药理学：影响药物效应的因素课件

1、影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素学习目标1.掌握基本概念：安慰剂、耐受性、耐药性、生理依赖性、精神依赖性、协同作用、拮抗作用、配伍禁忌 。2.掌握：影响药物效应的因素；联合用药的目的。3.熟悉：遗传多态性对药物效应的影响；疾病及机能状态对药物效应的影响。4.了解：心理因素与安慰剂效应。学习目标1.掌握基本概念：安慰剂、耐受性、耐药性、生理依赖性年 龄（岁）肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功 能 （%）年 龄（岁）肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力第一节 机体方面的因素（Biological Factors）一、年龄（age）1.婴幼儿：体液量及比

2、率、血浆蛋白量、肝肾功能弱、血脑屏障不完善；生长发育阶段。2.老年人：生理功能衰退、 t1/2延长、器官代偿适应能力弱、血浆蛋白减少、体液体脂比率改变，耐受性差、敏感，不良反应增加。第一节 机体方面的因素（Biological Facto二、 性别（gender） 1.体重轻、脂肪比率高、体液比率低 2.月经、妊娠、分娩、哺乳各期生理特点；特别是妊娠期和哺乳期要考虑药物对母体或胎（婴）儿的影响。谨防药物致畸。 3.激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢，女性对药物的清除能力多比男性弱。如女性利眠宁t1/2为男性的2倍。二、 性别（gender） 1.体重轻、脂肪比率高、体液比药理学 效应安慰剂 绝对

3、效应非特异性药物作用非特异性医疗效应自然恢复无治疗安 慰 剂总 效 应三、精神因素-安慰剂效应 源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 30%以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等 30%不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞等本身无特殊药理活性，但外形似药的物质。药理学 安慰剂 非特异性药物作用非特异性医疗效应自然恢复无治降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 四、病理状态 肾脏疾病：肝脏疾病：肝实质损伤 酶活性降低 肝组织结构紊乱 血流量改变 降低肾脏血流量/GFR 四、病理状态 肾脏疾病：肝脏疾病：肝 药物代谢酶、转运体和受体基因多态性等影响药物的效应和代谢。 五、 遗

4、传因素 1.对药动学的影响2.对药效学的影响 药物代谢酶、转运体和受体基因多态性等影响药物的不同个体代谢药物的能力是不同的代谢能力迅速的人，为获得适宜的治疗浓度，需要更高的剂量、频繁给药。代谢能力缓慢的人，为避免发生毒性反应，需要较低的剂量和较少的给药次数。对于安全范围较窄的药物尤其重要。 不同个体代谢药物的能力是不同的药物反应种族（属）差异 种属：人、动物之间的差异。 种族：人种、各民族之间的差异，如普萘洛尔。药物反应种族（属）差异六、生物节律生理功能随时间改变呈现某种规律性的反复变化。 六、生物节律生理功能随时间改变呈现某种规律性的反复变化。 特异质反应是一种性质异常的药物反应，通常是有害

5、的，甚至是致命的，常与剂量无关。如氯霉素引起的再生障碍性贫血（发生率1/50000）;特异质反应一般与遗传变异有关，如G6PD缺陷者使用某些药物引起的溶贫；琥珀酰胆碱引起的司可林窒息等。 量差别： 高敏性 耐受性 （代谢影响）质差别： 变态反应 （过敏体质）（一）高敏性和低敏性 七、机体对药物反应的变化特异质反应是一种性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命 （二） 耐受性(tolerance)： 连续用药后，机体对药物的反应性降低。 （三）耐药性（resistance）：长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，亦称抗药性。 （二） 耐受性(tolerance)： 连续用药

6、后，机 （四）依赖性和停药症状 1.生理依赖性(physiological dependence，躯体依赖性)：是由反复用药所造成的生理上的依赖状态，突然停药时会产生戒断症状。 2.精神依赖性(psychological dependence，心理依赖性) ：可使人产生一种愉快满足的感觉，驱使人们有连续用药的欲望。停药一般不会产生戒断症状。 （五）药物滥用（drug abuse）：反复、大量使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，造成依赖性的重要原因。 （四）依赖性和停药症状 （五）药物滥用（drug Addiction induced following repeat administrati

7、on. The vital activity of body depends on drugs, the serious abstinence syndrome is induced after discontinue. Psychic desire and pleasant feeling are induced following the repeat. The mental state depends on drugs without abstinence after discontinue.Physical dependencepsychic dependenceA type of A

8、DR starvationthirstyabstinence syndrome happyfoodamusesportssuccesssexdrugmiseryachepaindisappointedfailurego blindmisshometowngood friendloverdrugfamilyA type of ADRstarvationabstinence syndrome 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors第 二 节 药物方面的因素 第 二 节 一、剂量与剂型 1.一定剂量范围内，效应与剂量成正比。 2.注射剂 水溶液油剂、混悬剂的吸收， 前者维持时间

