NGF与脑出血课件

1、NGF与脑出血 目 录外源性NGF（苏肽生）对大鼠脑出血的有效性研究华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科 唐洲平 教授主要内容研究背景与意义第一部分：脑出血模型的制作第二部分：NGF(苏肽生)治疗大鼠脑出血的研究研究背景及意义死亡率高达35%致残率达95%NGF分子的四级结构示意图上图为NGF的四级结构，亚基（红色），亚基（绿色）具有蛋白酶活性，亚基（蓝色）具有生物活性。NGF（苏肽生）的有效性研究目的：大鼠脑出血模型，实验组大鼠给予NGF处理，探讨外源性NGF对大鼠脑出血的作用机制。方 法将总共48只SD大鼠随机分成三组，即实验组（NGF组）24只、对照组12只和假手术组12只，每组大

2、鼠取三个时间点：第1、3以及7天。实验组大鼠造模后半小时通过颅内血肿处注入NGF混合液（2l，300U）。对照组大鼠给予同样体积无菌生理盐水。假手术组打开头皮只进针，不给药和盐水。数据分析对各组大鼠行神经功能缺损评分。将各组大鼠脑组织固定后脱水，制成石蜡切片，厚度约为4m，行免疫组化染色，检测Nestin以及VEGF阳性细胞，计数。将三组大鼠的神经功能缺损评分、Nestin以及VEGF阳性细胞数行统计学分析。结 果表2：第1天和第3天三组评分几乎相同，第7天实验组神经功能缺损评分要显著低于对照组（P0.05），两组与假手术组比较均有显著差异。表2：三组不同时间点Zea Long评分免疫组化检测

3、表4:实验组和对照组有显著性差异（P0.05）。实验组间第7天和第3天与第1天对比有统计学意义（P0.05）。实验组和假手术组有显著性差异（P0.01）。只数第1天第3天第7天实验组65.51.77.31.99.42.0对照组34.31.45.62.16.11.3假手术组30.60.40.80.30.70.1表4：三组于第1、3、7天的VEGF单标阳性细胞计数（均数标准差）免疫组化染色图片图A、B、C为三组术后第1天比较Nestin阳性细胞无明显差异（400）。ABC免疫组化染色图片图A、B、C为三组术后第7天比较，图C(实验组)的Nestin阳性细胞明显增多（P0.01）（400）。ABC免

4、疫组化染色图片图A、B、C为三组术后第1天比较VEGF阳性细胞无明显差异（400）。ABC免疫组化染色图片图A、B、C为三组第3天比较，图C（实验组）的VEGF阳性细胞增多（P0.05）（400）。ABC免疫组化染色图片图A、B、C为三组第7天比较，图C（实验组)的VEGF阳性细胞明显增多（P0.01）（400）。ABC结 果将三组大鼠脑切片行统计学分析，显示Nestin与VEGF阳性细胞数，实验组与对照组有显著差异（p0.05）；实验组间第7天和第3天与第1天对比有统计学意义（P0.05）；实验组和假手术组有显著性差异（P0.01）。讨 论通过对大鼠脑出血模型实验研究，显示外源性NGF可以促

5、进内源性NSCs激活、增殖、迁移以及分化；同时促进神经细胞表达VEGF，新生血管形成。最终使颅内受损的神经细胞得到有效的修复，促进机体的神经功能恢复。其机制为外源性NGF通过与 NSCs 上特异受体（如TrkA及p75）结合，激活细胞内第二信使体系，产生级联反应，促使细胞核表达细胞分化。脑出血临床观察报告天津市环湖医院王新平 教授试验简介试验目的： 评价苏肽生（注射用鼠神经生长因子）治疗急性脑出血损伤后功能恢复的有效性及安全性。试验单位 天津市环湖医院 天津第五中心医院 天津泰达医院排除标准对神经生长因子有过敏史者。收缩压220mmHg或舒张压130mmHg，伴有严重的心血管、肝、肾或造血系统

