上海交大实验动物学-实验动物遗传质量控制

1、实验动物遗传质量控制1、实验验动物的的遗传背背景是影影响实验验动物实实验结果果发生变变异的主主要因素素2、同基基因型动动物：品品系内所所有个体体的遗传传背景相相同或相相近。不同基因因型动物物：品系系内所有有个体的的遗传背背景具有有较大的的差异。3、实验验动物遗遗传学质质量控制制是实验验动物标标准化的的主要内内容之一一。从遗遗传学角角度讲，实验动动物是具具有明确确遗传背背景并受受严格遗遗传控制制的遗传传限定动动物。根根据其遗遗传特点点不同，实验动动物分为为近交系系、封闭闭群（远远交群）和杂交交一代动动物。实验动物物遗传控控制基本本概念4、在动动物分类类学中，“种“（spcies)是是动物分分类的

2、基基本单位位。而实实验动物物学品种种(stock)、品系系(strain)的的概念超超出了一一般动物物学分类类的概念念，把同同一种动动物中具具有不同同遗传特特性的动动物分成成不同的的品种、品系，它们各各自有其其品种品品系的特特征。品种、品系才是实验验动物分分类的基基本单位位。遗传限定定的动物物相同基因因类型不同基因因类型近交系封闭群同源突变近交系同源导入近交系分离近交系重组近交系杂交F1代远交种突变种品系品种5、实验验动物品品种品系系应具备备的四个个基本条条件：A:相相似似的外貌貌特征；B：独特特的生物物学特性性；C：稳定定的遗传传性能；D：具有有共同的的遗传来来源和一一定的遗遗传结构构。交配

3、制度度是动物物不同代代之间以以某种特特定的交交配方式式相互发发生联系系，其预预期的基基因传递递结果是是通过遗遗传学和和概率的的知识来来分析表表达。交配型是是不同基基因型之之间通过过动物交交配实现现交流的的方式。分为：近交（Incross）、杂交（Cross）、间（Intercross）和和回交（Backcross）交配制度度和交配配型纯合子交交配（Incrosses）：为亲亲代相同同的显性性纯合子子交配，如A/AA/A和和a/aa/a。杂交（Crosses）:为为亲代不不相同的的纯合子子交配，如A/Aa/a和和a/aA/A回交（back cross ）：为亲代代显性纯纯合子与与杂合子子交配。如

4、A/Aa/A；a/AA/A；a/Aa/a和a/aa/A自交或称称互交（Intercrosses）：亲亲代为两两个杂合合子交配配：如a/Aa/A1纯合合子：同源染色色体的相对位位点上具具有两个个相同的的基因称称为纯合合子（Homozygote），如如AA（显性纯合子），aa（隐性性纯合子子）。2杂合合子：两两个基因因不相同同时，即即由一个个显性基基因和一一隐性基基因结合合而成的的杂合子子交（Heterozygote），如Aa。（1）纯纯合子交交配（Incrosses）：为亲亲代相同同的显性性纯合子子交配，如A/AA/A和和a/aa/a。亲代：子代：基基因型AA，表表现型A。（2）杂杂交（Cros

5、ses）:为为亲代不不相同的的纯合子子交配，如A/Aa/a和和a/aA/A。亲代：aa 子代代：基因型a，表现型型A。回交（Backcrosses）：为亲亲代显性性纯合子子与杂合合子交配配。如A/Aa/A；a/AA/A；a/Aa/a和a/aa/A亲代：aAA 子代代：基因型：1AA，1Aa表表现型型：A（4）自自交或称称互交（Intercrosses）：亲亲代为两两个杂合合子交配配：如a/Aa/A。亲代：aAa 子代代：基因因型：1/4AA，2/4Aa,1/4aa。表表现型：3/4A，1/4a。概念：近近交系动动物也叫叫纯系动动物，是是相同基基因类型型动物中中最主要要的一种种。它是是经连续续2

