米氮平与抑郁症(d)课件

1、米氮平与抑郁症(d)课件米氮平与抑郁症(d)课件抑郁症是全球性公共卫生问题抑郁症是一种严重而又令人痛苦的疾病，其终身患病率约为11%，在发达国家疾病负担中列居第二。高复发率（70%80%）高患病率（3%6%）高致残率（25%）高自杀率（10%15%）疾病负担重 （占DALY4.2%）低就诊率（20%50%）低识别率（35为严重抑郁，35总分20为轻或中度抑郁，总分8为无抑郁症Hamilton抑郁症测量表：序号症状分数序号症状分数01抑 抑郁症的流行病学： 近20年内，国外研究趋于一致的看法为：在内、外科病房中约1/4 - 1/3的病人伴有抑郁或其他心理障碍，且有相当高比例的病人未被临床医师认知

2、。 Feldman等应用定式精神检查在382例内科病人中发现14.6%的人伴有情感障碍，其中大部分为抑郁和焦虑症状。而一项老年病人调查中发现。8%患有重症抑郁，22%为心境恶劣，6%为非典型抑郁。 抑郁症的流行病学： 抑郁症的流行病学： Moffic和Paykel 报道一所医院的150例内科住院病人，住院1周内24%的病人有明显的抑郁表现，且在住院期间再上升5%。 其中53%的抑郁病人内科医生认为没有精神异常，只有14%的病人被认为有抑郁，但接受抗抑郁治疗者仅9%。65%的抑郁病人其抑郁是躯体疾病的后果；21%的病人抑郁是发生在躯体疾病之前，即生活事件的应激导致。 抑郁症的流行病学： 单胺氧化

3、酶抑制剂(MAOIs):吗氯贝胺三环类抗抑郁药(TCAs):阿米替林四环类抗抑郁药:马普替林、米安舍林选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)：五朵金花（氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普兰）、艾司西酞普兰选择性NE再摄取抑制剂(NRI):马普替林、瑞波西汀5-HT及NE再摄取抑制剂(SNRIs):文拉法新、度洛西汀、米那普伦NE能和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSAs):米氮平褪黑素能抗抑郁药：阿戈美他汀选择性5-HT再摄取抑制剂和5-HT1受体激动剂：维拉唑酮抗抑郁药物的发展1950s1960s1970s1980s1990s2000s单胺氧化酶抑制剂MAOIs三环类抗抑郁药选择性

4、5-羟色胺再摄取抑制剂SSRIs5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂SNRIs维拉唑酮TCAs去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药NaSSAs阿戈美他汀单胺氧化酶抑制剂(MAOIs):吗氯贝胺抗抑郁药物的发展19米氮平生产厂家生产厂家批准文号规格备注华裕(无锡)制药有限公司H2004165630mg哈尔滨三联药业有限公司H2006070215mg康宝生物制品股份有限公司H2008010115mg华裕(无锡)制药有限公司H2010010315mgNovartis(Bangladesh) LimitedH2011059130mg孟加拉N.V.OrganonH2009016030mg荷兰N.V

5、.OrganonX2001000530mg2004到期CIMA Labs.IncH2011038230mg，15mg口腔崩解片米氮平生产厂家生产厂家批准文号规格备注华裕(无锡)制药有限公 米氮平治疗抑郁症药理作用： 米氮平通过对NA能和5-HT能神经系统传导的双重提升达到其抗抑郁的活性。在NA能神经系统，米氮平通过阻断突触前膜去甲肾上腺素2自身受体而提高NA神经元的放电频率及NA释放，从而提升了NA能神经系统的传导。 在5-HT能神经系统，一方面，NA释放的增加能刺激5-HT能神经元胞体上兴奋性的1-肾上腺素受体，使5-HT能神经元放电增加，从而5-HT释放增加；另一方面，米氮平同时抑制5-H

