干预餐后高血糖,控制心血管疾病

主要内容高血糖的诊断IGT与心血管疾病餐后血糖与心血管疾病直接相关餐后高血糖及其诊断干预餐后高血糖，加强血糖控制干预餐后高血糖，降低心血管事件第一页，共四十二页。高血糖的诊断第二页，共四十二页。高血糖状态的描述IGR：

糖调节受损IFG：

空腹血糖受损IGT：

糖耐量低减DM：

糖尿病IFH：

单纯性空腹高血糖IPH：

单纯性餐后高血糖第三页，共四十二页。高血糖的诊断标准ShawJE,etal.Diabetologia42:1050,1999;ResnickHE,etal.DiabetesCare23:176,2000Barrett-ConnerE,etal.DiabetesCare21:1236,1998;GenuthS,etal.DiabetesCare.2003;26(11):3160-7.

FPG(mmol/L)OGTT2小时血糖(mmol/L)7.07.811.1

5.6糖尿病空腹血糖受损IFG糖耐量低减IGTIGT+IFG血糖正常第四页，共四十二页。空腹血糖与负荷后血糖的比较空腹血糖较优2h血糖较优诊断DM的敏感性诊断DM的特异性√与心血管事件的联系与全部原因死亡的联系反应β细胞基础胰岛素分泌功能反应β细胞早相胰岛素分泌功能√反应外周胰岛素抵抗√反应肝脏胰岛素抵抗√已被证实干预可延缓或预防DM√省钱,省事,重复性好√第五页，共四十二页。IGT与心血管疾病第六页，共四十二页。IGT的定义是介于正常与糖尿病之间的中间状态是发展为2型糖尿病的一个重要阶段是大血管疾病发病的高危阶段

第七页，共四十二页。糖调节受损以IGT为主——上海社区调查资料单纯性IFG单纯性IGTIFG+IGTShanghaiDiabetesInstitute第八页，共四十二页。NGT、IGT颈动脉内膜厚度比较IMT(mm)NGTIGTY.Yamasaki,etal.Diabetologia(1995)38:585-591*

P<0.05****年龄第九页，共四十二页。每年IGT转变为糖尿病患者的比例糖尿病(%/年)Edelsteinetal.Diabetes1997;46:701-7100246810BaltimoreLSARanchoBernardoSanAntonioSanLuisValleyPima第十页，共四十二页。IGT的危害IGT2型糖尿病：年转化率5%-10%大血管病变全因死亡率心血管死亡率升高40％升高34％DECODEStudyGroup,Lancet.1999Aug21;354(9179):617-21.

DECODE研究第十一页，共四十二页。12125

Kardiovaskuläres

Risiko心血管风险血糖(mmol/L)心血管风险，在IGT阶段就已启动正常123467891011IGT糖尿病12Glucobay第十二页，共四十二页。唯一经国家食品药品监督管理局批准用于IGT治疗的药物

拜唐苹®第十三页，共四十二页。餐后血糖与心血管疾病具有直接相关性第十四页，共四十二页。DECODE19991PacificandIndianOcean19992FunagataDiabetesStudy19993Whitehall,ParisandHelsinkiStudy19984DiabetesInterventionStudy19965TheRancho–BernardoStudy19986ppBGHonoluluHeartProgramme19877CVD

death4BalkauBetal.DiabetesCare19985HanefeldMetal.Diabetologia19966Barrett-ConnorEetal.DiabetesCare19987DonahueR.Diabetes19871DECODEStudyGroup.Lancet19992ShawJetal.Diabetologia19993TominagaMetal.DiabetesCare1999餐后血糖与心血管疾病相关性的全球调查第十五页，共四十二页。DECODA研究4321043210

0 2 4 6 8 10 12 14 16OGTT2-hour血糖(mmol/L)样本人数(x1,000)相对危险所有原因死亡率与负荷后2小时血糖呈线性相关第十六页，共四十二页。死亡相对危险空腹血糖作为诊断标准NFGIFGDM4.03.02.01.00餐后2小时血糖作为诊断标准NGTIGTDMNakagamiT;DECODAStudyGroup.Diabetologia.2004Mar;47(3):385-94.

DECODA研究空腹血糖对所有原因死亡的预测能力依赖于2小时血糖

校正已知心血管危险因素+2小时血糖校正已知心血管危险因素

+空腹血糖第十七页，共四十二页。Funagata研究：

空腹血糖与心血管事件不具有相关性血糖正常空腹血糖受损糖尿病患者P<0.05心血管疾病累积生存率%年

第十八页，共四十二页。Funagata研究：

餐后血糖与心血管事件具有相关性血糖正常糖耐量低减糖尿病患者心血管疾病累积生存率%P<0.05年

第十九页，共四十二页。餐后血糖与心血管事件具有相关性

研究项目结论Honoluluheartprogram,1987（檀香山心脏计划）CHD发病率和死亡率随IGT增加而逐步增加DiabetesInterventionStudy,1998（糖尿病干预研究）IGT而不是IFG,是CVD的危险因子第二十页，共四十二页。餐后血糖与心血管事件具有相关性研究项目结论ParisProspectiveStudy,1999（巴黎前瞻性研究）CHD死亡率随2hPBG而增加WhitehallStudy,1999（英国白厅研究）男性2hPBG分布的高端2.5％CHD死亡率显著升高第二十一页，共四十二页。餐后高血糖危害的核心

