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文档简介
1、消化性溃疡复发的中西医研究进展 脾胃肝病科 邹丹消化性溃疡(PU)是内科常见病,据统计人群发 病率约为 10。随着 H 受体阻滞剂及质子泵抑制 剂(PPI)的研发和应用 ,绝大多数 PU都能在 46周内治愈,但停药后约 80 %的患者在 1年内复发,2年内复发率达 100% 。传统的观点甚至认为“一 旦有溃疡,终身有溃疡”,因此 PU 的复发 问题成 为 当今溃疡病研究的热点和难点,本文就 近年来对 PU复发的原因及研究进展作一综述。Company Logo复发的原因1 中医药抗消化性溃疡复发的研究进展 2西医抗消化性溃疡复发的研究进展 3Company LogoP U 复发的原因 幽门螺杆菌
2、(HP)氧自由基 溃疡愈合质量(QOUH) 药物 蛋白酶原 胃肠激素分泌紊乱 复发原因 Company Logo幽门螺杆 菌( HP ) HP合成的蛋白酶能迅速分解血清中的白蛋白,分解胃粘液中的粘蛋白,使胃粘蛋白丧失形成胶体的性质而胃粘膜屏障受损导致 H 回 渗 。 HP还可产生大量尿素酶 ,可分解尿素生成二氧化碳和氨,导致上皮细胞周 围环境 改变 , 阻断 H 从胃底腺进入胃腔的正常通道,从而使 H 发生逆向扩散使溃疡复发。Company Logo氧自由基(FR)氧自由基(FR)对胃黏膜的损害胃肠粘膜在化学物 质或缺氧等情况下,可产生大量 FR,FR引起胃粘膜损伤 的作用机制可能为 (1)脂
3、质过氧 化损害 ;(2) 共价键结合性损害。 胃肠道内产生 FR的底物 黄嘌呤脱氢酶的含量远高于任何其他组织。因此,有时将胃肠道叫做产生 FR的“定时炸弹”。有报道 一用甲氰咪胍治疗12周以内而愈合 的 DU 患者 ,一年后的复发 率为安慰 组 65、 氰咪胍组30、别嘌 呤组 12。后一组的复发率 明显低于前两者。可见自由基损伤作用与溃疡复发 Company Logo胃肠激素分泌紊乱胃肠激素分泌紊乱 胃肠激素可调节胃肠 的运动 ,影响胃酸、胃蛋白酶的分泌,对粘膜起保护的作用。 目前,研究较多的有 胃泌素 、生长抑 素、表皮生长因子 、神 经降压素、蛙皮素 。胃泌素可直接作用于壁细胞促进胃酸分
4、泌 ;生长抑 素可抑制 胃酸、胃蛋白酶分泌。表皮生长因子可促进 胃粘膜细胞的生长 ,抑 制胃酸 、胃蛋白酶的分泌。神经降压素及蛙皮素均能起到细胞保护作用。 Company Logo药物 Add Your TitleAdd Your Title非类固醇抗炎药吲哚美辛、 阿司匹林 糖皮质激素泼尼松 抗癌 甲氨喋呤等 Company Logo不良生活因素 吸烟 不良生活因素 饮酒 Company Logo中医药抗消化性溃疡复发的研究进展辨证论治研究方药研究 Title抗复发机制研究 1Company Logo辨证论治研究 许德顺5 认为消化性溃疡临床愈合期 的基本病机为脾虚瘀滞, 采用益气健脾、 化
5、瘀去浊、 柔肝和胃方法治疗的病例其复发率 1 a内、 2 a内、 3 a内均明显低于对 照组。李俊等主张采用健脾益胃、 调气和胃、 清热化湿、活血化瘀方法, 认为改善脾胃功能是防治溃疡复发的关键, 扶助正气、 改善脾胃功能是治病之本, 指出抗溃疡复发应该重视整体与局部、 辨证与辨病、 缓解期与发作期治疗、 调整生活习惯与药物治疗相结合。也有学者将本病分为肝胃不和、 脾虚 胃热、 脾胃湿热、 脾胃虚寒、 寒热错杂 5型6, 认为本病属本虚标实 之证 , 其中以脾虚为本, 肝郁、 湿热、 胃热为标。 Company Logo通降胃灵号 药物组成黄芪30克 肉桂15克 陈皮12克 香附12克当归15
