兽医药理学3课件

1、第三章 中枢神经系统药物 第一节 全身麻醉药 第二节 镇静药与抗惊厥药 第三节 镇痛药 第四节 中枢兴奋药第一节 全身麻醉药一、吸入性麻醉药 二、非吸入性麻醉药 全身麻醉药 中枢抑制药 镇静药与抗惊厥药 镇痛药C.N.S药物 大脑兴奋药 中枢兴奋药 脊髓兴奋药 延髓（呼吸中枢）兴奋药一、全身麻醉药（全麻药）全麻药（general anesthetics）是一类能可逆地抑制C.N.S功能的药物。表现为意识丧失，感觉与反射消失，骨骼松弛等，但仍保持延脑生命中枢的功能。主要用于外科手术前的麻醉。分类：吸入性全麻药（乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、氧化 亚氮）。 非吸入性全麻药（巴比妥类、水合氯醛、氯胺

2、酮）。理想的麻醉药应具备的特点 麻醉诱导期短； 停药后从麻醉状态恢复平稳快速； 有一定的骨骼肌松弛作用，麻醉深度易于控制； 无明显局部刺激和其他严重不良反应； 安全范围大。 类脂质学说全麻药进入中枢神经系统神经细胞膜的脂质层内，药物分子与蛋白质分子的疏水部分结合，扰乱了双层脂质分子的排列，使膜蛋白变构，改变受体或钠、钾离子通道阀门的活动与功能，提高神经细胞的兴奋阈，影响神经细胞除级化，进而阻断神经冲动的传递，神经系统广泛抑制，导致全身麻醉。脑干网状结构学说神经突触学说分子学说麻醉机理快速进入麻醉期（用硫喷妥钠或氧化亚氮）3、基础麻醉（basal anesthesia）迅速达到浅麻醉状态（硫喷妥

3、钠或戊巴比妥类）4、配合麻醉（combined anesthesia）局麻药配合全麻药 例如水合氯醛先引起浅麻醉，再用局麻药5、混合麻醉（mixed anesthesia）两种或两种以上药物配合 例如氟烷与乙醚混合使用，水合氯醛硫酸镁注射液。2、诱导麻醉（induction of anesthesia）常用的非吸入性全麻药1、戊巴比妥（Pentobarbital）作用与机理：本品为中效类巴比妥类药物。具有镇静、催眠、麻醉、抗惊厥作用。其机理为：抑制脑干网状结构上行激活系统（RF).易通过胎盘和血脑屏障，肝脏代谢失活。麻醉量对呼吸和循环有明显的抑制作用，一般不单独使用。无镇痛作用，能使血液红白血

4、细胞减少，血沉加快，从而影响血凝，苏醒期长。应用：1）中、小动物的麻醉。 2）大动物基础麻醉。 3）用于中枢兴奋药中毒及脑炎、破伤风等兴奋性疾病的抗惊厥。注意：如果在麻醉快结束后注射葡萄糖会使动物重新进入麻醉状态，苏醒时有兴奋作用。3、氯胺酮（ketamine）又名开他敏。药理作用：镇痛性麻醉药，脂溶性高，持续时间短暂。阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导，产生抑制作用。特点：为典型的“分离麻醉药”，感觉消失、意识不全丧失、处于模糊状态，明显兴奋心血管，使心率加快。眼睛、咽、喉反射存在，肌肉张力增加呈木僵样，又称为“木僵样麻醉”。应用：1、用于各种动物及野生动物的基麻，及化学保定。 2、不需要肌松

5、的小手术麻醉。注意：驴骡禽类不宜使用。4、酒精：可作为全麻药使用，先兴奋后抑制。危害：可使人的记忆力、智力降低。常用的吸入性全麻药包括挥发性液体和气体，经呼吸由肺吸收，并以原形经肺排出，其吸收速度与肺通气量、吸入气中的药物浓度，肺血流量等有关。1.氟烷特点：麻醉快，作用强 诱导期、苏醒期均短 对呼吸道刺激小，可扩张支气管，不引起管腺的分泌，但肌松作用和镇痛作用弱，大剂量引起心律失常，肝脏损坏，颅内压升高，对子宫有抑制作用，难产、剖腹产禁用。应用：大、小动物全身麻醉（应用前进行辅助麻醉或基础麻醉，用琥珀胆碱、地西泮）。2.麻醉乙醚特点：安全范围大 骨骼肌松弛较完全 易燃易爆，气味难闻 对呼吸道有

6、刺激，引起唾液和支气管腺的分泌（阻止可以先注射阿托品） 苏醒期、诱导期均长应用：进行小动物和实验动物麻醉 一、镇静药（sedatives） 能使中枢神经系统产生轻度的抑制，减少机能活动，从而起到缓和激动，消除躁动、不安，恢复安静的一类药物。 吩塞嗪类：氯丙嗪、丙嗪、乙酰丙嗪、三氟丙嗪 苯二氮卓类：苯甲二氮唑（安定、地西泮） 醛类：水合氯醛 溴化物：KBr、NaBr、NH4Br（与苯甲酸钠咖啡因治疗马 疝痛）1、氯丙嗪（chlorpromazine）理化性质：药用盐酸盐、性质不稳定、应避光、密封保存，忌与碱性药配伍，易于析出沉淀。药动学：经过首过效应，易通过血脑屏障和胎盘屏障，并能分泌到乳汁中，