6、T能神经元末梢的去甲肾上腺素2异受体，米氮平作用2异受体，促进5-HT释放增加，两者都提升5-HT能神经系统的传导。Coman J M.Mirtazaping:clinical overview .J Clin Psychiatry,1999.60 Suppl 17:9-13 米氮平治疗抑郁症药理作用： 米氮平治疗抑郁症药理作用： 突触后5-HT受体有3种不同亚型，米氮平对5-HT1受体有着低亲和性，但能高亲和力拮抗5-HT2和5-HT3受体及组胺H1受体，这就阻止了5-HT神经元的过度兴奋，起到的镇痛作用加强了米氮平抗抑郁的药理作用。而米氮平对 5-HT2的阻断还具有抗焦虑和改善睡眠的作用，

7、预防激越、坐立不安和性功能障碍，对5-HT3受体的阻断可以预防恶心和呕吐。 小剂量米氮平拮抗组胺H1受体，有镇静作用（嗜睡、食欲增加）；大剂量米氮平时，去甲肾上腺素能神经元的兴奋覆盖了组胺H1受体的镇静作用，嗜睡、食欲增加的副作用消失。 Coman J M.Mirtazaping:clinical overview .J Clin Psychiatry,1999.60 Suppl 17:9-13 米氮平治疗抑郁症药理作用：神经细胞的结构与功能神经细胞的结构与功能NaSSA 米氮平阻断2自受体能够增强NE神经元的放电频率（firing rate）和NE的释放，而不存在效应的延迟NE释放刺激1异受

8、体，增加5-HT能神经元放电频率，从而增加5-HT释放Westenberg HG. J Clin Psychiatry 1999;60 Suppl 17:4-8Ostacher MJ, et al. Expert Rev Neurother. 2003;3(4): 425-33.同时米氮平阻断末梢区域的2异受体，阻止了NE通过2异受体对5-HT释放的抑制作用20NaSSA 米氮平阻断2自受体能够增强NE神经元的放电 米氮平以其特有的分子结构，使其具有与众不同的双重作用。 NA:抗抑郁疗效 5-HT1: 抗焦虑疗效，抗抑郁疗效； 5-HT2阻断：抗焦虑疗效，改善睡眠；预防激越、坐立不安、性功能障

9、碍； 5-HT3阻断：预防恶心、呕吐。 米氮平左旋阻断异质受体，混旋即能阻断自体受体又能阻断异质受体。 米氮平以其特有的分子结构，使其具有与众不同的双重NaSSA与SSRIs、SNRI、NRI的药理学比较NE5-HT药品名称5-HT15-HT25-HT3SSRIs-+氟西汀（百优解）、帕罗西汀（赛乐特）、舍曲林（左洛复）、氟伏沙明（兰释）以及西酞普兰（喜普妙）SNRIs+万拉法新、度洛西丁NRI+-马普替林、瑞波西汀NaSSA+-米氮平NaSSA与SSRIs、SNRI、NRI的药理学比较NE5-兴奋或阻断5-HT受体不同亚型的可能临床效应作用临床效应药物种类5-HT1（1、2）兴奋抗抑郁、抗焦

10、虑作用NaSSA,SSRIs,SNRIs5-HT2兴奋（10、11、12、）性功能障碍、激越、坐立不安、失眠SSRIs,SNRIs阻断（3、4、5）缓解抑郁、焦虑，改善睡眠、增加食欲NaSSA5-HT3兴奋（13）恶心、呕吐、头痛SSRIs,SNRI阻断(6、7、8、9)减轻恶心、呕吐，减轻焦虑，改善记忆NaSSA1. J Clin Psychiatry. 1999;60 Suppl 17:9-13. 2. CNS Drug Rev. 2001 Fall;7(3):249-64.3. Therapie. 2005 Sep-Oct;60(5):441-60.4. CNS Drug Rev. 20

11、01 Fall;7(3):249-64.5. J Affect Disord. 1998 Dec;51(3):267-85.6. Support Care Cancer. 2001 Sep;9(6):469-70.7. Pharmacology & Therapeutics. 1990;47(2):181-202.8. Pol J Pharmacol. 1999 Nov-Dec;51(6):463-9.9. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1997 Jan-Feb;19(1):43-6.10. J Affect Disord. 1998 Dec;51(3):2