6、0代以上的全全同胞兄兄妹或亲亲子交配配培育而而成，且且品系内内所有个个体都可可追溯到到起源于于20代或以后的的一对共共同祖先先的遗传传群体。从遗传上上来说，近交系系的培育育是从群群体多态态杂合的的遗传组组成中，选择保保留一小小部分，淘汰其其它大部部分的一一个过程程。经过过20代代近交后后，近交交系的个个体有98.6%的遗传位位点是纯纯合的，因此个个体间的的遗传差差异很小小。然而而，不同同近交系系之间由由于近交交而固定定的基因因不同，遗传差差异很大大。近交系Inbred strain通常禽类类和兔类类等实验动物物的血缘缘系数达达到80以上时(相当于亲亲兄妹交交配4代)，即可称为为近交系系近交系数

7、数（Coefficient of Inbreeding, F):即动动物个体体的基因因组成中中，纯合合子基因因的出现现率。又又可称为为后代个个体基因因位点固固定同一一祖先基基因的比比率。血缘系数数（CoefficientofRelationship，R）：是两个个个体间间的遗传传学相似似性。优点：纯纯合性性；同源源性；均均一性；长期的的遗传稳稳定性；可分辩辩性；个个体性；分布的的广泛性性；背景景资料和和数据较较为完整整缺点：近近交系的的主要缺缺点在于于近交形形成的近近交衰退退现象，表现在在其生活活力和生生育力降降低，对对外界环环境的变变化较为为敏感，抗病和和适应环环境等能能力减退退。这就就增加

8、了了近交系系动物饲饲养繁殖殖的难度度。近交系动动物的命命名一般以大大写英文文字母命命名，亦亦可以用用大写英英文字母母加阿拉拉伯数字字命名，符号应应尽量简简短。如如A系，TA1系等。例如：C3hC3HC3HBalb/c,129,A,C57BL/6C3hC3H()C3HBalb/c,129(),A(),C57BL/6Beggalbino近交系动动物的特特性1、基因因纯合性性在一个近交交系内所有动物物的所有有基因位点点都是纯纯合子、个体之之间、祖祖代个体体与后代代个体之之间都是是纯合子子。这样样的个体体与品系系内任何何一个动动物交配配所产生生的后代代，也应应是纯合合子。因因此，同同一近交交系动物物的

9、基因因是一致致的，没没有暗藏藏的隐性性基因。2、同基基因性同一个近近交品系系中所有有个体在在遗传上上是同源源的，个个体间极极为相似似，具有基基本相同同的遗传传组成和和遗传特特点，也也就是基基因型相相同。因因此，同同品系个个体间可可进行组组织或肿肿瘤移植植，也可可用一只只动物检检测该品品系的基基因型。3、表现现型的均均一性同一近交交系动物物，在相相同环境境因素的的作用下下，由于于同基因因性，其其表现型型是均一一的，如如血型、组织型型、体重重、毛色色、可遗遗传疾病病的发病病率、对对药物的的反应、甚至行行为的类类型等。因此, 使用用较少量量的近交交系动物物可达到到生物统统计需要要的精密密度。4、长期

10、的遗遗传稳定定性近交系动动物的基基因高度度纯合，坚持近近亲交配配则增加加其在特特定部位位纯合子子，减少少了遗传传变异，使动物物的基因因型可长长期处于于稳定状状态，导导致近交交系动物物长期遗遗传稳定定性。近近交系动动物的遗遗传变异异仅发生生在少量量残留杂杂合基因因，或基基因的突突变，而而这种机机率非常常低。近交系动动物的特特性5、个体性性每个品系系在遗传传上都是是独特的的，有些些品系可可能发生生一些疾疾病，成成为研究究人类疾疾病理想想的模型型。品系间的的差别显显示在量量上，而而不是在在质上，在研究究上非常常有用：可在众众多的近近交系中中，筛选选出对某某些因子子敏感，和不敏敏感的品品系，以以达到不

