留样、持续考察课件

1、留样、持续考察（日常检查要求）留样留样概念：按规定保存的、用于药品质量追溯或调查的物料、产品样品为留样。留样要求： （1）留样室环境要求：常温留样室温度应小于30。阴凉留样室温度应小于20。留样管理人员每日上下午各观察温湿度一次，并记录。 （2）留样应当能够代表被取样品批次的物料或产品。 （3）对于特殊药品留样要求双人双锁，且室内有监控设备。原辅料、包装材料的留样：1.制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应当有留样。与药品直接接触的包装材料，如成品已有留样，可不必单独留样；2.原辅料、包装材料的留样量应当至少满足鉴别的需要。3.印字包材和直接接触药品包材可以附在相应的批生产记录后面

2、，与批生产记录一起保存。4. 原辅料及包装材料留样应当按照规定的条件贮存,必要时还应当适当包装密封。5.不同类型的样品必须分别存放，并有易于识别的明显标志。6.极易变质、易挥发液体原辅料不留样，其它样品保存至该批原辅料最后一部分生产出的成品放行后一年。中间产品的留样1.中间产品留样量为能完成全检量的2倍。2.按照规定的条件贮存，必要时还应当适当包装密封。3.中间产品留样保存至该中间产品的成品放行后。成品的留样成品留样分一般留样和稳定性考察留样。每批药品的一般留样数量至少应当能够确保按照注册批准的质量标准完成全检量的2倍。稳定性考察留样量一般为全检量的9倍。成品留样必须使用其商业包装。依据产品注

3、册批准的贮藏条件存在相应的区域。如果不影响留样的包装完整性，保存期间内至少应当每年对留样进行一次目检观察，如有异常，应当进行彻底调查并采取相应的处理措施。留样应当按照注册批准的贮存条件至少保存至药品有效期后一年。留样记录1.留样需要有相应的记录，如：成品留样记录应包括：产品名称、批号、留样数量、失效日期、贮存条件、留样人、留样编号、目检结果、观察人签名和日期。其它见附件。2.留样要及时填写留样货位卡：如：成品留样货位卡内容包括：日期、品名、货位卡号、批号、包装规格、留样编号、留样数量、留样人等。留样编号：L-品种代号-XX-YY，L代表留样，XX代表月份，YY代表流水号。药品留样的目检观察1.

4、如不影响留样的外观完整性，应定期对留样进行外观检查，并做相应的记录。如有异常，进行调查并采取相应处理措施。2.留样目检观察的结果可以在年度产品质量回顾报告中体现。1.留样药品或物料按照规定保存并超过保存期后需要进行销毁处理。2.由留样人定期收集需要销毁的留样信息，成品留样经部门负责人同意后进行销毁。填写留样销毁记录。留样的销毁持续稳定性考察目的：是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。考察试验方法 考察是在接近药品的实际贮存条件下进行。每个品种每种规格、每种内包装形式的药品每年

5、生产的第一批产品，市售包装，在温度252、相对湿度60%10%的条件下放置12个月，或在温度302、相对湿度65%5%的条件下放置12个月，每 3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样，按成品质量标准所包含的项目进行全检。12个月以后，仍需继续考察，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测。有重大的生产工艺、生产设备、生产原料等变动时，在变动后应连续抽取三批样品进行稳定性考察。持续稳定性试验样品应严格管理，应填写 稳定性试验留样记录内容包括品名、日期、批号、包装规格、货位卡号、样品数量、失效日期、负责人；每次放入和取出均应填写稳定性试验样品货位卡。内容包括：日期

6、、品名、批号、包装规格、货位卡号、样品数量、领用数量、剩余数量、领用人、负责人。货位卡号：WL-品种代号-XX-YY，WL代表稳定性考察留样， XX代表月份，YY代表流水号。稳定性试验负责人按稳定性考察方案定期对稳定性试验结果进行汇总，出具稳定性考察报告。内容包括：所选的批次；产品有效期；批生产信息；分析试验和质量标准；试验结果；与稳定性试验方案的偏差；结论；数据表。稳定性试验报告应及时更新。所有稳定性研究完成后，应出具最终的稳定性报告。并经由质量授权人批准。整理归档。稳定性试验负责人应对本年度的稳定性试验做出总结为年度产品质量回顾提供有效依据。稳定性试验样品管理1.样品考察期间任何人不得动用和私自处理样品，样品使用应有记录，并由负责人批准。2.考察期满的剩余样品，由稳定性试验负责人填写稳定性试验样品销