7、山羊乳汁中浓度高于血浆，排泄缓慢（肝肠循环），体内残留可达数月。药理作用：本品为强安定药，具有广泛的药理作用：1）对C.N.S中枢抑制：使动物安静与嗜睡，大剂量也不麻醉。包括机理：阻断中枢边缘叶和中脑皮质通路中的D2受体 阻断网状结构上行系统中的受体镇吐作用 小剂量抑制延脑催吐化学感受器（CIZ） 大剂量直接抑制呕吐中枢，而不能对抗前庭刺激所致的呕吐？ 其镇吐作用与阻断CIZ的D2受体有关。对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，使机体体温随环境变化而变化，氯丙嗪不仅降低发热体温，而且亦能使正常体温下降，降低基础体温。加强中枢抑制药的作用：加强催眠、麻醉、镇痛等药物的作用2）

8、对植物神经系统与心血管系统的作用 阻断受体，减弱NA的升压作用，翻转AD的升压作用，同时直接扩张血管，M受体阻断作用较弱，并有神经节阻断，抗组胺及骨骼肌松弛与膜稳定作用。3、水合氯醛理化性质：易溶于水和乙醇，久置或遇碱性溶液、日光、热分解，应密闭遮光保存药动学：内服易吸收机理：抑制RF（脑干网状结构上行激活系统）先抑制大脑皮层后抑制中枢药理作用：对中枢神经系统的作用：小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量麻醉、抗惊厥对心血管系统的作用：有非迷走神经和迷走神经效应的双重作用？ 心动过缓对代谢的影响：降低新陈代谢，控制体温中枢，体温下降15度应用： 镇静，解痉基础麻醉（解释）注意： 对局部组织有刺激性，不

9、可皮下或肌肉注射 牛、羊可引起异物性肺炎，用药前注射阿托品 水合氯醛必须临用时无菌制配 二、抗惊厥药 包括MgSO4注射液、苯巴比妥、水合氯醛、安定 定义：能对抗和缓解中枢神经过度兴奋症状，消除或缓解全身骨骼肌不自主 强烈收缩的一类药物。常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中毒等过度兴奋造成的惊厥。 1、硫酸镁注射液（Magnesium Sulfate Injection） 药理作用：镁作为机体必须元素之一，正常值在2-3.5mg/100ml血 液中。高于该浓度的血中，中枢抑制，低于该浓度的 血中，神经肌肉组织适度兴奋。注射硫酸镁可产生镇静，抗惊厥作用及骨骼肌松弛，过量呼吸抑 制，血

10、压下降以至死亡。最好用肌肉注射（解释） 一旦过量，缓慢静脉注射钙剂，并可配合新斯的明。？ 硫酸镁口服不吸收，仅有下泻健胃作用。 应用：抗惊厥解痉慢性砷、汞中毒的解毒2.苯巴比妥机理：增强GABA？神经递质的抑制作用，也抑制电位依赖性Ca2+通道，抑制Ca2+流入突触前神经末梢，减少以谷氨酸为代表的兴奋性氨基酸的释放药理作用：抑制中枢神经系统作用，尤其是大脑皮层的运动区，低于催眠剂量即可发挥抗惊厥作用；大剂量使大脑、脑干、脊髓抑制更深，骨骼肌明显松弛，意识及反射消失，引发中毒死亡应用：抗惊厥镇静抗癫痫第三节 镇痛药 一、麻醉性镇痛药二、其他镇痛药镇痛药定义： 选择性的抑制中枢神经系统痛觉中枢或其

11、受体，以减轻和缓解疼痛，但对其它感觉无影响，并保持清醒的药物。 分类： 作用于中枢神经系统选择性的消除痛觉的 药物（锐痛）成隐性，一般用于小动物 具有解热镇痛抗炎作用的药物（钝痛）一、麻醉性镇痛药 （吗啡、度冷丁、芬太尼、埃托啡、二氢埃托菲） 阿片（opium） 菲类：包括吗啡、可待因、蒂巴因， （生物碱） 具有镇痛作用。 苄异奎啉类：包括罂粟碱及那可汀， 具有平滑肌松弛作用。塞拉嗪（隆朋） 塞拉唑（静松灵）二、非麻醉性镇痛药4抑制呼吸 ：治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2敏感性。5催吐 ： 作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。 ？6缩瞳 ：中毒时瞳孔针尖

