上海质量授权人制度培训

1、药品生产质量授权人制度培训QP制度肖忠兵2009年9月18日欧盟实行行药品生生产质量量受权人人制度的的发展1975年由欧欧盟首次次在75/319/EEC法令中引入质质量受权权人概念念并执行行。欧盟制订订受权人人制度的的目的是为了统统一整个个欧盟的的药品质质量标准准，从而而实现在在欧盟区区域内药药品的自自由采购购和销售售。原因是欧盟认认为如果果各企业业负责产产品放行行的人员员接受了了同等标标准的教教育并根根据他们们的专业业知识按按照相同同的标准准对产品品进行评评估，那那么药品品质量标标准就可可能达到到一致。我国推行行药品生生产质量量受权人人的制度度的发展展2005年国家家药品监监督管理理局在国内

2、外外药品GMP对对比调研研报告中指出出，国际际GMP的特点点之一就就是确定定受权人人在执行行药品GMP中中的核心心地位，因此建建议我国国参照欧欧盟建立立受权人人制度。近年来我我国不断断出现药药品不良良反应事事件，如如齐二药、欣弗事事件、刺刺五加注注射液事事件等药品不不良反应应事件，严重影影响了我我国药品品安全，这些不不良反应应事件不不同程度度的反应应了我国国部分制制药企业业存在质质量管理理部门职能落实实不到位位，质量否决决权受干干扰，质量责任任意识不不强等问题，药品质质量安全全监管工工作面临临着严峻峻的考验验。鉴于上述述原因，推行药药品质量量受权人人制度是是强化制制药企业业质量管管理，保保障药

3、品品安全有有效的重重要途径径。2006年广东东省开始始对欧盟盟与WHO的质质量受权权人制度度进行了了研究，根据中中国国情情于2007年年发布了了广东东省药品品生产质质量受权权人管理理办法。随后湖北北、安徽徽、陕西西、广西西、海南南、河北北、山东东、江苏苏、江西西、湖南南、云南南、青海海、宁夏夏等省和和自治区区也分别别开始了了药品生生产质量量受权人人制度的的试点工工作。国家食品品药品监监督管理理局于2009年4月月下发了了关于推动动药品生生产企业业实施药药品质量量受权人人制度的的通知，根据据通知要要求，药药品质量量受权人人制度首首先在血液制品品、疫苗类、注射剂以及重点点监管特殊药品品类药品生生产

4、企业业推行药药品质量量受权人人制度。上海实施施药品生生产质量量受权人人的制度度的发展展上海食品品药品监监督管理理局于2009年6月月先后召召开了高高风险企企业法人人和质量量负责人人的座谈谈会，了了解企业业对质量量受权人人制度的的意见和和建议。上海食品品药品监监督管理理局于2009年8月月10日日发布了了上海海市药品品生产企企业实施施药品质质量受权权人制度度的有关关规定。2009年8月月12日日举办企企业负责责人培训训。2009年年9月1日-3日举办办质量受受权人培培训班。实施受权权人制度度的意义义1、受权人制制度是药品质量量管理的的科学制制度，有利于企业质量量管理的的进一步步加强。2、受权人制

5、制度是药品GMP的科科学发展展，有利于GMP的的进一步步完善。3、受权人制制度是监管部门门加强监监管的科科学举措措，有利于药品安全全监管效效能的进进一步提提升。我国药品品质量受受权人的的概念依据国家家有关规规定，接接受企业业授予的的药品质质量管理理权利，负责对对药品质质量管理理活动进进行监督和管管理，对药品品生产的的规则符符合性和和质量安安全保证证性进行行内部审核核，并承担担药品放放行责任任的高级专业业管理人人员。药品质量量受权人人制度的的定义：是药品生生产企业业授权其其药品质质量管理理人员对对药品质质量管理理活动进进行监督和管管理，对药品品生产的的规则符合性和质量安全保证证性进行内部部审核，

6、并由其其承担药药品放行行责任的的一项制制度。药品生产产质量受受权人的的科学内内涵1、受权权人具有有独立性性独立于总总经理、独立于于生产、不受利利益、财财务或生生产活动动的影响响，单从从产品质质量出发发发表意意见，作作出判断断。2、受权权人具有有很高的的权威性性企业在药药品质量量方面作作出决策策时，必必须充分分尊重并并听取质质量受权权人的意意见。3、受权权人具有有很强的的专业性性具有相关关学历、专业知知识和实实践经验验，并进进行考核核评估、培训及及继续教教育。4、受权权人应实实施和维维护质量量管理体体系受权人行行使职责责必须建建立在质质量管理理体系全全面建立立和良好好运行的的基础上上。5、受权权

