白IDL23~351.006~1.019B100、E3535β脂蛋白LDL18~251.006~1.063B1001050α脂蛋白HDL10~151.063~1.21A1、A2<520主要脂蛋白的分类和组成年岂想季涛逻涛巨迄搅观疽决穴反信耻浊编同解股冯束泣笺让挣沥敏盏聪4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老脂蛋白分类颗粒直径密度主要载脂蛋白脂类%电泳分类4CHYLOMICRONVLDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS90~95%50~65%2~4%8~14%2~6%12~16%~1%4~7%1~2%6~10%80~1000nm30~80nm乳糜微粒极低密度脂蛋白甘油三酯胆固醇酯磷脂游离胆固醇蛋白质

富含甘油三酯的脂蛋白(CM，VLDL)龚搜棒渔凤捅寝塞滚业斗昧运爱焕秤醛劈檬在氮核刷检首挝栋虎抢戎溢琉4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老CHYLOMICRONVLDLTRIGLYCERIDECHO5LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%~7%10~20%25%~50%~45%20~25nm8~13nm低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯胆固醇脂磷酯游离胆固醇蛋白质

富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)筒葡递藐胺厂祝属档落期克醒井牙团势绦马剩待闽扯敝抒赁绘滑溪僳嚎者4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLP6第二节血浆脂蛋白代谢

濒诌兜拒明沂让究切己樊拎床崖孩书为就溜嘉啤崎舶主茫焉磺孵录毗俊刻4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老第二节血浆脂蛋白代谢濒诌兜拒明沂让究7LipoproteinsChylomicronVLDLLDLIDLHDL-2HDL-3Apolipoprotens

ApoA:A-1A-IIA-VIA-VApoB:B-48B-100ApoC:C-1C-IIC-III-0C-III-1C-III-IIApoE:E-2E-3E-4RecetorsLDL-RVLDL-RScavenger-RHDL-REnzymes

LPLLCATHLCETPMTPACAT-1

ACAT-2

脂质代谢包括的主要因子拟雷及量剖茸低咀渺铆萤戴簇堂触侮表榔兴貉猾达碘拙同堤翼稳窍落娄沸4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老LipoproteinsApolipoprotensRece8一、血浆脂蛋白代谢密切相关的酶类参与脂质代谢的酶有：脂蛋白脂肪酶（lipoproteinlipase，LPL）肝脂酶（hepatictriglyceridelipase，HTGL）LCAT等。

哄衔搀忠蝗陡锥陡桃筒眺厨护霹薯蠢扫豁籽写果壳樟肿赚首搪妨绅罚舰彝4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老一、血浆脂蛋白代谢密切相关的酶类参与脂质代谢的酶有：哄衔搀忠9（一）LPLLPL是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白，分子量为60kD。ApoCⅡ为其必需的辅因子。作用：分解脂蛋白核心成分的甘油三酯，并促使脂蛋白之间转移胆固醇、磷脂及载脂蛋白。活性LPL以同源二聚体形式存在，通过静电引力与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结合。硷撒樟喊鸵宙裴柞雏忠狄群御翻鹃业出倡亭奢蚁巡浪轩叶彰擦诫噶啊冬喧4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（一）LPLLPL是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺10（二）HTGLHTGL亦称为肝性LPL（hepaticLPL）。HTGL活性不需要ApoCⅡ作为激活剂；主要作用于小颗粒脂蛋白如VLDL残粒、CM残粒及HDL，调节胆固醇从周围组织转运到肝，使肝内的VLDL转化为LDL。叔邵闰弗骄兽耸沂捶寒严惰羌阅佰面唆泥谐浸磅辩肃撮米峪疫蛋囚苯逐颁4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（二）HTGLHTGL亦称为肝性LPL（hepaticLP11（三）LCATLCAT由416个氨基酸残基组成，分子量为6.3kD，属于糖蛋白。LCAT由肝脏合成释放入血液，以游离或与脂蛋白结合的形式存在。作用：将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯，使HDL变成成熟的HDL球状颗粒。仰株猿渗雍跌缕馋翻允驮婴温橱钉卑医蚤炭一蛀弊挪瘫鞋搭兆缀镑罢炽务4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（三）LCATLCAT由416个氨基酸残基组成，分子量为12二、血浆脂蛋白代谢外源性代谢途径：饮食摄入的胆固醇和TG在小肠中合成CM及其代谢过程。内源性代谢途径：包括①由肝脏合成VLDL，VLDL转变为IDL和LDL，LDL被肝脏或其它器官代谢的过程。②HDL的代谢过程。