12、67-85.11. American Journal of Psychiatry. 2006;163 (9):1531-41.12. J Clin Psychopharmacol. 2008 Feb;28(1):107-8.13. Can J Psychiatry. 2004 Oct;49(10):707.兴奋或阻断5-HT受体不同亚型的可能临床效应作用临床效应药物米氮平的疗效疗效更强: 米氮平阻断突触前NE神经元的a2自受体和突触前5-HT神经元的a2异受体，同时增加NE及5-HT的释放。起效更快： 米氮平通过NE的释放刺激5-HT神经元的兴奋性a1肾上腺素受体,迅速增强5-HT神经元的放电

13、和传导，无延迟。米氮平的疗效疗效更强: 2010年APA抑郁症治疗实践指南推荐米氮平、SSRIs、SNRIs为急性期治疗的优选药物。 最新版中国抑郁障碍防治指南推荐: 米氮平适用于各种抑郁障碍,尤其适用于重度抑郁和明显焦虑,激越及失眠的抑郁患者 2010年APA抑郁症治疗实践指南推荐米氮平、S 米氮平药动学： 吸收：1.8 0.7小时 米氮平剂量与疗效的关系为：15-75mg 分布：约85%与血浆蛋白结合 代谢：主要肝脏代谢，生物转化为去甲基化和羟基化 反应，随后是葡糖甘酸结合反应. 消除与清除：米氮平的代谢产物主要通过尿液（75%） 和粪便（15%）排除体外 ，服药后3-4天可清 除90-1

14、00%，半衰期20-40hr,男女分别为： 26hr和37hr. 米氮平药动学：米氮平抗抑郁疗效强2009年LANCET发表了最新的荟萃分析纳入了1991年2007年11月30日间的117项随机对照试验，包括25928例受试者评估12种新型抗抑郁药物作为成人单相重度抑郁症急性期单药治疗的疗效主要研究终点：治疗反应率和停药率注：12中抗抑郁药：丁氨苯丙酮、西酞普兰、度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、米那普仑、米氮平、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林和文拉法辛急性期治疗：定义为8周（612周）治疗Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G,et al. Lancet.

15、2009;373(9665):746-58. 米氮平抗抑郁疗效强2009年LANCET发表了最新的荟萃分结果评定急性期治疗定义为8周（612周）治疗治疗结束对治疗有效性和依从性进行评估主要研究终点：治疗反应率和停药率反应率：反映疗效治疗8周结束，HDRS评分或MADRS评分较基线期降低至少50%或的CGI评分获得很大改善患者比例*停药率：反映治疗依从性在前8周治疗期间停药的患者比例*：当研究对3个评定量表都进行了评定时，我们对HDRS的结果进行分析Lancet 2009; 373: 74658.结果评定急性期治疗定义为8周（612周）治疗*：当研究对3荟萃分析：直接对照米氮平疗效优于其他常用抗

16、抑郁药OR米氮平艾司西酞普兰 文拉法辛 舍曲林 Vs. 度洛西汀 1.39 1.331.301.27Vs. 氟西汀 1.37 1.321.281.25Vs. 氟伏沙明 1.41 1.35 1.301.27Vs. 帕罗西汀 1.35 1.30 1.271.22Vs. 瑞波西汀* 2.031.95 1.891.85*其中瑞波西汀疗效低于该分析中其他11种抗抑郁药 Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G,et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58. 荟萃分析：直接对照米氮平疗效优于其他常用抗抑郁药OR米氮荟萃分析：间接对照米氮平的疗效优于参

