人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用课件

1、心力衰竭 和器官充血液体PAP呼吸衰竭急性心力衰竭肝充血肾充血M Legrand et al. Crit Care Med 2014心房释放A型利钠肽血管内皮细胞释放C型利钠肽心室释放B型利钠肽抑制肾素血管紧张素和内皮素降低外周血管阻力（降低血压）利钠人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用三种调节容量药物互补关系利尿剂联用这三种不同药物对消除充血有协同互补作用排钠血管扩张RASS激活扩血管药物扩张血管激活或不激活RASS排钠血管扩张抑制RASS多效性药物BNPDohi K et al. Novel Diuretic Stra

2、tegies for the Treatment of Heart Failure in Japan.Circ J. 2014 Jul 9. Epub ahead of printBNP 分泌BNP前体原丝氨酸蛋白酶心肌细胞BNP前体信号肽心力衰竭与BNP/ NT-proBNP缩血管-抗利钠系统扩血管-利尿钠系统BNP利钠肽去甲肾上腺素心功能代偿期心力衰竭-BNP相对/绝对不足BNPANP缩血管-抗利钠-促增殖系统扩血管-利尿钠-抗增殖系统心衰失代偿去甲肾上腺素血管紧张素 II醛固酮内皮素加压素重组人脑利钠肽 rhBNP，奈西利肽DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂32个氨基

3、酸分子量：3464 Da与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性DRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMKVLRRHKPS（国产商品名：新活素） 扩张血管高效利尿抗心脏重塑抑制RAAS新活素的多效性药理作用临床试验结论VMAC试验脑利钠肽降低PCWP比硝酸甘油更迅速、更显著；对心衰患者左室负荷的改善优于硝酸甘油PROACTION试验脑利钠肽的降压作用具有选择性可降低患者住院率及30天再住院率，同时减少住院天数 新活素IV期临床试验迅速降低患者PCWP，有效改善患者血流动力学；用药30min起显著缓解呼吸困难，改善全身症状；与利尿剂合用可显著增加尿量；显著降低患者NT-

4、proBNP水平，改善治疗及预后BELIEVE试验改善左室舒张末期和收缩末期容量指数，显著改善心脏功能，延缓心脏重塑ADHERE与正性肌力药治疗相比，采用利钠肽或血管扩张剂治疗能够显著降低住院死亡率。FUSION-I试验脑钠肽用于慢性心衰患者的长期治疗安全，耐受性好与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者院外生存时间更长ASCEND-HF试验脑利钠肽可一定程度缓解呼吸困难，对患者肾功能无影响。急性心衰患者应用脑利钠肽进行治疗十分安全。NAPA试验脑利钠肽能改善应用心肺分流术(CPB)进行冠状动脉搭桥手术(CABG)患者术后肾功能，从而改善生存质量。rhBNP相关临床试验PROACTION试验早期急诊室

5、应用研究ADHF受试者(n=237)治疗时间12小时标准治疗+ rhBNP(n=120)51%症状缓解回家(n=61)59例住院53例病情稳定出院6例出院后30天再次住院住院时间4.6天(门诊观察+住院)标准治疗+安慰剂 (n=117)64例住院45%症状缓解回家(n=53)49例病情稳定出院15例出院后30天再次住院住院时间8.3天(门诊观察+住院)急诊室/观察室急诊室门诊治疗住院观察室治疗30天再住院例数Data on file. Scios Inc. August 2002BNP在心衰中的临床应用PROACTION试验结论住院率比较全部原因的住院率降低11因心衰的住院率降低21出院后30

6、天再住院率比较全部原因的再住院率降低57 总住院时间降低45BNP在心衰中的临床应用美国ADHERE心衰登记中心脑钠肽已成为临床治疗心衰最常用的血管活性药物，平均用药时间为3天与多巴酚丁胺相比，脑钠肽能显著降低心衰患者死亡率BNP在心衰中的临床应用FUSION试验(Follow-Up Serial Infusion of Nesiritide)严重心力衰竭患者长期静脉治疗的安全性和耐受性评价Clyde W, Yancy, MD BNP在心衰中的临床应用FUSION试验试验设计试验设计多中心、随机开放研究随机分到三组：（）常规治疗组（n=69） （）常规治疗+Nesiritide组（n=72）

7、:负荷剂量1.0g/kg，维持剂量0.005g/kg/min ，静脉滴注4-6小时（）常规治疗+Nesiritide组（n=69） :负荷剂量2.0g/kg，维持剂量0.01g/kg/min ，静脉滴注4-6小时 每周滴注一次，滴注12周 ，后续周随访期。 BNP在心衰中的临床应用FUSION试验有效性分析项目标准治疗(n=69)Nesiritide 0.005(n=72)Nesiritide 0.01(n=69)2个Nesiritide组(n=141)非住院患者生存率29 (42%)39 (54%)35 (51%)74 (52%)患者死亡率7 (10%)6 (8%)3 (4%)9 (6%)各