6、克 赤芍15克 茯苓15克 甘草6克金不换15克Company Logo香附 现代研究表明香附挥发油可松弛兔肠平滑肌,丙酮提取物可对抗乙酰胆碱、钾离子所致肠肌收缩。金不换 又名土大黄, 现代研究表明其具有促进血液凝固,降低血管脆性,加强毛细血管收缩作用,土大黄根中所含酸模素具有强力抗菌作用。Company Logo通降胃灵号我院自制药通降胃灵号(温中通降片)将通降之法与温中之法合用,选用温降之法。黄芪、肉桂共为君药,二者相辅相成,使温而不滞;陈皮、香附为臣药,具有行气之效,使郁滞得化,胃气得降,胃气降则脾清浊自分、脾气自升。脾清阳上升,胃浊阴自降,则气血生化有源,出入有序,与君药合用,使温中有
7、降,相得益彰。临床研究表明,通降胃灵号可促进消化性溃疡愈合,防治溃疡复发和提高溃疡愈合质量。Company Logo方药研究 董明国等7采用康尔胃冲剂( 黄芪、 白芪、 田 七、 吴茱萸、 五灵脂、 白术、 川连) 抗消化性溃疡复发及根除 H p y l o r i 的临床研究, 认 为脾虚血瘀为本, 寒热错杂为标, 治 疗时益气健脾、 行气活血、 温中清 胃同时应用, 对 H p y l o r i 的 根除率为7 6 9 , 认为其冲剂有明确的抗复发作用。有学者 采用益气解毒汤( 药用党参、 黄芪、 茯苓、 白术、 蒲公英、 黄连、 三七粉、 五灵脂、 白芨、 甘草) 治疗消化性溃疡, 近
8、期与远期疗 效观察 发 现其 治愈 率 、 H p y l o r i 根 除 率、 复 发率 分 别 为 9 3 1 , 8 57 , 1 67 。 Company Logo抗复发机制研究3Company Logo增强黏膜屏障, 提高免疫功能 黄芪、 党参可改善溃疡患者微循环, 增加局部血流量 , 从而增 强黏膜的屏障功能。健脾益气类方药可通过提高消化性溃 疡患者的细胞和体液免疫功能, 减少 H 的回渗而加强消化 性溃疡的修复和防止复发。 Company Logo根除 H p y l o r l 单味清热解毒中药中黄连抑菌作用 最强 , 其次是大 黄、 黄芩 、 大青叶 , 黄柏 、 玄参
9、、 连翘 、 白花 蛇舌草、 知母等。补气、 化湿、 理气类中药包括党参、 甘草、 白芍、 石 斛、 陈皮、 木香、 枳壳、 吴茱萸等。临床常用方剂中左金丸、 香连丸等有较强抑菌作用, 并指出根除 H p y l o r i 并非只能依靠 清热解毒药, 辨证施治、 合理组方也可起到很好的根除 Hp y l o r i 的疗 效 。Company Logo细胞增殖 D i c k等16 通过胃黏膜细胞增殖试验还发 现益气化瘀中药能显著促进胃黏膜细胞增殖 , 加速溃疡由红 色瘢痕期( S 1 ) 向白色瘢痕期( S 2 ) 过渡。 Company Logo西医抗消化性溃疡复发的研究进展 3Comp
10、any Logo 提高溃疡愈合质量 1 9 9 0年 T a ma w s k i 提 出溃疡的愈合质量与复发 密切相关, 并实验研究发现所谓“ 愈合”的溃疡, 事实 上仍存在着许多组织学和超微结构的异常。提高溃疡愈合质量可降低复发率。 因此, 对溃疡患者必须给予正规、 综合、 长期治疗, 包括根除 H P、 抑酸剂、胃粘膜保护剂等。目前胃粘膜保护剂有 麦滋林、前列腺素、硫糖铝等。此外,表皮生长因子( E GF ) 、 S O D、 多巴胺受体激动剂均有防止或减轻实验性溃疡的作用。 Company Logo溃疡愈合后的维持治疗 大量临床研究表明, P U愈合后, 用H受体拮抗 剂或质子泵抑制剂维持治疗, 确有降低溃疡复发率的 作用, 如陈寿坡对 D U已愈合患者, 应用洛赛克2 0 m g , 每周2次, 维持半年和 1 年, 溃疡复发率较低, 分别为 4 8 和6 3 0 。R u s g n i e w s k i 对 D U患者用雷尼替丁 1 5 0 mg 日, 维持治疗2年并与安慰剂对照, 溃疡复发 率分别为 1 7 和5
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