17、照药物氟西汀米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林的疗效优于氟西汀(参照药物)疗效（反应率）OR（95% CI）依从性（退出率）OR（ 95% CI ）丁氨苯丙酮0.93（0.77-1.11）1.12（0.92-1.36）西酞普兰0.91（0.76-1.08）1.11（0.91-1.37）度洛西汀1.01（0.81-1.27）0.84（0.64-1.10）艾司西酞普兰0.76（0.65-0.89）*1.19（0.99-1.44）氟伏沙明1.02（0.81-1.30）0.82（0.62-1.07）米那普仑0.99（0.74-1.31）0.97（0.69-1.32）米氮平0.73（0.60-0.8

18、8）*0.97（0.77-1.21）帕罗西汀0.98（0.86-1.12）0.91（0.79-1.05）瑞波西汀1.48（1.16-1.90）*0.70（0.53-0.92）*舍曲林0.80（0.69-0.93）*1.14（0.96-1.36）文拉法辛 0.78（0.68-0.90）*0.94（0.81-1.09）*P0.05；疗效比较中，OR1，倾向于氟西汀；依从性比较中，OR1，倾向于氟西汀Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G,et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58. 荟萃分析：间接对照米氮平的疗效优于参照药物氟西汀米氮平、

19、艾司疗效比较显示最好的为：米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林，其中米氮平最好治疗依从性显示最好的为：艾司西酞普兰、舍曲林、西酞普兰、丁氨苯丙酮最好，米氮平也较好米氮平治疗抑郁，疗效最好，且治疗依从性较高疗效比较显示最好的为：米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林米氮平缓解焦虑症状，同样强效World J Biol Psych 2004; 5 Suppl. 1: 9301020304050601246周患者百分比 (%)米氮平 (n=1263)SSRIs (n=1269)* P 0.05* P 0.001*HAMD17 因子 I 焦虑/躯体症状减分率 50% (ITT, LOCF)*米氮平缓

20、解焦虑症状，同样强效World J Biol Psy米氮平替换治疗可有效治疗SSRIs治疗无效的抑郁患者 Fava M, Dunner DL, Greist JH,et al. J Clin Psychiatry. 2001;62(6):413-20.-10-9.1-10.2-10-9.8-9.6-9.4-9.2-9-8.8-8.6无效者不耐受者HAM-D-17评分自基线的变化n=69 n=1753%48%020406080100无效者不耐受者总有效率（%）n=69总有效率：HAM-D-17评分自基线下降幅度50%n=17米氮平替换治疗可有效治疗SSRIs治疗无效的抑郁患者 Fa联合使用米氮平

21、可显著改善难治性抑郁患者的症状 23.77.510.913.30510152025基线第2周第4周第6周HAM-D-17评分*原抗抑郁治疗+米氮平（1530mg/天）n=32*与基线比较：P0.0001Aydemir O, et al.European Neuropsychopharmacology.2005;15 (suppl 3): 401402.联合使用米氮平可显著改善难治性抑郁患者的症状 23.77.米氮平迅速改善抑郁症状，优于SSRIs荟萃分析纳入了4项大型、双盲对照研究，评估SSRIs (氟西汀、帕罗西汀和西酞普兰)与米氮平在治疗早期的起效速度。0-2-4-6-8-10-12-14

22、-160 2 4 6 8(周)HAMD-17/MADRS(ITT,LOCF)自基线的改变米氮平（n=332）SSRIs（n=333）P0.05*Thompson C.Hum Psychopharmacol. 2002 Jun; 17 Suppl 1:S27-32.米氮平迅速改善抑郁症状，优于SSRIs荟萃分析纳入了4项大型米氮平快速改善抑郁症状，优于文拉法辛 Otto Benkert, et al. J Clin Psychopharmacol 2006;26:7578P=0.006米氮平快速改善抑郁症状，优于文拉法辛 Otto Benker米氮平有效改善失眠症状不同类别的抗抑郁药对睡眠的作用

