化疗BM毒性处理201107课件

1、化疗导致骨髓抑制的诊断和处理原则中山大学肿瘤医院内科 黄 慧 uang_恶性肿瘤治疗手 术放 疗化 疗生物治疗其 他骨髓抑制消化道心脏毒性泌尿系统神经系统过敏反应局部刺激性远期不良反应常见化疗不良反应化 疗 的 毒 性 ？！Dangerous!死亡！根治！ 化疗药物所致白细胞减少症的严重程度 化疗药物 严重程度 最低点（天）（因药物用法而异） 恢复时间 蒽环类 III 1014 2124 米托蒽醌 III 615 21 白消安 III 延长 1月2年 卡莫司汀 III 56周 68周 阿糖胞苷 III 79 12 1224 2234 达卡巴嗪 III 1428 28

2、35 放线菌素D III 1421 3546 甲氨蝶呤 III 47 713 Topotecan III 尼莫司汀 III 2842 4256 紫杉醇 III 1012 1521 烷化剂 II 1021 1840 足叶乙甙 II 714 20 氟尿嘧啶 II 914 25 羟基脲 II 7 1421 丝裂霉素 II 2842 4256 甲基卞肼 II 2536 3550 抗嘌呤类 II 714 1421 卡铂 III 1921 28 苯丁酸氮芥 III 714 2835 顺铂 I 626 2145 链脲霉素 III 714 21 长春碱 III 510 1224血液系统毒性白,粒细胞减少可引起

3、粒细胞（ANC）减少，增加感染危险性。ANC1,500/mm3，感染危险性增加；ANC500/mm3，严重感染的危险性明显增加。不同化疗药物对血液系统毒性不同。血液系统毒性粒细胞减少2粒细胞输注？!： 粒细胞输注标准： ANC500/mm3 伴严重感染应用适当 的抗生素 2448h无 效； ANC500/mm3 伴不明原因发热用 广谱抗生素无效； 用法：每次输注粒细胞 1.03.01010 ，可酌情重复。血液系统毒性粒细胞减少 广谱抗生素 洁净环境 支持疗法造血干细胞移植超大剂量化疗AHSCT+ HDC2. 贫血, ANEMIA血液系统毒性贫 血 原 因：失 血缺 铁、维生素缺乏、化 疗、内

4、照 射、干细胞受损、溶 血、脾 亢、肿瘤侵犯骨髓等。增加化疗剂量、多疗程重复化疗，较常规化疗更易损伤干细胞，引致贫血。血液系统毒性贫血治疗原则 1因化疗致Hb 11g/dL，排除其他原因，可用促红细胞 生成素（EPO）治疗。 用 法： EPO 每次50100u/kg 皮下注射 每周3次 注意: 用EPO不应超过16周。 2Hb 8g/dL时，可虑输注RBC治 疗。 用 法： RBC 每次 200300mL（23U） 静脉输注。 注意事项: 多次输注RBC，可能会导致： （1）输血反应； （2）增加传染病毒性肝炎的机会； （3）铁负荷过重。 ANEMIA 影响化疗放疗效果！癌症患者贫血的发生率:

5、欧洲癌性贫血的调查 (ECAS)持续/复发疾病新近诊断缓解中0102030405060总发病率患者发生贫血 (%)贫血, 登记时Hb 12 g/dl Ludwig et al. Ann Oncol 2002; 13 (Suppl 5): 169 A623PD31%35%48%39%癌症患者发生贫血的原因贫血铁代谢异常骨髓浸润溶血营养不良(铁 / 维生素 B12 / 叶酸)肾脏损害肿瘤本身恶性度Beguin. Leuk Lymphoma 1995; 18: 41321Ludwig & Fritz. Semin Oncol 1998; 25 (Suppl 7): 26Ludwig et al. H

6、ematol J 2002; 3: 12130Wood & Hrushesky. J Clin Invest 1995; 95: 16509Mercadente et al. Cancer Treat Rev 2000; 26: 30311化疗和/或放疗引起骨髓抑制失血贫血明显降低生活质量贫血工作能力降低抑郁社交减少疲乏性功能障碍注意力不集中活动能力减退 低 Hb1000020406080712345放疗后（年）可能生存率 (%)高 Hb637%22%51%36%5-年生存率: p=0.0016进展性头颈部肿瘤患者Lee et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys

