药剂学课件液体制剂

1、第二章 液体制剂药剂学教研室主讲人 兰恭赞学习要点常用附加剂类型及选用原则2溶液剂、糖浆剂的概念、特性及制备方法3高分子溶液和溶胶剂的性质及制备41液体制剂的特点、分类、常用溶剂5混悬剂的概念、稳定剂、稳定性考察乳剂的组成、乳化剂及稳定性考察6第一节 概述药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂 定义1、分散度大，吸收快，作用迅速2、给药途径多3、易于分剂量，服用方便4、减少某些药物的刺激性5、有利于提高药物生物利用度液体制剂的特点 1、药物易发生化学降解2、体积大，携带、贮存不方便3、水性药物易霉变；非水溶剂有药理 作用，成本高，易产生配伍变化4、物理稳定性问题液体制剂

2、的特点1、澄明溶液2、口服液体制剂外观良好，口感适宜；外用液体制剂无刺激性3、有一定防腐能力，保存过程中不发生霉变4、包装容器适宜，方便携带和使用5、首选水做溶剂，其次是乙醇、甘油、植物油等 液体制剂的质量要求液体制剂的分类（一）按分散系统分类 均相液体制剂 非均相液体制剂（二）按给药途径与分类方法分类 内服液体制剂 外用液体制剂常用溶剂附加剂第二节 液体制剂的溶剂和附加剂极性溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项 水可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。最常用。易水解、霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。甘油味甜。能与乙醇

3、、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水10则无刺激性，且可缓解药物的刺激性；30以上可防腐。可供内服，但常用于外用液体制剂。二甲基亚砜（DMSO）无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。半极性溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项乙醇丙酮等可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。20以上具有防腐作用，40以上能抑制某些药物的水解。为常用溶剂。本身具有一定药理作用，与水混合

4、时可产生热效应和体积效应。丙二醇药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物的水解。内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。聚乙二醇类常用低聚合度的PEG 300600等。可与水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物。对易水解的药物具有一定的稳定作用，兼具保湿作用。常用于外用液体制剂，如搽剂等。非极性溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项脂肪油为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。 多用

5、于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。液状石蜡饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻质（0.8280.860g/ml）与重质（0.8600.960g/ml）两种。轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。醋酸乙酯无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可燃性。常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化，需加入抗氧剂。防腐剂品种特点、应用及注意事项羟苯酯类（尼泊金类）在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶解度则减少，通常混合使用，其浓度均为0.01%0.25%。广泛用于内服。苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸在水中难溶，

6、在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液备用。一般用量为0.03%0.1%。在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是4。防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯酯类强。苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当。山梨酸及其盐对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。苯扎溴铵毒性低，作用快，刺激性甚微。常用浓度为0.020.2%。其他防腐剂醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%0.05%；邻苯基苯酚0.005%0.2%；桉油0.01%；薄荷油0.05%。矫味剂矫味剂1甜味剂2芳香剂3胶浆剂

7、4泡腾剂天然甜味剂特点、常用量及应用合成甜味剂特点、常用量及应用蔗糖常用单糖浆或果汁糖浆（如橙皮糖浆、桂皮糖浆），应用广泛。果汁糖浆兼具矫臭作用。糖精钠甜度为蔗糖的200700倍，常用量为0.03%，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。甜菊苷有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍，常用量为0.025%0.05%，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。阿司帕坦（蛋白糖、天冬甜精）甜度为蔗糖的150200倍，无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量。适用于糖尿病、肥胖症患者。常用甜味剂的类型和特点 着色剂1天然色素 植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等 矿物性色素如氧化铁等。2合成色素 食用色素

8、我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。外用色素 常用伊红、品红以及美蓝等。常配成1%贮备液 系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的均相液体制剂 1、吸收速度、显效速度快 2、均匀澄明 3、动力稳定体系第三节 低分子溶液剂定义特点 系指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂 溶解法：化学性质稳定的固体药物稀释法：高浓度溶液或易溶性药物浓贮备液 1）溶解缓慢的药 2）易氧化药物3）易挥发性药物4）溶解度小的药物 5）难溶性药物定义一、溶液剂制法注意问题制法与举例溶解法、稀释法和化学反应法药物称量溶解包装质量检查滤过 溶解法制备溶液剂工

