作军-国外药品质量受权人制度概述

1、国外药品质量受权人制度概述浙江省局安监处 董作军 内容国外实施施受权人人制度基基本情况况欧盟受权权人制度度概述WHO对对受权人人的有关关规定美国FDA对产产品批放放行的有有关规定定国外对受受权人的的理解认认识国外受权权人面临临的挑战战和未来来欧盟实施施受权人人制度带带给我们们的启示示2受权人的的称呼QualifiedPerson欧盟法法令和GMP指指南中的的表述字面意意思：具具备资质质的人Authorized Person WHO和PIC/SGMP中中的表述述字面意意思：接接受授权权的人两种称呼呼含义相相同注意是“受权人人”，而而非“授授权人”3国外实施施受权人人制度基基本情况况欧盟从从197

2、5年开开始引入入（欧盟盟法令、GMP、各成成员国法法律、指指南）WHOGMP ，1997年关于于受权人人作用和和职责的的解释性性文本PIC/SGMP，与WHOGMP非常相相似澳大利亚亚GMP（PIC/S成成员国）美国未未实施4受权人制制度起源源于欧盟盟，在欧欧盟范围围内以法法律形式式强制实实施，已已有30多年历历史WHO和和PIC/S GMP属属指导（推荐）性GMP5PIC/SPIC: 国家家间法律律条约，1970年由由欧洲自自由贸易易联合体体（EFTA）创立PICscheme：始于于1995年的的非正式式协议，参与的的官方（监管机机构）由由其GMP检查查员作为为代表PIC和和PICS平行行运

3、作，合称PIC/S目前共有有35个个成员国国，另外外还有4个合作作伙伴：欧洲药药品质量量理事会会(EDQM)、欧盟盟药物评评价委员员会（EMEA）、联联合国儿儿童基金金会（UNCF）和世世界卫生生组织（WHO）。PIC/S的工工作目的的是促进进成员国国政府药药品监管管机构在在GMP检查领领域的建建设性合合作。6欧盟受权权人制度度概述实施的背背景和目目的制度的主主要内容容受权人制制度的法法律体系系受权人的的法律地地位受权人的的职责受权人的的资质要要求受权人的的批准和和管理各成员国国实施情情况7欧盟的发发展历程程欧盟(EuropeanUnion)是是在欧欧洲共同同体基础础上发展展来的，历经5次扩大

4、大，目前前共有27个成成员国。1951，德、法、意意大利、比荷卢卢在巴黎黎签订了了建立欧欧洲煤钢钢共同体体条约，1957年，欧洲经经济共同同体和欧欧洲原子子能共同同体成立立（罗罗马条约约）1965年，三三个共同同体机构构合并，统称欧欧洲共同同体81957年罗罗马条约约申明明，各成成员国“决心在在欧洲各各国人民民之间建建立愈益益密切的的联合基基础”，“消除除分裂欧欧洲的壁壁垒”，“保证证它们国国家的经经济和社社会的进进步”。“不断断改善人人民的生生活和就就业的条条件”，“保证证稳定”，并“通过共共同贸易易政策”，“为为逐步废废止国际际交换的的限制作作出贡献献”。欧盟铭言言：“多元一体体”经济、外

5、外交安全全、内政政司法一体化9欧盟实施施受权人人制度的的初衷和和主要目目的，是标准化化进程的的一部分分，是为为了统一一整个欧欧盟的药药品生产产质量标标准，从从而实现现在欧盟盟区域内内药品的的自由采采购和销销售。如果各企企业负责责产品放放行的人人员接受受了同等等标准的的教育并并根据他他们的专专业知识识按照相相同的标标准对产产品进行行评估，那么药药品质量量标准就就可能达达到一致致。10欧盟药品品管理的的法律体体系三级法律律体系区域法令令法规技术规范范技术指南南和对一一些法规规条款所所作出的的解释。（成员国国法律）法令是欧欧盟用于于建立统统一药事事法规的的法律框框架，各各成员国国需要立立法将其其转化

6、为为国内法法实施11受权人制制度的法法律体系系区域法令令2001/83/EC(人用用药)2001/82/EC（兽药药）2001/20/EC（临床床试验用用药物）2004/24/EC（2001/83/EC 增补补：传统统注册草草药产品品）技术规范范 ：欧欧盟GMP（附附录13、附录16）成员国法法律12有受权人人要求的的领域人用药品品的生产产临床试验验药物的的生产兽药的生生产1375/319/EEC法令（制药法法令）1975年颁布布，首次次引入受受权人的的概念，要求受受权人对对批产品品出具合合格证明明每个生产产许可持持有者必必须有一一个受权权人，这这个受权权人必须须达到一一定的教教育和专专业水准