23、完全不同。SSRIs刺激 5-HT2 受体，因此引起失眠和睡眠障碍米氮平能阻断 5-HT2 受体，通过提升NREM第3、4期、 REM潜伏期和睡眠效率，显著改善总体睡眠结构NREM：非快动眼睡眠；REM：快动眼睡眠米氮平有效改善失眠症状不同类别的抗抑郁药对睡眠的作用完全不同米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善实验设计以观察睡眠的连续性。符合DSM-IV标准的19例抑郁症患者（1875岁）。 21项HAMD量表总分18 以及三个睡眠子项得分4。随机、双盲、8周对照试验。米氮平(15-45 mg)，氟西汀 (20-40 mg)。多导睡眠仪分别记录于基线时的连续2晚、治疗的第1、2和8周（单个晚上）。Wi

24、nokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善实验设计以观察睡眠的连续性。W米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 睡眠潜伏期 (多导睡眠图)*：米氮平与氟西汀比较，P 0.05 Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 睡眠潜伏期 (多导睡米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 总体睡眠时间 (多导睡眠图)*Winokur A. et al, Journ

25、al of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 *：米氮平与氟西汀比较，P 0.05 米氮平 (n=8)氟西汀 (n=11)米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 总体睡眠时间 (多导米氮平引起的镇静最常见的副作用抗组胺作用首次给药即可出现属一过性，迅速消失特异性剂量反应警觉性迅速反弹Radhakishun et al, 2000米氮平引起的镇静最常见的副作用Radhakishun et 米氮平：适应症适用于各种抑郁症，尤其适用于重度抑郁和明显焦虑,激越及失眠的抑郁症患者对症状如快感缺乏，精神运动性抑制，睡眠欠佳（早醒），以及体重减轻均有疗效也用于对事物

26、丧失兴趣，自杀念头以及情绪波动等对老年性抑郁焦虑症、卒中后抑郁症、围经期抑郁症、产后抑郁症、肿瘤后抑郁症、惊恐障碍、社交恐惧症、心境恶劣、短暂发作性抑郁症、广泛性焦虑障碍、创伤后应激障碍、季节性情感障碍等都有很好疗效。米氮平：适应症适用于各种抑郁症，尤其适用于重度抑郁和明显焦虑 抑郁症的用药选择抑郁症伴有米氮平SSRIs失眠（80%）首选次选嗜睡（20%）不选选用自杀倾向选用不选或合用安定类激越、焦虑首选次选体重减轻首选次选担心体重次选首选性功能选用不选老年病人心血管疾病选用QT-延长慎用，有必要ECG检测胃肠道症状选用当心老年病人胃肠道出血药物合用选用慎用 抑郁症的用药选择抑郁症伴有米氮平S

27、SR关于性功能： 抗抑郁药与许多性障碍有关，如性欲减退，性唤起和性高潮障碍，并可引起性交疼痛。Ellison采用开放设计，6例男性和5例女性均因SSRI所致性功能障碍而停药。患者为中度抑郁，抑郁量表（17HAMD）基线分在19-24之间，在SSRI用药前无一例出现过任何性功能障碍。改用米氮平（30-45毫克/日），治疗6周后，17项HAMD单项分在5-9之间，提示抑郁症状有显著改善，无一例患者报告任何性功能障碍，其它不良事件均属轻微和一过性，2例嗜睡，1例体重增加。总之，对于无法耐受SSRI所致性功能障碍的患者，米氮平可有效治疗不会影响性功能。 Boyarsky BK, Gelenberg A

28、H有过进一步的研究，结论相同。 Ellison JM. Antidepressant and sexual dysfunction,2002,nov, 16（6）:363-368 Kououvidis N. A meta-analysis of SSRI in the treatment of depression. J nervous and Mental disease, 1999,182:547-551 Boyarsky BK.Mirtazapine and antidepressant. America Journal of Health system pharmly, 1999,55

29、（1）44-49关于性功能： 米氮平与换药 米氮平停药14天停药4天尼法唑酮MAOIsSSRIs三环类万拉法新第二天就可以用米氮平不会掩盖先前抗抑郁药的撤药症状米氮平不会引起SSRI样的撤药症状PDD, 2002米氮平与换药 米氮平停药14天停药4天尼法唑酮MAO 米氮平*：性功能障碍发生率最低的药物* 国外医学合成药 生化药制剂分册 2000，21（15） 米氮平*：性功能障碍发生率最低的药物* 国外医学合成药 临床应用： 米氮平的剂量 开始每天15毫克，连用4天，以后酌情增加至每天30毫克，连用10天。最大剂量每天45毫克。本药宜晚上服用，一次顿服，也可每日2次服用。 首次发病服药46个月

