正天然阁食疗保健餐厅创业计划书

1、常州市领军型创业人才创业计划书第一章 项目概述一、创业项目概述创业项目概概述（8800字字之内）：对项目目总体情情况的描描述，包包括采用用的关键键技术、技技术的创创新点、权权威部门门的技术术鉴定情情况、环环保评价价等内容容。项目名称：微生物物发酵法法生产血血红素、原原卟啉IIX及补补血剂和和保肝护护肝药产业类型：生物科科技、医医药保健健、工业业生物技技术应用领域：医药保保健、化化学工业业主要产品：血红素素、原卟卟啉IXX、原卟卟啉二钠钠原材料料、补血血剂、保保肝能市场：中国国大陆、港港台地区区、日本本、韩国国、东南南亚各国国血红素是一一类重要要的卟啉啉铁化合合物, 广泛存存在于动动物人体体的血

2、液液、肌肉肉和肝脏脏以及某某些植物物组织中中，是血血红蛋白白、肌红红蛋白、解解毒器官官肝脏中中过氧化化氢酶和和细胞色色素P4450的的辅基。血血红素铁铁在肠腔腔内可被被肠黏膜膜细胞直直接吸收收, 吸收收率为225% 330% , 且且对肠道道、胃壁壁不会造造成损伤伤, 并有有较高的的热安全全性, 因此, 它广泛泛地应用用于药品品和保健健食品, 作为为改善营营养性贫贫血的主主要原料料。血红红素还是是治疗恶恶性肿瘤瘤的卟啉啉类药物物和治疗疗急性、慢慢性迁延延性、慢慢性活动动性肝炎炎的原卟卟啉二钠钠盐的前前体。原原卟啉二二钠盐（药药品名：保肝能能）具有有改善蛋蛋白质和和糖代谢谢，促进进细胞组组织呼吸

3、吸的作用用，已作作为辅助助药物用用于治疗疗急、慢慢性肝炎炎，且有有效率最最高可达达942。保肝肝能也用用于胆石石症、胆胆囊炎伴伴随的肝肝功能障障碍。美美国FDDA 已已于19983 年7 月批批准雅培培公司的的氯化血血红素作作为药品品使用，我我国于119988 年批批准以血血红素为为基本原原料的血血卟啉为为抗肿瘤瘤新药。另另外，血血红素在在食品等等领域也也有重要要应用。目前，血红红素主要要从动物物血液中中提取获获得。由由于与珠珠蛋白连连在一起起，从血血液中提提取高纯纯度产品品存在一一定难度度。从文文献的报报道情况况来看，血血红素提提取方法法主要有有冰醋酸酸法（收收率低、成成本较高高）、酸酸性丙

4、酮酮法（成成本较高高，包括括乙酸钠钠法、蒸蒸馏法、鞣鞣酸法和和超声波波等）、羧羧甲基纤纤维素（CCMC）提提取法和和蛋白酶酶水解法法等。尽尽管提取取的方法法有所改改进，但但现有的的方法成成本高；提取的的过程中中使用了了大量酸酸碱、醇醇酮等化化学物质质，存在在环保问问题。另另外，从从动物血血液提取取的生物物制品可可能存在在病毒污污染等安安全隐患患。采用微生物物发酵法法生产血血红素尚尚未见诸诸研究报报道，我我们研究究发现，XX菌株的的两类突突变株在在培养时时能够向向细胞外外大量分分泌血红红素或者者原卟啉啉IX，在在摇瓶条条件下发发酵产量量可达00.5gg/L。本本项目提提出了一一种全新新的血红红素

5、和原原卟啉IIX生产产方法，采采用本法法可以解解决现有有从动物物血液中中提取血血红素的的弊端，主主要有以以下明显显优势。产品分离方方法简单单：由于于X发酵酵法细菌菌所生产产的血红红素或者者原卟啉啉IX分分泌到胞胞外，通通过离心心可以将将血红素素或原卟卟啉IXX与菌体体分离，且且上清液液中血红红素或原原卟啉IIX以游游离方式式存在，没没有与蛋蛋白结合合，分离离容易，可可以避免免使用大大量化学学物质，在在得到高高纯度产产品同时时，减少少了环境境污染。产产品安全全性和公公众可接接受程度度高：由由于采用用微生物物发酵法法生产，消消除了从从动物血血液提取取的生物物制品可可能存在在的安全全隐患（如如病毒感

6、感染等），容容易为消消费者接接受。成成本低：X细菌菌生长要要求与大大肠杆菌菌相似，而而且能高高效利用用麦芽糖糖、麦芽芽三糖和和有机酸酸等多种种碳源，可可以较低低成本生生产血红红素和原原卟啉IIX，降降低产品品价格，提提高产品品竞争力力，扩大大消费者者群体和和市场。二、创业机机会概述述创业机会概概述（5500字字之内）：要从项项目产品品的先进进性及应应用发展展前景、进进入市场场机会（如如：市场场现实需需求处于于萌芽、起起步、成成长、成成熟、饱饱和、衰衰退阶段段）及市市场发展展空间、团团队实施施项目的的现有能能力和发发展潜力力等方面面描述创创业机会会。贫血是一大大类常见见疾病，全全世界约约有100