7、准。受权权人负责责确保每每批药品品按照产产品许可可中规定定的程序序进行生生产、包包装和检检查，还还必须对对批准（放行）的批产产品进行行登记或或记录，证明确确实完成成了这些些检查。142001/83/EC法令（综合制制药法令令）2001年颁布布，延续续75/319/EEC中有有关受权权人的要要求并且且更加全全面细致致。第41条条生产产许可申申请人必必须至少少有一名名受权人人为其服服务第48条条各成成员国应应采取措措施确保保生产许许可持有有人长期期持续地地拥有至至少一名名受权人人的服务务第49条条受权权人的教教育背景景和实践践经验第51条条受权权人的职职责第52条条各成成员国应应采取措措施确保保受

8、权人人履行职职责152001/20/EC要求成员员国确保保临床试试验药物物（IMP）生生产商有有相应的的生产许许可且拥拥有至少少一名受受权人的的服务受权人负负责确保保EC/EEA内生产产的每一一批IMP的生生产和检检查符合合GMP原则和和指南。16英国药品法GMP（药品品生产及及销售的的法规和和指南，俗称橙橙色指南南）制药行行业中受受权人行为守则则（从两两个药品品法案-Medicines ActLeaflet 45、69演变而而来）制药行行业受权权人要求求具有的的知识及及实践经经验指导导：学习指南南1978年制制定，经经三次修修订17受权人的的定义欧盟GMP附录录16术术语受权人：2001/8

9、3/EC第第48条条和2001/82/EC第52 条所所定义的的人员。2001/83/EC 第48条条各成成员国应应采取各各种有效效措施来来确保生生产许可可的持有有人长期期持续地地拥有至至少一名名受权人人的服务务。无完整定定义，通通过法律律来界定定18受权人的的法律地地位受权人是是取得生生产许可可的前提提条件2001/83/EC法令第第41条条要取取得生产产许可，申请人人至少应应符合以以下要求求：(a)应应详细说说明将要要生产或或进口的的药品和和药物剂剂型，同同时列明明生产和和/或检检验的地地点;(b)为为生产和和进口上上述产品品，申请请人应根根据第20条的的规定拥拥有足够够且合适适的厂房房、

10、生产产和检验验设备，符合各各成员国国关于在在药品生生产、检检验和储储存方面面的法定定要求；(c)至少有一一名受权权人按照第48条要要求为其其服务19英国药药品生产产及销售售的法规规和指南南所有被批批准产品品的生产产商或批批发商（进口）许可证证持有者者都必须须配备受受权人，并必须须在其许可可证上注注明受权权人的姓姓名。20受权人签签发合格格证明是是产品放放行销售售的前提提条件法令第51条任任何情情况下，特别是是当药品品被批准准放行销销售时，受权人人必须签签发合格格证明或或以放行行为目的的的类似似文件，以确认认每批产产品符合合本法规规的要求求欧盟GMP附录录16对对于每每一批要要在EC/EEA（欧

11、欧委会、欧洲经经济区）销售、供应或或出口的的最终产产品，在在放行之之前都必必须由受受权人证证明合格格。21生产许可可持有人人、各成成员国主主管当局局都有责责任确保保受权人人履行职职责，受受权人履履行职责责受到法法律保护护第46条条 生产产许可的的持有者者应确保保受权人人能按规规定履行行其职责责第48条条 各成成员国应应采取各各种有效效措施来来确保生生产许可可的持有有人长期期持续地地拥有至至少一名名受权人人的服务务第51条条 各成成员国应应采取有有效的措措施确保保受权人人履行职职责时不不受到生生产许可可持有人人的干涉涉22法律责任任欧盟GMP:制制造许可可持有人人以及受受权人有有额外法律律责任。

12、23小结受权人具具有明确确而重要要的法律律地位要取得生生产许可可必须有有受权人人产品放行行必须由由受权人人签发合合格证明明受权人履履行职责责受到法法律保护护受权人承承担额外外的法律律责任24受权人的的职责(Responsibility/Role)法令第51条1.各成成员国应应采取有有效的措措施确保保受权人人履行职职责时不不受到生生产许可可持有人人的干涉涉，从而而确保：(a)在在成员国国内生产产的每一一批药品品都按照照该成员员国的法规进行生产产和检验验，并与与上市许可可的要求相相一致。(b)当当药品来来源于第第三国时时，无论论该产品品是否在在欧共体体内生产产，每一一批产品品都必须须经过一一个成员