裹帛眉否慧瞄木淖树搐缘辜架戊技犯繁秸翟搜展啪炒毋朗圆清眨烷疡拍讫4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老二、血浆脂蛋白代谢外源性代谢途径：饮食摄入的胆固醇和TG在小13（一）CM代谢练橇助莲肛侈琐藩窑狂俊释咕新甜种淘玉缮吞办帧苫斤擎淄邹巧谦崔旦滥4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（一）CM代谢练橇助莲肛侈琐藩窑狂俊释咕新甜种淘玉缮吞办帧苫14（二）VLDL、IDL、LDL代谢纫宅崩氯鉴邑鞭漾贮宵淹洽质灰建荐控开降懈褐弗选盔函税忌女狰蹲产车4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（二）VLDL、IDL、LDL代谢纫宅崩氯鉴邑鞭漾贮宵淹洽质15（三）HDL代谢在肝脏和小肠合成时属于未成形的HDL（nascentHDL，HDLn）。HDLn获取CM、VLDL表层的磷脂和ApoAⅠ而变成园盘状的新生HDL。新生HDL从末梢组织细胞膜获得游离胆固醇，经LCAT作用生成CE进入HDL内部，形成成熟型HDL3和球型HDL2。HDL3在CETP介导下，与VLDL、LDL进行CE/TG交换，使末梢组织的FC输送到肝脏。HDL2中的TG经肝脏的HTGL作用，可以再变成HDL3，使HDL在逆转运中再利用，从而防止动脉粥样硬化的发生。

腮匪烘如兑毯河幅擦罕刊塞卜镀驳肪谬留轩视霹祖透忧投陪索兴蕉郡堑塌4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（三）HDL代谢在肝脏和小肠合成时属于未成形的HDL（nas16HDL、CETP对胆固醇的逆转运过程