7、-300%的人人群有不不同程度度的缺铁铁。中国国居民贫贫血率平平均为220.11%：22岁以内内幼儿、660岁以以上老人人、育龄龄妇女的的贫血率率分别为为31.1%、229.11%和119.99%，中中国缺铁铁人群或或为平均均贫血率率的两倍倍，即440%左左右。肝肝炎是威威胁人类类健康的的一类重重大疾病病。我国国是乙肝肝大国，目目前我国国拥有将将近1亿的乙乙型肝炎炎（HBBV）病病毒携带带者，乙乙肝患者者约3 0000万。乙乙肝患者者每年的的用药费费用都在在万元左左右，乙乙肝药物物的市场场容量巨巨大。肝肝功能不不全时，肝肝脏合成成原卟啉啉能力下下降，肝肝汁卟啉啉与金属属卟啉排排泄增多多，肝中中

8、金属卟卟啉减少少，过氧氧化氢酶酶和细胞胞色素PP4500系统活活力降低低，严重重影响肝肝脏功能能。补充充原卟啉啉钠（保保肝能）可可阻止肝肝内过氧氧化氢酶酶活性降降低，减减轻肝细细胞变性性坏死，恢恢复肝细细胞功能能。血红红素及其其衍生物物是治疗疗这两类类疾病的的主要药药物，另另外，血血红素在在食品等等领域也也有重要要应用。这这些应用用决定了了血红素素及其衍衍生物的的巨大市市场需求求。早在在上世纪纪70-80年年代，日日本制药药业巨头头田边制制药已经经开发推推出商品品名为PProllmonn（中文文译名保保肝能或或普乐满满）的原原卟啉二二钠片剂剂（每片片20毫毫克，每每瓶1000片，成成人每日日口

9、服33片；119999年进口口价为每每瓶人民民币900元）。 本研究团队队从太平平洋海底底热泉口口分离到到本项目目所使用用的野生生菌株XX，它具具有较强强产血红红素的能能力。我我们通过过分子手手段对该该菌株进进行了遗遗传改良良，筛选选到高产产血红素素和原卟卟啉IXX的突变变株，使使菌株生生产能力力大大提提高，在在摇瓶条条件下日日发酵产产量可达达0.55g/LL。后续续工作中中我们将将进一步步改良菌菌种，并并通过发发酵条件件优化进进一步提提高菌株株产血红红素和原原卟啉IIX的能能力。采采用微生生物发酵酵法生产产血红素素和原卟卟啉IXX尚未见见于研究究报道，这这是一种种全新的的血红素素和原卟卟啉I

10、XX生产方方法，可可以解决决现有从从动物血血液中提提取血红红素的弊弊端，具具有产品品分离简简单、成成本较低低，环境境友好，产产品使用用安全性性好、容容易为消消费者接接受等明明显优势势。第二章 创业者者及创办办企业一、申报人人申报人介绍绍：介绍绍申报人人的创新新能力、经经营理念念以及在在科技、经经济、管管理领域域取得的的主要业业绩。周集中，博博士，美美国俄克克拉荷马马大学首首席教授（PPressideentiial Proofesssorr），环环境基因因组学研研究所所所长。220099年起兼兼任清华华大学环环境学院院教授，博博士生导导师，环环境生物物学研究究所所长长，中组组部“千人计计划”入选

11、者者。兼任任美国劳劳伦斯-伯克利利国家实实验室（Lawrence Berkeley National Laboratory）兼职高级研究员（Adjunct Senior Scientist）。微生物领域主流期刊“Applied and Environmental Microbiology”、“ISEM Journal”和“mBio”杂志主编（Editor）。1993年获得美国华盛顿州立大学分子生物学博士学位，1993年-1995年在美国密歇根州立大学国家科学基金会微生物生态研究中心（NSF Center for Microbial Ecology）从事博士后研究，1995年-1996年在美国橡

12、树岭国家实验室（Oak Ridge National Lab）Alexander Hollaender杰出博士后（Alexander Hollaender Distinguished Postdoctoral Fellow）。1997年至2005年任橡树岭国家实验室研究员（Staff Scientist）、高级研究员（Senior Staff Scientist）、环境基因学科带头人（Science Leader for Environmental Genomics Program）和资深研究员（Distinguished R&D Staff Scientist）发表学术论文280余篇，SCI

