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文档简介
1、密盖息 治疗骨质疏松骨痛、 骨折的理想选择骨质疏松症的危害骨质疏松症是如何定义的糖尿病与骨质疏松症的关系骨质疏松症的诊断骨质疏松症的治疗有奖答题骨质疏松症的危害骨质疏松症是如何定义的糖尿病与骨质疏松症的关系骨质疏松症的诊断骨质疏松症的治疗人生的自然变化必然规律?静悄悄的流行病骨质疏松症! 认识骨质疏松症对比图正常骨质疏松严重骨质疏松骨质疏松的危害1 骨痛骨质疏松最常见症状,可影响患者日常生活2 骨折骨质疏松最严重的后果好发部位为胸腰椎椎体、股骨上端、桡骨远端、踝关节等 认识骨质疏松症骨质疏松症(WHO) 骨量减少 骨微结构破坏 骨脆性增加 骨强度降低 易骨折Company Logo老年女性母系
2、家族史出生低体重先天性(特发性骨质疏松)骨质疏松症的易患因素不可控制因素Company Logo低体重药物 (皮质激素等) 雌激素低下(闭经和早绝经)吸烟,过度饮酒、咖啡等体力活动缺乏饮食中钙缺乏维生素D缺乏骨质疏松症的易患因素可控制因素从1948年Albright首次提出糖尿病可致骨改变以来,越来越多的学者开始研究糖尿病对骨改变的机制血糖浓度较高糖尿病如何引发骨质疏松?(一)肾脏在排出过多葡萄糖钙离子的排出增多(尿液中流失)24小时尿中排出的钙质(mg)健康人10420 mg糖尿病患者195106 mg糖尿病患者胶原蛋白合成不足 骨基质减少影响蛋白质的合成胰岛素加重了骨质疏松糖尿病如何引发骨
3、质疏松?(三)影响骨骼新陈代谢糖尿病患者维生素、降钙素等代谢失调糖代谢障碍糖尿病如何引发骨质疏松?(四)促发骨质疏松症骨质疏松症的危害骨质疏松症是如何定义的糖尿病与骨质疏松症的关系骨质疏松症的诊断骨质疏松症的治疗如何判断是否有骨质疏松骨折史自我判断:危险因素 放射学X光片骨密度测定 双能X线骨密度仪(DXA)Adapted from WHO Technical Report Series 921. Geneva: World Health Organization; 2003.诊断正常骨量降低骨质疏松重度骨质疏松BMD T值: 与正常成年人比较降低标准差*不低于-11 2.5低于2.5低于2.
4、5 并伴有脆性骨折WHO 骨质疏松诊断BMD参考指标T值 = 被测者骨密度高于或低于正常成年人峰值骨量的标准差,测量部位为椎体与髋部每降低一个标准差,代表着骨密度水平降低10%12% 一个标准差的变化意味者骨折风险增加1.52.5倍防治骨质疏松药物 基础措施 抑制骨吸收药 促进骨形成药 钙、维生素D 降钙素 氟制剂 双膦酸盐 PTH SERMS 雌激素 治疗骨质疏松症药物治疗的目的是在不妨碍骨折愈合的前提下治疗骨质疏松症改善骨质量,提高骨强度中华医学会骨科学分会. 骨质疏松骨折诊疗指南中华骨科杂志 2008;28(10):875-878.抑制快速骨丢失减轻疼痛减少再骨折密盖息双重镇痛机制Azr
5、ia M, et al. Bone 2002;30(5 suppl):80s-83s.密盖息迅速有效解除骨痛Lyritis GP, et al. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct;275:112-114.骨质疏松椎体骨折骨痛治疗研究(N=100)VAS:视觉模拟评分一项评估鲑鱼降钙素对于骨质疏松性椎体骨折骨痛的止痛作用研究,为期28天,设计为随机、双盲、安慰剂对照研究,入选32名老年男性患者和68名绝经后女性患者,患者随机接受密盖息鼻喷剂200IU/天或鼻喷安慰剂治疗。评估患者的VAS评分。结果显示:使用密盖息的患者一周后VAS评分就显著性改善,从9分降到4.