11、不同的研研究目的的。近交系动动物的特特性6、分布广广泛性近交系动动物个体体具备品品系的全全能性，任何个个体均可可携带该该品系全全部基因因库，引引种仅需需1-2对动物。不少近近交系动动物已分分布在世世界各地地，意味味着：不不同地区区，不同同国家的的科学家家有可能能重复或或验证已已取得的的理论和和数据。近交系动动物的特特性7、背背景资料料和数据据完整性性近交系动动物在培培育和保保种过程程中都有有详细记记录，一一些常用用品系具具有相当当数量的的背景资资料；有有大量文文献记载载了各种种品系的的生物学学特性。这些有有关品系系的特征征、寿命命和自发发性疾病病等资料料，对今今后的研研究工作作的设计计和动物物

12、实验结结果的解解释提供供便利条条件。8、可分分辨性每个近交交系都有有自己独独特的生生化标志志基因。研究者者在掌握握了遗传传质量监监测方法法后，通通过建立立品系的的遗传概概貌，和和定期的的遗传检检测，可可以分辨辨混杂在在一起的的两个，或两以以上外貌貌近似的的品系动动物。近交系动动物的特特性近亲交配配是实验验动物获获得遗传均一一性的典典型方法法。使用较少少的近交系系动物，即可达达到统计计学要求求的精密密度。同一近交交系的全全部动物物，在遗遗传上相相同，减少了表表现型的的变异。在个体之之间能互互相接受受皮肤和和肿瘤移移植。近亲交配配的意义义近亲交配配20代后，同同品系的的全部个个体基因因位点纯纯合性

13、可可达到98.6%，在这种种纯合性性的种群群内，不不携带不不表现的的隐性基基因。近交系的的变化只只能是发发生突变变的结果果，而基基因突变变发生率率是很低低的。因因此，近近交系的的遗传质质量可看看作是长长期稳定定的。近亲交配配的意义义固定基因因时，有有害的隐隐性基因因也会纯纯合，出现不利利的性状状而造成育育种失败败；近交还可可能导致致多基因因之间丧丧失平衡衡，从而而使高度度纯化的的动物对不良环环境的调调节适应应能力降降低；近交使动动物失去去为保持持足够生生物适合合度所必必需的最最低水平平的基因因杂合性性，从而而影响动物物生长率率，寿命命，对疾疾病的感感受性，生活力力，体力力及繁殖殖能力。近亲交配

14、配的弊端端鉴于近交交系动物物具备上上述特性性，其应应用首推推遗传学学研究，可消除除杂合遗遗传背景景的影响响，以较较少的动动物取得得较一致致的动物物实验结结果。其次，近近交系动动物在肿肿瘤研究究工作中中应用最最广泛，被培养养的品系系也最多多；对肿肿瘤的病病因学、发病学学、实验验治疗和和新抗癌癌药物的的研究等等都作出出重大贡贡献。近交系的的应用在某些涉涉及组织织细胞或或肿瘤移移植的实实验中，个体间间组织相相容性一一致与否否，是实实验成败败的关键键。因此此，近交交系动物物成为不不可缺少少的实验验动物。随着生物物医学科科学研究究的发展展，已培培育成功功各种人人类疾病病的动物物模型，如：高高血压大大鼠、

15、癫癫痫大鼠鼠糖尿病病小鼠、白血病病小鼠，白内障障小鼠、先天性性肌萎缩缩小鼠、免疫缺缺陷型小小鼠等等等。这些些近交系系动物家家系清楚楚，取材材方便，是进行行基因连连锁分析析，比较较理想的的实验材材料。近交系的的应用概念：Closedcolony or outbredstock以非近交交交配方方式进行行繁殖生生产的一一个实验验动物种种群，在在不从其其外部引引入新个个体的条条件下，至少连连续繁殖殖4代以上，称为一一个封闭闭群，或或叫远交交群。封闭群（远交群群）封闭群可可分为起起源于近近交系,但并不进进行全同同胞交配配的维持持群;起源于非非近交系系,亦不进行行全同胞胞交配的的维持群群两类。群体世代代间

