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文档简介
1、女性痤疮女性痤疮痤疮是各种因素综合作用的结果;发病因素包括微生物因素、免疫因素、内分泌因素、心理因素、遗传因素、化学物质因素,其他因素等;痤疮有不同的分期:青春期和成人痤疮痤疮有不同的分型:粉刺、丘脓疱疹、聚合型痤疮女性痤疮女性与男性心理不同;近年来成人女性(已生育过妇女)痤疮多发(可能与内分泌有关);痤疮的治疗多样(药物治疗、物理治疗、中医治疗、心理治疗等);药物或其它疗法的安全性?主要内容女性痤疮心理女性内分泌基础内分泌治疗药物女人天性爱美,为美不惜代价;由于脸上痘痘产生自卑、自闭,不愿与他人交往;害怕留下疤痕,有病乱投医女性痤疮心理特点正常女性雄激素(种类、产生部位、活性及其影响因素)睾
2、丸酮(T)雄烯二酮(4A)脱氢表雄酮(DHEA)硫酸脱氢表雄酮(DHAS)女性循环中雄激素种类 肾上腺皮质 约20 40 90 约100睾酮 雄烯二酮 脱氢表雄酮 硫酸脱氢表雄酮 T 55 4A DHA DHAS 约25 60 10 卵 巢血循环中存在形式睾丸酮80与球蛋白称为性激素结合蛋白(SHBG)结合19与白蛋白1非结合形式(游离)注:常规免疫测定到的是睾酮结合和非结合形式的总和脱氢表雄酮及其硫酸盐,雄烯二酮以非结合形式存在注:常规免疫测定活性生物活性雄激素活性影响因素(1) 结合蛋白性激素结合蛋白 影响T的活性 (sex steroid hormone binding globulin
3、 , SHBG)游离T占总T的1抗雄激素的药物螺内脂(安体舒通)酮康痤皮质类固醇雌性激素17羟孕酮类孕激素口服避孕药GnRH(从中枢抑制雄激素产生)治疗高雄激素血症药物及作用环节(1)雌激素作用活性比较 雌激素制剂血浆FSH 血浆 SHBG 硫酸雌酮 1.1 1.0 微囊型E2 1.3 1.0 结合型雌激素 1.4 3.2 己烯雌酚 3.8 28 乙炔基雌二醇EE 80-200 614 短效口服避孕药 目前市场上的短效口服避孕药,雌激素成分都为EE(乙炔雌二醇)30-35ug,所不同的在于孕激素; (炔雌醇可以增加肝脏SHBG的产生,所以避孕药短时期都可以改善轻度痤疮.)乙炔基雌二醇 ( 0.
4、035mg )+醋酸环丙孕酮 ( 2mg )达英-35的成分Neumann (1994)达英-35治疗痤疮:在靶组织的抗雄作用Leyden J. (1997) 痤疮是最常见的皮肤问题: 80%的女性自青春期开始都会遇到 痤疮的问题 大部分的痤疮患者的皮脂腺对雄激素反应过强 CPA(醋酸环丙孕酮)的作用机制 CPA为抗雄激素作用最强的孕激素(第一个被发现具抗雄激素作用的孕激素)在靶器官与雄激素竞争受体,阻止雄激素受体复合物进入细胞核(与剂量呈正相关)抑制细胞色素P-450依赖的类固醇合成过程抗促性腺激素作用:抑制垂体LH和FSH的合成和释放女性痤疮达英-35的抗雄激素作用机理 受体水平: 竞争性
5、抢占细胞核中睾酮和双氢睾酮的受体 酶: 通过肝脏增加雄激素代谢产物的清除率,降低5-还原酶在皮肤的外周活性 抗促性腺作用: 减少LH的分泌,抑制卵巢雄激素的分泌 增加SHBG水平,降低游离睾酮水平Pucci E. (1997) Shaw(1996)不同孕激素的作用(2)-+-+Dienogest+-+-+孕二烯酮-?-+-+地索高诺酮-+-+炔诺肟酯-+-+左炔诺孕酮- + + 炔诺醇-+去氧炔诺酮-+炔诺酮抗盐皮质激素糖皮质激素抗雄同化类雄E抗E抗Gn内膜转化19去甲睾酮类国内常用的复方口服避孕药达英35的孕激素成分与其他产品所含孕激素的类别不同达英-35 说明书:适应症(2) 治疗女性雄激
