超敏反应I课件

1、甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室Hypersensitivity超敏反应1教学要求 l、掌握超敏反应的概念，分型。 2、掌握各型变态反应的发生机理和临床疾病 3、掌握I型变态反应的防治原则。 2免疫保护免疫损伤免疫应答3 是指机体对某些抗原初次应答（致敏）后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。概 念4超敏反应分型I型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应III型超敏反应型超敏反应细胞毒型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应5 速发型超敏反应 (Immediate hypersensitivity) 第一节 I型超敏反应7速发型超敏反

2、应 (Immediate hypersensitivity) Carl Prausnits-Giles 1876-1963第一节I型超敏反应1921年 Prausnitz将其好友 Kustner对鱼过敏的血清注入自己前臂皮下，一定时间将鱼提取物注入相同位置，结果注射局部很快出现了红晕和风团反应。从而发现血清中存在有能够中引起反应的因子反应素(reagin) 。直到45年后才证实反应素即为IgE。8 男，26岁，进入桃花园半小时后，患者头皮、颈部、下腹部发痒，喉发干，迅急出现结膜充血、肿胀和严重的呼吸道黏膜充血及分泌物增加，剧烈的喷嚏、刺激性咳嗽、嗓音嘶哑以至失音。有明显的吸气性呼吸困难。全身皮

3、肤、尤其是脸部，高度充血， 到处都出现1-2cm大小、非常痒的风团，并显示出明显的融合趋势。大约2小时后，出现呕吐并伴有大量液体。送医院途中，症状逐渐减轻。体温及心、肾功能始终正常，约1012小时后，所有症状消失。病案10反应特点发生快，消退快（速发型）有明显个体差异和遗传背景(特应性素质)。由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE抗体介导。通常使机体出现功能紊乱，不致组织损伤。11（一）变应原及其特征变应原是指能够选择性地诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答，引起变态反应的抗原物质。天然变应原多为小分子可溶性蛋白质某些药物或化学物质组织蛋白变应原一、参与I型超敏反应的主要成分和细胞12 I

4、gE型抗体IgE 特应性个体患者血清IgE含量明显增高 强亲细胞性： IgE Fc段能与靶细胞的FcR结合（二）变应素（allergins）IgE变应素-IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生14正常人血清中IE的含量极低，200-900ng/mml。超敏反应患者明显高于正常人被检者人数范围IU/ml均值 健康者19533-6784361.1 支气管哮喘31132-70401050.0特应性皮炎14165-8448.900.9 血清过敏症52112-170003682.01IU=2.42ng 15变应素IgE的产生Th变应原ThIL-4RNK1.1TI

5、L-4Th2IL-4B浆细胞IgE17肥大细胞嗜硷性粒细胞嗜硷性颗粒嗜酸性粒细胞静息肥大细胞激活后 5 分钟激活后 60 分钟（三）参与主要效应性细胞181920嗜碱性粒细胞：同肥大细胞一样，其表面有大量的FcR，胞浆内有含多种生物活性介质的大量嗜碱性颗粒。当IgE与其FcR结合形成“桥联”后可导致细胞脱颗粒，释放出生物活性介质而引起过敏反应。参与的细胞嗜酸性粒细胞：通过1)直接吞噬、破坏肥大细胞等脱出的颗粒；2)释放组胺酶灭活组胺；3)释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯；4)释放磷酯酶D灭活血小板活化引子，从而对型超敏反应有负反馈调节作用21肥大细胞、嗜碱性粒细胞生物学活性1、肥大细胞主要分布在呼吸

6、道、胃肠道和泌尿生殖道的粘膜上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处。嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中。2、表面富含FCR；3、胞浆内含大量嗜碱性颗粒，活化后可合成、释放组胺、肝素等多种生物活性介质；22二、I型超敏反应的个体差异性1遗传因素 研究表明父母一方过敏，其子女过敏的几率为30；若父母双方均过敏，其子女过敏的几率可增至50。已筛选出多个决定疾病易感的候选基因，包括HLA等位基因、IL-4、IL-4R、IL-9、IL-13基因以及FcRI基因、CCR3基因及编码某些酶类的基因等。进一步寻找真正的疾病易感基因，以期为I型超敏反应的临床治疗（药物遗传学）提供依据2环境因素 西方发达国家过敏性疾病