12、样大小，与中脑盖前核有关。？（二）平滑肌兴奋作用 胃肠道平滑机张力增加：使肠道推进性蠕动减弱；抑制消化液分泌，导致便秘。 支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用。 括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。 膀胱括约肌张力增加：导致排尿困难。（三）心血管系统 吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。扩张脑血管，使颅内压增高。 （四）免疫系统 吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。这一作用在停药阶段症状期最为明显，长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。 抑制T细胞增殖，抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放。 内源性活性物质：脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽，亮氨酸脑啡

13、肽） 内啡肽（内啡肽，强啡肽） 阿片受体与内源性活性物质在体内构成“抗痛系统”或“抗伤害系统”。 镇痛部位：脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导水管 周围灰质阿片受体与镇痛有关。 镇痛作用机理：吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物 质作用而发挥镇痛效应。效 应受 体镇痛 脊髓以上水平+*+ 脊髓水平+*+*呼吸抑制+缩瞳+止咳+镇静（欣快）+（焦虑，烦燥不安）胃肠活动（抑制）+免疫抑制+注：+ 有作用， 无作用； 可疑；* 主要部位阿片受体激动与效应关系癌痛镇痛三阶梯疗法 世界卫生组织提出2000年达到在全世界范围内“使癌症病人不痛”的目标，我国

14、卫生部1991年4月下达了关于我国开展“癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的指示。 癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药。 轻度疼痛 解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛 栓剂等）. 中度疼痛 弱阿片类（可待因、曲马朵等） 重度疼痛 强阿片类（吗啡、二氢埃托啡、度冷丁等） 在用药过程中尽量选择口服给药途径；有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药，剂量个体化，需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗。 2、埃托啡作用与应用：强效镇痛剂，可使动物安静失去攻击性；

15、可导致心动过速，血压升高，胃肠蠕动减弱，体温下降。 采用肌肉注射制剂：盐酸埃托啡注射剂第四节 中枢兴奋药 大脑兴奋药咖啡因、哌醋甲酯、甲氯芬酯。包括 延脑兴奋药尼克刹米、戊四氮、洛贝林、？多杀普伦。 脊髓兴奋药士的宁、叶荻碱。一、咖啡因（caffeine）1、中枢兴奋：治疗量兴奋大脑，较大剂量兴奋延脑呼吸中枢， 并能兴奋血管中枢血压下降；并可被直接作 用所拮抗。大剂量兴奋包括脊髓在内的整个C.N.S 惊厥。2、对心血管：较小剂量心率减慢；稍大剂量，直接兴奋心肌； 较小剂量血管收缩；稍大剂量血管舒张，如冠状血 管、肺血管和肾血管舒张。3、平滑肌松弛。4、利尿作用。5.骨骼肌：活动增强 大脑兴奋药

16、咖啡因、哌醋甲酯、甲氯芬酯。包括 延脑兴奋药尼克刹米、戊四氮、洛贝林、？多杀普伦。 脊髓兴奋药士的宁、叶荻碱。一、咖啡因（caffeine）1、中枢兴奋：治疗量兴奋大脑，较大剂量兴奋延脑呼吸中枢， 并能兴奋血管中枢血压下降；并可被直接作 用所拮抗。大剂量兴奋包括脊髓在内的整个C.N.S 惊厥。2、对心血管：较小剂量心率减慢；稍大剂量，直接兴奋心肌； 较小剂量血管收缩；稍大剂量血管舒张，如冠状血 管、肺血管和肾血管舒张。3、平滑肌松弛。4、利尿作用。5.骨骼肌：活动增强咖啡因的作用机理：咖啡因与拟肾上腺素药协同作用示意图作用与应用：主要用于治疗中枢抑制状态、麻药与镇静催眠 药过量、严重传染病及呼

17、吸循环抑制等。 用于各种急性心力衰竭。 与溴化物配合，用于马骡疝痛。 与麦角胺配合治疗偏头痛。 与解热镇痛药配伍治疗一般性头痛。二、尼克刹米（Nikethamide）（回苏灵、戊四氮、多沙普伦）药理作用：兴奋延髓呼吸中枢，刺激颈动脉体和主动脉弓化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快，并提高呼吸中枢对CO2的敏感性，较大剂量引起惊厥。应用： 常用于各种原因引起的呼吸抑制，如中枢抑制药中毒、危重病引起的中枢性呼吸抑制，以及CO中毒、溺水、新生畜幼畜窒息等的抢救。中毒可用苯巴比妥、水合氯醛等解救。三、士的宁（strychnine）作用：选择性的提高脊髓兴奋性。骨骼肌张力增加，中毒量兴奋 C.N.S所有部位全身骨骼肌同时挛缩发生强直性惊厥， 表现为“角弓反张”。机理：与甘氨酸受体结合，竞争性与阻断脊髓润绍细胞释放的突触 后抑制性递质甘氨酸，从而阻断了润绍细胞的反回抑制和交 互抑制功能，？即通过解除抑制而起到兴奋作用。表现出运 动神经元的兴奋冲动过度扩散，肌肉紧张度过高；伸肌与屈 肌不能协调，使骨骼肌强直收缩。应用：用小剂量治疗脊髓性不全