16、近交交系数上上升率必必须低于于1%。这类动动物和近近交系不不同，在在动物群群体内的的个体之之间，具具有某种种程度的的遗传学学差异。例如ddN小鼠，Wistar大鼠、我我国各研研究单位位长期自自行繁殖殖的KM小鼠、青青紫兰兔兔、新西西兰白兔兔、大耳耳白兔等等均属此此类。封闭群由由2-4个大写英英文字母母命名，种群名称称前标明明保持者者的英文文缩写名名称，第第一个字字母须大大写，后后面的字字母小写写，一般般不超过过4个字母。保持者与与种群名名称之间间用冒号号分开。封闭群动动物的命命名如：N：NIH表示美国国国立卫卫生研究究院（N）保持的的NIH封闭群小小鼠。Ssmu:KM表示上海海第二医医科大学学

17、保持的的KM封闭群小小鼠。封闭群动动物的命命名1、基因库库大，杂杂合率高高封闭群是是一种长长期与外外界隔离离，雌雄雄个体间间能够随随即交配配的动物物群，其其遗传组组成比较较接近自自然状态态下的动动物群体体结构，具有类类似于人人类群体体遗传异异质性的的遗传组组成。其其基因的的杂合率率较高，个体间间的基因因型不一一致，因因此，群群体基因因库较近近交系大大。封闭群动动物的遗遗传学特特性2、群体基基因频率率基本保保持稳定定封闭群动动物不从从其外部部引入新新基因，又坚持持随机交交配从而而使群体体在一定定范围内内保持相相对稳定定的遗传传特征。群体基基因频率率可达到到哈迪温伯格平平衡，封闭群动动物的遗遗传学

18、特特性1908年提出出，数学学家哈迪（G.H.Hardy）和和医生温伯格(W.Weinberg)分别提提出关于于基因频频率稳定定性的见见解。在在一个有有性生殖殖的自然然种群中中，在符符合以下下5个条条件的情情况下，各等位基基因的频频率和等等位基因因的基因因型频率率在一代代一代的的遗传中中是稳定定不变的的：种群大大；种群群中个体体间的交交配是随随机的；没有突突变发生生；没有有新基因因加入；没有自自然选择择。哈迪温温伯格平平衡3、封闭群群内的个个体差异异主要取取决于其其祖代起起源若封闭群群祖代起起源于同同一个近近交系动动物，其其遗传差差异较小小。而起起源于非非近交系系的一般般封闭群群动物，其个体体

19、差异较较大，且且可携带带隐性的的有害基基因，或或致死基基因，易易于诱发发突变。封闭群动动物的遗遗传学特特性鉴于封闭闭群动物物具备上上述特性性，在遗遗传学研研究中，常作为为选择实实验的基基础群体体，供作作某性状状遗传力力的研究究。封闭群动动物的应应用封闭群动动物的遗遗传组成成具有很很高的杂杂合性其繁殖力力和生活活力较强强表现为平平均胎产产仔数多多，胎间间隔短，仔鼠离离乳率高高，生长长快，成成熟早，抗病力力强，寿寿命长；生产成本本低，可可大量供供应广泛用于于各种预预试验、学生教教学和常常规的药药物筛选选和毒性性试验中中。回交：一种实验验动物与与另一种种不同遗遗传特性性的近交交系交配配获得N1，N1

20、带有1/2近交系的的基因组组成；N1再与该近近交系交交配得到到N2，N2带有3/4近交系的的基因组组成。重组近交交系和重重组同类类系Recombinantinbredstrain Recombinant congenic strain重组近交交系和重重组同类类系Recombinantinbredstrain Recombinant congenic strain如果就这这样与近近交系进进行n次回交，按1-（1/2）n的概率替替换近交交系的基基因；经经7-8次回交，将能得得到大体体上同近近交系具具有相同同基因组组成的新新品系。重组近交交系和重重组同类类系Recombinantinbredstra