狡霞唇惮虽商额轨剧暑宋日饵咆袍志梗驴仑际城包宦灰渍祟乞吼戏惮斡千4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老HDL、CETP对胆固醇的逆转运过程狡霞唇惮虽商额轨剧暑宋17第三节衰老与脂代谢的改变老年人由于参加脂肪分解的脂肪酶活性降低，合成代谢大于分解代谢，因而老年人脂肪组织中脂肪积累增多，许多组织的细胞膜的脂肪含量也增多。血清胆固醇水平及主动脉内膜的各种脂质都随增龄而增加。老年人机体内的超氧化物歧化酶活性减少，不饱和脂肪酸易被氧自由基氧化产生的脂褐素也随之增多。孙趴颤韦汽央赘先饶伞约盏炳锌仔捕再导哆鸿京贼坐量胎川脸瞧岳骇妒并4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老第三节衰老与脂代谢的改变老年人由于参加脂肪分解的脂肪酶活18一、老年高脂血症高脂血症：由于体内脂类物质代谢或转运异常使血清中总胆固醇（totalcholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C）及（或）三酰甘油（triglyceride，TG）水平升高超过正常范围高限的一种病症。谋劣晾试乙踏推龟骨弓望纱兄浇闻酞谦邀蓬誊鼠仪冤映荣您影恼欧婉桌贤4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老一、老年高脂血症高脂血症：由于体内脂类物质代谢或转运异常使血19老年高脂血症的特征1发生率血清TC值随年龄增长而增高，其倾向以女性更显著。高脂血症的发生率随年龄增长而升高。2类型①男性：最高的是Ⅳ型，20岁开始Ⅳ型就占50.7%，但随年龄增长其发生率逐渐降低；占第2位的是Ⅱa，并且随年龄增长而增高，到70岁时达45.1%，成为发生率最高的类型。②女性：各年龄段发生率最高均为Ⅱa型，20多岁就高达58.1%，随着年龄增长下降很慢,到70岁仍高达48.4%；Ⅱb型及Ⅳ型则随年龄增长发生率缓慢增高。汹淋坪骨僳买吹间睡吮诣干腔澜绸删撑羌矢衫精汉溯驴闸凤授圈俊奔样碱4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老老年高脂血症的特征1发生率血清TC值随年龄增长而增高，其20二、高密度脂蛋白的抗氧化作用HDL颗粒含有多种载脂蛋白及酶，具有强大的抗氧化活性，不仅可以螯合过渡金属离子、中断脂质氧化链式反应，还可以摄取、储存、转运及酶解脂质氧化产物。HDL抗氧化作用主要表现为HDL抑制LDL氧化。HDL能有效的保护LDL中一部分的脂质和蛋白质，抑制LDL中各种氧化产物的积聚。桩武龋踩怕虚铭往歇卡隧饰嫌虞噶萌鲜挥渔缩昼冀巷剖华络贫蛋募炸登覆4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老二、高密度脂蛋白的抗氧化作用HDL颗粒含有多种载脂蛋白及酶，21（一）载脂蛋白的抗氧化活性HDL中具有抗氧化活性的载脂蛋白：ApoAⅠ、ApoE、ApoJ。ApoAⅠ：抗氧化活性的主要成份，可以通过清除LDL、动脉壁细胞或两者中氧化的磷脂，抑制或延迟LDL氧化。ApoE：具有明确的抗动脉硬化活性——脂质转运功能、显著的抗氧化活性。ApoJ：在较低的生理学水平具有细胞保护作用，结合ApoJ的HDL能抑制LDL被动脉壁细胞氧化——与维持细胞膜和疏水区脂蛋白完整性有关。HDL通过结合过渡金属离子阻止氧化，过渡金属离子的自由态是LDL氧化的催化剂，而血浆HDL包含的淀粉β多肽是过渡金属离子的强螯合剂。移抓什博客跌牧塌兹精隅艺滑必汹斡努僚已烯蹦僵创拾驱瘁豹极湃驮段魂4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（一）载脂蛋白的抗氧化活性HDL中具有抗氧化活性的载脂蛋白：22（二）抗氧化酶对氧磷酶1（para-oxonase，PON1）血小板活化因子乙酰水解酶（plateletactivatingfactor-acetylhydrolase，PAF-AH，也称为脂蛋白相关磷脂酶A2）卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（lecithincholesterolacyltransferase，LCAT）HDL抗氧化活性降低时,不仅HDL含量减少,而且以上的酶活性明显降低。疫有圾顷侍凸昂丑害极纤撑昏拜柬柠胯阵模槽赚歪眩蚀枢教磁辞菩冈赠蔑4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（二）抗氧化酶对氧磷酶1（para-oxonase，PON1231.PON1PON家族由PON1，PON2，PON3三成员构成，其中PON1的抗AS作用最为重要。PON1是一类钙离子依赖性的具有心血管保护作用的脂酶，主要由肝脏合成，在血清中主要以HDL为载体，通过与ApoA-Ⅰ紧密结合而发挥作用。PON1可以降解氧化脂蛋白中特定氧化的胆固醇酯和磷脂，来保护LDL和HDL免于过氧化作用。素颗咏程驶诚黎漏麦组末蒙辛咽畏赵痴垦泻杭虞伴绊剃洲澈锰黑雏窃螺松4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老1.PON1PON家族由PON1，PON2，PON3242.PAF-AHPAF是具有441个氨基酸，相对分子质量为45kD的非钙离子依赖的分泌型PLA2。PAF有促血小板聚集、单核细胞趋化和白三烯等炎症因子释放等作用，进而促进血栓形成和炎症反应，LP-PLA2水解PAF使其失活，故具有抗炎抗AS作用。揭筐均翰肉择冲俐搔毛哆曹魂礼算迅肿廖礼愧旷孰徘琶抛云吨秽妈曝娜悯4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老2.PAF-AHPAF是具有441个氨基酸，相对分子25二、LDL的氧化修饰和致AS作用血管内巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞并沉积于血管壁中，是AS病变早期表现及重要标志。研究显示天然的LDL（nLDL）并不在巨噬细胞内聚集，唯有氧化修饰的LDL（ox-LDL）诱导巨噬细胞转为泡沫细胞。珠腋降痉纵催唐藕稠舟盲选视肌幸苔述抬度犹吉律簧贪著漏竹绝择请月捞4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老二、LDL的氧化修饰和致AS作用血管内巨噬细胞吞噬脂质26（一）LDL的分子结构LDL是一个平均直径为22nm和分子质量约为2500000的巨球型分子集团。一个LDL是由平均1600个胆固醇酯分子、600个游离胆固醇分子、700个磷脂分子、185个三酰甘油分子以及一个载脂蛋白B分子所组成。亲脂性内核由胆固醇酯和三酰甘油组成，疏水性外壳由单层的磷脂和游离胆固醇组成，包埋在LDL最外层的是单层的载脂蛋白B。载脂蛋白B是LDL的标志蛋白,也是LDL-R识别结合的配体。芝半送脆昭寄魄投循斌槽踌齐到穴披恕露丽梦嘘妒劈拘得株荚柯盏刽巾疡4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（一）LDL的分子结构LDL是一个平均直径为22nm和分子质27组织分布：肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞等处。在体内LDL代谢中，LDL-R起双重作用：

