免疫检查点抑制剂治疗的基本机制共26张课件

1、36、“不可能”这个字(法语是一个字)，只在愚人的字典中找得到。-拿破仑。37、不要生气要争气，不要看破要突破，不要嫉妒要欣赏，不要托延要积极，不要心动要行动。38、勤奋，机会，乐观是成功的三要素。(注意：传统观念认为勤奋和机会是成功的要素，但是经过统计学和成功人士的分析得出，乐观是成功的第三要素。39、没有不老的誓言，没有不变的承诺，踏上旅途，义无反顾。40、对时间的价值没有没有深切认识的人，决不会坚韧勤勉。免疫检查点抑制剂治疗的基本机制免疫检查点抑制剂治疗的基本机制36、“不可能”这个字(法语是一个字)，只在愚人的字典中找得到。-拿破仑。37、不要生气要争气，不要看破要突破，不要嫉妒要欣赏

2、，不要托延要积极，不要心动要行动。38、勤奋，机会，乐观是成功的三要素。(注意：传统观念认为勤奋和机会是成功的要素，但是经过统计学和成功人士的分析得出，乐观是成功的第三要素。39、没有不老的誓言，没有不变的承诺，踏上旅途，义无反顾。40、对时间的价值没有没有深切认识的人，决不会坚韧勤勉。免疫检查点抑制剂治疗的基本机制2018年诺贝尔生理学或医学奖免疫检查点抑制剂治疗的基本机制Fundamental Mechanisms of immuneCheckpoint blockade therapy詹姆斯艾利森CANCER DISCOVERYAugust 16, 2018 作文作为初中语文教学的重要组

3、成部分，在其实现生活化改造的过程中，有必要采取合适合理的方式和方法。因此，探究初中作文教学生活化的问题，显得尤为必要。 一、作文命题的生活化改造 确定作文命题的方向和内容，是开展初中作文教学的前提和基础，如果作文命题的方向是初中生比较熟悉的方向，对应的内容也是他们比较关注的内容，这就更加容易激发其创作的热情，在此方面也不会存在无话可说的情况。比如在2015年开学初期，9月3日恰好是中国人民抗日战争暨世界反法西斯战争胜利70周年阅兵仪式，教师可以将此作为开学的第一课，带领初中生观看阅兵盛典，并且以此为契机，要求学生在看完视频资料后，自由发挥，写一篇阅兵观后感。当然在写作之前，可以以师生互动的方式

4、来探讨，学生可以自由地发表自己的意见和建议，可以写爱国方面的，也可以写军事方面的，也可以写民族自豪感方面的，更加可以写抗战历史方面的，由此营造良好的话题环境和语言情境。在作文命题实现生活化改造的过程中，教师也应该注意如下几个方面的内容：注重平时与初中生的交流和沟通，了解初中生对于哪些事情比较感兴趣，将其记录在案，在选取对应作文题目的时候，对于这样的记录信息进行参考，由此保证初中作文命题朝着生活化的方向发展和进步。 二、作文引导的生活化改造 初中生作文过程中，教师的引导是保证学生作文朝着良性发展的前提和基础。对此，教师应该做好以下几方面的工作：其一，联系学生的生活实践，以趣味性的方式来展现作文，

5、并且给予适当的引导。比如在五一劳动节期间，以倡导劳动精神，歌颂劳动楷模为作文方向，要求学生结合自己的所见所闻，开展对应的作文创作。此时教师可以利用本地区的劳动楷模的视频资料来引导，在看到视频资料之后，询问同学是否在平时的生活中看到过这样的事迹，并且请每一位学生说出自己在此方面的意见和建议，接着就可以在特定的时间内开展作文创作；其二，合理选择引导的内容，以合理的引导方式来开展，由此使得初中作文教学朝着合理化的方向发展和进步。此处我们以我的课余生活作文教学为例，作为记叙文教学，教师可以把事先拍摄好的课余生活视频资料，展示给学生，使学生回忆起自己的课余生活，这样的引导往往具备更加丰富的情境，学生在看

6、到这些视频资料之后，往往会激发起创作兴趣。 三、作文创作的生活化改造 生活是写作的土壤，写作是对于生活实践的不断提炼，在写作的过程中能够引导初中生树立正确的人生观，价值观和世界观，还可以实现初中生写作素养的不断提升。从这个角度讲，实现作文创作的生活化改造，就是须要融入更多的生活化素材，由此使初中生的作文展现出更多的趣味性。对此，初中作文教学生活化改造的过程中，还须要做好如下几个方面的工作：其一，以抒写生活随笔的方式，鼓励学生做文章记录，实现自己写作习惯的培养，语言素材能够得到不断的积累；其二，鼓励初中生参与到各种作文实践中去，如各个地区举行的作文创作比赛，在遵循对应比赛标准和规范之后，学生敢于