21、in Recombinant congenic strain杂交就是将不不同的群群体或品品系动物物进行交交配。假设近交交系A的基因型型为A1/A1，B1/B1，C1/C1；近交系B的基因型型为A2/A2，B2/B2，C2/C2。两种品系系内的血血缘系数数R=1；而两种品品系无共共同的祖祖先R=0。重组近交交系和重重组同类类系Recombinantinbredstrain Recombinant congenic strain把这两种种品系进进行杂交交，产生生F1的基因型型是均一一的A1/A2，B1/B2，C1/C2；个体各各基因位位点均是是杂合型型，又保保持了个个体遗传传均一性性，即F1的各个

22、体体间血缘缘系数R=1；还可能能出现新新的遗传传特性。如近交系系NZB和NZW的F1中发现了了自身免免疫性疾疾病鼠。重组近交交系和重重组同类类系Recombinantinbredstrain Recombinant congenic strain重组近交交系和重重组同类类系Recombinantinbredstrain Recombinant congenic strain重组近交交系：重组近交交系由由两个近近交系杂杂交后，经连续续20代以上兄兄妹交配配育成的的近交系系。重组同类类系：由两个近近交系杂杂交后，子代与与两个亲亲代中的的一个近近交系进进行数次次回交（通常回回交2次），再再经无特特殊

23、基因因选择的的近亲交交配而育育成的近近交系。重组近交交系和重重组同类类系Recombinantinbredstrain Recombinant congenic strain重组近交交系命名名:由两个亲亲代近交交系的缩缩写名称称中间加加大写英英文字母母X命名。由由相同双双亲交配配育成的的一组近近交系用用阿拉伯伯数字予予以区分分。如：由BALB/c与C57BL/6杂交育成成的一组组近交系系分别命命名为CXB1、CXB2。重组近交交系和重重组同类类系Recombinantinbredstrain Recombinant congenic strain重组同类类系命名名：由两个亲亲代近交交系的缩缩写

24、名称称中间加加小写英英文字母母c命名，其其中用作作回交的的亲代近近交系（称受体体近交系系）在前前，供体体近交系系在后。由相同同双亲育育成的一一组同类类系用阿阿拉伯数数字予以以区分。如：由BALB/c为受体近近交系，以STS为供体近近交系（S），经2代回交育育成的一一组重组组同类系系分别命命名为CcS1、CcS2。重组近交交系和重重组同类类系Recombinantinbredstrain Recombinant congenic strain应用：重组近交交系是实实验动物物近十年年来遗传传学的最最重要发发展成果果之一。以两个无无关的近近交系进进行杂交交，产生生F1后，再兄兄妹交配配连续20代以上

25、育育成一组组近交系系。该组组近交系系既有其其双亲品品系的特特性，又又有重组组后每个个重组近近交系的的特性。重组近交交系已广广泛应用用于新的的多态性性基因位位点和新新的组织织相容性性位点的的鉴定、多态性性位点的的多效性性及其连连锁性的的研究；还用于动动物寿命命、自发发性和诱诱发性疾疾病的研研究；以及生理理学、药药理学、形态学学和行为为学等方方面的研研究重组近交交系和重重组同类类系Recombinantinbredstrain Recombinant congenic strain随着生物物医学科科研的发发展及其其需要，目前世世界上已已培育成成功数百百种近交交品系和和封闭群群动物，加上不不同的亚亚