7、人要依依靠团队队支持受权人在在履行职职责的时时候必须须依靠其其他质量量管理人人员的建建议或决决定。企业对受受权人的的管理1、建立立受权人人骋用制制度使受权人人的骋用用管理程程序程序化和和规范化化。2、建立立受权人人考核制制度考核包括括骋用考核核、续骋考核核、年度考核核以及对其其在质量量管理能能力方面面进行评估。3、建立立受权人人解骋制制度企业对不不能胜任任受权人人工作的的、有渎渎职失职职行为可可给予解骋骋，对于称称职的受受权人不得随意意解骋。4、建立立受权人人工作管管理制度度确定受权权要工作作职责、工作目标和工作要求，明确行行使职责责权利和和责任。受权人的的法律责责任和地地位1、受权权人履行行

8、药品质质量管理理职责，确保药药品质量量的工作行为为是应当当受到法法律保护护。2、受权权人在履履行药品品质量管管理职责责时，玩玩忽职守守或失职职渎职，应追究受权权人的工工作责任任。3、有违违法行为为的，依依法追究受权权人的法法律责任任。药品质量量受权人人的职责责1、负责责保证企企业质量量管理体体系的有有效运行行2、药品品质量决决定权的的行使3、药品品质量否否决权的的行使4、与政政府药品品监督管管理部门门的沟通通和报告告5、参与与或负责责与药品品质量相相关的其其他工作作一、负责责保证企企业质量量管理体体系的有有效运行行1、负责责保证企企业对药药品管理理法律、法规及及质量管管理规范范等方面面的符合合

9、性；2、组织织建立和和完善本本企业药药品生产产质量管管理体系系，并对对该体系系工作情情况进行行监控，确保其其有效运运行3、负责责对质量量管理部部门的管管理4、负责责人员的的质量相相关工作作的培训训管理，监督督相关部部门实施施培训5、负责责人员的的质量相相关工作作的培训训管理，监督督相关部部门实施施培训负责保证证企业对对药品管管理法律律、法规规及质量量管理规规范等方方面的符符合性；1、国家家颁布的的法律法法规2、变更更、验证证、研究究符合各各类技术术指导原原则3、质量量标准4、企业业制订的的SOP负责保证证企业质质量管理理体系的的有效运运行组织建立立和完善善本企业业药品生生产质量量管理体体系，并

10、并对该体体系工作作情况进进行监控控，确保保其有效效运行1、药品品生产和开开发应考虑药药品生产产管理规规范和良良好的实实验室管管理规范范的要求求；2、符合GMP，明确规规定生产产和质量量控制的的操作；3、管理理责任人人职责明确确；4、对正正确的包装材料料、原辅辅料的生生产、供供应和使使用作出适当当的安排排；5、对中中间产品品、中间间过程控控制、验验证等应应有必要要的控制制；6、成品品按规定定的程序序进行生生产和检检查；7、只有有在具备备资格人人员证明明药品按按照上市市许可要要求和其其他与药药品生产产控制和和放行的的法律要要求，进进行生产产和控制制的产品品批，才能放行行销售；8、为药药品在有有效期

11、内内能保持持其质量量，对药药品的储存、分分发和后后续处理理应尽可能作作出合理理的安排排；9、有自检和质质量审计计程序，定期评评价质量量保证体体系的适适应性和和有效性性。负责保证证企业质质量管理理体系的的有效运运行负责对质质量管理理部门的的管理QA是企企业质量量管理的的专门部部门，负负责实施施日常质质量管理理工作，为药品品的质量量保障发发挥着重重要的作作用，因因此对质质量管理理部门的的管理的的监控评评价也应应纳入自自检及企企业日常常质量监监控体系系中：1、人员设置置数量配置置是否足足够，是是否能涵涵盖了药药品生产产周期的的全过程程；是否否经过与与其工作作相关的的培训。2、对SOP的执行行情况的的

12、监管质量管理理人员应应对生产产全过程程按SOP的要要求实施施监控并并进行记记录。3、文件管理理的监控控文件体系系监管QA是否按按企业的的文件体体系进行行有效的的建立和和维护；档案监管QA 是否否按规定定对批生生产记录录、批检检验记录录、供应应商审计计等记录录进行归归档管理理变更控制制监管QA对企业业内部的的所有变变更的管管理是否否到位，流程是是否符合合SOP的要求求，各项项措施是是否跟进进达到预预期的结结果；年度评价价监管QA是否按按SOP的要求求对产品品、培训训、厂房房设施设设备、水水系统等等进行年年度回顾顾评价。负责保证证企业质质量管理理体系的的有效运运行负责人员员的质量量相关工工作的培培

