《药理学》第3章药效学课件

1、第三章 药物效应动力学Pharmacodynamics内容提要 1. 药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。 2. 药物的量效关系：量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强度、治疗指数。 3. 药物与受体：受体的概念和特性、激动药、拮抗药、受体类型及调节。 第一节 药物的基本作用一、药物作用与药理效应 药物作用 drug action 药理效应 pharmacological effect 特异性 specificity 选择性 selectivity 兴奋 excitation 抑制 inhibition第一节 药物

2、的基本作用二、治疗效果 对因治疗 etiological treatment 对症治疗 symptomatic treatment 急则治其标，缓则治其本 标本兼治 第一节 药物的基本作用三、不良反应 与用药目的无关 不适或痛苦1. 副反应 (side reaction) ：治疗剂量 例: 阿托品 2. 毒性反应 (toxic reaction)：剂量过大或蓄积过多 急性 慢性 特殊毒性 致癌、致畸、致突变 3. 后遗效应 (residual effect) 停药后 残存 例: 镇静催眠药 4.停药反应 (withdrawal reaction)：反跳, 例: 可乐定 5. 变态反应(alle

3、rgic reaction) 过敏反应 与药物原有效应无关6. 特异质反应(idiosyncratic reaction) 遗传异常 与药物原有效应有关第二节 药物剂量与效应关系二、量效曲线中的特定位点： 最小有效量（minimal effective dose） 最大效应（maximal effect, Emax） 半最大效应浓度（concentration for 50% of maximal effect, EC50） 效价强度（potency） 效能(efficacy) E(%)100500logCEmax = efficacypotency50%EmaxlogEC50 slope c

4、min第二节 药物剂量与效应关系A、B、C、D四种药物的效能与效价比较 三、效价强度和效能的比较第二节 药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价 半数有效量（median effective dose, ED50） 半数致死量（median lethal dose, LD50） 第二节 药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价 安全范围(margin of safety): ED95 TD5 间距 治疗指数（therapeutic index）：TI=LD50/ED50 可靠安全系数 (certain safety factor): CSF=LD1 /ED99 第三节 药物与受体二、受体的特性 特

5、异性（specificity） 灵敏性（sensitivity） 饱和性（saturability） 可逆性（reversibility） 多样性（multiple-variation）第三节 药物与受体三、受体与药物的相互作用 D+R DR E RT=R+DR 代入 KD =DRDRKD =D（ RT- DR）DR 三、受体与药物的相互作用 亲和力(affinity)： KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力亲和力指数： pD2 pD2 = -logKD IsoIso+Pro-8.3EC50,KD, 510-9 pD2=8.3第三节 药物与受体第三节 药物与受体三、受体与药物的相互作用E= D

6、REmaxRT内在活性(intrinsic activity)：0 1药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响第三节 药物与受体四、作用于受体的药物分类 激动药 (agonist)： 0 完全激动药 (full agonist）： =1 部分激动药 (partial agonist）： 1 拮抗药 (antagonist） =0 竞争性拮抗药（competitive antagonist）: 拮抗参数: pA2 非竞争性拮抗药（ noncompetitive antagonist ） 第三节 药物与受体四、作用于受体的药物分类 竞争性拮抗药和激动药合用： Emax不变 量效曲线平行右移

7、第三节 药物与受体四、作用于受体的药物分类 非竞争性拮抗药和激动药合用： Emax下降 量效曲线右移 第三节 药物与受体五、受体理论的演变 占领学说 修正：内在活性，储备受体 二态模型 解释药物分类 新概念：反向激动药 二态模型 Ri Ra DRi DRa第三节 药物与受体六、受体类型 Ion ChannelsReceptors as EnzymesG Protein-Coupled receptor systemsCytosolic ReceptorsTranscription FactorsGTP GDPG Protein-Coupled Receptor Effector第三节 药物与受体七、细胞内信号转导 第