6、9分,而安慰剂组仍保持基线状态8.8分。随着治疗时间延长,密盖息组患者疼痛情况持续改善,到第四周时,治疗组VAS评分降到1分,而安慰剂组患者为5.9分。Knopp JA, et al. Osteoporos Int 2005;16:12811290.荟萃分析证实:密盖息连续使用1个月,镇痛效果显著研究骨质疏松性椎体压缩性骨折所致的急性疼痛的荟萃分析,最终五项随机、前瞻性、平行、双盲、安慰剂对照试验入选,其中四项研究进入荟萃分析,246例患者分别接受降钙素(任何方案)或安慰剂治疗,以VAS评分评估,结果证实降钙素可显著降低疼痛的严重程度,卧床患者的疼痛从第一周即得到缓解,疗效一直持续至第四周;在
7、坐、立、行走的患者中也得到了类似的结果。密盖息鼻喷剂长期稳定改善骨吸收鲑鱼降钙素降低骨吸收指标血清-CTX-1基线 2个月 4个月 6个月对照组(维生素D/钙剂)n=23密盖息组 NS200IU+(维生素D/钙剂)n=75Srivastava AK, et al. Calcif Tissue Int 2004;75:477-481.34%100-10-20-30-40-50较基线改善(%)这项研究纳入98例大于65岁的严重骨丢失女性患者,其中75例使用200IU密盖息鼻喷剂和500mg钙剂、维生素D200IU,对照组23例仅服用钙剂、维生素D,以血清-CTX-1为骨吸收评估指标,研究期为6个月
8、。结果发现,密盖息鼻喷剂治疗组在6个月的研究过程中,显著降低了血清-CTX-1,其中对照基线和对照组都有显著统计学意义。至6个月时,密盖息降低血清-CTX-1(血清I型胶原C端肽酶)达34%。Chesnut CH 3rd, et al. Am J Med. 2000;109:267-276密盖息鼻喷剂显著提高腰椎骨密度并长期维持PROOF是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照临床试验,美国的42个中心和英国的5个中心参加了研究,为期5年。研究对象为既往曾发生过1-5次椎体骨折的患者,共1255位绝经后妇女入选,分为100IU、200IU和400IU密盖息鼻喷剂治疗组以及安慰剂对照组。200IU密
9、盖息鼻喷剂能够持续显著增加骨质疏松患者腰椎骨密度。在治疗12个月时,与安慰剂组相比,200IU密盖息鼻喷剂能够显著增加腰椎骨密度达1.4,与基线相比具有显著统计学差异,P小于0.05。并且在随后的4年内,均能够保持良好的疗效。荟萃分析证实:密盖息安全性与安慰剂相当Knopp JA, et al. Osteoporos Int 2005;16:12811290.研究骨质疏松性椎体压缩性骨折所致的急性疼痛的荟萃分析,最终五项随机、前瞻性、平行、双盲、安慰剂对照试验入选,其中四项研究进入荟萃分析,246例患者分别接受降钙素(任何方案)或安慰剂治疗,以VAS评分评估,结果证实降钙素可显著降低疼痛的严重
10、程度,卧床患者的疼痛从第一周即得到缓解,疗效一直持续至第四周;在坐、立、行走的患者中也得到了类似的结果。例vs.安慰剂骨质疏松症患者中长期治疗依从性较差1.Bruce Ettinger et al. J.Managed Care Pharma 1998:488-4922.Product summary for Fosamax.White House Station,N.J.,U.S.A.,19973.Actone(Residronate Sodium Tablet).Procter & Gamble Pharmaceuticals.March 2001密盖息鼻喷剂满足老年患者需求患者的需求密盖