9、短。 3.口服剂 溶液散剂片剂的吸收。 4.新剂型 缓释片、控释片等。一、剂量与剂型二、给药途径 静注吸入肌注皮下注射口服贴皮 不同给药途径，药效不同。 三、给药时间及疗程 二、给药途径 四、联合用药及药物相互作用 1.联合用药：二种或二种以上药物同时应用时称联合用药。 目的：增强疗效、减少不良反应、延缓机体耐受性或病原体耐药性产生。 四、联合用药及药物相互作用2.药动学相互作用（1）吸收 胃肠道pH；络合物；胃排空肠蠕动。如：四环素 。（2）血浆蛋白结合 竞争性结合被置换者游离型增多作用增强。如：双香豆素。（3）代谢 药酶诱导或抑制。如：巴比妥、氯霉素。（4）排泄 尿液pH影响影响肾小管重吸

10、收。如：巴比妥类药物； 竞争抑制近曲小管主动分泌载体，抑制排泄。如：青霉素。2.药动学相互作用（1）吸收 3.药效学方面的相互作用： 协同作用：能使药物原有作用增强的称为协同作用； 拮抗作用：能使药物原有作用减弱的称为拮抗作用。 3.药效学方面的相互作用： 生理性拮抗：咖啡因+催眠药兴奋或镇静作用。 药理性拮抗：受体阻断药 + Ad； 生化性拮抗：药酶的诱导剂（苯巴比妥） 药酶的抑制剂（氯霉素） 化学性拮抗：四环素 + Fe2+（Ca2+）络合物； 肝素 + 鱼精蛋白抗凝作用药理学：影响药物效应的因素课件 4.药物在体外的相互作用： 药物在体外配伍直接发生理化的相互作用而影响药物疗效或毒性反应

11、称配伍禁忌（incompatibility)。药理学：影响药物效应的因素课件合理用药原则第 三 节 合理用药原则第 三 节 1.明确诊断,严格掌握药物适应证 2.采用适当的剂型、剂量、给药途径和疗程 3.采用科学的联合用药 4.对症治疗和对因治疗相结合 原则：充分发挥药物的疗效，避免或减少不良反应的发生，以安全、有效、方便、经济为基本要求。1.明确诊断,严格掌握药物适应证 原则：充分发挥药物影响药物效应的因素Factors Affecting Drug Response影响药物效应的因素Factors Affecting Dru药物方面的因素Pharmaceutical Factors机体方面

12、的因素Biological Factors 内容提要内容提要教学基本要求 在掌握药动学和药效学基础上理 解临床合理用药原则。2. 熟悉影响药物效应的因素。教学基本要求 在掌握药动学和药效学基础上理 第一节 药物方面的因素Pharmaceutical Factors药理学：影响药物效应的因素课件1. 药物剂型 2. 联合用药与药物相互作用（1）药代动力学性药物相互作用： 阿司匹林+香豆素类血浆蛋白结合 出血； 药物代谢的诱导和抑制引起。第一节 药物方面的因素1. 药物剂型 第一节 药物方面的因素2. 联合用药与药物相互作用 （2）药效动力学性药物相互作用： 生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药兴奋或

13、镇静作用 受体水平的拮抗和协同 阻滞剂+Adr 高血压危象 干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取 Adr升压作用第一节 药物方面的因素第一节 药物方面的因素第二节 机体方面的因素Biological Factors药理学：影响药物效应的因素课件小儿的药物代谢清除率较高小儿对药物较敏感发育阶段，易受药物影响老年的器官功能降低对药物敏感性增高1. AGE 年 龄（岁）肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功 能 （%）第二节 机体方面的因素小儿的药物代谢清除率较高老年的器官功能降低1. AGE 年 第二节 机体方面的因素 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。酒精在女性代谢较男性慢（女

14、性更易发生中毒反应; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感;雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍.2. GENDER 第二节 机体方面的因素 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。影响分布容积影响清除率3. SIZE / OBESITY 第二节 机体方面的因素影响分布容积影响清除率3. SIZE / OBESITY 第降低肾脏血流量/GFR减少肾排泄4. DISEASE 肾脏疾病：影响 PK肝脏疾病：影响 PK肝实质损伤 酶活性降低肝组织结构紊乱 血流量改变第二节 机体方面的因素降低肾脏血流量/GFR4. DISEASE 肾脏疾病：影响 药理学效应安慰剂绝对效应非特异性药物作用非特异性医疗效应自然恢复无治疗安慰剂总效应5. Placebo effects 源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响;30%以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等;30%不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞等。第二节 机体方面的因素药理学安慰剂非特异性药物作用非特异