①清除循环中的IDL，限制LDL的生成；②介导细胞摄取LDL，增加LDL的降解。（二）LDL受体锄阂堑吞依四曳橱随下驳蓉该忘冻句值耙喀封捅舰男乘宿轨型俭结嫉妈秽4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老组织分布：肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞28LDL受体途径(LDLreceptorpathway)若胞内游离胆固醇浓度升高，则：①抑制HMGCoA还原酶，以减少自身的胆固醇合成；②抑制LDL受体基因的表达，减少LDL受体的合成，从而减少LDL的摄取；③激活内质网ACAT，使游离胆固醇在胞质内酯化成胆固醇酯贮存，以供细胞的需要。贮垒刚袍农婶易充患貉终晕援枫嘻果余庇乘弓蹿轰焉拌茸毡瞄倘缠通款易4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老LDL受体途径(LDLreceptorpathway)29（三）LDL的氧化修饰在体内LDL浓度升高、内皮损伤等情况下，LDL渗透进入动脉内皮下，由于血管内皮细胞的微滤孔过滤作用，使得大量内源性天然抗氧化物被阻挡，LDL就不再受血浆或细胞间液中抗氧化物质的保护，此时如果存在吸烟、药物、高血压、糖尿病等诱发因素，诱导内皮细胞、平滑肌细胞、单核细胞产生大量氧自由基，那么LDL就会在内皮下发生氧化修饰（ox-LDL）。至讨窒绪芍布罗贺凛短磋虱泉淮速丁战鲁宏戚匹垫毛蛹州玲赡痛苏逐纲工4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（三）LDL的氧化修饰在体内LDL浓度升高、内皮损伤等情况30LDL的氧化过程分为3个阶段：①迟滞阶段——氧自由基消耗LDL中的内源性抗氧化物，LDL抗氧化活性丧失；②增殖阶段——氧自由基攻击LDL中不饱和脂肪酸（polyunsaturatedfattyacids，PUFAs）上的双键，使之发生断裂，先形成不饱和脂肪酸自由基，再氧化成脂过氧基，最后生成过氧化脂质，而过氧化脂质本身就是一种氧自由基，可以与另外不饱和脂肪酸自由基分子连锁循环反应下去，使脂质不断恶性循环氧化，生成大量的过氧化脂质；③分解阶段——过氧化脂质进一步分解的产物是活跃的反应性醛类物质，可以和载脂蛋白B发生交联共价结合。完全丧失了与LDL-R的结合作用，转而被巨噬细胞清道夫受体A1识别结合。过氧化脂质的分解和反应性醛类物质的形成是巨噬细胞清道夫受体A1识别ox-LDL的必要条件。疫俺庞深箔柯疾赏登潮唉毛舟庐摊图袜也另抚斋戳苛呆缓贮外旗肤棍诚戴4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老LDL的氧化过程分为3个阶段：疫俺庞深箔柯疾赏登潮唉毛舟庐摊31ox-LDL在动脉粥样硬化发生、发展中的作用诱导血管内皮细胞损伤：通过其细胞毒性作用直接损伤内皮细胞。诱导单核细胞与内皮细胞的黏附和向内皮下的趋化参与泡沫细胞的形成：ox-LDL由于表面的抗原决定簇的改变，可以被巨噬细胞及血管平滑肌细胞表面的清道夫受体A1识别结合，这种结合速度快，数量大，又不受细胞内胆固醇浓度的负反馈调节限制，而且ox-LDL能抵抗溶酶体酶和组织蛋白酶对它的降解，造成细胞内脂质大量聚集而转变为泡沫细胞。影响斑块稳定性昆蒋伐嫁骋鸳肾上羹梗短菊枪你秀龙歇忌午傣诫痊罗情蕴傻镜愈穗砌炮涯4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老ox-LDL在动脉粥样硬化发生、发展中的作用诱导血管内皮细胞32三、oxHDL的形成与致AS的机制开熔妓本筏滚汁挖淖沂烽匹处坝墙兹妆趾拖骑馆镶罗谣钝老舍腾胖暮滦汪4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老三、oxHDL的形成与致AS的机制开熔妓本筏滚汁挖淖沂烽匹处33（一）oxHDL的形成1）一些细胞如中性粒细胞、单核细胞（mononuclearcells，MC）中的髓过氧化物酶（MPO）可催化生成过氧化氢；后者在MPO作用下与血浆中氯作用生成次氯酸盐(hypochlorite，HOCL)，并将L-酪氨酸转变为具有氧化活性的酪氨酸基团，HOCL和酪氨酸基团对脂蛋白有较强的氧化能力。2）体内的N-HDL可被EC、MΦ等氧化修饰后发生结构改变，产生oxHDL。导致结合和通过ATP结合转运子(ATPbindingcassettetransporterA1，ABCA1)转运胆固醇的能力下降,并具细胞毒性作用，促进AS发生。