13、训管理理 ，监监督相关关部门实实施培训训1、新员工的的定岗培培训介绍企业业的发展展概况、方向和和任务、企业目目标与规规划、企企业的人人事政策策和各项项福利政政策；相相关工作作的SOP培训训；（综合管管理部或或综合管管理科及及相关部部门）2、安全知识识培训安全知识识、安全全意识、安全规规则和事事故防范范应变程程序的培培训；（生产或或安全部部门）3、法律法规规及SOP培训训药品管理理法及其其实施细细则、GMP及及其检查查条款、GLP、GCP、GSP、SOP等（质量管管理部门门）负责保证证企业质质量管理理体系的的有效运运行组织开展展质量体体系的自自检工作作自检是企企业通过过以质量量管理部部门为主主的

14、自检检组织，对本企企业的质质量管理理体系以以及药品品生产过过程、厂厂房设施施、设备备、物料料、卫生生、质量量管理等等方面定定期或不不定期地地进行全全面检查查或局部部检查有有程序化化的活动动。自检的作作用：1、通过过检查了了解和确确认企业业是否存存在违反GMP的现现象；2、查明明所有申报报的文件件（包括药药品的注注册申报报、GMP认证证申报等等）和现现场情况况的符合合性，数据是否准确确真实可可靠；3、核查查企业是是否持续续地保持持了GMP的的状态，是否遵遵循了药药品生产产的相关法规规；4、通过过对存在在问题的的审计发发现，组组织力量量采取纠正措施施，使生产产质量管管理体系系有效运运行并使使企业的

15、的生产质质量管理理持续地地保持有有效性、并不断断改进，不断完完善。负责保证证企业质质量管理理体系的的有效运运行二、负责责对影响响产品质质量的关关键管理理活动行行使决定定权1、物料料及成品品放行2、质量量管理文文件的批批准3、工艺艺验证和和关键工工艺参数数的批准准4、批生生产记录录的批准准5、不合合格品处处理方式式的批准准6、产品品召回的的批准物料的放放行1、物料的资资质合格格性内部部审计合合格；2、进库验收收品名、批批号、数数量、有有效期、包装完完好且符符合合同同规定3、凭证原厂检验验报告单单、送货货单等随随货凭证证齐全，检验项项目及结结果是否否符合企企业内控控采购标标准4、贮存条件件待验物料

16、料的贮存存条件应应符合该该物料贮贮存条件件的要求求；5、取样取样、检检验过程程及取样样环境条条件应符符合规定定；6、检验结果果检验项目目齐全，检验结结果符合合企业内内部物料料质量标标准；7、样品保存存样品检验验前应符符合该物物料贮存存条件。当以上项项目经相相关责任任人确认认符合要要求后，药品质质量受权权人才可可以批准准该批次次物料的的放行，不符合合以上任任意一项项则不批批准放行行。负责对影影响产品品质量的的关键管管理活动动行使决决定权成品放行行一、批生生产记录录的审核核由生产部部门（或或技术）负责人人审核1、生产产工艺的的符合性性严格按生生产指令令、工艺艺规程组组织生产产、每个个工序均均有相关

17、关记录；2、环境境条件洁净级别别的监测测、压差差、温湿湿度、微微生物测测试及其其环境监监测结果果符合规规定。3、控制制记录灭菌记录录（曲线线）、质质量查证证记录、清洁记记录、滤滤器完整整性记录录、清场场记录、设备相相关校验验记录，相关计计算过程程及结果果符合规规定。4、物料料平衡最终产品品数量、收率、原料、包装材材料等平平衡计算算结果及及可接收收标准是是否符合合规定。5、取样样相关工序序的取样样数量、代表性性、标签签内容等等符合性性；6、偏差差处理生产过程程中的异异常情况况调查及及其处理理和变更更控制管管理7、返工工处理残次品、退货等等的返工工处理是是否有依依据或符符合规定定。负责对影影响产品

18、品质量的的关键管管理活动动行使决决定权成品放行行二、批检检验记录录审核实验室负负责人审审核1、取样样取样操作作、数量量、样品品储存条条件、请请验手续续；2、方法法检验方法法是否按按经过验验证的检检验方法法进行；3、记录录计算过程程经复核核无误、原始图图谱与数数据对应应、有检检验人复复核人签签字和日日期4、偏差差检验过程程中的试试液、仪仪器、标标准品、执行SOP情情况等方方面的偏偏差均经经过处理理符合规规定5、留样样按产品留留样规定定已进行行留样。6、报告告产品检验验报告单单与检验验记录数数据、内内容是否否一致。三、质量量受权人人对生产产记录及及检验记记录进行行再审核核和评估估，合格格后签署署放