6、病变者可能因精神障碍或其他精神系统疾病影响完成试验者在3个月内参加过临床试验者妊娠或哺乳期妇女试验分组试验组：苏肽生组，52例。对照组：胞二磷胆碱组，63例。两组患者性别构成、年龄、出血量、出血部位、神经功能缺损程度（NIHSS评分）、伴发疾病、既往史等比较差异均无统计学意义，具有可比性。研究方法给药方法对照组：胞二磷胆碱0.5g,生理盐水250ml,静脉注射，每日1次，治疗2周。试验组：苏肽生，30g/次，肌肉注射，每日1次，治疗2周。各组均不使用其他脑保护剂如VitE、大剂量VitC、脑复康、L-叶皂苷钠等。研究结果*P0.05治疗前后NIHSS评分比较治疗前后ADL评分比较*P0.05治

7、疗前后总有效率比较试验过程中未发生严重不良反应事件对照组与治疗组无显著性差异表明苏肽生治疗脑出血方案安全性良好安全性评价讨 论神经元的再生过程受众多因素的影响。其中内环境中的神经营养因子（如NGF）能够激活来自中枢神经系统不同区域的神经元前体细胞潜在的再生能力。但内源性NGF在脑内含量低微，及时补充外源性NGF，能有效促进神经元再生，从而促进神经系统功能的修复。本试验仅仅是初步研究结果，样本数偏小（120例），需要进一步大规模试验的验证。需要进一步细化苏肽生对于不同原因引起的脑出血的安全性和有效性。对于苏肽生在脑出血、脑缺血、脑梗塞等其他中枢系统疾病的作用机理及临床应用需要进一步探讨。鼠神经生

8、长因子治疗急性脑梗死的临床对照研究浙江鄞州人民医院神经内科 范晨蕾实验方法患者入院后即开始常规治疗，给予生命体征监护、予以吸氧、抗生素预防肺部感染及其它并发症。根据病情给予脱水降低颅内压，控制血糖、血压、改善脑细胞代谢、抗凝及抗血小板凝集。随时纠正水电解质平衡及酸碱失调。治疗组在常规治疗的基础上给予苏肽生，肌肉注射，共维持。对照组则仅按常规治疗，不应用鼠神经生长因子。治疗组好转的例中，于周、周、周内获得临床好转的例数分别为20、39、1例，绝大多素患者在周内均能获得较好的临床疗效。病历分享 苏肽生治疗丘脑、基底节脑梗塞1例病历资料：患者，女性，67岁，因“左侧肢体瘫痪1月余”入院。患者于一月前

9、出现左侧肢体瘫痪，无肢体麻木，意识状态稍差，嗜睡，伴有吐词不清，可听懂别人说话，恶心欲吐，眼裂呈进行性减小及右侧头痛，无发热等不适，视物及听力尚可。病后以脑卒中收入我院，先后2次住院治疗后好转。为求进一步诊治来我院。病后患者精神差，小便同常，大便近日干结，体力下降。既往有肾性高血压，规律用药，控制可；肾积水；颈椎病；萎缩性胃炎。入院查体：BP:142/88mmHg R:22次/分 P:80次/分 T:36.8神志清楚，吐词欠清，双侧瞳孔等大等圆，直径约3mm，对光反射灵敏，双侧右侧凝视麻痹，眼裂正常，睁眼稍无力，双侧鼻唇沟等称，伸舌稍左偏；心肺腹（）；左侧肢体肌力2级，肌张力增高，右侧肌力可，

10、肌张力正常，腱反射等称引出；感觉共济运动不配合，左侧Babinski征（）、Gordon征（），右侧病理反射未引出；脑膜刺激征（）。门诊资料：头部MRI示右侧颞额顶叶、丘脑及基底节急性脑梗塞；颈部血管彩超示左侧椎动脉偏窄并血流阻力指数增高，右侧颈内动脉血流速度降低并血流阻力指数增高；头颅MRA示右侧大脑中动脉M1段闭塞；泌尿系B超示左肾局限性积水，右肾轻度积水；左下肢静脉B超示左下肢静脉栓塞，左下肢静脉血栓性静脉炎。诊断结果：1、脑梗塞 2、肾性高血压 3、左下肢深静脉血栓形成 4、肾积水治疗方案：入院后完善相头检查、监控血压，治疗上予以扩管改善循环、营养神经、脑保护、康复治疗及其他对症支持治疗。应用奥拉西坦注射液、银杏达莫注射液等药物治疗，后加用苏肽生30ug肌注，每日一次，情况有所好转。苏肽生治疗未