标澡短英阿刚最翘跟葵游芯铝捅谆夸怎舍桐俞团蜜掳蛇抓残撮滓字豁豌变4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（一）oxHDL的形成1）一些细胞如中性粒细胞、单核细胞（m34（二）oxHDL的理化性质N-HDL被氧化修饰生成oxHDL后，其磷脂、胆固醇酯和三酰甘油中的多不饱和脂肪酸双键重排，产生共轭二烯，负电荷增加，电泳迁移率增加。N-HDL氧化过程中产生新的表位，使原有的N-HDL具有免疫原性。N-HDL被氧化修饰后ApoA-Ⅰ含量减少，其表面的抗氧化酶功能失调活性下降。N-HDL发生氧化修饰后更易于被细胞摄取，而从细胞内转运出的能力显著下降。晌嫂辊太测感安呀抬辐贵犬冤汰惜证介座挠哩晋辽磐齐锡侈墨苗有懂坟件4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（二）oxHDL的理化性质N-HDL被氧化修饰生成oxHD35（三）oxHDL致AS的机制oxHDL促进内皮细胞损伤oxHDL与血管平滑肌细胞oxHDL能减弱胆固醇从血管SMC移出过程。oxHDL与单核细胞MC迁入内皮下间隙，经活化分化成MΦ，摄取脂质形成泡沫细胞，构成AS的早期病变。正常情况下，进入血管内膜下的MC能逸出并返回至血液中。而oxHDL通过促进MC表达淋巴细胞功能相关抗原1、降低MC膜脂的流动性，使进入内皮下层的MC难于返回循环血中。oxHDL抑制胆固醇的逆向转运oxHDL丧失抑制LDL氧化修饰的能力筒斗佛喜色腔帘鞘碰眷志亩环础窘渔人搪伎洒拂扒拇笺藻然秆扒束助碗欣4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（三）oxHDL致AS的机制oxHDL促进内皮细胞损伤筒斗佛36复习题简述血浆脂蛋白代谢过程。衰老过程中脂代谢发生了哪些主要变化？简述LDL的氧化修饰过程和致AS的作用机制。详述高密度脂蛋白的抗氧化作用机制简述oxHDL和致AS的作用机制。卫府决介链突密混耍鳃宅湍乌诺卤苏样根诞定滚苛谍井挚铃折递丘胯经己4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老复习题简述血浆脂蛋白代谢过程。卫府决介链突密混耍鳃宅湍乌诺卤37脂蛋白代谢与衰老薯孰照快宰峙母肚赎镜臼搞杨蜒君讨役沪跟净第萎室胎普拇腔敬曲汁舔柳4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老脂蛋白代谢与衰老薯孰照快宰峙母肚赎镜臼搞杨蜒君讨役沪跟净第萎38总胆固醇(TC)＝游离胆固醇＋胆固醇酯中性脂肪——甘油三酯(TG)非酯化脂肪酸（游离脂肪酸，FFA）磷脂、糖脂血浆所含脂类（脂质）统称血脂（lipids）。血脂不溶于水，以脂蛋白的形式运输。第一节血脂和脂蛋白移聂肢搞括叉帅本措侦滦渍酣赂锥苹额还绊乘眷行岗乓暂傍暂旅励润甥贪4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老总胆固醇(TC)＝游离胆固醇＋胆固醇酯血浆所含脂类（脂质）统39脂蛋白的结构甩铅涅润付坝盔街滚诺营武台啊凤番清维纲邻臼闷九南琐桑琐戎获救召四4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老脂蛋白的结构甩铅涅润付坝盔街滚诺营武台啊凤番清维纲邻臼闷九南40脂蛋白分类颗粒直径密度主要载脂蛋白脂类%电泳分类密度分类（nm）（kg/L）TGcholCMCM800~1200<0.95B489010前β脂蛋白VLDL30~800.95~1.006B100、C1、C26020宽β脂蛋白IDL23~351.006~1.019B100、E3535β脂蛋白LDL18~251.006~1.063B1001050α脂蛋白HDL10~151.063~1.21A1、A2<520主要脂蛋白的分类和组成年岂想季涛逻涛巨迄搅观疽决穴反信耻浊编同解股冯束泣笺让挣沥敏盏聪4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老脂蛋白分类颗粒直径密度主要载脂蛋白脂类%电泳分类41CHYLOMICRONVLDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS90~95%50~65%2~4%8~14%2~6%12~16%~1%4~7%1~2%6~10%80~1000nm30~80nm乳糜微粒极低密度脂蛋白甘油三酯胆固醇酯磷脂游离胆固醇蛋白质