19、行文文件（放放行单）负责对影影响产品品质量的的关键管管理活动动行使决决定权质量管理理文件的的批准一、质量量管理文文件的分分类和起起草：1、质量量管理文文件按用用途分为为综合管理理、工程设备备管理、卫生管理理、物料管理理、生产管理理、质量管理理、标准、验证管理理等八大类类。2、质量量管理文文件的设设计、制制定、审审核、批批准应收收资历符符合的人人员去完完成，一一般由使使用部门的主主管或班班组长负负责起草草，最终由由受权人进进行批准准。3、验证证管理文文件的起起草人通通常是验验证小组组的人员员，复核核人是相相关验证证小组的的负责人人，最终终由质量量受权人人批准。负责对影影响产品品质量的的关键管管理

20、活动动行使决决定权二、技术术标准的的批准1、成品质量标准准的批准准2、原辅料和和包装材材料的质量标标准的批批准3、中间产品品质量标准准的批准准4、检验验方法的的批准三、工艺艺规程的的批准1、每种产品品的每一一个批量量都应具有有经过正正式批准准的工艺艺规程2、工艺艺规程的的制订要要以产品注册册资料及国家相相关的要要求为制制定和修修改依据据四、验证证规程的的批准受权人对对生产过过程的验验证方案案、设备备验证方方案、产产品验证证方案、厂房（环境）验证、介质验验证方案案、清洁洁验证方方案等进进行批准准。负责对影影响产品品质量的的关键管管理活动动行使决决定权五、工作作标准的的批准SOP的的批准，对操作作

21、文件的的真实性性、可操操作性是是受权人人的审核核的重点点。六、管理理标准的的批准：1、物料或成成品的标标识、待待验和贮贮存的管管理标准准文件（名称管管理、物物料编号号管理、批号管管理、物物料及成成品的仓仓储管理理文件、不合格格品的管管理文件件）2、取样操作作规程的的批准取样操作作规程中中要制定定取样人人员、使使用设备备、取样样量和其其产生污污染影响响质量的的注意事事项3、卫生管理理文件的的批准人员更衣衣、着装装、洗手手及厂房房设施、设备、容器的的清洁管管理4、培训管理理文件的的批准培训内容容、计划划、实施施及考核核、培训训档案等等5、环境监测测管理文文件取样方法法、取样样点、取取样频率率、限度

22、度及结果果超标措措施、微微生物警警戒线和和纠偏标标准等内内容6、偏差管理理文件的的批准产品批号号、偏差差及整改改内容、结论、预防措措施及偏偏差处理理报告7、变更管理理文件的的批准生产工艺艺变更、生产设设施与设设备变更更、物料料变更、产品包包装设计计变更、质量标标准变更更、分析析方法变变更、计计算机软软件变更更，规定定什么变变更是由由药监局局批准，什么变变更由受受权人批批准。负责对影影响产品品质量的的关键管管理活动动行使决决定权七、记录录的批准准1、物料料收货记记录的批批准收货记录录包括：交货单单、包装装容器标标注的内内容物名名称、物物料编号号、接收收日期、供应商商（生产产商）名名称、物物料批号

23、号或编号号、数量量和包装装数及有有关说明明。2、主要要或关键键设备使使用记录录的批准准验证、校校验、维维护、清清洗或维维修、使使用情况况等内容容3、批生生产记录录的批准准内容齐全全、真实实、及时时、准确确、填写写清晰、规范，数据真真实，有有操作作人复核核人签字字或盖章章，不得得任意撕撕毁和任任意涂改改，更正正处要有有更正人人签名或或盖章。符合规规定后受受权人对对批生产产记录进进行批准准。4、批检检验记录录的批准准物料、中中间体、成品的的检验方方法和检检验记录录。#记记录录的批准准合格作作为产品品放行的的一个依依据。负责对影影响产品品质量的的关键管管理活动动行使决决定权工艺验证证和关键键工艺参参