11、息鼻喷剂口服双膦酸盐使用方便鼻喷剂每日一喷使用方便必须在每天第一次就餐、饮用饮料或服药前30分钟用一整杯水冲服,并且病人在服药后至少30分钟或直到就餐时不能平卧2对食物及其他药物无影响无特殊要求1服药后至少半小时才能服用其他药物或食物3不需站立,即可服药不需要站立,安全应用于强制卧床不能站立的患者不能站立或坐立至少30分钟者,禁止使用3Silverman, et al. Calcitonin. Am J Med Sci. 1997;313:13-16 Graham DY, et al. What the gastroentorologist should know about the gast
12、rointestinal safety profiles of bisphosphonates. Dig Dis Sci. 2002;47:1665-1678 4. Fosamax.福善美产品说明书密盖息鼻喷剂具有良好的患者依从性 1. Chesnut HC 3rd, et al. Am J Med. 2000;109:267-276 2. Cramer JA, et al. Cur Med Res Opin. 2005;21:1453-1460在以密盖息鼻喷剂和阿仑磷酸钠为主要研究药物的两项大型临床研究中,结果显示:密盖息鼻喷剂在第3年的时候仍有63%的患者在坚持使用,而阿仑膦酸钠在第一年的
13、时候就只剩44的人仍坚持使用。密盖息鼻喷剂先进的给药方式增加患者舒适度-1鼻粘膜迅速吸收,无需吸入肺中 鲑鱼降钙素鼻喷剂鼻腔给药后,药液呈气雾状进入鼻腔药液通过鼻粘膜下毛细血管吸收,不用吸入肺中,无需患者调整呼吸方式直接进入体循环,避免首过效应鼻粘膜面积大,粘膜下血管非常丰富,药液可迅速吸收,自血管进入体循环,短时间内即可起效自上腔静脉直接进入体循环,避免肠粘膜及肝脏的灭活代谢,不会发生首过效应密盖息鼻喷剂先进的给药方式增加患者舒适度-2给药方法简单,适合长期使用鼻粘膜给药方法简单,随时随地用药,尤其适合老年患者长期使用先进的给药方式,保证每喷(200IU)足够剂量密盖息鼻喷剂先进的给药方式增
14、加患者舒适度-3密盖息鼻喷剂作用机理药 物鼻 腔鼻粘膜毛细血管 网体循环骨 骼成骨细胞破骨细胞药物经鼻粘膜进入体循环通过血液循环系统运送到骨骼与破骨细胞上的受体结合中华医师协会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 中华全科医师杂志 2006;5(8):455-457.密盖息治疗骨质疏松骨痛使用方法密固达的应用(唑来膦酸5mg输注液)ACL-PM012/01-12/20104339%不经过体内代谢 24小时内以原型经肾脏排出61%骨组织结合100%生物利用度双膦酸盐系统不良反应主要原因:口服对于食道的局部刺激症状,药物停留于血液循环系统而使患者产生其他系统不良反应,密固达给药后24小时内61%迅速与骨结合
15、,一年内大量停留于血液循环系统的时间很短降低不良反应风险1) Aclasta SmPC; 2) Fosamax weekly tablets SmPC; 3) Fosavance tablets SmPC; 4) Actonel weekly tablets SmPC; 5) Bonviva tablets SmPC 密固达(唑来膦酸)独特药代特性,减少系统不良反应风险44密固达(唑来膦酸)满足老年患者需求患者的需求密固达口服双膦酸盐使用方便一年静脉滴注一次一次15分钟必须在每天第一次就餐、饮用饮料或服药前30分钟用一整杯水冲服,并且病人在服药后至少30分钟或直到就餐时不能平卧食物及其他药物影响不受影响服药后至少半个小时才能服用其他药物或食物与口服NSAIDs联合使用增加上消化道不良反应风险强制卧床不能站立的患者安全使用不能站立或坐立至少30分钟者,禁止使用返流性食道炎以及食道排空延迟的患者安全使用禁止使用Barretts食管患者禁用 Q&A有奖问答题目:1、密盖息快速有效缓解骨痛的作用机制是( )A. 密盖息具有快速、强效的中枢神经性镇痛作用 B.密盖息通过抑制骨吸收、改善骨结构达到长期稳定
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