药理学第6-7章课件

1、第六章 胆碱受体激动药Cholinoceptor Agonists 刘瑞丽 E-mail：掌握 : 1.毛果芸香碱的药理作用、临床应用； 2.新斯的明的药理作用、临床应用。熟悉: 1.乙酰胆碱的药理作用； 2.毒扁豆碱的药理作用； 3.有机磷农药的中毒症状及解救。课时目标 胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）可与胆碱受体结合，并激动受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。 M胆碱受体激动药 胆碱酯类：乙酰胆碱 生物碱类：毛果芸香碱 N胆碱受体激动药 一、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) Ach为胆碱能神经递质，作用广泛，选择性差，化学性质不稳定，易被AchE迅速

2、水解失效。 脂溶性低，口服无效，不易透过血脑屏障。 第一节 M胆碱受体激动药 1.M样作用 （1）心血管系统 ：血管扩张；减慢心率；减慢房室结和浦肯野纤维传导；减弱心肌收缩力 （2）胃肠道、泌尿道：兴奋平滑肌； （3）其他：腺体分泌增加；缩瞳；支气管收缩。药理作用 1.M样作用 （1）心血管系统 ：血管扩张；减慢心率；减慢房室结和浦肯野纤维传导；减弱心肌收缩力 （2）胃肠道、泌尿道：兴奋平滑肌； （3）其他：腺体分泌增加；缩瞳；支气管收缩。药理作用Autonomic Parasympathetic NSGenitaliaBladderLarge IntestinesKidneyBile Duc

3、tsGallbladderSmall IntestinesStomachBronchi/Bronchial GlandsSA & AV NodeSphincter Muscle of IrisCiliary MuscleLacrimal GlandSubmaxillary &SublingualGlandsParotid Gland腮腺舌下腺、颌下腺泪腺虹膜括约肌 睫状肌支气管/支气管腺胃小肠胆囊骨骼肌运动交感副交感平滑肌心脏腺体心脏、血管、平滑肌汗腺血循环 肾上腺髓质AchNAAdNA 醋甲胆碱(methacholine)特点 水解速度慢，作用时间较ACh长 对M胆碱受体有相对选择性 心血管

4、系统作用明显 用途 口腔黏膜干燥症二、合成的胆碱酯类药物和天然拟胆碱生物碱卡巴胆碱 (carbachol) 特点 不易被AChE水解，作用时间长 选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用 对膀胱和肠道作用明显 用途 主要用于局部滴眼治疗青光眼 术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）。 为从南美洲灌木毛果芸香属植物叶子中提取的生物碱.毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）药理作用 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。房水回流通路 1.对眼睛的作用(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压

5、房水产生及回流(3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，远距离物体不能成像在视网膜上，此时，视近物清楚,视远物模糊，称调节痉挛。悬韧带 松弛晶状体 变凸睫状体收缩调节于视近物清楚 2.对腺体作用 皮下注射1015 mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 1.治疗青光眼 是青光眼（闭角型）首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔粘膜干燥症 口服增加唾液腺的分泌，可治疗头颈部放疗后的口腔干燥。临床应用 不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。剂量

6、过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 注意事项 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 刘瑞丽 E-mail：胆碱能神经的突触传递胆碱Na+AcCoACa2+Ca2+胆碱乙酸AChEACh乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 体内过程：1口服吸收少；2不易透过血脑屏障，CNS作用不明显；3滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。新斯的明 （neostigmine）第二节 抗胆碱酯酶药一、可逆性抗胆碱酯酶药（1）对骨骼肌兴奋作用强 A 抑制 AChE，使受体附近 ACh 增加。 B 直接激动骨骼肌细胞上的 N2受体。 C 促使运动神经末梢释

7、放 ACh。（2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋作 用。（3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。药理作用 1.重症肌无力。 2.腹气胀和尿潴留。 3.阵发性室上性心动过速。 4.非除极化肌松药过量中毒的解救。临床应用 1.胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为出汗、大小便失禁、瞳孔缩小、睫状肌痉挛、心动过缓、肌无力等。 2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气管哮喘病人。不良反应1.使用新斯的明时，心率应不低于80次/分。2.有吞咽困难者，避免口服给药；3.密切观察用药反应，及时调整用量；4.若出现胆碱能

