银屑病治疗研究新进展幻灯

1、12345678910111213银屑病治疗研究新进展一、银屑病概论银屑病（psoriasis，PS）又名牛皮癣，是一种病因不明，易于复发的红斑鳞屑性皮肤病，也是一种严重影响患者生存质量的常见病。其特征性皮损是红斑、丘疹，皮损表面有较厚的银白色鳞屑，刮去鳞屑有薄膜现象及点状出血征；皮疹好发于头皮、背部及四肢伸侧。 14银屑病概论临床上分为寻常型、脓疱型、关节病型及红皮病型四种类型，其中寻常型（图1-4）为临床上最常见的一型。按病程可分为三期：进行期、稳定期、退行期。本病在自然人群中的发生率为0.1%3%，我国1984年抽样调查的发生率为0.123%。这种皮肤病各种年龄均可发病，但以青壮年发病者

2、较多。女性发病较早，平均发病年龄为岁，男性为28岁。男:女:1。15银屑病概论PS是一种以表皮KC过度增殖和粒细胞浸润为特征的慢性炎症性皮肤病。由于PS的病因、发病机制不明，目前对PS的各种治疗只能达到近期疗效，不能防止复发。过去认为PS是由于KC生长异常或炎症导致，认为KC是其发病的关键因素。近年来，随着分子生物学技术的发展，国内外学者对PS 进行了大量的研究，取得了不少有意义的结果。现多数学者认为：PS 可能是一种在多基因遗传背景下T细胞失常的免疫性疾病，不仅涉及到免疫炎症、细胞增殖与凋亡、微血管异常、神经精神因素以及神经介质等多方面原因，而且可能与细胞凋亡与凋亡抑制基因水平的失调有关。

3、16银屑病概论因而推测KC 不是PS原发的最关键细胞，而是疾病病理和临床表现最集中的细胞.。PS的诊断虽然容易，治疗方法也较多，因其病因不明确，且目前很多治疗PS的药物均有明显的不良反应。疗效均不甚满意。近年来，随着生物科技的不断发展，对银屑病发病机制的进一步了解，促使对本病的治疗有了新的研究进展。尤其是随着中西医结合研究的深入开展，有可能对这种顽固难治疾病有新的突破，这里从以下几个方面，尤其是免疫治疗等方面介绍如下。17银屑病的免疫治疗一、 针对T淋巴细胞探索有关通过干扰活性T淋巴细胞功能而起治疗作用的药物，有可能得到高效、低毒的特异性免疫调节药物。白细胞功能相关抗原（LFA）是皮肤淋巴细胞

4、转移、粘附和活化所必需的粘附分子配体。 IgGLFA-3融合蛋白对银屑病具有安全而有效的治疗作用，现已进入期临床试验。CD11a抗体、LFA-1亚单位和CDLA4Ig 融合蛋白对银屑病也具有显著疗效，CD25抗体治疗银屑病亦有效。18银屑病的免疫治疗二、 针对细胞因子斑块状银屑皮损局部细胞因子主要为TH1型的IL-2、IL-12和干扰素r（IFN-r）。肿瘤坏死因子a（TNF-a）单克隆抗体对银屑病、风湿性关节炎具有明显疗效,etanercept对银屑病和关节病性银屑病也具有较好的疗效和耐受性。IL-10治疗银屑病可使患者体内细胞因子平衡得以重建，并获得显著的临床疗效。延胡索酸酯通过选择性提高

5、Th-2细胞因子的含量和降低Th-1细胞因子水平而发挥抗银屑病作用，目前已在德国和荷兰广泛用于银屑病的治疗。19银屑病的免疫治疗 灭活分枝杆菌疫苗皮内注射可显著改善银屑病症状。皮内注射一种具有免疫调节作用的T细胞肽,对银屑病具有治疗效果，因而通过有目的的调节细胞因子的水平和转换细胞因子的类型也是很有吸引力的银屑病治疗方向。特别是基因工程重组单抗的发展和这些人源化重组单抗的应用。20银屑病的免疫治疗基因工程重组单抗治疗银屑病的研究：治疗就针对干扰造成其过度增殖的几个环节：（1）阻断一些细胞因子如白介素2（IL-2）、TNF-a、IFN-r；（2）阻断T细胞受体或其协同刺激分子如CD28或CTLA

6、4（CD32）；（3）阻断细胞因子受体的活化；（4）其它还有阻断作用于靶位包括T细胞的增殖及趋靶位粘附分子，从而防止T细胞从血管渗入皮肤。21银屑病的免疫治疗已有许多重组免疫调节剂治疗银屑病的临床研究。如对银屑病中常见的T细胞特异的合成多肽CTLA4Ig、LFA3-Ig，针对CD2、CD3、CD4、CD11、CD25、CD28、CD80、rIFN-r的单抗治疗，可治疗银屑病。现正在进行临床研究或已批准上市的有以下几种：1、Alefacept 2、Efalizumab 3、Infliximab 4、Etanercept 5、Daclizumab 6、HuZAF及有关制剂、 7、Nuvion 8、

7、其他22抗血管生长药物血管生成是银屑病发病过程中的一个关键部分，最近研究显示，血管内皮细胞生长因子（VEGF）在促进斑块状银屑病的血管生成中起着关键性作用。局部外用维生素D3类似药物治疗银屑病安全而有效。它的临床应用被看作是近10年来银屑病治疗的一大突破，研究证实它也具有抗血管增生作用。23针对核受体研制的新型药物类固醇/甲状腺素类核受体家族是一组重要配体依赖性核转录因子。维A酸、维生素D3类似物及糖皮质类固醇等，已广泛用于银屑病的治疗。系统性单一应用维A酸治疗银屑病已取得相当好疗效。利阿唑(liarozole)是一种维A酸模拟物，为维A酸代谢阻滞剂，现临床已用于慢性斑块状和掌跖脓疱性银屑病的