9、艺流程图例 复方碘溶液（compound iodine solution）【处方】 碘 50g, 碘化钾100g, 蒸馏水适量, 加至 1000ml.【制法】取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。【作用与用途】本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。【注解】 本品俗称卢戈氏液（Lugols solution），碘在水中溶解度为1：2950，加碘化钾作助溶剂使形成KI3，能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。 为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。 系指芳香挥发性药物的饱和或近

10、 饱和的水溶液溶解法、稀释法、蒸馏法二、芳香水剂定义制法系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液 纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆或糖浆 85%（g/ml）或64.7%（g/g）定义三、糖浆剂1）含糖量不低于65%（g/ml）2）澄清、无变质现象3）可添加乙醇、甘油和其他多元醇作稳定剂4）防腐剂限量5）可添加色素6）含药材提取物的，允许含少量轻摇即散沉淀质量要求 制备方法与举例1、 溶解法（1）热溶法 （2）冷溶法2、混合法制备糖浆剂时应注意的问题药物的加入的方法： 水溶性固体药物 溶解度小的 可溶性液体 含醇液体 水性浸出制剂制备时的注意事项 糖浆剂应在避菌的环境中配制 用具、容器灭菌 及时灌装 白砂

11、糖 蒸汽夹层锅 30密闭保存（三）糖浆剂易出现的问题1. 霉败问题2. 沉淀问题3. 变色问题四、醑剂（spirits）（一）概述（挥发性药物的乙醇溶液） 醑剂中药物浓度一般为510%，乙醇浓度一般为6090%。（二）制法与举例溶解法、蒸馏法五、酊剂（一）概述 含毒酊剂每100ml药物相当于原药物10g，其他酊剂每100ml相当于原药物20g 。（二）制法与举例溶解法或稀释法浸渍法渗漉法六、甘油剂（glycerites）（一）概述（二）制法与举例溶解法、化学反应法甘油吸湿性较大，应密闭保存。第四节 高分子溶液剂定义 高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体体系，热力学稳定体系亲水性高分子溶

12、液剂也称胶浆剂 带正电：琼脂等 带负电：阿拉伯胶、海藻酸钠等带两性电荷：蛋白质、 明胶 PH等电点负电；PH等电点正电；PH=等电点不带电高分子溶液性质荷电性2、高分子的渗透压3、高分子溶液的粘度与分子量4、高分子溶液的聚结特性水化膜加入脱水剂加入大量电解质（盐析，salting out）阴离子价电越高作用越强自然絮凝吸附5、胶凝性三、高分子溶液的制备溶胀 ： 有限溶胀 无限溶胀第五节 溶胶剂定义固体药物的微细粒子分散在水中形成的非均匀相分散体系亦称疏水性胶体溶液属于热力学不稳定体系很少用双电层结构动力学性质：布朗运动光学性质：丁铎尔现象电学性质：电泳现象稳定性: （电荷斥力水化膜，或加入亲水

13、性高分子溶液做保护胶体使之稳定，但电解质使之不稳定）（布朗运动使之稳定，但重力作用使之不稳定）溶胶的构造与性质二、溶胶剂的制备分散法：机械法（胶体磨）、胶溶法、超声法凝聚法：物理凝聚、化学凝聚第六节 混悬剂一、概述 定义难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂难溶性药物需制成液体制剂供临床应用 药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用 两种溶液混合时药物的溶解度降低析出固态药物 为使药物产生缓释作用适合制成混悬剂的药物1 粒子大小随用途而调整2 沉降速度慢，沉降后不易结块,轻摇可 迅速均匀分散3 有一定粘度4 外用应易涂布质量要求（一）混悬粒子的沉降速度 Stockes定

14、律： V= 2r2(1-2)g/9 V沉降速度 r微粒半径 g重力加速度 1和2微粒和介质的密度 分散介质粘度二、混悬剂的物理稳定性（二）混悬微粒的电荷与水化解离、吸附-荷电双电层-电势电解质-絮凝，破坏（三）絮凝作用 加入适当的电解质，使-电势降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体。 混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝(flocculation)，加入的电解质称为絮凝剂。一般应控制-电势在2025mV范围内。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。(四)结晶增长与转型 制备混悬剂不仅考虑微粒大小，还应考虑粒度分布，分布范围越窄越好 亚稳定型