8、危象，及时停药并治疗。注意事项毒扁豆碱 （physostigmine)又称依色林，是从西非洲产毒扁豆种子中提得的一种生物碱，已能人工合成。脂溶性较高，口服、注射和粘膜给药均易吸收，也易透过血脑屏障进人中枢神经系统。毒扁豆碱 （physostigmine)药理作用 可逆性抑制AChE，间接拟ACh作用（N，M 样作用）。 对腺体分泌、心脏、胃肠道、膀胱平滑肌及骨骼肌作用明显。毒扁豆碱 （physostigmine)临床应用 主要 外用于青光眼（0.25%滴眼液） 毒扁豆碱滴眼后易透过角膜，能缩小瞳孔，降低眼内压，收缩睫状肌而引起调节痉挛等。现主要局部用于治疗青光眼。 本品毒性较大，滴眼时应压迫内

9、眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒。1.主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2.作用快、强、持久，可维持12天。3.局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，可引起头痛，长期用药，病人不易耐受。4.本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑 屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5.本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大， 全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。作用特点毛果芸香碱毒扁豆碱作用机制（+）MR（-）AchE起效慢（30min）快（5min）维持时间短（4-8h）长（1-2天）不良反应少，刺激弱多，刺激强毒扁豆碱、毛果芸香碱治疗青光眼比较有机磷酸酯类

10、农用杀虫剂：甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、 DDVP（敌敌畏）、乐果、敌百虫、DFP（异氟磷）等。战争毒气：Sarin, Tabun 等二、非可逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类与AchE结合牢固，生成难以水解的磷酸化AchE，使 AchE失去水解 Ach的能力，造成Ach在体内大量堆积。1.有机磷酸酯类进入机体内，使AchE活性下降。2.有机磷酸酯类抗 AchE作用强而持久，AchE在几分钟内或几个小时内就“老化”。（一）中毒机制 1.轻度中毒者（M 样症状为主） （1）眼：瞳孔缩小。 （2）腺体分泌增加。 支气管平滑肌痉挛 （3）呼吸困难： 呼吸道腺体分泌增加 严重

11、病人可出现肺水肿 （4）消化道症状 （5）泌尿道症状 （6）心血管系统：心动过缓，血压下降（二）中毒症状2.中度中毒者（同时出现M、N 样症状） M样症状同上 N 样症状 （1）骨骼肌：肌束震颤 （2）神经节兴奋：心动过速、血压升高3.重度中毒：除M、N 样症状外，出现中枢神经系统症状。 中枢症状（先兴奋，后抑制）4.急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及继发性心 血管功能障碍。 1.预防为主 2.急性中毒的治疗（ 1）清除毒物，避免继续吸收 应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；对经口中毒者，可用2碳酸氢钠或1食盐水反复洗胃，然后再用硫酸镁导泻。敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因在碱性溶液中此药可

12、变成敌敌畏而增加毒性。对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃，否则可氧化成对氧磷而增加毒性。 （三）中毒的防治 （2）对症治疗减轻中毒症状：吸氧、补液、人工呼吸等；及早用M受体阻断药和胆碱酯酶复活药。 M受体阻断药-阿托品 a 阿托品能竞争性阻断M受体，迅速解除M样症状和体征；b 也能解除部分中枢神经系统中毒症状，兴奋呼吸中枢，使患者苏醒；c大剂量阿托品还能阻断神经节的N1胆碱受体，可对抗有机磷酸酯类对神经节的兴奋作用。4 由于阿托品不能阻断N2受体，故不能制止骨骼肌震颤，故在中度和重度中毒患者，须与胆碱酯酶复活药并用。二药并用时，当AChE复活后，机体恢复对阿托品的敏感性，易致过量中毒。故二类药并用时，阿托品的剂量要减少。（3）使用胆碱酯酶复活药恢复胆碱酯酶的活性。氯解磷定（pralidoxime chlodide， PAM-Cl）一、药理作用 1.复活AchE 解磷定 + 磷酰化AchE磷酰化AchE与解磷定复合物磷酰化解磷定 + 复活的AchE第三节 胆碱酯酶复活药 2.与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定，由尿排除； 3.用药后能迅速缓解肌束震颤； 4.对体内堆积的Ach无效，必须与阿托品合用； 5.作用快、维持时间短，必须反复多次给药。二、临床应用： 1.疗