13、引用次数超过8000次，H-指数（H-index）为50。英文专著ZZhouu, JJ.-ZZ., D.KK. TThommpsoon, Y. Xu, annd JJamees MM. TTieddje. 20004. Miicroobiaal FFuncctioonall Geenommicss. 6624ppp. Johhn WWileey & Soons, Hoobokken, Neew JJerssey.美国专利 No. 7,7599,0557.MMethhod forr annalyyzinng mmicrrobiial commmunnitiies. Zhhou, J.-Z., L

14、L. WWu, andd X. Liiu. 20110.所获奖励和和荣誉：1998橡橡树岭国国家实验验室杰出出成果奖奖（Reeseaarchh Acccommpliishmmentt Awwardd）1999 橡树岭岭国家实实验室杰杰出成就就奖（SSupeerioor PPerfformmancce AAwarrd）20001 美美国能源源部青年年科学家家奖 (DOEE Offficce oof SScieencees 20001 EEarlly CCareeer Awaard forr Sccienntissts andd Ennginneerrs2001 美国青青年科学学家总统统奖（PPr

15、essideentiial Earrly Carreerr Awwardd foor SScieentiistss annd EEngiineeers froom tthe Preesiddentt off thhe UUnitted Staate of Ameericca）（美美国青年年科学家家最高荣荣誉）2004 中国国国家基金金委海外外杰出青青年科学学基金获获得者2004 CCTTV纪念念邓小平平诞辰1100周周年专门门小组会会谈海外外中国科科学家唯唯一代表表2005 联邦实实验室联联盟技术术转化杰杰出奖（Federal Laboratory Consortium award for E

16、xcellence in Technology Transfer）2005年年至今 美国国微生物物科学院院院士（FFelllow of Ameericcan Acaademmy oof MMicrrobiioloogy (AAAM)）2008年年至今 美国国科学促促进会会会士（或或称特别别会员，FFelllow of Ameericcan Asssociiatiion forr thhe AAdvaanceemennt oof SScieencee (AAAASS)）2009 环境功功能基因因芯片（Geochip）研发获全球百大创新技术研发奖（R&D 100 Award，2009年全球最具科学

17、创新和技术突破，并且具有极高商业化前景的100项科技成果，研发杂志评选，有极高的国际影响力）2009 建国600周年庆庆典海外外特邀代代表2009 俄克拉拉荷马亚亚洲协会会杰出亚亚裔美国国人（OOutsstanndinng AAsiaan AAmerricaan ffor thee Assia Soccietty oof OOklaahomma）2011 美国微微生物学学会环境境微生物物、公众众和科学学事务理理事会理理事（MMembber of Envviroonmeentaal MMicrrobiioloogy, Puubliic aand Sciienttifiic AAffaairss,

18、 AAmerricaan SSociietyy off Miicroobioologgy）二、团队成成员团队成员介介绍：核核心团队队包括拟拟任总经经理、分分管技术术、市场场、财务务等方面面的副总总经理和和同类职职务的人人员，介介绍每一一位团队队成员的的教育背背景、能能力与专专长、工工作业绩绩等。拟任总经理理：邱东东茹，男男，日本本庆应大大学博士士，中国国科学院院水生生生物研究究所研究究员、学学科组长长，博士士生导师师。20011年年入选中中科院“百人计计划”。20005年年6月-20008年33月在美美国西弗弗吉尼亚亚州马歇歇尔大学学医学院院作博士士后。220088年4月月起在周周集中教教授任

19、所所长的俄俄克拉荷荷马大学学环境基基因组学学研究所所工作。长期从事微生物和环境生物学研究和开发工作，在纳豆菌、假单胞菌和希瓦氏菌分子遗传研究上有较深的造诣，取得较突出的成绩，在美国科学院院报（PNAS）和应用与环境微生物（AEM）等权威期刊发表论文40多篇，SCI他引超过100次。美国专利两项，申请中专利一项。揭示了纳豆菌和假单胞菌荚膜高分子吸水化合物（多聚D-谷氨酸和藻酸盐）生物合成的调控机制。承担国家自然科学基金、国际科学基金和国家科技攻关项目多项。代表性论文文：Damroon, H.F., D. Qiiu, H.DD. YYu. 20009. Thee Psseuddomoonass a

20、eerugginoosa sennsorr kiinasse KKinBB neegattiveely conntrools algginaate prooducctioon tthrooughh AllgW-deppenddentt MuucA prooteoolyssis. Joournnal of Baccterriollogyy, 1991: 22885-222955. Qiu, D., H.F. Dammronn, TT. MMimaa, HH.P. Scchweeizeer, andd H. D. Yuu. 220088. AA seeriees oof PPBADD-baased

21、d shhutttle vecctorrs ffor funnctiionaal aanallysiis oof ttoxiic aand higghlyy-reegullateed ggenees iin PPseuudommonaas aand Burrkhooldeeriaa sppp. andd ottherr baacteeriaa. AApplliedd annd EEnviironnmenntall Miicroobioologgy, 74: 74422-74226.Qiu, D., V. M. Eiisinngerr, NN. HHeadd, GG. PPierr, aand