7、参与到各种作文创作中去，使学生的语言能够得到更多的锻炼和培养；其三，鼓励学生将作文创作发展成为个人兴趣，并且养成积累作文素材的习惯，将有价值的作文素材纳入到自己的语言体系中；其四，对于学生写出来的情感真挚，积极向上，有一定特色的文章予以鼓励，如学生的文章：我与未来之间的约会，充分展现出学生对于未来的思考，也展现出学生独具特色的思考方式。 四、作文评价的生活化改造 所谓实现作文评价的生活化改造，就是从生活化的角度入手对学生的作文进行评价，将其作为评定学生作文的重要依据和标准。为此须要改变以往优秀作文评定标准，将作文的生活化特点纳入其中，以保证增强学生对于作文生活化的重视，由此激发学生在此方面进行

8、尝试和探索。比如以我身边令人敬佩的人为例，部分学生过度的渲染敬佩对象，选择歌星的人物内心，但是也有部分学生从自己身边的人入手，以清洁工、超市工作人员来抒写真情实感，此时展现出来的生活气息更加浓厚，这样的作文更加值得表扬。 综上所述，初中作文生活化改造是妥善处理初中生活与作文之间关系的重要契机，其在锻炼和培养初中生语言素质和能力方面，在初中生生活情趣培养，写作习惯培养方面都发挥着积极的作用。因此作为初中语文教师，应该树立正确的作文教学观念，切实的融入生活元素，使得作文教学成为师生互动的交流活动。 在英语教学中要想班级同学的英语水平和能力共同进步，教师就要做到“抓好两头带中间”的工作，尤其是抓好班

9、级中的学困生的教育培养工作。多年的英语教师生涯让我认识到：班级中的学生就像教师的十根手指一样，虽然不一般齐，但无论哪个都让老师一样心疼。学生虽然具有很大的可塑性，但做好学生的困生的转化工作并非容易。每一位学困生身上，都凝聚着教师的很多艰辛和汗水。为此。笔者结合多年的教学工作实际，浅谈英语教学中对学困生转化的一些尝试。 一、促成家长与学生、家庭与学校的沟通 农村初中学生家长长期在外务工，班级中百分之九十的学生是留守儿童，在家的监护，教育任务全落在爷爷，奶奶身上。学生缺乏应有的家庭教育、关爱、监督，从而养成任性、偏狭、爱玩、逃课等不良习惯；爷爷、奶奶年老思想守旧，对孙子非常?爱和迁就，而造成了学生

10、的任性。家长对孩子无条件的给予满足，甚至认为只要孩子读完了九年义务教育就可以了。看到孩子学习成绩不好就干脆不让上学了，早早送去打工挣钱。在这种种的不良因素的影响下，学生根本不考虑如何学习，怎样进取，为谁学习。对此情况，我长期坚持与成家长、学生沟通，把学校与家庭的教育结合起来，共同教育学生。通过这样的方式给学生带来正面的良好的影响，经常与学困生的家长保持电话联系沟通，要求家长不要过于满足学生在金钱和物质上的需求，帮助落实好学生的监护人，共同担负起学困生的转化工作。 二、用师爱去树立学困生的自信心，点燃学习的火花 学困生往往自我评价低，自卑感强，也常遭学习成绩较好同学的歧视，家长的打骂，从而产生“

11、破罐子破摔”的想法，导致学习成绩越来越差。作为教师，首先要从关心、鼓励、爱护的角度去亲近他们，用伟大的师爱去传递父爱和母爱，让他们感受师爱的温暖，给他们树立起自信心。在学习上，老师要耐心帮助，着重基础知识的辅导，善于抓住学困生的闪光点进行鼓励、表扬。切忌粗暴、恐吓、体罚和训斥。引导他们与学习较成绩好的同学交朋友，使之受到潜移默化的影响。在生活上更应该多关心，多体贴，多照顾，多为他们送微笑，成为他们的知心朋友。让他们认可你这个老师，信任你这个老师。用师爱去点燃学困生心灵中学习的火花。 三、激发学困生对生活的热爱，培养学习英语的兴趣 常言道：只有兴趣才是学习的最好老师，只有激发出学困生学习英语的兴

12、趣，才是学习好英语的前提。首先，要激发学困生对生活的热爱，对美好生活的向往，了解人类社会的飞速发展进步，社会对人才的迫切需求。初二的一位女生，她不仅人长得机灵、漂亮，思维能力、反应能力都不错，但英语成绩非常差，她几乎放弃学习英语这门课。我发现她有很大的学习潜力，不能浪费人才。我从爱如手，与之多次谈心，从家庭谈到社会，从个人的前程谈到国家利益，谈话中不断给她灌输英语在人们生活中，社会中以及学科间的作用和地位。鼓励她以后一定会成为我国杰出的外交官。她含泪默默的望着我。我心中明白，谈话没白费，有效果了。进一步鼓励说，孩子你一定能行，老师相信你。她一下扑在我怀里说道“：老师，我决不让你失望”。简短的话