24、数的批批准一、生产管理理部门负负责完成成工艺验证证并且维维护生产产工艺始始终在验验证状态态。二、根据新品品开发阶阶段：1、研发发阶段的的工艺验验证包括括确定关关键的工工艺变更更、失败败边缘、建立可可接受范范围、测测定工艺艺变量之之间的相相互关系系与结果果输出之之间多种种因素的的相互作作用来进进行。2、质量量受权人人的主要要职责是是批准最最终的工工艺研发发验证报报告并确确保临床床样品在在符合GMP条条件下进进行生产产。三、放大大试验活活动中得得到数据据确定大大生产工工艺。1、在安安排正式式大生产产前质量量受权人人首先对对研发报报告、设设施设备备、原料料供应商商、测试试方法验验证、人人员资格格进行

25、确确认。2、熟悉悉本产品品工艺人人员起草草验证方方案，经经研发、生产、质量控控制及工工程部等等相关部部门审核核，最后后递交质质量受权权人批准准。3、对验验证进行行实施和和总结对大大生产的的产品进进行稳定定性试验验来获得得必要的的技术数数据，以以确认工工艺处方方的可靠靠性和重重现性。根据验验证及考考察数据据确定关关键工艺艺参数。4、受权权人对审审核所有有记录并并合格后后对大生生产产品品进行放放行。负责对影影响产品品质量的的关键管管理活动动行使决决定权四、再验验证任何影响响产品质质量因素素的变化化如原辅辅料生产产企业的的变更、设备型型号变更更以及工工艺条件件的变更更均应进进行再验验证及参参数的重重

26、新确定定。五、回顾顾性验证证根据已生生产和放放行的批批中产生生的关键键参数和和质量特特性数据据完成。在整个工工艺生命命周期的的一系列列活动中中，受权权人都必必须参悟悟审核及及最终批批准（如如验证总总计划、验证方方案及验验证报告告等），并对其其做出的的决定负负责。负责对影影响产品品质量的的关键管管理活动动行使决决定权变更的决决定权一、变更更的分类类1、一类变更更：次要变变更对产产品安全全性有效效性和质质量可控控性基本本不产生生影响或或影响不不大，此此类变更更不需要要药监部部门备案案或批准准。如文件变变更、及及检验方方法变更更等2、二类变更更：中度变变更，需需要通过过相应的的研究工工作证明明变更对

27、对产品安安全性、有效性性和质量量可控制制不产生生影响，此类变变更需药药监局备备案。如关键生生产条件件的变更更、印刷刷包材的的变更等等3、三类变更更：较大变变更，需需要通过过系列的的研究工工作证明明变更对对产品安安全性、有效性性和质量量可控制制性没有有产生负负面影响响。如生产工工艺、处处方、质质量标准准，药品品有效期期、直接接接触药药品的包包材，许许可范围围的变更更，新增增药品规规格等变变更，此此类变更更需药监监局批准准。负责对影影响产品品质量的的关键管管理活动动行使决决定权二、变更更控制范范围1、新产产品上市市2、厂房房的变更更3、设备备设施的的变更4、检验验方法的的变更5、质量量标准的的变更

28、6、需注注册备案案的技术术文件的的变更7、生产产工艺的的变更8、物料料供应商商的变更更9、直接接接触药药品的包包装材料料的变更更10、文文件、记记录的变变更11、其其他可能能影响产产品质量量的变更更负责对影影响产品品质量的的关键管管理活动动行使决决定权变更的职职责1、变更更部门根根据工作作职责提出变更更申请2、受变变更影响响的部门门对变更更申请进进行评估估、审核核、列出出相关的的实施计计划。并并对经受受权人批批准的变变更申请请和行动动计划负负责实施施，负责责将实施施情况书书面报告质量管理理部门。3、质量量管理部部门负责责变更的的管理，指定专专人负责责变更控控制工作作，界定定变更分分类、组组织变

29、更更评估和和审核、制订变变更实施施计划，跟踪变变更的实实施，对对变更效效果进行行评价，及时反反馈变更更信息。4、质量量受权人人负责对对所有变变更申请请和实施施计划进进行批准准以及对对变更进进行批准。负责对影影响产品品质量的的关键管管理活动动行使决决定权变更备案案的流程程1、对药药品质量量无影响响的一类变更更，由变更更发起人人提出申申请，部部门负责责人批准准，批准准后实施施情况报报质量管管理部门门备案，无需质质量受权权人批准准。2、二类变更更在取得药药品监督督管理局局备案件件或批件件后，经经受权人人批准后后实施变变更，记记录相关关信息后后报质量量管理部部备案。负责对影影响产品品质量的的关键管管理