13、员国的全全项定性性分析、至少对对所有活活性成分分的定量量分析，以及其其它所有有确保药药品质量量所必需需的检验验和检查查，以符符合上市市许可的的要求。25如某批次次的药品品已在一一个成员员国内进进行了上上述检验验，并由由受权人人签发了了检验报报告，则则该批次次药品在在其他成成员国销销售时可可不再检检验。2.当药药品从第第三国进进口时，如果欧欧共体与与出口国国已有相相关协议议，确保保药品的的生产方方按照不不低于欧欧共体的的GMP标准进进行生产产，同时时已按照照第一段段的第一一小段（b）点点中的要要求在出出口国进进行了检检验，则则受权人人无需再再进行这这些检验验。263.任何情况况下，特特别是当当药

14、品被被批准放放行销售售时，受权人必必须签发发合格证证明或以以放行为为目的的的类似文文件，以确认每每批产品品符合本本法规的的要求；上述放放行记录录或类似似文档必必须自产产品放行行之日起起，按照照主管当当局根据据该成员员国法规规所规定定的期限限进行保保存，至至少保存存五年。27批放行的的目的欧盟GMP第2部分指指出，批批放行的的目的是是：保证在进进入市场场前该批批产品是是按照上上市许可可的要求求、欧盟盟GMP或在互互认协议议下认为为等效的的第三国国GMP的原则则和指南南，以及及其它有有关法规规要求生生产和检检查的。确保在在在缺陷需需要调查查或进行行批产品品召回时时 ，可可以容易易地确认认证明该该批

15、产品品合格的的受权人人及相关关记录。28受权人的的常规职职责（RoutineDuties）欧盟GMP指南南附录16：8.1受受权人在在批放行行前出具具合格证证明时应应确认至至少符合合以下要要求：a.批产产品及其其生产符符合上市市许可（包括相相关进口口的许可可）的规规定。b.批产产品是按按照GMP生产产的，或或当从第第三国进进口时，该批产产品的生生产是按按照至少少等效于于欧盟GMP的的标准进进行的。c.主要要的生产产工艺及及检验过过程是经经过验证证的，并并考虑了了实际生生产条件件及生产产记录。29d.生产产或质量量控制中中一切偏偏差及有有计划的的变更都都按规定定的体系系由负责责人批准准。任何何需

16、要上上市或生生产许可可的变更更已向有有关当局局报告并并获得批批准。e.进行行了所有有必要的的检查和和检验，包括由由于偏差差及有计计划的变变更造成成的一切切额外的的取样、审查、检验或或检查。f.所有有必要的的生产及及质量控控制的记记录已完完成并经经被授权权的人员员签字。g.按照照质量保保证体系系的要求求，完成成了所有有的审计计。h.受权权人还应应考虑他他认为和和该批产产品质量量有关的的其它一一切因素素。30受权人常规职责如何确认文件记录1.符合上市许可主批记录和标准批记录回顾检验报告（CoA）符合性证书(CoC)2.按照cGMP生产内部和外部审计质量系统符合性证书(CoC)审计报告3.生产和检验

17、过程经过验证内部和外部审计质量系统符合性证书(CoC)验证报告4.生产和检验过程中的偏差和有计划的变更经过批准偏差和变更控制质量系统偏差/调查报告5.进行了所有必须的检验、取样、检查主批记录产品标准批记录审核检验报告（CoA）6.生产和质量控制记录完整主批记录产品标准批记录审核检验报告（CoA）7.完成了QA要求的所有审计内部审计质量系统质量管理回顾审计报告质量管理回顾报告8.与批产品质量有关的其它因素环境监测的质量系统和关键系统关键系统报告环境监测报告31英国制制药行业业中受权权人行为为守则中的规规定：1.这批批产品符符合药品品上市许许可与生生产许可可的要求求。2.遵守守GMP的原则则和指南

18、南。3.主要要生产和和检验过过程经过过了验证证。4.进行行了所有有必要的的质量控控制检查查和检验验，并考考虑生产产和包装装条件，包括批批记录的的审核。5.在任任何产品品批放行行前，根根据明确确的报告告体系对对生产、包装或或质量控控制中发发生的任任何变更更或偏差差进行了了报告。326.由于于变更或或偏差，进行或或开始进进行了附附加的取取样、检检查、检检验及复复核。7.所有有必需的的生产、包装及及相关文文件记录录由合适适的被授授权人员员完成并并签署。8.由有有经验的的人员进进行了定定期审计计、自检检及抽查查。9.已经经考虑了了所有相相关因素素，包括括与待审审核的批批产品没没有直接接特定联联系的因因