15、 稳定型药物 (五)分散相的浓度与温度 增加分散介质的粘度，降低药物微粒沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂甘油、糖浆等天然：树胶类（阿拉伯胶、西黄芪胶）和植物多糖类（淀粉、琼脂、海藻酸钠)半合成、合成 (纤维素类)：MC、 CMC-Na、HPC、PVP、PVA等硅皂土：在水中体积膨胀增加约10倍，形成高粘度的凝胶，阻止微粒聚结沉降触变胶三、混悬剂常用稳定剂助悬剂高分子助悬剂低分子助悬剂：增加疏水性药物微粒表面被水润湿性能的附加剂。表面活性剂类：内服制剂常用吐温、泊洛沙姆等，外用制剂多用肥皂及SDS润湿剂 四、混悬剂的制备分散法加液研磨法水飞法（硬重、硬度大）凝聚法 物理凝聚法 化学凝聚法1 微粒

16、大小的测定：评定质量的重要指标2 沉降容积比(F)的测定 ：沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。F=V/V0=H/H0 01之间五、混悬剂的质量评价3 絮凝度的测定：比较混悬剂絮凝程度，由絮凝剂所引起的沉降容积增加的倍数 V/V0 V/V0 F_絮凝混悬剂的沉降容积比 F_去絮凝混悬剂的沉降容积比=F/F = 4 重新分散试验 ：衡量均匀性、分剂量准确性5 电位测定：5060 mV反絮凝6 流变学测定第七节 乳剂定义 两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系 分散一种另一种乳剂一、乳剂的定义、组成、种类、特点水相 water phase（W）水或水

17、溶液油相oil phase（O）与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂基本组成乳剂的组成水包油型油包水型基本型 O/WW/O乳剂的种类复合型W/O/W O/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色近似油状色稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料（亚甲兰）外相染色内相染色油溶性颜料（苏丹）内相染色外相染色O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别乳剂的特点液滴的分散度高、吸收快、药效好，生物利用度高油性药物的乳剂计量准确，服用方便O/W型乳剂可掩盖不良味道外用乳剂、改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激静脉注射

18、乳剂、体内分布快、有靶向性乳化剂的基本要求二、乳化剂有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力； 形成牢固的乳化膜；有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。（一）乳化剂的种类 1. 表面活性剂类 2. 天然乳化剂类 3. 固体微粒类 4. 辅助乳化剂1. 表面活性剂类阴离子型表面活性剂极性亲水非极性疏水Na+-阴离子型非离子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、 油酸钾等 W/O型：硬脂酸钙等常用于外用乳剂！非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦（span）（W/O型）聚山梨酯（twee

19、n） （O/W型）聚氧乙烯脂肪酸酯（Myrij）（O/W型）聚氧乙烯脂肪醇醚（Brij）（O/W型）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物（O/W型） （Poloxamer188 、 Pluronic F68 ）2. 天然乳化剂类 阿拉伯胶 西黄蓍胶 明胶 杏树胶 卵黄 微细不溶性固体微粒，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜3. 固体微粒类固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型！90则形成W/O型乳剂： 氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等4辅助乳化剂 二种类型：增加水相粘度的： HPC、MC、CMCa、海藻酸钠、 阿拉伯胶、黄原胶、果胶等增加油相粘度的： 鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等 目的：防止乳滴

20、的合并，提高稳定性（二）乳化剂的选择（1）根据乳剂的类型选择（2）根据乳剂的给药途径选择口服乳剂外用乳剂 注射用乳剂 （3）根据乳剂的性能选择（4）混合乳化剂的选择 油相乳化所需的HLB值油 相O/W型W/O型油 相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂 蜡124无水羊毛脂108鲸蜡醇15-硬脂酸1518-硬脂醇14棉子油105液体石蜡（轻）10.54蓖麻油14-液体石蜡（重）10124亚油酸16-油酸17-混合乳化剂中HLB值的调节三、乳剂形成的理论分散、稳定（一）降低表面张力（二）形成牢固的乳化膜 1、单分子乳化膜 2、多分子乳化膜 3、固体微粒乳化膜（三）乳化剂对乳剂类型的影响（四）相比对乳剂的影响合并、转型分散相浓度在10%-50%（74%）时稳定性好。四、乳剂的稳定性分层絮凝转相合并、破坏酸败1、分层（乳析） 放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（乳滴大小、乳化膜没有变）可逆过程容易引起絮凝和破坏分层特点分层主要原因密度差（重力）2、絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象乳剂合并的前奏电解质和离子型乳化剂 轻