30、活动动行使决决定权企业内部部变更批批准的流流程1、对药药品质量量有影响响的一类类变更，由受权人批批准，二类变变更由受受权人批批准后上上报，向向药品监监督管理理部门备案或批批准。2、变更申请请变更提出出人申请请，说明明理由，经部门门主管同同意后交交质量管管理部门门变更专专人。3、变更编号号质量管理理部门对对变更类类型进行行界定，并给出出变更编编号。4、变更申请请的评估估和审核核由变更申申请部门门负责召召集受影影响的各各部门负负责人进进行评估估、审核核，质量量部门专专人参与与评估和和审核。5、变更申请请的批准准各相关部部门评估估审核后后，受权权人给出出审核评评估意见见，对无无异议的的变更申申请进行

31、行批准。负责对影影响产品品质量的的关键管管理活动动行使决决定权6、变更更实施前前的准备备研究工工作：对变更前后产品进行行研究，证明变变更后产产品的重重要指标标与变更更前一致致。工艺验证证研究进行变更更后产品品的加速稳定定性试验验研究，包括与与变更前前的产品品稳定性性作出比比较；进行变更更后产品品的长期稳定定性考察察制定或修修订新的的管理制度度对员工进进行培训负责对影影响产品品质量的的关键管管理活动动行使决决定权不合格品品处理的的批准1、不合合格原辅辅料处理理退货处理理销毁处理理2、不合合格包装装材料处处理3、不合合格成品品处理不影响产产品内在在质量的的，可经经质量受受权人批批准后返返工再处处理

32、。销毁处理理经质量量受权人人批准后后进行。负责对影影响产品品质量的的关键管管理活动动行使决决定权产品召回回的批准准详见药事事法规培培训三、质量量管理否否决权的的行使1、关键键物料供供应商的的选取；2、生产产、质量量、物料料、设备备和工程程等部门门的关键键岗位人人员的选选用；3、关键键生产设设备的选选取；4、其它它对产品品质量有有重大影影响的事事项。关键物料料供应商商的审计计根据物料料对产品品质量产产生的风风险程度度，将物物料分三三个安全全等级。A类：原料、辅辅料、I类包装装材料（直接接接触药品品）B类：包装材料料（印刷刷品类）C类：普通包装装材料（如打包包带、封封箱带）质量管理理否决权权的行使

33、使A类物料料供应商商的审计计一、资质质审计：1、审计计内容营业执照照、生产产许可证证、经营营许可证证、GMP证书书、GSP证书书、生产产批件（药包材材注册）、质量量标准、经营授授权书、业务员员资料、进口批批件、检检验报告告书（包包括口岸岸报告书书）、海海关证明明等。2、合格格标准以上资料料齐全并并在有效效期内。二、现场场审计1、机构构与人员员2、厂房房和设施施、设备备3、物料料管理4、生产产管理5、质量量管理6、产品品运输7、变更更控制质量管理理否决权权的行使使B类物料料供应商商的审计计一、资质质审计1、审计计内容营业执照照、生产产许可证证、经营营许可证证、经营营授权书书、业务务员资料料、样品

34、品的检验验报告书书。2、合格格标准有以上资资料并在在有效期期内。二、现场场审计（必要时时）审计内容容厂房、设设施、卫卫生、质质量管理理、今后后售后服服务。C类物料料供应商商的审计计营业执照照、生产产、经营营许可的的证明文文件质量管理理否决权权的行使使审计的实实施一、首次次审计对拟采购购的供应应商发出出供应应商调查查表由由供应商商填写，并要求求提供相相关的资资质证明明文件，质量管管理部门门初步审审核通过过，再进进行现场场审计。二、日常常审计1、在日日常生产产中发现现有质量量问题的的，则根根据风险险程度规规定不同同的分值值及降级级、中止止采购的的标准。2、每年年对供应应商进行行年度质质量回顾顾。三

35、、定期期审计1、资质质材料的的有效期期审计2、定期期现场审审计质量管理理否决权权的行使使参与关键键生产设设备的选选取一、药品品生产车车间生产产设备1、洁净净区洗瓶瓶、稀配配、胶塞塞精洗、灌装、压塞、中药提提取、浓浓缩设备备等2、各类类灭菌设设备、臭臭氧发生生器二、工艺艺布局洁净生产产区、包包装生产产区等区区域隔断断。三、空气气净化系系统净化区域域布局、送回风风管、高高效过滤滤器、空空调机组组、温湿湿度控制制设备、压差控控制设备备等。四、工艺艺用水系系统工艺用水水制备设设施、分分配管路路及其清清洗灭菌菌等。五、其他他关键设设备质量管理理否决权权的行使使关键生产产设备选选取的工工作流程程：设备调研