22、H. D. Yu. 20008. CllpXPP prroteeasees pposiitivvelyy reegullatee ovvereexprresssionn offalgginaate andd muucoiid cconvverssionn inn Psseuddomoonass aeerugginoosa.Miccrobbiollogyy (SSGM, UKK), 1544: 221199-21130.Qiu, D., VV. M. Eiisinngerr, DD. WW. RRoween, andd H. D. Yuu. 220077. RReguulatted proote

23、oolyssis conntrools muccoidd convverssionn inn Psseuddomoonass aeerugginoosa. Prroc. Naatl. Accad. Scci. USAA., 1104: 81107-81112.Qiu, D., H. Ohhshiima, Y. Ohhashhi, M. Tommitaa, aand M. Itaaya. 20004. Coompaarattivee annalyysiss off thhe pphyssicaal mmapss off foour Baccilllus subbtillis (naattoo)

24、ggenoomess. AApplliedd annd EEnviironnmenntall Miicroobioologgy 770(110): 62247-62556. Qiu, D., L. Maao, S. Kikkuchhi, andd M. Toomitta. 20004. Susstaiinedd MAAPK acttivaatioon ddepeendss onn coontiinuaal sstimmulaatioon oof NNGF reccepttorss.Deevellopmmentt, GGrowwth andd Diiffeerenntiaatioon 446(5

25、5): 3933-4003Qiu, D., H. Ohhshiima, Y. Ohhashhi, andd M. Ittayaa. 220033 Coonsttrucctioon oof pphyssicaal mmapss off Baacillluss suubtiiliss (nnattto) strrainns. Nuccleiic AAcidds RReseearcch, supppleemennt 33, 2207-2088.Qiu, D., Z. Wuu, BB. LLiu, J. Deeng, G. Fuu annd FF. HHe. 20001. Thee reestoora

26、ttionn off aqquattic maccropphyttes forr immproovinng wwateer qquallityy inn a hytterttropphicc shhalllow lakke iin HHubeei pprovvincce, Chiina. Eccoloogiccal Enggineeeriing, 188: 1147-1566.拟任分管技技术、生生产的副副总经理理：杨云云锋，男男，19996年年毕业于于中国科科技大学学生物系系。美国国纽约爱爱因斯坦坦医学院院博士，现现任清华华大学环环境学院院教授，博博士生导导师。曾曾在美国国橡树岭岭国家实实验室

27、周周集中高高级研究究员实验验室接受受博士后后训练，后后任美国国橡树岭岭国家实实验室研研究员，美美国DEENISSON 大学兼兼职教授授。从事事应用与与环境微微生物、生生物能源源和生物物工程的的教学科科研工作作。承担担国家自自然科学学基金和和美国能能源部多多项基金金课题。代表性论文文：Isaacc, CC., Y. Yaang & UU. TT. MMeieer (19998) Noppp1440 ffuncctioons as a mmoleecullar linnk bbetwweenn thhe nnuclleollus andd cooileed bbodiies. Joournnal

28、of Celll BBiollogyy 1442, 3199-3229Yang, Y., C. Issaacc, CC. WWangg, FF. DDraggon, V. Poogaccic & UU. TT. MMeieer (20000) Connserrvedd coompoosittionn off maammaaliaan bbox H/AACA andd boox CC/D smaall nuccleoolarr riibonnuclleopprotteinn paartiiclees aand theeir intteraactiion witth tthe commmonn f

29、aactoor NNoppp1400. MMol Biool CCelll 111, 5567-5777.Yang, Y.,& U. T. Meeierr (220033) GGeneeticc innterracttionn beetweeen a cchapperoone of smaall nuccleoolarr riibonnuclleopprotteinn paartiiclees aand cyttosoolicc seerinne hhydrroxyymetthylltraansfferaase. Joournnal of Bioologgicaal CChemmisttry

30、2788(266), 235553-235560.Brownn, SS.D., M. Maartiin, S. Desshpaandee, SS. SSeall, KK. HHuanng, E. Almm, YY. YYangg, LL. WWu, T. Yann, XX. LLiu, A. Arrkinn, KK. CChouureyy, JJ. ZZhouu annd DD. KK. TThommpsoon (20006) Celllullar Ressponnse of Sheewannellla ooneiidennsiss too Sttronntiuum SStreess. App

31、pl. Ennvirron. Miicroobiool 772(11), 8900-9000.Luo, F., J. Zhhongg, YY. YYangg annd JJ. ZZhouu (220066), Apppliccatiion of ranndomm maatriix ttheoory to miccroaarraay ddataa foor ddisccoveerinng ffuncctioonall geene moddulees. Phyysiccal Revvieww E. 733, 00319924.Luo, F., J. Zhhongg, YY. YYangg, RR.