30、，再次发病服药46年，停药逐渐减量，时间1-5个月。 米氮平的耐受性 在对1 500 000 例服用米氮平的调查显示，无人出现严重体征、胃肠道症状、肝功能损害和中性白细胞减少症。 米氮平对心律和血压无不良影响，故对心脏安全性好。 Roose SP.Tolerability and patient compliance .J Clin Psychiatry,1999,60 Suppl 17:14-17 临床应用： 米氮平安全性： 大部分不良反应是轻度的和暂时性的，随着时间的增加，虽然米氮平的剂量再增加，但不良反应的强度和频率会减轻。 低剂量米氮平的常见不良反应为瞌睡和体重增加，这可归于米氮平的抗

31、组胺（H1）受体的亲和力，随着米氮平的剂量增加到高剂量后不良反应的发生频率和强度减轻或逐步消失。可以推测高剂量时去甲肾上腺素覆盖了抗组胺活性。 服用米氮平的患者食欲增加。但对于营养不良和体重减轻的老年患者有了额外的疗效。 米氮平安全性：康多宁（米氮平片）Questions&Answers康多宁（米氮平片）Questions&Answers1.从生物学的角度讲，影响抑郁症发生的神经递质有哪些？它们之间关系是怎样的？影响抑郁症发生的神经递质主要有去甲肾上腺素（NE或NA）、5-羟色胺（5-HT）多巴胺（DA）及褪黑素。多巴胺是去甲肾上腺素合成的前体，而5-羟色胺是褪黑素合成的前体。影响NA的抗抑郁

32、药物有：马普替林、瑞波西汀；影响5-HT的抗抑郁药物有：氟西汀（百优解）、帕罗西汀（赛乐特）、舍曲林（左洛复）、氟伏沙明（兰释）以及西酞普兰（喜普妙）；褪黑素被认为是改善睡眠和调节生物昼夜节律的生物激素，新一代抗抑郁药阿戈美拉汀就是褪黑素能激动剂。既影响NA又影响5-HT的抗抑郁药物有：米氮平、舍曲林、万拉法辛等。1.从生物学的角度讲，影响抑郁症发生的神经递质有哪些？它们之2.什么是抑郁症？抑郁症是一组以心境持续性低落为基本特征的精神障碍，可伴有思维和行为改变，为发作性病程，可反复发作；如仅心境持续性低落为单相，如心境持续性低落和情感高涨（躁狂）交替发作为双相。预后一般良好。2.什么是抑郁症？

33、抑郁症是一组以心境持续性低落为基本特征的精3.米氮平治疗抑郁症的作用机理是什么？有证据表明，抑郁发生时, 去甲肾上腺素（NA）能和5-羟色胺（5-HT）能两个神经系统的神经递质（NA或5-HT）水平降低或神经传导效率下降。抗抑郁药的共同目标是增加递质水平（增加分泌和/或减少重新收）和恢复其正常传导效率。米氮平通过对NA能和5-HT能神经系统传导的双重提升达到其抗抑郁的活性。在NA能神经系统，米氮平通过阻断突触前膜去甲肾上腺素2自身受体而提高NA神经元的放电频率及NA释放，从而提升了NA能神经系统的传导。在5-HT能神经系统，一方面，NA释放的增加能刺激5-HT能神经元胞体上兴奋性的1-肾上腺素