36、研编制用户户需求标标准（URS)供应商审审计审核功能能标准和和设计标标准招投标设计确认认（DO)设备订购购设备制造造工厂测试试交货安装调试试及验收收测试确认（IQOQPQ)交付使用用流程的核核心环节节就是设设备验证证的流程程，因此此质量受受权人应应严格按按照验证证的要求求来对设设备选取取的各个个环节进进行监控控和审核核，对于于设备选选取的各各个环节节上出现现的问题题和偏差差拥有绝绝对的否否决权，各相关关部门和和企业领领导均应应积极配配合和支支持。质量管理理否决权权的行使使用户需求求标准（URS)的编编制URS是是设备供应应商设计计制造设设备的依据，是设备备验证的的基础性文文件，是指导导企业和和

37、设备供供应商工工作的纲领性文文件。URS起起草的好好坏直接接影响到到设备供供应商的的设计和和制造，决定了了设备的的档次，各个部部件的采采用要求求，也会会影响到到企业自自身今后后的验证证，进而而影响今今后的使使用，是是企业今今后进行行设备验验收的一一个技术标准准。URS通通常由工工程技术术人员或或设备使使用部门门起草，相关部部门的人人员参与与讨论和和审核，最终由由设备主主管部门门或企业业规定的的其他主主管人员员批准，由受权权人最终终批准。没有受权权人的否否决，企业方方可进行行的招投投标。质量管理理否决权权的行使使例：湿热热灭菌柜柜URS的内容容1、总体体介绍2、使用用介绍3、工艺艺设计要要求4、

38、结构构要求5、器具具要求6、电子子特征7、自动动化程度度8、安全全性9、实施施，跟进进和最终终通过10、维维护保养养11、培培训12、文文件13、公公用设施施14、供供应的范范围质量管理理否决权权的行使使生产、质质量、物物料、设设备和工工程等部部门的关关键岗位位人员的的选用一、关键键岗位人人员：1、质量量管理部部部长（经理）2、生产产管理部部部长（经理）3、设备备部部长长（经理理）4、物料料管理负负责人5、生产产车间负负责人6、QC操作岗岗位7、QA岗位（质量标标准制定定、原辅辅料验收收、记录录审核等等）8、工艺艺技术管管理岗位位质量管理理否决权权的行使使二、工作作流程1、制订订关键岗岗位任职

39、条件件标准，经受权权人同意；2、受权权人对关关键岗位位的任职职条件进进行把关。3、在招招骋关键键岗位人人员时，其任职条件件标准作作为必备备的条件件之一进行筛选选。4、受权权人参与与对关键键人员的的招骋、任用工工作，对对不符合合岗位要要求的人人员，尽尽管通过过了人力力资源部部门的重重重筛选选，仍可实施施否决权权。5、企业业在对关关键岗位位的任用用文书上上必须有受权人人对该人人选未实实施否决决的记录录。6、对关关键岗位位的人员员进行绩效考核核，对不符符合工作作要求的的人员进进行岗位位否决及及时进行行调整。质量管理理否决权权的行使使负责与药药品监督督管理部部门的沟沟通1、组织织撰写产产品年度度质量审

40、审核报告告2、药品品不良反反应的监监测和报报告3、行使使向药监监部门报报告的职职责4、法规规符合性性管理负责与药药品监督督管理部部门的沟沟通组织撰写写产品年年度质量量审核报报告一、概述述：产品质量量年度回回顾是采用一一系列的的生产或或质量控控制数据据的回顾性分分析，客观地地评价产产品生产产与批准准工艺（已验证证的工艺艺）一致致性，以以及起始始物料与与成品的的质量标标准对工工艺的适适应性，辩识任任何显著著的趋势势并控制制，确保保产品的的工艺稳稳定可控控，产品品始终如如一地保保持一定定的质量量水准，确保产产品生产产质量的的法规符符合性及及产品质质量符合合产品质质量标准准要求，为持续改改进产品品质量

41、和和管理风风险提供供依据。1、产品品基本信信息2、回顾顾时间段段3、前次次回顾所所建议措措施的实实施情况况4、产品品质量标标准及执执行情况况5、原辅辅料、包包装材料料质量情情况6、主要要质量指指标及工工艺参数数的情况况及趋势势分析7、返工工情况8、主要要偏差及及严重偏偏差情况况，调查查及整改改的效果果9、生产产过程控控制情况况10、超超标情况况11、客客户投诉诉及当时时的调查查情况12、放放行情况况及调查查情况负责与药药品监督督管理部部门的沟沟通13、变变更情况况14、与与质量相相关退货货及当时时的调查查情况15、召召回情况况及调查查16、持持续稳定定性结果果及不利利趋势情情况17、加加速稳定