19、素（例例如校验验和维护护记录、环境监监测）3310.完全符合合进口产产品的法法律要求求。对于于从欧盟盟/欧洲洲经济区区以外进进口的产产品，受受权人应应该确保保在欧盟盟/欧洲洲经济区区内的检检验满足足上市许许可及其其它检验验的要求求以保证证产品的的质量，除非欧欧盟与该该第三方方国家的的互认协协议中允允许接受受生产商商的批合合格证明明。受权权人还应应确认该该药品是是根据与与欧盟/欧洲经经济区相相等同的的GMP标准生生产出来来的。3411、受权人人应认识识到，当当出现可可疑情况况时（如如杂质水水平增高高、新杂杂质、环环境或微微生物因因素、交交叉污染染等），需要向向其它公公司的各各领域专专家进行行咨询

20、，以强化化他在相相关方面面的知识识。12、在思考考如何履履行上述述职责时时，受权权人必须须考虑工工作性质质和工作作量。在一个品品种少、规模小小的公司司中，受受权人可可能可以以直接完完成以上上部分或或全部任任务。在大一些些的公司司中，受受权人就就要依赖赖他同事事的知识识和经验验来完成成部分或或全部任任务。35质量管理理体系虽然受权权人的职职责是围围绕着批批放行而而进行，但批放放行必须须依赖一一个良好好的质量量管理体体系的有有效运行行。对质量管管理体系系的理解解和认识识是受权权人必须须具备的的三大基基础知识识之一。因此，受权人人对以下下内容需需要特别别关注：变更控制制系统投诉管理理检验和生生产数据

21、据的趋势势分析验证和确确认的计计划和过过程技术转移移36团队极为重要要的是，在一个个设计周周密的质质量管理理系统中中，受权权人要努努力保证证分派出出去的任任务都确确确实实实很好的的执行了了。因此此，受权权人的职职责在很很大程度度上取决决于一个个团队的的努力，团队中中的每一一个人都都理解受受权人的的地位和和职责并并为其提提供全力力支持。当然，受权人人与所有有功能部部门的专专业同事事的日常常交流，了解他他们对质质量的贡贡献及影影响，也也是非常常重要的的。37转授权受权人不不需要自自己来完完成与批批放行有有关的全全部职责责。他可可以把检检验和检检查工作作转授权权给经过过培训、经验丰丰富的有有能力的的

22、人员。这种情况况下受权权人要做做的就是是确保所所有必要要的工作作都做了了。受权人还还要保证证质量管管理体系系是有效效的、经经过审计计的，其其提供的的质量保证证水平足足以支持持转授权权。受权人人应有足足够的时时间在生生产现场场，以熟熟悉生产产及转授授权的情情况。虽然受权权人可以以转授权权，但他他仍然对对批放行行证明负负责，即即授权不不授责。38受权人正正面临越越来越多多的挑战战，因此此其职责责也变得得更加宽宽泛最近欧盟盟GMP增加了了以下内内容：要求负责责成品批批放行的的受权人人必须确确保定期期、准确确地完成成了质量量回顾要求关键键人员特特别是受受权人，能够获获得长期期稳定性性实验的的数据。39

23、小结受权人的的主要职职责是产产品放行行受权人不不能仅限限于批产产品的放放行，要要做好产产品放行行，必须须要关注注与产品品质量有有关的各各个方面面，考虑虑质量管管理体系系的各个个要素受权人要要依赖于于一个良良好的质质量管理理体系，依赖于于一个专专业的质质量管理理团队。受权人不不一定要要自己完完成所有有职责，可以将将部分职职责转授授，但授授权不授授责。40受权人的的资质要要求法令第49条1.受权权人应具具有毕业业文凭、证书或或其它正正式的资资质证明明文件证证明其完完成了大学的学习课课程，或或成员国国承认的的和大学学等同的的课程，同时在在药学、医医学、兽兽药学、化学、药物化化学及工工艺学、生物学学中

24、的任任一学科科领域内具具有4年以上的理理论及实实践学习习。41其大学课课程至少少应持续续三年半半，随后后是至少少一年的的理论和和实践训训练，包包括不少少于6个个月的在在公众药药房的培培训，并并且得到到了大学学级别的的考试证证明。上述的理理论及实实践学习习课程应应至少包包括以下下基础科科目：应应用物理理学、基基础化学学和无机机化学、有机化化学、分分析化学学、药物物化学（含药物物分析）、基础础和应用用生物化化学(医医学类)、生理理学、微微生物学学、药理理学、制制药工艺艺学、毒毒理学、生药学学（植物物和动物物来源天天然活性性物质的的成分和和作用研研究）。受权人应应综合地地学习了了上述课课程，以以确保