32、 SScheeuerrmannn aand J. Zhoou (20006), Apppliicattionn off Raandoom MMatrrix Theeoryy too Biioloogiccal Nettworrks. Phhysiics Lettterr A 3577(6): 4420-4233.Luo, F., Y. Yaang, J. Zhhongg, HH. GGao, L. Khhan, D. K. Thhomppsonn annd JJ. ZZhouu (220077), Connstrructtingg geene co-eexprresssionn netwwor

33、kks aand preddicttingg funcctioons of unknnownn genees bby rranddom matrrix theoory (coo-fiirstt auuthoor; BMCC Biioinnforrmatticss 8:2999.Luo, F., Y. Yaang, C. Chhen, R. Chhangg, JJ. ZZhouu annd RR. SScheeuerrmannn (20007), Moodullar Orgganiizattionn off Prroteein Intteraactiion Nettworrks. Biioinn

34、forrmatticss 233(2):2007-2214.Yang, Y., D. P. Haarriis, F. Luoo, LL. WWu, A. B. Parrsonns, A. V. Pallumbbo aand J. Zhoou (20008), Phhysiioloogiccal andd Trransscriiptoomicc Annalyysess too Chharaacteerizze tthe Funnctiion of Furr annd IIronn Reespoonsee inn Shhewaanellla oneeideensiis. BMCC Geenommi

35、css 9(S1):S111.Yang, Y., M. Zhhu, L. Wu andd J. Zhhou (20008), AAsseessmmentt off dataa proccesssingg too imprrovee reliiabiilitty oof mmicrroarrrayy expeerimmentts uusinng ggenoomicc DNNA rrefeerennce. BMMC GGenoomiccs 99(S22):SS5.Yang, Y., D. P. Haarriis, F. Luoo, WW. XXionng, M. Joaachiimiaak, L.

36、 Wu, P. Deehall, JJ. JJacoobseen, Z. Yanng, A. V. Pallumbbo, A. P. Arkkin andd J. Zhhou (20009), SSnappshoot oof iironn respponsse iin SShewwaneellaa onneiddenssis by genee netwworkk recoonsttrucctioon. BMCC Geenommicss 100:1331.Zhangg, XX., ZZ. ZZhanng, Z. Zhuu, NN. SSathhitssukssanooh, Y. Yanng aa

37、nd P. Zhaang (20009), TThe nonncelllullosoomall faamilly 448 ccelllobiiohyydroolasse ffromm Cllosttriddiumm phhytooferrmenntanns IISDgg: hheteerollogoous exppresssioon, chaaraccterrizaatioon, andd prroceessiivitty. Apppl. Miccrobbioll. BBiottechhnoll 866(2):5225-5533.Gao, H., S. Baaruaa, MM. RRomiin

38、e, S. Reeed, D. Cuulleey, D. Kennneddy, Y. Yanng, J. Tieedjee, JJ. FFreddriccksoon, K. Neaalsoon aand J. Zhoou (20110), Immpaccts of Sheewannellla ooneiidennsiss c-typpe ccytoochrromee geeness onn aeerobbic andd annaerrobiic rresppiraatioon. Miccrobbiall Biioteechnnoloogy 3(44): 45554666.Yang, Y., L

39、. A. MccCuee, AA. BB. PParssonss, CC. XX. GGuann, SS. FFengg annd JJ. ZZhouu (220100), Thee trricaarbooxyllic aciid ccyclle iin SShewwaneellaa onneiddenssis is inddepeendeent of Furr annd RRyhBB coontrrol. BMMC MMicrrobiioloogy 10: 2664.拟任分管财财务的副副总经理理（首席席财务官官）： 石小娅娅，女，119933年122月毕业业于美国国华盛顿顿州立大大学会计计学

40、专业业，获学学士学位位（B.A.）。119988年在田田纳西州州卫斯理理学院审审计学高高级班进进修。220000年参加加田纳西西州主办办的商务务税收研研讨班。220011年和220022年在地地平线计计算机学学习中心心学习AAcceess和和PowwerPPoinnt培训训课。119944年7月月至19995年年12月月任美国国密歇根根州Laansiing市市YMCCA 协协会会计计。19996年年11月月至19997年年5月任任田纳西西州诺克克斯韦尔尔市詹姆姆士 CC. 罗罗伊联合合有限责责任公司司（Jaamess C. Rooy & Asssocciattes, PLLLC, Knnoxv

41、villle, TN）人人员会计计（Sttafff acccouuntaant）。119977年5月月至20002年年7月任任美国田田纳西州州橡树岭岭市美国国生态公公司（AAmerricaan EEcollogyy Coorpoorattionn, OOak Riddge, TNN）的成成本会计计和财务务经理（SSitee coontrrolller）。220033年2月月至20005年年12月月任美国国橡树岭岭国家实实验室环环境技术术项目和和生命科科学部财财务官（FFinaancee Offficcer）。220077年至今今任美国国俄克拉拉荷马州州诺曼市市基龙米米克公司司（Gllomiic