6、素 过多症状女性雄激素过多的相关症状 与皮肤和毛发相关皮脂溢痤疮多毛脱发 与多囊卵巢相关月经紊乱, 闭经, 无排卵肥胖代谢异常胰岛素拮抗,糖尿病危险因素升高脂代谢异常心血管疾病的危险性增高Rabe (1996) Redmond (1998)达英-35对痤疮的作用Aydinlik(1990)n=1,161恢复正常者的比例达英-35对皮脂溢的作用Aydinlik (1990)n=1,161恢复正常者的比例疗效报道Greenwood (1985) 92例痤疮观察6个月Tetracycline 68%改善CPA/EE(2mg/35mg) 74%改善CPA、EETetra82改善 CPA/EE与抗菌素联
7、合可提高疗效 达英-35在治疗高雄激素血症的临床应用(3) 疗效痤疮36个月见效皮脂溢性皮炎36个月见效轻度多毛612个月改善控制月经周期满意使PCO卵巢缩小至正常需6个月排卵功能障碍的恢复(停药后) 自发排卵 克罗米酚激发排卵成功率生育力 使用口服避孕药的担心长期服用导致闭经,影响内分泌影响以后的生育能力发胖复方口服避孕药对闭经的影响 停药后发生的闭经 口服避孕药与继发性闭经没有相关关系 停药后出现停经6个月以上的比例为千分之五左右,与性伴侣停用避孕套后闭经发生率一致 口服避孕药不会引起原发性卵巢早衰 在以往很多被认为是停药后闭经的病例,其实往往是由于存在青春期高雄激素性卵巢功能不全的问题V
8、ytiska-Binstorfer E. et al(1987) Hull(1981) John Guillebaud(1998)复方口服避孕药对生育能力的影响 口服避孕药是一种可逆的避孕方式,短效避孕药在体内一周就完全代谢干净 多年的研究均未有证据显示口服避孕药会影响生育能力 自然人群中有10-15%的人在不避孕的情况下一年后才能怀孕 生育能力主要与年龄相关John Guillebaud(1998)轻微的头痛可继续服药,频繁的严重头痛或首次发生偏头痛者,需停药恶心及乳房胀痛一般不需要特殊处理,饭后服药可避免 恶心的发生月经间期发生出血时,应继续服药,点滴出血的症状一 般会消失如出血量增多,持
9、续时间长或反复发生,则需要查明原因适当处理达英-35副作用预防及处理一般口服避孕药常见的副作用点滴出血和突破性出血(常发生在服用头两个月),尽量不做处理 体重增加(在服用头两个月较明显,大多数人一段时间后会恢复正常) 较多副反应发生在服药的前三个周期,坚持服用副作用会消失达英-35的禁忌症 妊娠/哺乳 严重的肝功能损害,肝功能未恢复正常,肝脏肿瘤 出现血栓形成或有血栓形成病史,存在前驱症状或曾 有相关病史 已知或怀疑生殖器官或乳腺存在受性甾体激素影响的 恶性肿瘤 累及血管的糖尿病,脂代谢紊乱等 未确诊的阴道出血 对复方醋酸环丙孕酮的任何成分过敏危险降低百分比避孕相关益处怀孕99宫外孕90额外的健康益处痛经50月经过多50缺铁性贫血50盆腔感染性疾病50原发性不孕40良性乳房疾病 40子宫内膜癌40卵巢癌40Drife(1996)复方口服避孕药: 避孕及额外的健康益处 首次服药从月经周期的第五天开始 服药三周(21天) 停药7天 停药的第8天起继续服第二周期的药(无论出血是否已停) 首次服用可以自由选择每日
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