25、其其能完成成第51条所规规定的职职责。42如果第一一小段中中提及的的文凭、证书或或其它正正式资质质证明无无法达到到本段提提及的标标准，则则各成员员国的主主管当局局应确保保该名人人员提供供其具有有足够的的上述科科目知识识的证明明。2.受权权人应具具有两年以上上的、在一一个或更更多有药药品生产产许可的的公司的的工作经经验，并并参与了了药品的的定性分分析、活活性成分分的定量量分析，以及确确保药品品质量所所必需的的检验和和检查。43英国学学习指南南要求求受权人人具备三项基础础知识药品管理理法律法法规受权人的的职责质量管理理体系同时还应应具备相相应的附加知识识，包括：数学和和统计学学、药物物化学和和治疗

26、学学、药物物处方和和工艺、药用微微生物学学、分析析和检验验、包装装、原料料药、临临床试验验药物等等。44小结欧盟对受受权人的的教育背背景和实实践经验验要求并并不高更注重实实际解决决问题的的能力45受权人的的继续教教育和培培训欧盟GMP指南南附录168.3受受权人应应该按照照科学技技术的进进步及其其被要求求证明的的产品相相关的质质量管理理的变化化，更新新自己的的知识和和经验。英国制制药行业业中受权权人行为为守则有个人和和职业责责任去保保持知识识和经验验的不断断更新。更新的的范围应应涵盖现现行的药药品质量量管理法法规及GMP指指南标准准，产品品生产和和控制技技术，以以及通用用的工作作规范。46继续

27、职业业发展（CPD）的记记录应该该保存，以反映映受权人人职业责责任持续续表现这这一重要要的长期期的内容容。应该关注注三个专专业团体体关于CPD的的叙述，这些叙叙述均强强调了该该方面受受权人责责任表现现的重要要性。当受权人人的工作作职责发发生很大大变动时时，如由由只生产产无菌制制剂的公公司改为为生产包包括固体体制剂在在内的产产品范围围更广的的公司时时，受权权人与该该公司的的高级管管理人员员应认识识到需要要接受额外教育育和培训训，并需要要采取适适当的措措施来证证明对于于这一点点已经制制定了适适当的条条款。受受权人在在新的环环境下工工作前，应该完完成了此此类额外外培训。47小结受权人有有责任进进行继

28、续续教育和和培训，但不指指定培训训机构受权人如如果要对对其不熟熟悉的产产品进行行放行，需接受受额外培培训后方方可上岗岗48受权人的的批准英国：受受权人的的申请审审核制度度各方职责责专业团体体：对每每一个成成员申请请人是否否符合成成为受权权人的条条件给予予意见企业：某某个申请请者是否否合适、胜任某某个职位位最终由由企业自自己决定定主管当局局（MHRA/VMD）:负负责决定定谁是生生产许可可上署名名的受权权人。49LICENSINGAUTHORITY生产许可可证发证证机构THEMEDICINES ANDHEALTHCARE PRODUCTS REGULATORYAGENCY (MHRA)医药卫生生

29、管理机机构TheInstitute of Biology生物学研研究所TheRoyalPharmaceuticalSocietyofGreatBritain英国皇家家制药学学会TheRoyalSocietyofChemistry皇家化学学学会APPLICANTS申请人SPONSORS推荐人QUALIFIEDPERSON受权人组织50审核程序序：交申申请表由生物物学会、英国皇皇家药学学会或皇皇家化学学学会的的成员之之一提供供对申请请者的推推荐申申请费用用支付对申请请者进行行知识和和实践经经验的审审核和面面试。申请评评估，决决定是否否面试面试结果果：通过过不通过告知不不足，再再次面试试费用：A类，

30、550欧欧时间：通通常2-6个月月51审核工作作由从三三个团体体中选拔拔出的精精通受权权人相关关要求人人员组成成评估小小组完成成（2个个评估者者）。面试时，评估者者必须考考核其面面对可能能不熟悉悉的实际际情况时时逻辑是是否清晰晰，以此此证明申请者运运用知识识经验的的能力。也会对对有关质质量管理理体系原原则的具具体知识识进行考考核，并并要求申申请者提提供其声声称具有有的以前前就职厂厂家生产产许可的的产品或或工艺操操作过程程的证明明；评估者更更可能会会问及其其认为相相关的其其它活动动或职责责的知识识；评估估者必须须满意地地看到，申请者者经过适适当的引引导期，将有能能力在任任何许可可企业行行使其受受

31、权人职职责。52小结由于受权权人的重重要性，英国对对受权人人资格审审核作了了具体规规定，审审核由专专业团体体进行。评估面试试的难度度较高（受权人人准入门门槛高）53受权人的的管理和和惩戒法令第52条成员国应应采取合合适的行行政管理理措施或或使受权权人的行行为遵从从一个行为守则则，以确保保受权人人能依照照第48条的规规定完成成其职责责。对于不能能完成职职责的受受权人，成员国国可通过过行政管理理或惩戒戒手段对该名受受权人进进行暂时停职职。54英国行行为守则则英国法律律指出，许可颁颁发机构构在给予予许可持持有人和和受权人人汇报（口头或或书面）的机会会后，认认为该受受权人的的行为没没有满足足关于受受权