34、受体，使5-HT能神经元放电增加，从而5-HT释放增加；另一方面，米氮平同时作用于5-HT能神经元末梢的去甲肾上腺素2异受体，阻断了NA对2异受体的抑制作用，促进5-HT释放增加，两者都提升5-HT能神经系统的传导。3.米氮平治疗抑郁症的作用机理是什么？有证据表明，抑郁发生时3.米氮平治疗抑郁症的作用机理是什么？突触后5-HT受体有3种不同亚型，米氮平对5-HT1受体有着低亲和性，但能高亲和力拮抗5-HT2和5-HT3受体，这就阻止了5-HT神经元的过度兴奋，起到的镇痛作用加强了米氮平抗抑郁的药理作用。而米氮平对 5-HT2受体的阻断还具有抗焦虑和改善睡眠的作用，预防激越、坐立不安和性功能障碍

35、，对5-HT3受体的阻断可以预防恶心和呕吐。小剂量米氮平拮抗组胺H1受体，有镇静作用（嗜睡、食欲增加）；大剂量米氮平时，去甲肾上腺素能神经元的兴奋覆盖了组胺H1受体的镇静作用，嗜睡、食欲增加的副作用消失。3.米氮平治疗抑郁症的作用机理是什么？突触后5-HT受体有34.服用米氮平剂量是多少？一个疗程需要多长时间？米氮平的起始剂量为15mg/天，连用4天，而后增加至30mg/天，最大剂量45mg/天。首次发病，一个疗程为4-6个月；再次发病，一个疗程为3-5年。4.服用米氮平剂量是多少？一个疗程需要多长时间？米氮平的起始5.米氮平与其它抗抑郁药在药物作用机理上有什么区别？米氮平属于NA能和特异性5

36、-HT能抗抑郁药物，它对NA能和5-HT能神经系统的传导具有双重提升作用，而对5-HT能神经系统的激活主要通过5-HT1受体介导，对5-HT2和5-HT3受体有特异性阻断作用，避免了由5-HT2和5-HT3受体激活而导致的不良反应。选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）只提升5-HT能神经系统的传导，对5-HT神经元突触后的3个受体5-HT1、5-HT2以及5-HT3受体都具有激活作用，5-HT2受体的激活会引起性功能障碍、激越和失眠等不良反应，5-HT3受体的激活会引起恶心、呕吐和头疼等不良反应。5-HT和NA再摄取抑制剂（SNRIs）对NA能和5-HT能神经系统的传导也都具有双重提升作用

37、，但对5-HT神经元突触后的3个受体5-HT1、5-HT2以及5-HT3受体都具有激活作用，会产生因5-HT2和5-HT3受体激活而引起的不良反应。选择性NA再摄取抑制剂（NRI）只提升NA能神经系统的传导。5.米氮平与其它抗抑郁药在药物作用机理上有什么区别？米氮平属6.与选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）比较，米氮平治疗抑郁症有哪些优势？选择性5-HT再摄取抑制剂只提升5-HT能神经系统的传导；而米氮平既能提升NA能神经系统的传导，又能提升5-HT能神经系统的传导。所以，米氮平的抗抑郁疗效比SSRIs类抗抑郁药起效更快、疗效更好，副作用轻。选择性5-HT再摄取抑制剂对5-HT能神经元突

38、触后的3个受体5-HT1、5-HT2以及5-HT3受体都具有激活作用，5-HT2受体的激活会引起性功能障碍、激越、焦虑和失眠等不良反应，5-HT3受体的激活会引起恶心、呕吐和头疼等不良反应，而米氮平可以特异性阻断5-HT2和5-HT3受体，从而避免了这些不良反应的发生，耐受性较SSRIs抗抑郁药好。6.与选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）比较，米氮平治7.2010年美国精神病协会编著的抑郁症治疗实践指南推荐哪些药物为抑郁症急性期治疗的首选药物？推荐的药物有：米氮平、SSRIs以及SNRIs。7.2010年美国精神病协会编著的抑郁症治疗实践指南推荐8.米氮平治疗抑郁症，能否缓解患者的焦虑症状？已有多个研究结果证实，米氮平能强效缓解抑郁症病人的焦虑症状。我国抑郁障碍防治指南明确指出：米氮平是伴有明显激越