医学免疫学第十一章-B淋巴细胞课件

第十一章B淋巴细胞第十一章B淋巴细胞第一节B淋巴细胞的分化发育Bcell第一节B淋巴细胞的分化发育BcellB细胞的分化发育来源：骨髓（中枢免疫器官）发育成熟的位置？B细胞的分化发育来源：骨髓（中枢免疫器官）发育成熟的位置原B细胞成熟B细胞骨髓抗原非依赖期（成熟）NaïveB细胞10%记忆B细胞亲和力成熟类型转换浆细胞分泌抗体基因重排阴性选择抗原依赖期（活化、分化）细胞凋亡90%--AgTh+Ag外周淋巴组织5x106/每日原B细胞成熟B细胞骨髓抗原非依赖期NaïveB细胞10%记一、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育祖B细胞（pro-B）前B细胞（pre-B）未成熟B细胞成熟B细胞2个重要事件BCR发育和多样性自身耐受的形成一、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育祖B细胞（pro-B）前（一）BCR的基因结构及其重排1.BCR的胚系基因结构BCRBcellmIgM（一）BCR的基因结构及其重排BCRBcellmIgMVgeneCgeneVgeneCgene14222VgeneCgeneVgeneCgene142222.BCR的基因重排及其机制等位基因排斥：在一对同源染色体的某一基因座位上，二条染色体的等位基因中只有一个基因能表达。保证了一个B细胞只能表达一种特异性的抗原受体。同种型排斥：表达同一类型肽链的不同基因座位之间的排斥。如表达L链的κ链基因在第2号染色体上，而λ链基因在第22号染色体上，在一个细胞内它们不能同时表达，只能表达其中之一。

等位基因排斥(allelicexclusion)

和同种型排斥(isotypeexclusion)2.BCR的基因重排及其机制等位基因排斥：在一对同源染色体LVHCm1.胚系基因2.基因重排3.重排基因4.RNA转录本5.mRNA剪切6.成熟mRNA7.Igm前体多肽V1

V2V3Vn

D1D2

D3Dn

J1J2J3J4Cm

Cd

CgCe

CaV1

V2D2

J3J4CmCd

CgCe

CaV1V2D2J3J4CmCdCgCe

CaV2D2J3J4CmCdV2D2J3CmCdV2D2J3

CdCmJ4J4V2D2J3CmV2D2J3CdLVHCdIg重链基因重排

LVHV3VnJ1J2J3J4V1V2CJ5前B细胞Ig轻链DNAV1V2V3VnJ3J1J2J4CJ5基因重排J5CRNA剪切V2J4VLCLV1V2J4CJ5成熟B细胞DNA初级转录本V1V2J4CJ5J4V2CmRNA

Ig轻链基因重排

V3VnJ1J2J3J4V1V2CJ5前B细胞V1V2VmIgM与分泌型IgM的产生机制mIgM与分泌型IgM的产生机制3.BCR多样性产生的机制Table1:ThenumberofBCRgenesegmentsChainChromosomeVariablegeneConstantgeneVDJC

LH14100~20020911κ210051λ2210046Table2:ThenumberofBCRLH14100x20x9x11=198000κ2100x5x1=5009x107（1）组合造成的多样性3.BCR多样性产生的机制Table1:Then（2）连接造成的多样性

在IgV区基因重排过程中，V、J和V、D、J片段连接处可丢失或加入数个核苷酸（N插入），在末端脱氧核苷酸转移酶作用下，不需模板，直接加入核苷酸至DNA断端，在V-D-J之间，形成VNDNJ，而显著增加了Ig的多样性。1multiplegenesDNAV-regionproteins4mutation2variablerecombination3nucleotideadditionV1V3V4V2V5V6VnVmutationVVVJ1J2JnJ2VVJ1J2JnJ2nucleotides（2）连接造成的多样性在IgV区基因重排过程中，V、（3）体细胞高频突变造成的多样性