32、人的的资格和和经验的的条款，或者没没有执行行所规定定的职能能，并并且已经经以书面面的形式式通知了了许可持持有人时时，许可可持有人人在该通知知被许可可颁发机机构收回回前，不不能允许许该人员员作为受受权人。如果发现现一名受受权人在在签署批批合格证证明文件件时未采采取足够够的措施施来确认认批产品品符合要要求，他他所属的的专业团体体可能将将这种失失误视为为他的一一个失职职事件。55专业团体体已经建建立了关关于处理理各种失失职情况况的惩戒戒措施。其中一一项权力力就是取消该人人员的注注册资格格，如果该该人员属属于两个个或者三三个团体体，他们们可以共共同协商商决定。在这种种情况下下，专业业团体将将通知许许可

33、颁发发机构。成员国主主管当局局有权将受权人人姓名从从生产许许可上删删除。56小结对受权人人的处理理方式暂时停职职专业失职职事件取消专业业团体注注册资格格从许可证证上删除除名字57受权人的的交流平平台欧洲法规规符合性性学会（ECA）顾问问委员会会在2006年年7月7日的年年会上成成立了一一个新组组织：欧欧洲受权权人协会会。希望能够够通过这这个协会会给欧洲洲的受权权人提供供一个交交流经验验、讨论论最新法法规要求求、发现现及确认认困难和和挑战的的平台，使欧洲洲各国保保持在统统一的水水平。58欧洲受权权人协会会由来自自制药工工业和主主管当局局的5名名代表所所领导，其中德德国的DrBerndRenger

34、被被任命为为主席。在协会会成立的的头5个个月，欧欧洲共有有超过500名名受权人人登记成成为会员员。协会定期期举办会会议让受受权人之之间互相相交流经经验，同同时通过过专业委委员会会会议对受受权人的的行为定定期进行行管理和和指引，引导受受权人获获得更新新鲜更先先进的行行业信息息，使成成员供职职企业药药品质量量和安全全保障水水平得到到快速有有效提升升。59欧盟各成成员国情情况国家名称德国、奥地利 SachkundigePerson (专家) 法国 Phamacien Responsible (负责药剂师) 意大利Direttore Technico（技术经理） 西班牙Technical Direct

35、or(技术经理)葡萄牙Commonly Technical Director(常任技术经理)瑞士Responsible Person(负责的人)多数国家家用QualifiedPerson(受权人)60国家成为受权人的要求德国、奥地利生产和质量控制负责人如果满足受权人资质最低要求可以作为受权人法国药剂师，高层管理人员英国三个专业团体之一的成员，非会员要由MHRA额外批准意大利高层，由卫生部任命，AIFA发证书瑞典至少有硕士学位保加利亚和质量控制负责人相同备注多为药剂师61在生产许许可上注注明受权权人姓名名的国家家英国比利时瑞典保加利亚亚西班牙立陶宛爱尔兰匈牙利丹麦62关于转授授权明确授权权不授责

36、责：比利利时、丹丹麦、爱爱尔兰、拉脱维维亚、葡葡萄牙、瑞典、瑞士允许转授授权：匈匈牙利特殊西班牙：只有当当受权人人不在的的时候才才允许转转授权法国：受受权人的的日常事事务转给给代理人人（deputies）63小结各成员国国在将欧欧盟法令令转化为为本国法法律时允允许作细细微的改改变各成员国国在受权权人的要要求和管管理上存存在一定定的差别别。如名名称、资资质要求求、职责责、转授授权、数数量等方方面各有有不同，管理的的完善程程度也不不一。64WHOGMP对受权人人的要求求WHO药品质质量保证证：指南南和相关关资料的的概述（2007年年）第二二卷受权人的的定义：由国家有有关主管管当局认认可的，负责保保

37、证每批批最终产产品按该该国的法法律和规规章要求求进行生生产、检检验和批批放行的的人。65受权人的的职责受权人是是企业的的关键人人员之一一，受权权人有责责任遵从从与最终终产品质质量有关关的技术术或法规规要求，并负责最终终产品的的批放行行。此外，还参与以下下活动：1实施施(必要要时并建建立)质质量体系系2参与与企业质质量手册册的制定定3监控企业内部部的质量量审计或或自检（surpervision）4监管质量控制制部门(oversight)5参加加外部质质量审计计(供应应商审计计)6参与与验证66对参与部部分活动动的理解解尽管受权权人在这这些职能能当中可可能没有有直接管管理责任任（但应应尽可能能地参