42、s, Noormaan OOK）总总经理和和首席财财务官（CChieef FFinaancee Offficcer）。拟任分管市市场和销销售的副副总经理理：刘军军，男，博博士，武武汉工业业学院生生物与制制药工程程学院，副副教授。1989年7月毕业于华中师范大学，获生物学学士学位；1995年7月毕业于武汉大学，获微生物学硕士学位；2003年7月于中国科学院水生生物研究所淡水生态与生物技术国家重点实验室获遗传学博士学位。硕士学习阶段，参与国家教委重点资助项目产高温蛋白酶高温细菌的研究，包括高温细菌的分离纯化、发酵条件优化、及其所产高温蛋白酶的应用等。1998.7-2000.7于华中农业大学生命科学

43、技术学院微生物学系从事微生物学教学科研工作。博士学习阶段，参与国家自然科学基金重点项目(30130240)、国家高技术研究发展计划(2001AA222071)、中国科学院知识创新工程重要方向项目(KSCX2-SW-303)等多项科研项目研究工作。主持完成湖北省自然科学基金项目“极端嗜盐菌盐生盐杆菌不同盐度下差异表达基因的分析”（2005ABA094）；湖北省教育厅重点项目“双基因共表达工程菌酶法合成L-色氨酸的研究”（D200718002），及多项企业委托产品研发项目（基因工程菌酶法拆分D,L-氨基酸，重组毕赤酵母生产甜蛋白Monellin，芽孢杆菌代谢工程育种等）。发表研究论文20余篇。熟悉

44、微生物生物技术、分子生物技术、发酵技术。代表性论文文：赵沁沁，刘刘 军，徐徐爱才，欧欧阳文，闫闫达中，赵赵胜军。响应面法优化酿酒酵母工程菌产甜蛋白monellin发酵培养基。中国酿造，已接收。（通讯作者）徐爱才, 刘军, 李鑫，赵赵沁沁。甜蛋白白Monnelllin在在毕赤酵酵母中的的表达及及响应面面法优化化发酵培培养基。中国酿酿造，20111，2277(2)：1166-1220。（通通讯作者者）李鑫，刘军军，赵沁沁沁，徐爱才才。共表表达SHHMT和和TPaase载载体的构构建及双双酶法合合成L-色氨酸酸。生物物工程学学报，220100，9：13002-113088。（通通讯作者者）李鑫，刘军

45、军。极端端嗜盐菌菌Hallobaacteeriuum sspecciess NRRC-11不同盐盐浓度下下基因表表达差异异初步分分析。微微生物学学杂志， 20009，229（44）：662-666. （通讯讯作者）杨书慧， 赵胜军军， 刘刘军， 闫达中中， 易易丹。 HYPERLINK t _blank 乳糖诱诱导甜蛋蛋白Moonelllinn在大肠肠杆菌中中的表达达。中国生生物工程程杂志， 20008, 288(3): 553-558。 HYPERLINK Yin JJ, HYPERLINK Xiia JJH, HYPERLINK Du XZ, HYPERLINK Liiu JJ, HYPE

46、RLINK Zhhou L, HYPERLINK Honng YYH, HYPERLINK Guii JFF. DDeveeloppmenntall exxpreessiion of CaggMdkkb dduriing gibbel carrp eembrryoggeneesiss. HYPERLINK javascript:AL_get(this,%20jour,%20Int%20J%20Dev%20Biol.); IInt J DDev Biool. 20007, 51(8):7611-9.刘军，陈向向东，戴戴玄，唐唐兵，彭彭珍荣。嗜嗜热脂肪肪芽孢杆杆菌WFF-1446高温温蛋白酶酶分解

47、毛毛发角蛋蛋白的研研究。氨氨基酸和和生物资资源，220044，26（33）：552-554。刘军，陈向向东，戴戴玄，唐唐兵，彭彭珍荣。表表面活性性剂对嗜嗜热脂肪肪芽孢杆杆菌WFF-1446产高高温蛋白白酶的影影响。微微生物学学杂志,20004，24（66）：558-559。刘军，陈向向东，彭彭珍荣。嗜嗜热脂肪肪芽孢杆杆菌单个个菌落的的分离方方法。微微生物学学通报，1998, 25:：302-303。Shi YYH, Liuu J, Xiia JJH, Guii JFF. SScreeen forr sttagee-sppeciificc exxpreessiion gennes bettwee

48、en ttaill buud sstagge aand heaartbbeatt beeginnninng sstagge iin eembrryoggeneesiss off gyynoggeneeticc siilveer ccrucciann caarp. Ceell Ress., 20002, 12 (2): 1133-1422. 三、团队创创业能力力研发能力：介绍团团队的研研发队伍伍和资金金投入以以及项目目已取得得的研究究开发成成果。申报者周集集中作为为学术带带头人和和课题负负责人现现承担美美国能源源部（DDOE）、农农业部、国国家科学学基金（NNSF）和和俄克拉拉荷马州州多项科科研