26、系和新新建的突突变群，其种（品系）数量愈愈千。在各科研研或教学学单位的的实验动动物饲育育繁殖部部门，一一般都保保持几个个或几十十近交系系。而在在多个品品系动物物生产繁繁殖过程程中，无无法确保保绝对不不发生计计划外杂杂交。实验动物物遗传学学质量控控制有必要进进行实验验动物的的遗传质质量控制制科研人员员都希望望证明各各自所得得到的品品系动物物的遗传传背景是是符合标标准的；生产繁殖殖部门希希望确证证：所提提供的实实验动物物符合遗遗传控制制的质量量。实验动物物遗传学学质量控控制国际实验验动物理理事会提提出了实实验动物物质量检检测必须须符合“4E原则”。准确 Exact简便Easy有效Efficient

27、经济Economic实验动物物遗传学学质量控控制目前常用用的检测测方法生化标志志基因位位点检测测皮肤移植植下颌骨形形态学分分析毛色基因因交配配测试等等实验动物物遗传学学质量控控制实验动物物的遗传传质量控控制的意意义每个品系系（或种种群）的的遗传概概貌；定期进行行常规质质量检测测，证明明被检动动物质量量是否符符合遗传传概貌；签发品系系（种群群）的合合格证书书。实验动物物遗传学学质量控控制近交系遗遗传概貌貌是指一一套生化化标志基基因位点点,根据这些些位点可可确切无无误地判判定品系系,并将其同同其它近近交品系系,甚至可能能只有1-2个位点不不同的亚亚系区分分开来。从理论上上讲，遗遗传概貌貌应至少少由

28、每条条染色体体的3个位点组组成：每每条染色色体着丝丝点相应应的近端端和远端端各1个位点和和中部1个位点。一旦确定定了遗传传概貌后后，检测测特定的的染色体体就能够够完成近近交系遗遗传质量量的判定定。遗传概貌貌的确定定封闭群动动物遗传传概貌内内容繁殖数据据整整体分分析胎间隔整整体脂肪肪含量成活新生生数整整体干干物质含含量离乳仔数数血液学数数据幼仔体重重（2周龄）血血红细细胞计数数淘汰种鼠鼠特点血血白细胞胞计数形态测定定数据血红蛋白白含量体长血血细胞胞比容体重平平均细细胞容积积11个下颌骨骨测量数数据尺骨长在确定了了近交系系动物的的遗传概概貌后，为了保保证遗传传质量检检测的可可靠和完完善，又又实现“

29、4E原则”，没有必必要（也也不可能能）不停停息的对对遗传概概貌中的的所有位位点进行行检测。执行了检检测方案案，就能能及时发发现近交交系动物物计划外外的杂交交。方案必须须规定检检测足够够数量的的染色体体，以利利确定被被测品系系具有相相同的基基因型。方案必须须以对尽尽可能少少的动物物的检测测结果，实行全全同胞质质量监测测。遗传质量量检测方方案的设设计在实验动动物国家家标准哺乳类实实验动物物的遗传传质量控控制（GB14923-2001）中规定：对基础群群，凡在在子代留留有种鼠鼠的亲本本动物都都应进行行检测；对生产产群动物物每年至至少进行行一次遗遗传质量量检测，每次应应采样6只。遗传质量量检测方方案的

30、设设计当前生物物化学进进展，已已能灵敏敏地测定定蛋白质质化学结结构的微微小差异异，这些些差异由由遗传基基因决定定，是个个体及品品系固有有的特性性，可用用作鉴定定品系和和个体的的判定。使用电泳泳技术显显示蛋白白质不同同性状，便能建建立每一一近交系系独特的的基因概概貌。生化标志志位点测测试经研究，目前实实验小鼠鼠至少有有64种生化标标记（同同功酶或或蛋白质质）位点点；在大大鼠近交交系中，生化标标记位点点仅有少少量的报报道。生化标志志位点测测试在实验动动物国家家标准哺乳类实实验动物物的遗传传质量控控制（GB14923-2001）对近交系系小鼠选选择位于于10条染色体体上的13个生化位位点对近交系系大