7、1998; 42: 106975贫血是生存率的一个不良预后因子 (2)High Hb: 14.5 g/dl (men), 13 g/dl (women)Low Hb: 14.5 g/dl (men), 13 g/dl (women)贫血影响肿瘤组织的氧化平均 (范围) 组织 pO2 (mm Hg)正常Hb轻度贫血严重贫血705020060401030正常 = 胸锁乳突肌肿瘤 = 头颈部癌症肿瘤正常组织p=0.0001正常: Hb 13 g/dl (men), 12 g/dl (women) 轻度贫血: Hb 1112.9 g/dl (men), 1111.9 g/dl (women)严重贫血:

8、 Hb 11 g/dlBecker et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000; 46: 45966癌症治疗的有效性取决于肿瘤的氧化治疗O2 提高率环磷酰胺1,3双氯乙基亚硝脲卡铂苯丙氨酸氮芥抗生素烷基化药物阿霉素丝裂霉素C抗代谢药5-氟脲嘧啶X线6.33.22.42.22.20.32.32.2Teicher et al. Cancer Res 1990; 50: 333944贫血加速潜伏期模型（接受放疗）肿瘤生长*p0.05, *p0.01, 贫血 vs 非贫血动物#照光后给予促红素治疗（开始于肿瘤种植前3天的）非贫血组肿瘤体积缩小促红素治疗#2.500

9、2.01.51.00.5181512963肿瘤种植时间 (天)照光(10 grays)贫血*Thews et al. Br J Cancer 1998; 78: 7526肿瘤体积 (ml)Thews et al. Cancer Res 2001; 61: 135861*p0.05, *p 20，Lumbar Puncture: 20，拔牙30当肿瘤坏死，有出血危险的一些肿瘤，例如黑色素瘤、膀胱癌、妇科肿瘤、 结直肠肿瘤， Pt 20 应该考虑；手术 Pt 50，大手术 8万，脑科手术100 ，分娩5万，剖腹产8万持续血小板输注者，为减少同种异体免疫, 应去白细胞的血制品；难以控制的血小板输注,

10、应输注HLA适配的血小板。Schiffer et al. J ClinOncol 2001; 19 (5): 1519-38.1. 血小板输注的临床实践指南特比澳用药后血小板平均值动态变化血小板计数化疗后序日化疗后用药周期和对照周期差异显著（P 0.001）; 化疗后日用药周期和对照周期差异明显（P=0.025）；化疗后日日用药周期和对照周期无统计学差异。益处： - 减少微小出血的发病率 - 降低大量出血的发病率/死亡率问题： 1）同种异体免疫反应：导致无效性血小板输注（连续两次以上输PLT后未能使PLT计数升高至预期值，患者的出血症状无改善） 2）输血感染 3）过敏反应 4）输血相关移植物抗

11、宿主病 5）来源困难，价格昂贵STEPHEN, et al. 2001 Oncology Special Edition. Vo 4 . 1. 血小板输注的利弊2. Thrombopoietic Agents: MPL Ligands1st GenerationrhTPO (full length)Peg-rHuMGDF (truncated)Promegapoietin (IL-3/MPL)2nd GenerationTPO mimeticsPeptidesNon-peptidesTPO-Ig constructAnti-Mpl antibody rhTPO对骨髓巨核细胞的影响rhTPO方案

12、，pre/post骨髓检测时间rhTPO及化疗前rhTPO后/化疗前化疗及rhTPO后d-3,-1,4BM megs/10HP4717病例数66d-5,-7BM megs/10HP3514572病例数61816化疗后/移植后rhTPO后血小板动态变化Figure 1 Platelet counts after therapy with rhTPO0102030405060701234567891011121314Days of treatmentPLT counts(109/L)Conventional chemoAHSCT自体造血干细胞移植后TPO治疗的临床配对观察结果中山大学肿瘤医院内科 黄慧强 蔡清清 高岩 林旭滨 卜庆等TPO组 VS 非TPO 组临床特点血 像 变 化 比 较 时间 P0.0001TPO/CD34+4与CD34+4两组组间 P0.559血 液 系 统 毒 性血小板减少 治疗原则:输注血小板标准： 血小板20109/L； 血小板201