富含甘油三酯的脂蛋白(CM，VLDL)龚搜棒渔凤捅寝塞滚业斗昧运爱焕秤醛劈檬在氮核刷检首挝栋虎抢戎溢琉4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老CHYLOMICRONVLDLTRIGLYCERIDECHO42LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%~7%10~20%25%~50%~45%20~25nm8~13nm低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯胆固醇脂磷酯游离胆固醇蛋白质

富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)筒葡递藐胺厂祝属档落期克醒井牙团势绦马剩待闽扯敝抒赁绘滑溪僳嚎者4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLP43第二节血浆脂蛋白代谢

濒诌兜拒明沂让究切己樊拎床崖孩书为就溜嘉啤崎舶主茫焉磺孵录毗俊刻4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老第二节血浆脂蛋白代谢濒诌兜拒明沂让究44LipoproteinsChylomicronVLDLLDLIDLHDL-2HDL-3Apolipoprotens

ApoA:A-1A-IIA-VIA-VApoB:B-48B-100ApoC:C-1C-IIC-III-0C-III-1C-III-IIApoE:E-2E-3E-4RecetorsLDL-RVLDL-RScavenger-RHDL-REnzymes

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ACAT-2

脂质代谢包括的主要因子拟雷及量剖茸低咀渺铆萤戴簇堂触侮表榔兴貉猾达碘拙同堤翼稳窍落娄沸4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老LipoproteinsApolipoprotensRece45一、血浆脂蛋白代谢密切相关的酶类参与脂质代谢的酶有：脂蛋白脂肪酶（lipoproteinlipase，LPL）肝脂酶（hepatictriglyceridelipase，HTGL）LCAT等。

哄衔搀忠蝗陡锥陡桃筒眺厨护霹薯蠢扫豁籽写果壳樟肿赚首搪妨绅罚舰彝4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老一、血浆脂蛋白代谢密切相关的酶类参与脂质代谢的酶有：哄衔搀忠46（一）LPLLPL是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白，分子量为60kD。ApoCⅡ为其必需的辅因子。作用：分解脂蛋白核心成分的甘油三酯，并促使脂蛋白之间转移胆固醇、磷脂及载脂蛋白。活性LPL以同源二聚体形式存在，通过静电引力与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结合。硷撒樟喊鸵宙裴柞雏忠狄群御翻鹃业出倡亭奢蚁巡浪轩叶彰擦诫噶啊冬喧4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（一）LPLLPL是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺47（二）HTGLHTGL亦称为肝性LPL（hepaticLPL）。HTGL活性不需要ApoCⅡ作为激活剂；主要作用于小颗粒脂蛋白如VLDL残粒、CM残粒及HDL，调节胆固醇从周围组织转运到肝，使肝内的VLDL转化为LDL。叔邵闰弗骄兽耸沂捶寒严惰羌阅佰面唆泥谐浸磅辩肃撮米峪疫蛋囚苯逐颁4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（二）HTGLHTGL亦称为肝性LPL（hepaticLP48（三）LCATLCAT由416个氨基酸残基组成，分子量为6.3kD，属于糖蛋白。LCAT由肝脏合成释放入血液，以游离或与脂蛋白结合的形式存在。作用：将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯，使HDL变成成熟的HDL球状颗粒。仰株猿渗雍跌缕馋翻允驮婴温橱钉卑医蚤炭一蛀弊挪瘫鞋搭兆缀镑罢炽务4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（三）LCATLCAT由416个氨基酸残基组成，分子量为49二、血浆脂蛋白代谢外源性代谢途径：饮食摄入的胆固醇和TG在小肠中合成CM及其代谢过程。内源性代谢途径：包括①由肝脏合成VLDL，VLDL转变为IDL和LDL，LDL被肝脏或其它器官代谢的过程。②HDL的代谢过程。

裹帛眉否慧瞄木淖树搐缘辜架戊技犯繁秸翟搜展啪炒毋朗圆清眨烷疡拍讫4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老二、血浆脂蛋白代谢外源性代谢途径：饮食摄入的胆固醇和TG在小50（一）CM代谢练橇助莲肛侈琐藩窑狂俊释咕新甜种淘玉缮吞办帧苫斤擎淄邹巧谦崔旦滥4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（一）CM代谢练橇助莲肛侈琐藩窑狂俊释咕新甜种淘玉缮吞办帧苫51（二）VLDL、IDL、LDL代谢纫宅崩氯鉴邑鞭漾贮宵淹洽质灰建荐控开降懈褐弗选盔函税忌女狰蹲产车4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（二）VLDL、IDL、LDL代谢纫宅崩氯鉴邑鞭漾贮宵淹洽质52（三）HDL代谢在肝脏和小肠合成时属于未成形的HDL（nascentHDL，HDLn）。HDLn获取CM、VLDL表层的磷脂和ApoAⅠ而变成园盘状的新生HDL。新生HDL从末梢组织细胞膜获得游离胆固醇，经LCAT作用生成CE进入HDL内部，形成成熟型HDL3和球型HDL2。HDL3在CETP介导下，与VLDL、LDL进行CE/TG交换，使末梢组织的FC输送到肝脏。HDL2中的TG经肝脏的HTGL作用，可以再变成HDL3，使HDL在逆转运中再利用，从而防止动脉粥样硬化的发生。

腮匪烘如兑毯河幅擦罕刊塞卜镀驳肪谬留轩视霹祖透忧投陪索兴蕉郡堑塌4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（三）HDL代谢在肝脏和小肠合成时属于未成形的HDL（nas53HDL、CETP对胆固醇的逆转运过程

