大环内脂类,氨基苷类抗生素等

1、 讲 授 内 容 一、氨基糖苷类抗生素的共性 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用第一页，共二十四页。天然氨基糖苷类 分 类阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星 根据来源：半合成氨基糖苷类第二页，共二十四页。一、氨基糖苷类抗生素的共性 （一）化学性质相似（二）体内过程相似（三）抗菌谱相似（四）抗菌机制相似（五）不良反应相似五 个 相 似第三页，共二十四页。（一）化学性质相似 有机碱，极性和解离度大，难以跨膜（二）体内过程相似 1.吸收：极性及解离度大，口服难吸收，口服仅用于 肠道感染和肠

2、道消毒； 2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液； 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障 3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄; 碱化尿液，可提高其对泌尿系感染的治疗。 第四页，共二十四页。（三）抗菌谱相似 1、 G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差 耐药金葡菌：有效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 2、 G+球菌 第五页，共二十四页。（四）抗菌机理相似 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 为静止期杀菌药1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复 合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A

3、位歪曲， mRNA错译，合成异常无功能的蛋白质；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合； 阻止70S亚基的解离，核蛋白体耗竭。第六页，共二十四页。原核生物核蛋白体结构模式第七页，共二十四页。耳毒性：损害第8对脑神经，包括： 前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋 预防： 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力， 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效 利尿药呋塞米及脱水药甘露醇合用， H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。 儿童、老人、孕妇慎用（五）主要不良反应相似第八页，共二十四页。 2、肾毒性：药源性肾衰最常见因素 表现：蛋白尿、管型尿、血

4、尿、氮质血症等； 预防： 1）定期检查尿常规、肾功 2）避免与肾毒性的药物合用， 如第一代头 孢菌素、万古霉素、多粘菌素等。 （五）主要不良反应相似第九页，共二十四页。 3. 神经肌肉麻痹： 表现：心脏抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与 Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱 的释放所致 防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的 明和钙剂抢救。（五）主要不良反应相似第十页，共二十四页。4、过敏反应（以链霉素多见） 表现：皮疹、药热、过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治：（1）皮试 （2）钙剂 + 肾上腺素（五

5、）主要不良反应相似第十一页，共二十四页。常用氨基糖苷类药物链霉素(streptomycin,SM)第一个用于临床的本类抗生素，第一个抗结核药。1、抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强， 对铜绿假单胞菌无效2、用途： (1) 鼠疫和兔热病：首选药 (2) 细菌性心内膜炎：青霉素首选药 (3) 布鲁菌病：+四环素合用 (4) 结核病：一线用药，+其他抗结核药。第十二页，共二十四页。庆大霉素（Gentamycin）临床最常用的氨基糖苷类抗生素1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效， 结核杆菌疗效差或无效；2、临床用途 （1）一般G-杆菌感染首选 （2）绿脓杆菌感染：+ 羧苄 （3）泌尿系手术前后

6、预防感染， 口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染第十三页，共二十四页。卡那霉素（Kanamycin）1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效， 对绿脓杆菌无效；2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌 易耐药；3.临床少用，可作为二线抗结核药 第十四页，共二十四页。小 结1、氨基糖苷类抗生素的共性（五个相似）2、氨基糖苷类抗菌谱3、氨基糖苷类抗菌机理4、氨基糖苷类不良反应（四个）5、肌毒性的抢救措施6、过敏性休克的抢救措施7、兔热病、鼠疫首选抑制蛋白质的合成新斯的明 + 钙剂葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 链霉素第十五页，共二十四页。二、多粘菌素类多粘菌素B、E、M【抗菌作

7、用】 G（-）杆菌：铜绿假单孢菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、嗜血杆菌,NDM-1等【抗菌作用机制】1.与G（-）膜磷脂中带负电荷的磷酸根结合，膜面积扩大，通透性增加，胞内物质外漏2.影响核质和核糖体功能 窄谱、静止期和繁殖期的慢效杀菌药不易产生耐药性第十六页，共二十四页。【临床应用】1.铜绿假单孢菌感染：败血症、泌尿道和烧伤创面感染2.G（-）：其他抗菌药耐药或疗效不佳的感染3.口服：肠道术前消毒及消化道感染4.局部应用：五官、皮肤、粘膜感染及烧伤创面感染第十七页，共二十四页。大环内酯类、林克霉素类西安医学院药理学与毒理学教研室第十八页，共二十四页。第一节 大环内酯类抗生素含义：是一类含有1416

8、个碳组成并且具有内酯环结构的抗生素。分类按来源分类按结构分类天然药物（第一代）如红霉素半合成药物（第二代）如罗红霉素14元大环内酯类 如红霉素15元大环内酯类 如阿奇霉素16元大环内酯类 如乙酰螺旋霉素第十九页，共二十四页。大环内酯类抗菌作用及机制抗菌谱 1.G+ : 金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等2.部分G- : 脑膜炎球菌、流感杆菌3.厌氧球菌：4.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、 衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌抗菌活性: 为抑菌药,高浓度时为杀菌药第二十页，共二十四页。抗菌作用机制 不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合，抑制转肽酶，阻止肽链延长，从而终止蛋白质的合成。用药注意结合位点与林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近，故不能与之合用由于细菌与哺乳动物体内的核糖体不同，因而对哺乳动物核糖体几无影响第二十一页，共二十四页。红霉素（ erythromycin）代表药链霉菌培养液中提取获得耐青霉素的G+球菌：轻、中度金葡菌感染青霉素过敏替代厌氧菌所致的口腔感染治疗军团菌病、支原体肺炎、白喉带菌者、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎，以及弯曲杆菌所致败血症、肠炎等。 【临床应用】第二十二页，共二十四页。克拉霉素（甲红霉素）半合成14元大环內酯类抗生素抗菌活性强于红霉素耐酸，口服不受进食影响，分布广首过消除大，生物利用度仅有55%主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及皮肤