外周淋巴组织生发中心内的成熟B细胞，在受到抗原剌激后，已重排好的V区基因突变频率增高，称体细胞高频突变somatichypermutation，主要为点突变，常发生在V区的CDR区。抗原对多株高频突变细胞的选择结果，使其表达的的IgV区CDR(互补决定区)与抗原表位的互补性更优于原先分子，即为抗体的亲和力成熟。（3）体细胞高频突变造成的多样性外周淋巴组织生发BCR多样性产生的机制BCR多样性产生的机制SusumuTonegamaNobelPrize1987SusumuTonegamaImmatureBcellrecognisesMULTIVALENTselfAgStrongsignalBClonaldeletionbyapoptosisYYBImmatureBBSmallpre-BSmallpre-BcellassemblesIg（二）B细胞中枢免疫耐受的形成1.克隆清除ImmatureBClonaldeletionbyYYYanergyBYYYBAnergicBcellIgDnormalIgMlowImmatureBcellrecognisessolubleselfAgNocross-linkingYYBImmatureBBSmallpre-BSmallpre-BcellassemblesIgIgMIgDIgDIgD2.受体编辑（1）重新基因重排（2）下调mIgM的表达水平YanergyBYYYBAnergicBcellIgD医学免疫学第十一章-B淋巴细胞课件二、B细胞在外周免疫器官中分化发育2个重要条件Antigen的持续刺激T细胞的辅助二、B细胞在外周免疫器官中2个重要条件Antigen的持续刺医学免疫学第十一章-B淋巴细胞课件B淋巴细胞表面的分子B淋巴细胞表面的分子第二节B淋巴细胞表面的分子及其功能MHCⅡMHCⅠ第二节B淋巴细胞表面的分子及其功能MHCⅡMHCⅠmIgM（BCR）：识别和结合特异性抗原★一、B细胞抗原受体复合物（Bcellantigenreceptor，BCR）直接识别抗原获得第一信号2.Ig和Ig

：CD79a和CD79b

1)结构：属于IgSF成员，形成异二聚体；胞内有ITAM。

2)分布：B细胞（浆细胞除外），为B细胞特异性标记；

3)功能：与mIg构成BCR复合物，

参与B细胞活化信号传递。

mIgM（BCR）：识别和结合特异性抗原★一、B细胞抗原受BCR（1）BCR（1）LightchainHeavychainTransmitthefirstactivationsignalBCR/CD79complexFirstsignalforBcellactivationAntigenBcellLightchainTransmitthefirst★二、B细胞共受体CD19/CD21/CD81复合体1.CD19:

分布于B细胞（浆细胞除外），是B细胞的重要标记

参与B细胞活化信号的传递

2.CD21:又称CR2

1)分布：成熟B细胞、FDC及咽部和宫颈的上皮细胞

2)功能：CD21与Ag－Ab－C3d结合，诱导免疫记忆；

CD21还是EBV受体。3.CD81:

属于4次跨膜超家族；胞内区的N端和C端都较短。

分布广泛：B细胞、T细胞、M、DC等；★二、B细胞共受体CD19/CD21/CD81复合体1.CAgC3dEBVBurkitt'slymphomanasopharyngealcarcinomaAgC3dEBVBurkitt'slymphoma三、协同刺激分子★1.CD40:

1)结构：属于TNFR－SF；

2)分布：B细胞、T细胞、M、DC等；

3)功能：CD40－CD40L作用是B细胞活化的第二信号

★

2.CD80/CD86:即：B7-1/B7-2，

其配体为CD28/CTLA－4（CD152)

1)结构：属于IgSF成员；

2)分布：B细胞、M、DC等；

3)功能：参与T细胞活化及调节，

传递T细胞活化的第二信号。活化的T细胞三、协同刺激分子★1.CD40:

1)结构：属于四、其他表面分子3.其他黏附分子：MHCⅠ和MHCⅡ

FcR

有丝分裂原受体CD20抑制性受体CD22CD32CD72胞内有ITIM，抑制B细胞活化信号四、其他表面分子3.其他黏附分子：MHCⅠ和MHC医学免疫学第十一章-B淋巴细胞课件

第三节B淋巴细胞的亚群与功能一、B细胞的亚群：

B细胞的亚群：B细胞分为B1细胞(CD5+)——5-10%B2细胞(CD5－)——90-95%

第三节B淋巴细胞的亚群与功能一、BB1细胞和B2细胞的比较表

骨髓前体细胞次级淋巴器官++++－+小++++++/++++++++TD-Ag单特异性有胚胎，自我更新腹膜腔、胸膜腔+++++－大+++++/++－—－TI-Ag多反应性无来源定位表型

IgMIgD

CD5CD23细胞体积抗体产生