13、语点燃了她生活的向往，激发出了她学习的激情和兴趣，去年中考她以满分的英语成绩考入国家级重点高中邻水中学。 四、采用“低标准、宽要求”的教学方式促学习成绩提高 对待学困生不能“一刀切”，应因人而易适当降低要求，把学单词、词汇、短语、阅读、写作和口语练习等教学目标分化成一个个学困生能够达到的中小目标，然后和他们作出一天，一周、一月的约定，鼓励他们一不步一步的走向目标，继而争取脱困。比如记单词，开始要求一天记3-5个，有进步后再升级。郎读课文成为学困生的争取目标，当自己认为可以过关时，才在老师面前朗读，对朗读过关的学生，大力表扬并给予积分。让学生们去比赛谁的积分多。这样让学困生看到自己的进步过程，享

14、受着达到目标的喜悦，并在目标达成中产生争取更大的目标和学习动力，从而不断提升他们的英语学习成绩。 五、交给学困生打开学习英语宝库的金钥匙 古人云：“授之一鱼，不如授之以渔。”学习要得法，方法得当，事半功倍。要提高学困生的学习效率，必须让他们掌握科学的学习方法。首先，指导他们进行课前预习，只有做好课前预习，才能在课堂上跟紧老师讲课的思路，密切配合老师学习，提高听课效果。其次，要引导学困生学会听课，课堂是学习的重要场所，就是的课堂讲课时学生知识的重要来源，教师要指导学困生在听课中一边听一边开动脑筋积极思考，记好要点形成合作探究的科学方法与习惯。再次，帮助学困生做好课后复习，。及时巩固复习是消化、吸

15、收知识的重要一步，还要引导他们将课堂要点及时整理、分析、巩固，从而更好地打好学习基础。最后引导学生在平时做好单词，词汇等的积累和阅读工作，以便提高学生英语综合能力。 36、“不可能”这个字(法语是一个字)，只在愚人的字典中找得2018年诺贝尔生理学或医学奖2018年诺贝尔生理学或医学奖免疫检查点抑制剂治疗的基本机制Fundamental Mechanisms of immuneCheckpoint blockade therapy詹姆斯艾利森CANCER DISCOVERYAugust 16, 2018免疫检查点抑制剂治疗的基本机制肿瘤相关免疫反应20世纪90年代,研究发现肿瘤相关免疫反应是由

16、T细胞介导的细胞免疫反应,肿瘤抗原被抗原递呈细胞识别、加工成的多肽分子与主要组织相容性复合体分子结合后递呈至细胞表面,与T细胞表面的T细胞受体结合形成抗原识别的第一信号,在共刺激分子形成的第二活化信号作用下,T细胞被激活并増殖分化,发挥针对肿瘤的免疫反应.肿瘤相关免疫反应T细胞活化需要两个信号第一信号:抗原呈递细胞上的抗原肽-MHC分子复合物与T细胞受体TCR特异性识别结合第二信号:T细胞与抗原呈递细胞表面存在的许多配对协同刺激分子之间相互作用产生协同刺激信号,其中比较重要的是CD28与CD80/CD86/B7的结T细胞活化需要两个信号Fig 1 Activation of T cells r

17、equires two signals.Tumor orepithelial cellsTCR signal onlyproliferationAPCS(dendritic cells.Positive costimulationproliTerationCD28CytokiFig 1 Activation of T cells re2.免疫检查点抑制剂作用机制参与抗肿瘤免疫反应的T细胞活化后,其表面多种抑制性调节受体表达上调,与肿瘤细胞表面髙表达的相应配体结合,对免疫反应产生抑制作用下调肿瘤相关免疫反应的强度。这些在免疫反应过程中具有抑制性免疫调节作用的位点,被称为免疫检查点 mmune c

18、heckpoint)目前研究较多的是程序性死亡受体1( programmed cell death1,PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4( cytotoxic T lymphocyteassociated antigen-4, CTLA-4=2.免疫检查点抑制剂作用机制CTIVATEDDEACTIVATEDACTIVATEDI-CETCEAntigerCANCERANTIGENCELLPRESENTINGACTIVATING A T-CELLCANCER AND CHECKPOINTSCHECKPOINT INHIBITORSThe T-cell must be activated be

19、foreancer cells can avoid destruction byDrugs known as checkpoint inhibitorscan find and attack cancer cells. Aaking advantage of a switch on thecan physically block the checkpointpecialized cell presents the T-celT-cell called an immune checkpoint.which frees the immune system towith an antigen fro

20、m a cancer cell.The checkpoint can shut down theattack the cancer. A single T-cellalong with a co-stimulator proteinT-cell and suppress the immunekill thousands of cancer cells. FoulThe T-cell begins to hunt down and kill response, allowing the cancer to grow checkpoint inhibitors have betany cells

21、that are covered with theundisturbedapproved by the Food and DrugAdministrationCTIVATED传统意义上的免疫治疗主要通过诱导产生或强化抗肿瘤免疫反应进行治疗,但由于免疫检查点等抑制性免疫调节作用的存在,往往不能产生持久有效的抗肿瘤免疫效应,相当于“边踩油门边踩刹车如能有效阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫检查点的抑制性免疫调节作用,相当于“松开刹车再踩油门”,从而间接强化抗肿瘤免疫反应,提高免疫治疗效果。传统意义上的免疫治疗主要通过诱导产生或强化Fig 2 Blockade of immune checkpoints to enhance T cell responses.Antibody block