狡霞唇惮虽商额轨剧暑宋日饵咆袍志梗驴仑际城包宦灰渍祟乞吼戏惮斡千4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老HDL、CETP对胆固醇的逆转运过程狡霞唇惮虽商额轨剧暑宋54第三节衰老与脂代谢的改变老年人由于参加脂肪分解的脂肪酶活性降低，合成代谢大于分解代谢，因而老年人脂肪组织中脂肪积累增多，许多组织的细胞膜的脂肪含量也增多。血清胆固醇水平及主动脉内膜的各种脂质都随增龄而增加。老年人机体内的超氧化物歧化酶活性减少，不饱和脂肪酸易被氧自由基氧化产生的脂褐素也随之增多。孙趴颤韦汽央赘先饶伞约盏炳锌仔捕再导哆鸿京贼坐量胎川脸瞧岳骇妒并4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老第三节衰老与脂代谢的改变老年人由于参加脂肪分解的脂肪酶活55一、老年高脂血症高脂血症：由于体内脂类物质代谢或转运异常使血清中总胆固醇（totalcholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C）及（或）三酰甘油（triglyceride，TG）水平升高超过正常范围高限的一种病症。谋劣晾试乙踏推龟骨弓望纱兄浇闻酞谦邀蓬誊鼠仪冤映荣您影恼欧婉桌贤4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老一、老年高脂血症高脂血症：由于体内脂类物质代谢或转运异常使血56老年高脂血症的特征1发生率血清TC值随年龄增长而增高，其倾向以女性更显著。高脂血症的发生率随年龄增长而升高。2类型①男性：最高的是Ⅳ型，20岁开始Ⅳ型就占50.7%，但随年龄增长其发生率逐渐降低；占第2位的是Ⅱa，并且随年龄增长而增高，到70岁时达45.1%，成为发生率最高的类型。②女性：各年龄段发生率最高均为Ⅱa型，20多岁就高达58.1%，随着年龄增长下降很慢,到70岁仍高达48.4%；Ⅱb型及Ⅳ型则随年龄增长发生率缓慢增高。汹淋坪骨僳买吹间睡吮诣干腔澜绸删撑羌矢衫精汉溯驴闸凤授圈俊奔样碱4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老老年高脂血症的特征1发生率血清TC值随年龄增长而增高，其57二、高密度脂蛋白的抗氧化作用HDL颗粒含有多种载脂蛋白及酶，具有强大的抗氧化活性，不仅可以螯合过渡金属离子、中断脂质氧化链式反应，还可以摄取、储存、转运及酶解脂质氧化产物。HDL抗氧化作用主要表现为HDL抑制LDL氧化。HDL能有效的保护LDL中一部分的脂质和蛋白质，抑制LDL中各种氧化产物的积聚。桩武龋踩怕虚铭往歇卡隧饰嫌虞噶萌鲜挥渔缩昼冀巷剖华络贫蛋募炸登覆4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老二、高密度脂蛋白的抗氧化作用HDL颗粒含有多种载脂蛋白及酶，58（一）载脂蛋白的抗氧化活性HDL中具有抗氧化活性的载脂蛋白：ApoAⅠ、ApoE、ApoJ。ApoAⅠ：抗氧化活性的主要成份，可以通过清除LDL、动脉壁细胞或两者中氧化的磷脂，抑制或延迟LDL氧化。ApoE：具有明确的抗动脉硬化活性——脂质转运功能、显著的抗氧化活性。ApoJ：在较低的生理学水平具有细胞保护作用，结合ApoJ的HDL能抑制LDL被动脉壁细胞氧化——与维持细胞膜和疏水区脂蛋白完整性有关。HDL通过结合过渡金属离子阻止氧化，过渡金属离子的自由态是LDL氧化的催化剂，而血浆HDL包含的淀粉β多肽是过渡金属离子的强螯合剂。移抓什博客跌牧塌兹精隅艺滑必汹斡努僚已烯蹦僵创拾驱瘁豹极湃驮段魂4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（一）载脂蛋白的抗氧化活性HDL中具有抗氧化活性的载脂蛋白：59（二）抗氧化酶对氧磷酶1（para-oxonase，PON1）血小板活化因子乙酰水解酶（plateletactivatingfactor-acetylhydrolase，PAF-AH，也称为脂蛋白相关磷脂酶A2）卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（lecithincholesterolacyltransferase，LCAT）HDL抗氧化活性降低时,不仅HDL含量减少,而且以上的酶活性明显降低。疫有圾顷侍凸昂丑害极纤撑昏拜柬柠胯阵模槽赚歪眩蚀枢教磁辞菩冈赠蔑4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（二）抗氧化酶对氧磷酶1（para-oxonase，PON1601.PON1PON家族由PON1，PON2，PON3三成员构成，其中PON1的抗AS作用最为重要。PON1是一类钙离子依赖性的具有心血管保护作用的脂酶，主要由肝脏合成，在血清中主要以HDL为载体，通过与ApoA-Ⅰ紧密结合而发挥作用。PON1可以降解氧化脂蛋白中特定氧化的胆固醇酯和磷脂，来保护LDL和HDL免于过氧化作用。素颗咏程驶诚黎漏麦组末蒙辛咽畏赵痴垦泻杭虞伴绊剃洲澈锰黑雏窃螺松4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老1.PON1PON家族由PON1，PON2，PON3612.PAF-AHPAF是具有441个氨基酸，相对分子质量为45kD的非钙离子依赖的分泌型PLA2。PAF有促血小板聚集、单核细胞趋化和白三烯等炎症因子释放等作用，进而促进血栓形成和炎症反应，LP-PLA2水解PAF使其失活，故具有抗炎抗AS作用。揭筐均翰肉择冲俐搔毛哆曹魂礼算迅肿廖礼愧旷孰徘琶抛云吨秽妈曝娜悯4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老2.PAF-AHPAF是具有441个氨基酸，相对分子62二、LDL的氧化修饰和致AS作用血管内巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞并沉积于血管壁中，是AS病变早期表现及重要标志。研究显示天然的LDL（nLDL）并不在巨噬细胞内聚集，唯有氧化修饰的LDL（ox-LDL）诱导巨噬细胞转为泡沫细胞。珠腋降痉纵催唐藕稠舟盲选视肌幸苔述抬度犹吉律簧贪著漏竹绝择请月捞4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老二、LDL的氧化修饰和致AS作用血管内巨噬细胞吞噬脂质63（一）LDL的分子结构LDL是一个平均直径为22nm和分子质量约为2500000的巨球型分子集团。一个LDL是由平均1600个胆固醇酯分子、600个游离胆固醇分子、700个磷脂分子、185个三酰甘油分子以及一个载脂蛋白B分子所组成。亲脂性内核由胆固醇酯和三酰甘油组成，疏水性外壳由单层的磷脂和游离胆固醇组成，包埋在LDL最外层的是单层的载脂蛋白B。载脂蛋白B是LDL的标志蛋白,也是LDL-R识别结合的配体。芝半送脆昭寄魄投循斌槽踌齐到穴披恕露丽梦嘘妒劈拘得株荚柯盏刽巾疡4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（一）LDL的分子结构LDL是一个平均直径为22nm和分子质64组织分布：肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞等处。在体内LDL代谢中，LDL-R起双重作用：