31、鼠选选择9个生化位位点，作作为生化化标记检检测。生化标志志位点测测试生化标志志基因位位点测试试法是一一种得到到广泛应应用的灵灵敏的遗遗传质量量检测方方法，它它能证实实近交系系和确定定亚系间间的遗传传关系，具有较较高的应应用价值值。该方法必必须严格格选择每每一种显显示同功功酶的缓缓冲液，电泳的的温度、时间、电压和和电流的的最佳值值。使用用这种方方法需要要一定的的技术和和设备。生化标志志位点测测试实验证明明动物具具有接受受或排斥斥所植皮皮肤的能能力。每每个近交交系的全全部个体体在遗传传上高度度纯合，所以，同品系系的个体体间能互互相接受受皮肤移移植；而而不同品品系的个个体间植植皮就会会互相排排斥。皮

32、肤移植植也是的的常用的的遗传质质量检测测方法，在国家家推荐标标准（GB/T14927.2-2001）实验动物物近交系系小鼠大鼠皮肤肤移植法法中，对该该方法的的基本操操作步骤骤有详细细的介绍绍和规定定。皮肤移植植小鼠和大大鼠的检检测中普普遍采用用的是快快速、有有效的尾尾部皮肤肤移植法法。植皮后至至少观察察100天，只有有在100天以上植植皮双方方均不发发生排斥斥，才能能证实待待测小鼠鼠或大鼠鼠的遗传传纯合性性。在对已知知品系检检测时，若急性性排斥占占手术例例数30%，须重新新考虑采采样，以以确认是是技术性性还是其其他原因因造成的的结果。皮肤移植植供 体受 体移植结果近交系同品系同性别接受近交系不

33、同品系排斥近交系本品系同其他品系杂交F1接受近交系同品系接受近交系同品系排斥杂交F1F1亲代品系排斥杂交F1杂交F2接受杂交F2杂交F1排斥（少数接受）实验动物物皮肤移移植规律律皮肤移植植法优点点：易掌握、高度灵灵敏、经经济、不不需昂贵贵设备、对植皮皮接果的的排斥或或接受容容易判断断。皮肤移植植法不足足：该方法费费时：为为检测非非H-2组织相容容性基因因的差异异，需观观察100天后才能作作出判断断；饲养植皮皮动物需需一定饲饲养空间间；会出出现一些些系技术术或其他他非免疫疫因素植植皮实验验失败。该方法不不是鉴别别新品系系的理想想方法。皮肤移植植下颌骨形形态是高高度遗传传的性状状，由多多态性位位点

34、确定定。下颌颌骨的形形态和大大小在小小鼠的近近交系间间存在明明显差异异，所以以，下颌颌骨分析析是一种种合理的的方法该方法是是一种灵灵敏和有有效的鉴鉴别和检检测亚系系变异（源于遗遗传混杂杂和突变变）的技技术。正常环境境因素及及饲养管管理对下下颌骨形形态几乎乎没有什什么影响响，50日龄后下下颌骨基基本上不不再生长长，其形形态也不不再发生生变化。下颌骨形形态学分分析检测前，制作测测量用的的标准直直角坐标标底板，在近交系系核心群群中随机机取60日龄以上上的成年年雄鼠，每次取取样10只为1组，制备备下颌骨骨标本后后，在显微镜镜下，放放大10倍测量在在直角坐坐标底板板上下颌颌骨11个形态特特征参考考点的距距离下颌骨形形态学分分析将所测量量值的平平均数作作统计分分析，利利用判别别函数确确定下颌颌骨形态态。如果果测量值值集中，则表明明在被测测小鼠间间无显著著的遗传传差异。下颌骨形形态分析析是一种种灵敏、经济、简便、可同时时检验大大量的遗遗传位点点的遗传传监测方方法。若配以扫扫描机将将下颌骨骨形态扫扫入电脑脑，经电电脑测量量其形态态特征参参考点的的距离，并由电电脑完成成统计分分析，既既可减少少人为误误差，还还可加快快统计分分