αβ双调控：捷诺维带来的临床意义22张课件

1、61、辍学如磨刀之石，不见其损，日有所亏。62、奇文共欣赞，疑义相与析。63、暧暧远人村，依依墟里烟，狗吠深巷中，鸡鸣桑树颠。64、一生复能几，倏如流电惊。65、少无适俗韵，性本爱丘山。双调控：捷诺维带来的临床意义双调控：捷诺维带来的临床意义61、辍学如磨刀之石，不见其损，日有所亏。62、奇文共欣赞，疑义相与析。63、暧暧远人村，依依墟里烟，狗吠深巷中，鸡鸣桑树颠。64、一生复能几，倏如流电惊。65、少无适俗韵，性本爱丘山。双调控：捷诺维带来的临床意义双调控捷诺维（西格列汀）带来的临床意义内 容胰岛功能异常的再认识肠促胰素调控 细胞治疗T2DM捷诺维 (西格列汀)临床应用价值 小结61、辍学如

2、磨刀之石，不见其损，日有所亏。双调控：捷诺维双调控：捷诺维带来的临床意义22张课件双调控：捷诺维带来的临床意义22张课件双调控：捷诺维带来的临床意义22张课件双调控：捷诺维带来的临床意义22张课件细胞比例细胞数量高血糖胰高糖素胰岛素2型糖尿病的核心：胰岛细胞及细胞异常1) Unger RH, et al. Lancet ,1975,1: 14-162) Goke B. Int J Clin Pract. 2008,62 (Suppl. 159):2-7. 细胞比例细胞数量高血糖胰高糖素胰岛素2型糖尿病的核心：-600601201802403603303002702401108014013012

3、0110100901209060300血糖 (mg %)胰岛素(U/mL)胰高糖素 (pg/mL)进餐时间 (分钟)胰岛素反应减弱胰高糖素反应增强2型糖尿病正常人群胰岛素和胰高糖素分泌异常导致T2DM高血糖Mller WA et al. N Engl J Med. 1970;283:109115.-60060120180240360330300270240内 容胰岛功能异常的再认识肠促胰素调控 细胞治疗T2DM捷诺维 (西格列汀)临床应用价值 小结内 容胰岛功能异常的再认识N=10 patients with type 2 diabetes. Patients were studied on

4、two occasions. A regular meal and drug schedule was allowed for one day between the experiments with GLP-1 and placebo. 葡萄糖(mmol/L)胰高血糖素(pmol/L)时间 (分钟)2502001501005015.012.510.07.55.02015105060120180240安慰剂GLP-1 输注胰岛素(pmol/L)*当血糖达到正常，则胰岛素不再释放，胰高糖素不再被抑制InfusionNauck MA et al Diabetologia 1993;36:74174

5、4. *p0.05 GLP-1 vs. 安慰剂GLP-1以葡萄糖依赖方式 促胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌N=10 patients with type 2 diabGLP-1 抗细胞凋亡第1天GLP-1治疗的细胞对照第3天第5天Adapted from Farilla L et al Endocrinology 2003;144:51495158.加入GLP-1培养的胰岛细胞能够更长时间的保持其完整性.在体外保护人胰岛细胞形态：GLP-1 抗细胞凋亡第1天GLP-1治疗的细胞对照第3天GLP-1在T2DM中的降糖作用促胰岛素和抑胰高糖素的效应各占一半GLP-1在T2DM中的降糖作用促胰岛素和

6、抑胰高糖素的效肠促胰素类药物与胰岛素促泌剂的区别肠促胰素类药物磺脲类/ 格列奈类 作用靶点胰岛 细胞 & 细胞胰岛细胞药理作用促细胞合成与释放胰岛素增加细胞数量细胞释放胰岛素抑制细胞释放胰高糖素-类别定义胰岛增强剂（Islet Enhancer 2,3 ）胰岛素促泌剂1）许曼音主编，糖尿病学，上海科学技术出版社，2008年，第4版 2)Meece J. Curr Med Res Opin. 2007, 23(4):933-443）Ahren B, et al. Int J Clin Pract, 2008, 62 ( suppl 159): 814肠促胰素类药物与胰岛素促泌剂的区别肠促胰素类药

