Z9-2-1药物对核糖体中蛋白质合成的抑制-四环素

1、走进生活的生物化学专题九：药物对核糖体中蛋白质合成的抑制四环素 四环素类四环素类 (tetracyclines) 一类具有共同多环并四苯羧基酰胺母核的衍生物。包括 天然品：四环素、土霉素 半合成品：多西环素、米诺环素等性质 为两性物质，在酸性溶液中较稳定，药用其盐酸盐。 药动学吸收：口服吸收不完全。 影响因素络合 与金属离子(Ca2+、Mg2+、 Al3+、Fe3+等)以及乳制品络合而妨碍其吸收，应避免同服含有这些离子的抗酸药和抗贫血药。饱和性 口服吸收有限量，一次服药量超过0.5g，血药浓度不再增加。分布 广泛，并能沉积于骨、牙本质和未长出的牙釉质中，脑脊液中药物浓度很低。代谢 药物在肝内有

2、浓缩，通过胆汁排入肠腔，形成肝肠循环，胆汁中药物浓度约为血药浓度的1020倍。排泄 以原形经肾排泄。抗菌谱广谱，但多数G+、G-耐药；90%类鼻疽单胞菌、大多数布鲁杆菌对四环素敏感，对杜克嗜血杆菌、布鲁杆菌、霍乱弧菌引起的感染特别有效；嗜肺军团菌、空肠弯曲菌、幽门螺杆菌、鼠疫耶氏菌、小肠结肠炎耶氏菌等抑制其生长；立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、放线菌有抑制作用。作用机制 1. 通过与细菌核蛋白体30S亚单位结合，阻止氨基酰tRNA到达并与mRNA核蛋白体复合物A位结合，从而阻止肽链延伸。2. 引起细菌胞质膜通透性的改变，使胞内的核苷酸和其他成分外漏，从而迅速抑制DNA复制。 作用较弱，属快速

3、抑菌剂。细菌蛋白质合成过程起始 延伸终止 耐药性细菌对四环素的耐药为渐进型，有交叉耐药性。 耐药机制1. 细菌胞浆膜对药物的通透性降低，药物内流减少或主动外排药物，导致四环素蓄积减少；2. 由于存在核蛋白体保护蛋白，四环素到达核蛋白体减少；3. 四环素被酶灭活。 临床应用 立克次体、支原体 (肺炎)、衣原体（性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热、非淋菌性尿道炎、沙眼）感染。不作首选，而用多西环素作首选药。不良反应1. 局部刺激作用： 口服可引起胃肠道反应，饭后服可减轻，但影响药物的吸收； 由于刺激性大，不宜im，iv可引起静脉炎。2. 二重感染：又称菌群交替症。 多见于婴儿、老人、抵抗力低的患者，合用糖皮

4、质激素、抗代谢药或抗肿瘤药物尤易发生。常见的二重感染：(1)真菌病： 以白色念珠菌感染最为常见，表现为鹅口疮，伪膜性肠炎，可用抗真菌药治疗。(2)由产毒的厌氧芽胞梭菌属过度生长引起的抗生素相关性结肠炎： 有严重腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出，病情危重。停药，并口服给予甲硝唑或万古霉素治疗。3影响骨、牙生长： 四环素能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合，致牙釉质发育不全，棕色色素永久性沉着。 抑制婴幼儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用。 4. 其他（1）肝脏损害： 长期大剂量, 可造成浸润性脂肪肝；（2）维生素缺乏： 长期用药, 肠道内细菌减少, 产生维生素B族和维生素K减少并缺乏，应注意补充。（3）过敏反应： 药热、皮疹、血管神经性水肿等 有交叉过敏性。多西环素doxycycline(强力霉素)长效、强效、速效口服吸收快而完全，且吸收不受食物影响；抗菌