8、治疗。24心理学干预神经心理免疫学领域的诸多新进展已使人们认识到心理压力对机体的免疫能力可产生深刻的影响。研究发现超过60%银屑病患者都认为心理压力是其发病关键因素。事实上，具有高度心理压力的银屑病患者，如病态焦虑等，对传统的PUVA疗法要比那些无心理压力的患者疗效差。让患者直接倾诉心理上的不适，通过进行认知行为疗法和心理放松技术来作为一种辅助治疗，可显著改善银屑病的病情。25中西医结合通过中西医结合治疗银屑病不仅可改善病情，而且可延长其缓解期，尤其是近几年我国研究的一些植物药或其单体，在治疗银屑病中发挥一定作用，如白芷、独活、青黛、甘草、雷公藤及其有效单体如补骨脂素、甘草甜素和靛玉红、异靛甲

9、、雷公藤多甙等已在临床上广为应用。如能在基因治疗和药物遗传治疗学方面中西医结合，有望达到治病求本的境地。26局部治疗多数患者皮损面积少于身体面积的5%，对这些患者，外用药物治疗通常十分有效。一、 角质溶解剂和煤焦油制剂 角质溶解剂包括尿素、乳酸和水杨酸。水杨酸治疗银屑病肥厚性斑片十分有效，能增强皮质类固醇的渗透作用，使用浓度通常是2%-10%，应用于鳞屑最厚部位，使用面不应超过体表面积的20%。煤焦油制剂在银屑病的治疗中有一定的疗效，含2%-10%煤焦油的洗发香波治疗头皮银屑病效果显著。27局部治疗二、地蒽酚地蒽酚霜剂分两类：扩散型和溶解型。使用浓度是0.1%到3%，。地蒽酚若与皮质类固醇合用

10、，可增加地蒽酚浓度，从而提高其治疗效果，同时由于皮质类固醇抑制T细胞聚集和表皮增生，从而增加了地蒽酚的治疗效果。对于身体大面积银屑病皮损的患者，采用UVB（311nm）与地蒽酚联合治疗可大大减少紫外线的累积照射量，从而更加安全有效。苯丁酰地蒽酚，吲哚二羟酸类似物2e抗银屑病功能与地蒽酚相似，但可减少副作用的产生。28局部治疗三、 免疫抑制药物皮质类固醇是银屑病治疗进程中最常见的外用药。各种皮质类固醇作用强度各异，用不同的基质作用也各异。软膏由于其良好的封闭性使皮质类固醇渗透大大增加，因而作用最强，同时，对于干燥的皮损又十分有利；霜剂不如软膏效果好，但由于它少油腻性，患者乐于接受；洗剂和溶液最弱

11、，多用于多毛的区域，如头皮，作用效果最好。凝胶的基质中通常含有乙醇和丙酮，以增加药物的渗透性，但使皮肤更加干燥。单一皮质类固醇疗法外用面积不应超过身体面积的10%。29局部治疗 他克莫司（tacrolimus）的系统性治疗效果是环孢素的10-100倍。FK506可用于治疗面部银屑病。 子囊霉素及其衍生物匹美克莫司（pimecrolimus,SDZ ASM 981）和ABT-281外用比皮质类固醇更安全。 甲氨蝶呤（MTX）外用治疗银屑病既可达到治疗目的，又可减少口服带来的肝损伤。1%MTX凝胶每日1次治疗寻常型银屑病，疗程8周。30局部治疗四、 维生素D衍生物 卡泊三醇分子量是413，易于透过

12、皮肤，需长期维持治疗。与皮质类固醇联合应用可以防止刺激的发生。卡泊三醇与UVB或UVA有协同作用，但它可被UVA灭活，进行UVA治疗前或日晒前最好不用。一些新的维生素D3衍生物相继开发出来，如他卡西醇和马沙骨化醇，他卡西醇不仅表现出良好的疗效，而且没有卡泊三醇对面部的刺激作用。他卡西醇还可用于UVB（311nm）治疗前的预处理，以提高UVB的治疗效果。 31局部治疗五、 维A酸 维A酸是维生素A的衍生物，第三代多芳香维A酸他扎罗汀是受体选择性维A酸，临床疗效类似于氟轻松醋酸酯，虽然它不如皮质类固醇起效快，但它的临床缓解期较长。与皮质类固醇联合治疗可以减轻刺激，同时皮质类固醇起效快，而他扎罗汀又能减轻皮质类固醇引起的皮肤萎缩，能收到更为满意的疗效。他扎罗汀与UVB联合治疗在维持安全性和耐受性不变的前提下，可改善疗效，提高有效率，降低对UVB的累积量。32光动力疗法光动力疗法是由卟啉类物质与激光或非激光性可见光相互作用而产生的，它的优点主要是组织选择性强，对正常组织不会造成损害。卟啉类物质经系统给药后可引起光敏反应，并能持续6周以上。局部外用-氨基乙酰丙酸，可转化成原卟啉，并优先进入分化迅速的细胞，如银屑病的表皮角质形成细胞，临床可试用于小片斑块状银屑病的治疗。33结语随着医学科学、分子生物学，尤其是活跃在边缘学科用重组人源化基因单抗治疗一些顽症如肿瘤