49、课题题，在美美国俄克克拉荷马马大学诺诺曼校区区拥有一一个包括括研究科科学家、博博士后、访访问学者者和研究究生400余人组组成的研研究团队队，年均均经费高高达3-4百万万美元。实实验室拥拥有基因因芯片制制作、杂杂交和检检测分析析系统、发发酵罐、厌厌氧培养养箱、酶酶标仪、荧荧光定量量PCRR仪、超超低温冰冰箱、冷冷冻真空空干燥仪仪、气相相色谱、高高效液相相色谱和和离子色色谱等先先进仪器器设备。从从事环境境微生物物学、生生物能源源和生物物技术研研究，周周集中担担任所长长的环境境基因组组学研究究所是应应用与环环境微生生物领域域世界领领先的实实验室之之一。周周集中团团队在基基因功能能芯片方方面的成成果已

50、经经转化，获获得美国国政府1150万万美元的的投资，成成立了GGlonnomiics公公司，为为全世界界提供微微生物功功能基因因芯片的的设计和和检测分分析服务务。在纤纤维素降降解和生生物能源源生产工工艺方面面也取得得显著进进展。邱东茹研究究员曾在在美国俄俄克拉荷荷马大学学跟随周周集中教教授从事事应用与与环境微微生物学学研究，是是本申报报项目所所依据的的申请中中专利的的共同发发明人。现现任中国国科学院院水生生生物研究究所的学学科组长长和博士生生导师，拥拥有独立立的实验验室，设设施先进进，实验验室主要要由朝气气蓬勃的的博士后后、研究究生和青青年科技技人员组组成，年年均科研研经费1150万万人民币币

51、。部分分研究开开发工作作还可依依托淡水水生态与与生物技技术国家家重点实实验室。目目前正从从事希瓦瓦氏菌、假假单胞菌菌和纳豆豆菌的研研究工作作，在细细菌荚膜膜形成、低低温适应应机理和和无氧呼呼吸方面面取得重重要进展展。杨云锋教授授承担国国家自然然科学基基金项目目。刘军军副教授授也承担担多项湖湖北省教教育厅项项目、湖湖北省自自然科学学基金和和企业委委托项目目。营销能力：介绍团团队的经经营模式式和市场场策划能能力、销销售渠道道等。我们企业将将采用设设计+生生产+销销售型经经营模式式。集中中资源和和人力专专业化经经营血红红素、原原卟啉IIX原材材料和补补血剂、保保肝能产产品生产产销售。利利用技术术优势

52、确确立成本本优势和和产品竞竞争优势势。产品品的销售售主渠道道将通过过各地药药房系统统和互联联网商务务系统。资资金和条条件允许许的前提提下可以以在若干干重点地地区设置置专卖点点。通过过平面媒媒体和网网络多渠渠道积极极宣传、推推介和促促销我们们的产品品。融资能力：介绍团团队的融融资策划划能力、融融资渠道道等。在技术进一一步开发发和成果果转化前前期阶段段上多渠渠道争取取国家和和省政府府的资金金支持。在在常州市市政府和和相关部部门的支支持下，吸吸引当地地和国内内其他地地区的风风险投资资。同时时在美国国吸引风风险投资资以支持持产业化化。其他特殊能能力：介介绍创业业项目已已获得的的特殊资资格认证证或证明明

53、等。本创业项目目的核心心技术正正在申请请美国专专利。四 、拟办办（已创创办）企企业企业名称江苏常康生生物有限限公司创办企业拟办企业业 已办企企业 已办企业注注册时间间企业注册地地常州科教城城申报人担任任企业法法定代表表人 是 否 团队人数5博士4硕士本科1企业性质 内资 外资资 中外外合资注册资本 5500 万元元（币种：人人民币 ）股东构成内容货币出资无形资产作作价有形资产作作价股权比例申报人5001000350035%团队其他成成员400030%风险投资500035%其他资金合计申报人不担担任或未未担任企企业法定定代表人人的相关关说明：说明申申报人不不担任或或未担任任企业法法定代表表人的原

54、原因，介介绍拟任任企业法法人代表表的身份份信息以以及与其其关系。第三章 项目技技术方案案一、项目总总体技术术概述（一）总体体技术方方案项目所依据据的技术术原理：我们所用的的细菌是是一种兼兼性厌氧氧菌，在在有氧、无无氧和缺缺氧条件件下大量量合成血血红素和和c-型细细胞色素素（c-tyype cyttochhrommes），与与其他细细胞成分分一起构构成多种种呼吸途途径，可可利用多多种电子子受体进进行无氧氧呼吸，该该类群细细菌拥有有数十个个c-型细细胞色素素基因，而而这些细细胞色素素含有11-111个血红红素配基基，使得得细菌菌菌落呈粉粉红色。该该细菌是是周集中中实验室室在太平平洋海底底热泉口口分