7、发病率高达2037，而发展中国家仅为210。其具体原因尚待研究。3SIgA水平低下或缺乏 特应性素质个体呼吸道黏膜SIgA水平低下。在花粉季节，由于局部黏膜SIgA缺乏，过敏原不能被及时清除，可使血清IgE持续处于较高水平。4神经性因素 胆碱能神经兴奋性增高或胆碱酯酶缺乏24三、I型超敏反应的发生过程和发生机制25致敏阶段变应原初次进入机体B细胞mIgIgE结合到靶细胞表面（一）致敏阶段27I 型超敏反应发生的机制（2）储存的介质新合成介质激发阶段肥大细胞受体桥联效应细胞致敏状态同一变应原再次进入机体IgE结合到靶细胞表面（二）激发阶段28I 型超敏反应发生的机制（3） Syk/Fyn抗原交联

8、IgE细 胞 膜PPTK活化PIP2DAGPLC-PKC活化IP3Ca2+Ca2+Ca2+肌球蛋白肌球蛋白轻链磷酸化脱颗粒MAPK活化PLA2PC花生四烯酸环氧合酶途径脂氧合酶途径PGD2LTsPAF羟基化磷脂分泌脂类介质LYSO-PAF乙酰转移酶激发阶段29 预先存在的介质（脱颗粒）组织胺(histamin) 趋化因子 激肽原酶 蛋白水解酶白三烯（Leucotrienes，LTs） 前列腺素（PGD2）即 刻 早 期 相 晚 期 相I 型超敏反应发生的机制（4） 血小板活化因子 （Platelet activaty factor，PAF） 新合成的介质30组织胺趋化因子缓激肽小血管扩张毛细血

9、管通透性增加平滑肌收缩白三烯（LTs）血小板活化因子（PAF）前列腺素（PGD2）中性粒/嗜酸性粒细胞浸润腺体分泌增加（三）效应阶段全身性（过敏性休克）呼吸道（哮喘、过敏性鼻炎）消化道（过敏性肠炎）皮肤（荨麻疹）效应器官1.介质释放及其效应313233早期相晚期相早期相晚期相（四）早期反应和晚期反应34 早期反应和晚期反应特点 （1）早期反应特点 发生迅速； 多为功能紊乱； 经过紧急治疗可完全恢复； 储存介质主要参与早期反应。 （2）晚期反应特点 发生较慢； 伴有炎性改变； 新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期反应。 35讨论:发生机制I型超敏反应的发生过程和发生机制36I型超敏反应

10、的发生过程和发生机制37三、临床常见的I型超敏反应（一）全身性过敏反应 1、药物过敏性休克 2、血清过敏性休克（二）呼吸道过敏反应 1、过敏性哮喘 2、过敏性鼻炎（三）消化道过敏反应：过敏性肠炎（四）皮肤过敏反应：荨麻疹3839Type-I hypersensitivityThe common allergy40Many organ are be affected by “allergy” The nasohprynxTonsillitisRhinorrhea41Many organ are be affected by “allergy” The nasohprynxNasal polyps

11、42Many organ are be affected by “allergy” The eyeConjunctivitis（结膜炎）43四、I型超敏反应防治原则（一）询问病史，避免接触变应原；某些药物应用时应皮试。Skin test for allergyI型超敏反应type144异种免疫血清脱敏疗法： 小剂量、短间隔、多次注射特异性变应原脱敏疗法： 小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射（二）脱敏、减敏治疗45（三）药 物 治 疗抑制免疫功能的药物 地塞米松、氢化可的松等； 抑制生物活性介质合成和释放的药物 （1）阿司匹林-环氧合酶抑制剂，抑制PGD2释放 (2)色苷酸二钠 - 稳定肥大

12、细胞膜，阻止脱颗粒 (3)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺 素E和氨茶碱 - 提高细胞内cAMP的浓度 46 生物活性介质拮抗剂 (1)组胺拮抗剂 - 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等 (2)缓激肽拮抗剂 - 水杨酸 (3)多根皮苷酊磷酸盐 - 白三烯拮抗剂 改善效应器反应性的药物-肾上腺素；葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C降低毛细血管的通透性、减轻炎症反应。47（四）免疫新疗法1应用佐剂和疫苗促使免疫应答偏向Thl型2通过DNA疫苗设计改变免疫应答3用人源化抗IgE单抗进行治疗可降低敏感性 4应用细胞因子及相关制剂治疗 5重组变应原减少产生及其与IgE的结合（五）中医药治疗 48讨论:I 型超敏反应防治原则 49消化道 皮肤 呼吸道组胺缓激肽白三烯PAFPGE2避免接触变应原变应原皮肤试验讨论:I 型超敏反应防治原则 皮肤注射IgEIgG脱敏疗法抑制生物活性介质合成和释放的药物生物活性介质拮抗药支气管痉挛、黏液分泌 、平滑肌收缩改善效应器官的药物扑尔敏阿司匹林肾上腺