---血糖波动（漂移）第二十二页，共四十二页。123HarrisMI,DiabCare1993;16:642-52240220200180160140120100血浆血糖(mg/dL)糖尿病IGT正常人群进餐后时间小时)不同人群的餐后血糖代谢状态第二十三页，共四十二页。餐后高血糖氧化应激血栓形成粘附分子表达内皮功能失调动脉粥样硬化早餐中餐晚餐餐后高血糖加重内皮功能失调促进动脉粥样硬化病变的发生和进展CerielloA.Diabetologia.2003Mar;46Suppl1:M9-16甘油三酯升高LDL氧化Ⅶa因子活化第二十四页，共四十二页。餐后状态餐后血糖波动与血管并发症血糖FFA,血脂

PKC活化

葡萄糖自氧化

终末期糖基化产物生成

氧化应激

羧基应激血管应激动脉粥样硬化第二十五页，共四十二页。从DECODE/A和UKPDS中得到的经验高血糖血糖总负荷升高

(HbA1c)餐后血糖峰值升高慢性糖毒性即时糖毒性靶组织损害糖尿病并发症大血管病变微血管病变UKPDSDECODE/DECODA第二十六页，共四十二页。餐后高血糖如何诊断？

---OGTT试验

第二十七页，共四十二页。2003年美国糖尿病协会（ADA)提出：IFG诊断下限截点从6.1→5.6mmol/L2004年中华医学会糖尿病学分会建议：

糖尿病高危人群（尤其是空腹血糖>5.6mmol/L）均应常规进行OGTT检测

心血管病患者应常规进行OGTT检测GenuthS,etal.DiabetesCare.2003;26(11):3160-7第二十八页，共四十二页。哪些人群应当进行OGTT试验？年龄超过45岁以上有妊娠糖尿病史的妇女有糖尿病家族史者合并肥胖或者超重者有分娩过体重超过8斤婴儿历史的妇女空腹血糖超过5.6mmol/L者高血压、高血脂、痛风冠心病、中风等病史者第二十九页，共四十二页。接受OGTT试验前应避开中风,心肌梗死,外伤,手术等应激状态至少2周.接受OGTT试验前3天,不应控制饮食,每天饮食中碳水化合物含量不应低于150克,并且维持正常活动.停用可能影响血糖的药物(如糖皮质激素,避孕药,噻嗪类利尿剂,氨茶碱等).应于试验前8-12个小时停止进食,可以适当饮水(不能喝茶和其它饮料).试验当日将75克葡萄糖粉(小儿按1.75克/千克体重计算,总量不超过75克)溶于250-300毫升温开水中.OGTT试验的技术要点口服葡萄糖耐量试验,OGTTOralGlucoseTolerance

Test第三十页，共四十二页。OGTT试验的技术要点空腹状态(停止进食至少8小时)抽静脉血查血糖.抽静脉血后立即在3-5分钟内饮完糖水,从饮第一口糖水开始计时,于30分钟,60分钟,120分钟和180分钟分别抽静脉血查血糖.简化OGTT试验:仅测空腹和第120分钟血糖.进行整个试验中不可吸烟,喝咖啡,喝茶或进食,应安静地坐在椅子上,尽量减少走动.第三十一页，共四十二页。早期发现，积极干预

餐后高血糖第三十二页，共四十二页。拜唐苹®独特的作用机制碳水化合物十二指肠空肠回肠无拜唐苹使用拜唐苹空肠回肠空肠回肠无拜唐苹使用拜唐苹碳水化合物吸收碳水化合物第三十三页，共四十二页。拜唐苹拥有极好的安全性仅1-2%被吸收入血基本无药物相互作用不引起低血糖胃肠道不适可通过剂量调整而避免唯一具有IGT适应症的降糖药物第三十四页，共四十二页。11mmol/l7,4mmol/l血糖水平(mg/dl)时间治疗前

拜唐苹Zick,AcarboseFibel2001持续性血糖监测表明:

拜唐苹明显降低餐后血糖第三十五页，共四十二页。拜唐苹

5年随访研究

显著降低2型糖尿病患者糖代谢指标MertesG..DiabetesResClinPract.2001;52(3):193-204治疗时间（月）01224364860HbA1/HbA1c[%]456789101112HbA1

HbA1c

负荷后2小时血糖空腹血糖75100125150175200225250275300325350血糖[mmol/l];mean±SD第三十六页，共四十二页。拜唐苹®的用法要获得最理想的疗效，拜唐苹®必须和第一口食物同时服用第三十七页，共四十二页。ChiassonJLetal.Lancet2002;59(9323):2072-7

平均治疗时间3.3年以单次OGTT阳性

为标准

以连续2次OGTT阳性

为标准24.8%(p=0.0015)35.8%(p=0.0017)38拜唐苹®

显著降低IGT人群2型糖尿病发病危险第三十八页，共四十二页。控制餐后高血糖，降低心血管事件第三十九页，共四十二页。91%

p=0.0226心肌梗死34%

p=0.0059高血压49%

p=0.0326任一心血管事件ChiassonJLetal.JAMA.2003，290:486-94.拜唐苹

显著降低IGT人群心血管事件发病危险第四十页，共四十二页。STOP-NIDDM研究IGT人群中观察到的拜唐苹心血管收益，在2型糖尿病中同样存在–