55、离而而来并完完成全基基因组测测序。最最近数年年在周集集中教授授指导下下，邱东东茹博士士对该细细菌进行行了深入入研究，敲敲除了其其限制-修饰系系统基因因簇，使使得遗传传操作更更为容易易方便。在在此基础础上，我我们构建建并大量量突变株株，从中中筛选出出血红素素和原卟卟啉IXX的高产产菌株。我我们进而而构建了了遗传上上更为稳稳定的框框内缺失失（Inn-frramee deelettionn）突变变株，同同样表现现出高产产血红素素和原卟卟啉IXX的表型型。血红素和原原卟啉IIX是从从细菌到到人体都都能合成成、进化化上保守守的功能能分子。我我们的初初步分析析和其他他学者以以前的研研究表明明Gammma变

56、变形菌纲纲细菌合合成的血血红素和和原卟啉啉IX在在结构与与生物活活性上与与动物和和人体所所合成的的化合物物完全一一致。因因此，利利用细菌菌生产血血红素和和原卟啉啉IX在在技术上上是合理理的途径径之一。主要技术与与性能指指标：按细菌培养养的常规规酵母膏膏-蛋白白胨（LLB）培培养基发发酵生产产血红素素，原料料售价为为氯化钠 5000g 2.55元酵母膏 5000g 22元元胰蛋白胨 5000g 446元每200LL发酵液液原料价价约为1124元元，可产产生1000g原原卟啉，按按现售价价5万元元/千克克，所得得发酵产产品1000g原原卟啉相相当于550000元。从从中可以以看出，发发酵生产产有较

57、高高的利润润空间。在在工业生生产中，我我们将利利用更廉廉价的原原料进行行发酵生生产，可可进一步步降低生生产成本本。（二）项目目创新内内容创新类别理论创新新 应用创创新 技术创创新 工艺创创新 结构创创新项目创新内内容：创创新内容容要根据据选择的的创新类类别，用用技术语语言按创创新点分分条目描描述，尽尽可能多多用实验验数据，要要有数据据分析、对对比。如如果是技技术创新新，请说说明目前前一般采采用什么么技术，申申报项目目对什么么技术进进行了创创新；如如果是结结构创新新、工艺艺创新，需需进行新新旧结构构或工艺艺对比，并并画出新新旧结构构图和工工艺流程程图。我们项目的的创新之之处在于于利用特特殊细菌菌

58、及其突突变株发发酵生产产血红素素和原卟卟啉IXX，产量量高、生生物安全全性高、生生产工艺艺大为简简化、环环境友好好。我们们可以分分别生产产血红素素和原卟卟啉IXX，可省省略一些些费用高高昂的化化学反应应步骤，节节约试剂剂和成本本。属于于工艺创创新。hemH原卟啉 (58000 元/公斤)ypjD血红素 ( 2000 元/公斤) 原卟啉二钠 ( 98000元/公斤)保肝能（Prolmon)片剂的主要活性成分，用于治疗肝脏疾病（黄种人为肝炎病毒易感人群， 仅我国就有1亿以上乙肝病毒携带者，肝炎患者3千万)原卟啉铁补血剂和生血剂营养品（治疗和预防缺铁性贫血） 其他产品如医用光敏剂从猪牛血中提取中韩合

59、资浙江海宁市和田龙生物科技有限公司从花生米皮中提取(专利: 武汉红桃K集团，Wuhan Red Heart K Group )成本降低!安全性高!红桃K生血剂 （125 元/盒）Bifera ($15，15美元)Progena Heme Plus ($16)Iron Complex ($14)Proferrin ES ($64) 省略费用昂贵去铁步骤!细菌发酵法（我们开发）下图显示野野生型菌菌株和两两种分别别产血红红素和原原卟啉IIX的突突变株在在常规LLB培养养液中生生长及大大量合成成血红素素或原卟卟啉IXX的情况况产血红素产血红素野生菌产原卟啉Centrifuge at 5,000rpm,

60、 10 min, 50 ml tubesPipette up the upper layer of pigments into 1.5 ml tubesCell cultures in LB broth for 24hrs at 30C, 250 rpm（三）与项项目相关关的知识识产权情情况专利号专利名称专利类型专利进展情情况专利范围专利权人名名称专利权人性性质专利权人与与创办公公司关系系备注利用细菌生生产原卟卟啉IXX和血红红素发明技术信息披披露（DDiscclossuree）和申申请中周集中、邱邱东茹、贺贺志理个人法定代表人人和技术术负责人人注释：(1)专利利权人：包括专专利权人人名称、专