38、与与这些职职能活动动），但但他们必必须认识识到何种种变更会会影响企企业对成成品质量量相关质质量技术术要求或或法定要要求的符符合性。当企业某某一作业业活动不不符合GMP或或相关法法定要求求时，受受权人必必须向高高级管理理层报告告。这项项内容应应体现在在受权人人的书面面工作职职责中。67强调质量量体系的的重要性性受权人有有责任确确保药品品按照药药品标准准、GMP规范范以及相相关法律律法规要要求进行行生产。但并不意味味着受权权人必须须直接监监管所有有生产和和质量控控制活动动。受权人通通常通过过质量体体系的正正确运行行，确保保生产和和质量相相关符合合有关法法定要求求。因此此，建议议企业应应建立并并保持

39、覆覆盖所有有GMP要素的的质量体体系。68授权不授授责最终产品品或产品品的批放行可可以转授授给具有适适当资质质和经验验的指定定人员，指定人人员需按按照经过过批准的的程序对对产品进进行放行行。通常常此项工工作由QA通过过批审核核的方式式来进行行。受权人依依靠许多多同事的的合作达达到质量量目标，受权人人可以将一些职职能授予予一些经过过适当培培训的工工作人员员，但其全面面质量控控制的职职责不变变。因此，受权人人与其它它有关负负责人特特别是生生产和质质量控制制负责人人建立并并保持良良好的工工作关系系是非常常重要的的。69受权人的的常规职职责1.该批批产品符符合上市市许可和和生产许许可的有有关要求求。2

40、.符合合WHOGMP主要要原则和和指南的的有关要要求。3.主要要生产工工艺和检检验方法法经过验验证。4.所有有必要的的检查和和检验均均已进行行，并考考虑到了了生产条条件和有有关生产产记录。5.在产产品放行行之前，所有计计划性变变更或偏偏差均根根据明确确的报告告系统进进行了通通报。这这些变更更可能有有必要向向当地药药品监管管部门报报告并得得到其批批准。6.专门门针对计计划性变变更或偏偏差，已已经进行行了必要要的取样样、检查查、检验验或确认认。707.所有有必要的的生产和和质量控控制文件件齐全，并由经经过适当当培训的的主管人人员签名名确认。8.由经经验丰富富并经适适当培训训的人员员进行质质量审计计

41、、自检检或抽查查。9.经过过质量控控制部门门负责人人批准。10.已已经考虑虑了所有有有关因因素，包包括与放放行批没没有直接接明确相相关的一一些因素素。（例例如：从从一个共共同批所所生产数数批产品品之间的的分批处处理、连连续数批批生产时时的一些些有关因因素）71受权人的的资质要要求负责监管管药品生生产和质质量控制制的关键人员员应具有国国家法定定要求的的科学教教育和实实践经验验，所受受教育应应包括下下列学科科的适当当组合化学（分分析化学学或有机机化学）或生物物化学；化学工程程；微生物学学；药学技术术；药理学和和毒理学学；生理学；或其它有有关学科科。72还应具有有足够的的药品生生产和质质量保证证实践

42、经经验；在在此之前前，他们们首先应应经过一一个预备期；在这段段时间内内，他们们应在专专职人员员的指导导下工作作。这些关键键人员所所接受的的科学教教育与实实践经验验应使其其能够应应用科学学原理并并根据其其在药品品生产和和质量控控制中对对所遇实实际问题题的理解解，作出出独立的的判断。73小结与欧盟相相比，WHOGMP对受权权人的规规定较为为笼统、更为原原则性对受权人人的表述述更加接接近本质质名称职能（参参与部分分职能）受权人质量管管理体系系的关系系强调解决决实际问问题的能能力74美国FDA对产产品批放放行的有有关规定定美国没有有引入受受权人概概念可能原因因行政管理理体制的的差异药品监管管思路和和理

43、念的的差异75美国“对对部门不不对人”美国食食品药品品化妆品品法案21CFR210和和211中只规规定了制制药厂商商和质量控制制部门的责任，对企业业中的某某个人如如生产负负责人的的责任没没有规定定FDAGMP也只规规定了质量(控控制)部部门职责。质量控制制部门是企业质质量体系系中对全全过程和和产品质质量负有有全面责责任的唯唯一主体体。药品品生产过过程中与与质量有有关的每每一步，都必须须经过质质量控制制部门的的检查和和批准。76更强调“系统”的作用用批放行是是处于质质量控制制部门监监控下的的质量体体系之中中，它并并不是一一项独立立的工作作，因此此质量控控制部门门中任何何一个经经过训练练的人都都可