①清除循环中的IDL，限制LDL的生成；②介导细胞摄取LDL，增加LDL的降解。（二）LDL受体锄阂堑吞依四曳橱随下驳蓉该忘冻句值耙喀封捅舰男乘宿轨型俭结嫉妈秽4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老组织分布：肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞65LDL受体途径(LDLreceptorpathway)若胞内游离胆固醇浓度升高，则：①抑制HMGCoA还原酶，以减少自身的胆固醇合成；②抑制LDL受体基因的表达，减少LDL受体的合成，从而减少LDL的摄取；③激活内质网ACAT，使游离胆固醇在胞质内酯化成胆固醇酯贮存，以供细胞的需要。贮垒刚袍农婶易充患貉终晕援枫嘻果余庇乘弓蹿轰焉拌茸毡瞄倘缠通款易4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老LDL受体途径(LDLreceptorpathway)66（三）LDL的氧化修饰在体内LDL浓度升高、内皮损伤等情况下，LDL渗透进入动脉内皮下，由于血管内皮细胞的微滤孔过滤作用，使得大量内源性天然抗氧化物被阻挡，LDL就不再受血浆或细胞间液中抗氧化物质的保护，此时如果存在吸烟、药物、高血压、糖尿病等诱发因素，诱导内皮细胞、平滑肌细胞、单核细胞产生大量氧自由基，那么LDL就会在内皮下发生氧化修饰（ox-LDL）。至讨窒绪芍布罗贺凛短磋虱泉淮速丁战鲁宏戚匹垫毛蛹州玲赡痛苏逐纲工4脂蛋白代谢与衰老4脂蛋白代谢与衰老（三）LDL的氧化修饰在体内LDL浓度升高、内皮损伤等情况67LDL的氧化过程分为3个阶段：①迟滞阶段——氧自由基消耗LDL中的内源性抗氧化物，LDL抗氧化活性丧失；②增殖阶段——氧自由基攻击LDL中不饱和脂肪酸（polyunsaturatedfattyacids，PUFAs）上的双键，使之发生断裂，先形成不饱和脂肪酸自由基，再氧化成脂过氧基，最后生成过氧化脂质，而过氧化脂质本身