42、定性研究究18、验验证情况况/校校验情况况19、报报批与再再注册情情况、新新产品监监测周期期临床应应用安全全、有效效性或最最佳使用用情况20、不不良反应应报告情情况21、委委托生产产质量情情况及技技术协议议22、结结论、建建议或整整改二、产品品质量回回顾内容容包括：三、产品品年度质质量回顾顾的职责责分工参与产品品年度回回顾的职职责部门门包括：质量管管理部门门（QA、QC)、生生产部、物料管管理部、工艺技技术部、注册部部、设备备工程部部等部门门。四、工作作流程由质量部部门制订订产品年年度质量量回顾管管理程序序，制订订回顾计计划并组组织实施施：1、分派派任务QA根据据各部门门职责将将任务分分派给各

43、各部门2、信息息/数据据收集各部门根根据本部部门职责责按时收收集信息息3、信息息/数数据汇总总/整理理QA收集集后，按按一定格格式进行行汇总整整理，并并进行趋趋势分析析4、会议议分析/讨论QA负责责召集各各部门对对信息进进行分析析评估、讨论和和评价，并对重重大事项项进行风风险评估估5、总结结/报告告审批QA负责责总结，最终形形成报告告呈受权权人审批批6、文件件归档QA负责责将审批批的报告告复印、分发到到各相关关职能部部门，原原件存档档在QA。负责与药药品监督督管理部部门的沟沟通行使向药药监部门门报告的的职责一、报告告内容1、重大大变更关键生生产条件件、厂房房设施设设备、共共用系统统、工艺艺用水

44、、物料、工艺过过程、分分析方法法等，关关键生产产设施等等条件与与现状发发生变化化，自变变化30日内内，质量受受权人应应负责向向药监部部门备案案。药品品生产许许可证变更2、企业业关键人人员的变变更法人变变更生产、质量负负责人变变更变更后后15日内向药监监部门备备案。3、重大大质量事事故上报报发生后72小时时内填写写重大大质量事事故报告告书向向药监部部门报告告。4、GMP自检检情况每年一次次5、接受受监督检检查和抽抽检情况况每次6、不良良反应报报告情况况按国家规规定7、委托托检验协议生效效后及时时报告负责与药药品监督督管理部部门的沟沟通法规符合合性管理理一、质量量管理文文件的法法规符合合性1、药品

45、品管理法法等法律2、药品品管理法法实施条条例等各各类条例3、药品品注册管管理办法法、进口口药品管管理办法4、药用用辅料生生产管理理规范等等规范性文文件5、国家家药监部部门颁布布的工作文件件二、质量量管理体体系的法法规符合合性1、企业业建立的的制度要要符合GMP要求求2、保证证内部文文件和上上报药监监部门的的注册文件件内容上上的一致致性，如生产产工艺、分析方方法、质质量标准准、包装装标签、说明书书的图案案和内容容3、体系系对变更更的控制制，对偏差的控控制管理理符合相关关规定。4、对药药监部门门检查的的缺陷项目目有纠正措措施和预预防性措措施的落落实。负责与药药品监督督管理部部门的沟沟通三、与产产品

46、注册册直接相相关的技技术标准准的管理理（一）技技术标准准的编制制、审核核及批准准1、注册册文件及及其编制制注册工工艺、处处方的编编制、审审查产品质质量标准准的编制制、审查查原辅料料、直接接接触药药品的包包装材料料的质量量标准编编制、审审查在企业注注册部门门编制产产品注册册文件的的初稿后后，一定定要经过过生产部部、质量量部、研研发部、技术部部等相关关部门的的仔细审审核和批批准，以以避免出出现注册册中的内内容在实实际工作作中无法法履行的的困境。负责与药药品监督督管理部部门的沟沟通2、变更更前的审审批或备备案需要国国家药监监部门审审批的变变更申请请-持有新药药证书的的药品生生产企业业申请该该药品的的批准文文号；-使用药药品商品品名称；-增加中中药的功功能主治治、天然然药物适适应症或或化学药药品国内内已有批批准的适适应症；-变更用用法用量量或变更更适用人人群范围围但不改改变给药药途径；-变更药药品规格格；-变更药药品处方方中已有有药用要要求的辅辅料；-改变影影响药品品质量的的生产工工艺；-修改药药品注册册标准；-替代或或减