44、以被被安排来来负责这这项工作作这并不是是说当有有关人员员做出违违法违规规行为的的时候政政府监管管部门不不采取措措施。一一旦发生生任何违违反或背背离cGMP的的行为，政府都都会对有有关的负负责人依依法进行行处理。77FDA对对受权人人的态度度受权人不不是美国国cGMP的要要求，而而是欧盟盟法规的的要求，因此FDA检检查时受受权人的的地位作作用并不不象欧洲洲检查时时表现得得那么重重要。FDA及及其检查查员，以以及美国国公司的的管理层层都认为为，受权权人仅仅仅只是在在质量控控制部门门工作的的有资质质人员中中的一名名专家。因此，FDA检查员员把483警告告信或者者其它检检查结果果反馈给给工厂的的最高质

45、质量代表表或者总总经理，而不是是受权人人。检查时，受权人人可以是是检查员员对产品品放行或或与其职职责相关关方面问问题的关关键联系系人，但但也只是是被视为为被检查查公司质质量体系系的一部部分。78国外对受受权人的的理解认认识受权人的的定位受权人在在企业中中的角色色？一名合格格的受权权人是？受权人如如何为企企业增值值服务？受权人为为谁工作作？79受权人在在企业中中的角色色和地位位角色批记录录审核人人专家技术权权威质量体体系的监监控者地位很关键键，通常常很高层层80来自一名名资深受受权人的的观点：受权人人是监督者他要把把商业上上的风险险降到最最低，以以使产品品的一致致性得以以维持，让产品品能够顺顺利

46、生产产，营销销得到保保护；影响者他要利利用他们们职务上上的优势势，来发发现在什什么地方方和如何何使产品品和生产产流程更更加安全全和有效效，从而而降低成成本，缩缩短交货货期和提提高顾客客的满意意度。81受权人可可为企业业增值服服务首先，受受权人人最重要要的作用用在于“保证价值值”。受权权人的所所作所为为是以符符合法规规注册要要求为前前提的，与此同同时，受受权人不不但要保保证“合法运运营”和和公司声声誉，而而且要保保护公司司的市场场价值。但受权权人在履履行自己己职责时时不应忘忘记，严严重的违违规操作作可使公公司在资资本市场场中的可可观价值值大大缩缩水。其次，受受权人是是唯一有有机会接接触商业业“产

47、出出”的人人。“附加价值值”的完成成要在终终产品合合格地生生产出来来并顺利利投放到到市场，产品被被卖出去去并取得得利润后后才完成成。批记记录文件件能够完完整地记记录“价价值”是是如何被被“附加加”进去去的这个个过程。82对于受权权人而言言，最基基本的是是要知道道在“附附加价值值”的过过程中，是什么么在驱动动典型的的商业运运作，并并且尽量量在这些些重要环环节中发发挥影响响。受权权人这个个职位是是唯一可以以看到“产出”的职位位，所以他他们能有有机会发发现失败和低效的原因，以及会会增加成本本的地方。这些知知识与能能力可以以让每一一个受权权人的职职业生涯涯获得巨巨大的力力量。83资深受权权人经验验分享

48、作为一个个受权人人，你必必须确保保在企业业中你的的地位是是能够被理解并并得到尊尊重的。这对对要获得得最大限限度的执执行和从从你的职职业中提提高自身身价值来来讲是最最基本的的。如果果你有花花时间了了解你的的企业架架构，你你就会发发现一些些有经验验的人，他们可可以分享享你的问问题，尊尊重你的的工作。84记住，所所有高级级经理最最想要的的是“晚上可以以睡个安安稳觉”。你是企业业中唯一一可以衡衡量关键键产出的的人。在在为企业业增值的的过程中中、完成成产品的的发放是是最后的的一步。你可以以使企业业的绩效效极大的的提高，利用这这份职业业上的功功能充分分发挥你你的最大大的影响响。尽量让他他们得到到安宁，你会

49、得得到认同同和回报报的85合格受权权人的标标准在正规药药厂的工工作经验验至少熟悉悉一种剂剂型，并并对其有有相当程程度的认认识对现行“GMP”了如如指掌，并能准准确的应应用对其它品品种或剂剂型有分分析推断断能力在企业有有一定的的威信并并与药政政管理部部门有良良好的沟沟通86受权人为为谁工作作？企业拥有药药品支付薪薪水政府制定规规则努力确确保药品品符合要要求专业团体体能力力的担保保患者依靠靠药品87对企业而而言受权人保保护公公司的声声誉避免诉讼讼避免法律律制裁受权人需需要时时间权力独立权威威质量系统统的支持持88检查发现现的问题题（fromMHRA，下下同）生产经理理、质量量控制经经理和受受权人不不相互独独立产品是由由有受权权人签名名的仓库库主管进进行检查查和放行行没有清晰晰界定批批放行的的程序（包