7、物磺脲类/ 内 容胰岛功能异常的再认识肠促胰素调控 细胞治疗T2DM捷诺维 (西格列汀)临床应用价值 小结内 容胰岛功能异常的再认识活性GLP-1 和GIP释放 肠促胰岛激素肠道Endocrinology. 2004;145:26532659; Lancet. 2002;359:824830; Curr Diab Rep. 2003;3:365372; Diabetes Metab Res Rev. 2002;18:430441; Curr Med Chem. 2003;10:24712483; Diabetes Care. 1996;19:580586; Diabetes Care. 200

8、3;26:29292940. Curr Med Res Opin. 2009;25(10):25072514. 全球首创的口服降糖药（DPP-4抑制剂）捷诺维 (西格列汀) 24小时增强GLP-1数分钟内GLP-1和GIP失活DPP-4 酶肌肉脂肪糖摄取肝脏糖输出 降血糖 葡萄糖依赖性 胰岛素b 细胞a 细胞胰岛 胰高血糖素 葡萄糖依赖性 24小时活性GLP-1 和GIP释放 肠促胰岛激素肠道Endocri捷诺维 (西格列汀)单剂口服4小时显著升高胰岛素、降低胰高血糖素胰高血糖素-14%与安慰剂相比(P0.001)胰岛素21%与安慰剂相比(P0.001)Herman et al. J. Cli

9、n. Endocrinol. Metab. 2006;91: 4612-4619;Raz I et al. Diabetologia, 2006; 49: 2564-2571服药后两小时进行的OGTT试验中，与安慰剂相比较，西格列汀200mg可以升高胰岛素达到26%，胰高糖素可降低14%。* 西格列汀100mg qd降糖作用与200mg qd类似。捷诺维 (西格列汀)单剂口服4小时显著升高胰岛素、降低捷诺维 (西格列汀)增加细胞数量减少细胞比例;格列吡嗪无此作用糖尿病对照组正常组西格列汀组格列吡嗪组Mu J, et al. Eur J Pharmacol.2009.623(1-3): 148-

10、154.绿色代表胰岛素阳性的 细胞，红色代表胰高糖素阳性的细胞。糖尿病ICR小鼠研究：西格列汀组/T (细胞/总胰岛面积）比值恢复至0.71，几乎接近正常水平 * P0.05 vs. 糖尿病对照组*捷诺维 (西格列汀)增加细胞数量减少细胞比例;格列格列吡嗪 24周捷诺维单药治疗促进T2DM患者胰岛功能指标的恢复捷诺维 (西格列汀)改善胰岛素原/胰岛素比值、HOMA-All-patients-treated population.HOMA- = homeostasis model assessment-.Raz et al. Diabetologia. 2006;49:25642571. Asc

11、hner et al. Diabetes Care. 2006;29:26322637.格列吡嗪 24周捷诺维单药治疗促进T2DM患者胰岛功能指标捷诺维 (西格列汀)对胰岛细胞双调控的临床意义细胞保护作用支持：早期使用，越早越有价值细胞调控作用支持：全程有效，更广泛患者获益捷诺维 (西格列汀)对胰岛细胞双调控的临床意义细胞内 容胰岛功能异常的再认识 肠促胰素调控 细胞治疗T2DM捷诺维（西格列汀）临床应用价值 小结内 容胰岛功能异常的再认识小 结 胰岛功能异常是2型糖尿病病理生理核心，包括细胞及细胞异常；区别于胰岛素促泌剂，捷诺维（西格列汀）调控细胞及细胞，促进胰岛整体健康；捷诺维（西格列汀）是口服肠促胰素类药物，临床显示出 “越早越好，全程有效”的特点，具有广阔应用前景。小 结 胰岛功能异常是2型糖尿病病理生理核心，包括细胞及谢