8、种原因住院率37 (54%)32 (44%)33 (48%)65 (46%)非住院生存天数均值标准差73.9 17.876.1 15.378.9 10.977.5 13.8第25个百分点73.874.279.077.6第12周治疗结束时临床评价全部心衰患者BNP在心衰中的临床应用FUSION试验有效性分析第12周治疗结束时临床评价高危心衰患者项目标准治疗(n=23)Nesiritide 0.005(n=24)Nesiritide 0.01(n=20)2个Nesiritide组(n=44)非住院生存患者5 (22%)14 (58%)7 (35%)21 (48%)患者死亡数4 (17%)1 (4%

9、)1 (5%)2 (5%)各种原因住院17 (74%)10 (42%)12 (60%)22 (50%)非住院生存天数均值标准差67.222.376.3 16.877.2 14.076.7 15.5第25个百分点61.274.675.375.0BNP在心衰中的临床应用FUSION试验结论与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者非住院生存时间更长高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，其死亡、再住院病例数更少BNP在心衰中的临床应用 IV期 临床八个中心牵头人北京中心（北京、山西、内蒙、新疆）胡大一教授上海中心（上海、合肥）葛均波教授广东中心（广东、广西、海南）林曙光教授东北中心（黑龙江、吉林、辽宁）李为民教授湖南

10、中心赵水平教授浙江中心王建安教授湖北河南中心黄从新教授福建中心浦晓东教授新活素治疗急性失代偿性心力衰竭、慢性心力衰竭急性发作的安全性和疗效的2160例IV期临床试验 IV期 临床急性心衰患者常规治疗方法（利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等）0.01g/kg/min0.015g/kg/min48小时24小时48小时24小时入组维持剂量分组用药时间分组用药时间分组组1组3组2组4 疗效评价呼吸困难均显著改善（P0.01）LVEF显著提高（P0.05）NT-proBNP用药24hr-40.29%LVEF用药30天后+12.08%用药5-7天+76.59%24小时尿量 方案 回顾重组人脑利钠肽（rhBN

11、P，新活素）治疗急性心力衰竭疗效和安全性的全国多中心注册研究评估临床状况明确诊断符合入选条件无排除标准入选观察 流程图0入院0-8h给药前30min-72h给药后30min-72h7天给药后7天30天随访观察点观察点观察点观察截止负荷剂量1.5g /kg 维持剂量0.015g/（kgmin）常规治疗+新活素主要观测指标NT-proBNP左室舒张末期前后径左房LVEF舒张末期容积收缩末期容积心血管事件24小时尿量左室收缩末期前后径所有患者均接受用药时间：72hNT-proBNPNT-proBNPn=793用药前72h7d 平均值6580 4471 2394 标准差3343 2189 2179 t

12、检验0.030.08指标与给药前相比，用药72h后， NT-proBNP值显著下降（P0.05）P=0.03P=0.08平均24小时尿量指标平均24小时尿量(ml)n=826用药前用药后48-72h用药后6-7d平均值1407.14 2009.00 1984.36 标准差797.36 781.56 766.99 t检验0.03 0.12 与给药前相比，用药72h后， 尿量显著增加（P0.05）P=0.03P=0.12射血分数射血分数(%)n=846用药前72h30d平均值43.84 46.10 57.24 标准差12.32 0.02 13.36 t检验0.02 0.00 指标与给药前相比，用药

13、72h、30天后， 射血分数显著增加（P0.05）P=0.02P=0.0030天内再次心衰：4.5% 30天内再住院率：4.1% 病死率：7.5%30天再心衰30天再住院死亡是40（4.5%）36（4.1%）67（7.5%）否851（95.5%）844（95.9%）824（92.5%）临床事件30天内再住院率为4.1%，低于IV期临床报道的5.6%30天总体病死率为7.5%，低于IV期临床报道的9.4%结 论1. 临床应用新活素能显著降低NT-proBNP水平，显著增加尿量2. 临床应用新活素能有效改善患者心功能3. 临床事件发生率低于IV期临床，足疗程使用患者获益更多2012ESC急慢性心衰诊断治疗指南推荐1 ACC/AHA 2013 成人心力衰竭诊断和治疗指南推荐22014年中国心力衰竭诊断和治疗指南推荐3权威指南推荐奈西利肽指南推荐 急性心力衰竭或者慢性心力衰竭急性发作； 急性大面积心梗；新活素应用体会 配制：1支新活素（0.5mg）溶于NS 50mL， 溶液终浓度为10ug/mL负荷量：1ug/kg，约5-8mL在10min内静推（患者以50-80kg计算）维持量： 0.01ug/kg/min，约3-5mL/h泵入（患者以50-80kg计算） 新活素应用体会 维持