肿瘤标志物的临床应用2课件

1、肿瘤标志物，TM艾迪康概 述2肿瘤早期诊断早期根治的重要性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病，死亡率高，因此人们害怕肿瘤。而防治肿瘤的最好办法是早期诊断、早期治疗。如胃癌早期行根治术，5年生存率达90%，如侵及肌层则下降为50-70%，如侵入浆膜则仅为8-17%。3诊断肿瘤有二大类方法医学影像学方法检验诊断学、核医学方法。这里讨论的肿瘤标志物的测定，就属于这一类4 一个肿瘤细胞经过10次分裂能增殖至103个细胞，达1ug重的微小病灶，再经10次分裂，达106个肿瘤细胞，重约1mg。 用生物物理方法，如X线，CT和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到12cm时才能发现，而此时肿瘤细胞已达10亿（109

2、）甚至更多。 用免疫学方法检测时，肿瘤细胞需达到1百万个（106）才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且也不是所有肿瘤在此时都能被检出。 5二、TM的分类TM主要分为两类：肿瘤组织产生的和肿瘤与宿主相互作用而产生的。或大致分为以下几类：.由肿瘤细胞分泌的标志物）分化抗原标志物（SCC）胚胎抗原标志物（AFP、CEA等）糖脂或糖蛋白类 (CA19-9、CA15-3、CA242等）。）同工酶类标志物（NSE,PAP,CK-BB等）7二、TM的分类5)激素类标志物（HCG,ACTH等） 6)肿瘤相关抗原（PSA，TPA等） 7)基因类标志物（P53、C-MYC、BCL2） 8)其它：多胺、唾液酸

3、等.宿主反应标志物SF、-MG、IL-2R、TNF3.不进入体液的标志物8甲胎蛋白 AFP（alpha-fetoprotein）1 胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和1球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。10AFP异质体 刀豆素 （ConA）AFP异质体小扁豆凝集素 （LCA）LCA结合型AFP 25，原发性肝癌 500g/L持续1个月或AFP200g/L持续2好个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学好的证据参与诊断低浓度（50200g/L）持续时间超过2个月的好患者，应视为肝癌的高危人群当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝 h

4、1癌，可取性可达10012良性病变中的AFP升高升高一般是散在的和暂时的肝炎病人，10升高 水平50g/L肝硬化病人，30升高 水平100 kU/L 时，肯定有转移，敏感性高于CEA、TPA胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA15-3的升高5.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有 CA15-3的升高 34酶 类 标 记 物35前列腺特异性抗原 PSA（prostate specific antigen）1 是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要存在于精液中，正常人血清内含量极微。分为少量的游离型PSA（f-PSA），大量的复合型PSA（c-PSA）。 36临 床 意 义P

5、SA对前列腺癌具有高度的特异性，PSA测定对包膜内癌的敏感性为70、转移癌为100前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSA也可轻度升高f-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中f-PSA/t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值0.15时前列腺癌的可能性较大。临床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤临床分期和预后的判断监测前列腺癌的复发372、PSA在前列腺癌各期的浓度范围前列腺肥大10.028.97g/L；前列腺癌，A期9.398.09g/L 、B期17.458.83g/L 、C期55.1451.65g/L、 D期118.9

6、250g/L。38 美国癌症协会推荐：50岁开始的男性（具有平均风险，并还有10年预期寿命）应每年做直肠指检（DRE）和血清PSA测定。对于风险大的人群筛查的年龄可放宽到4540岁。PSA大于10g/L，需要作前列腺活检. 在美国，前列腺癌是除皮肤癌外最常见的男性恶性肿瘤，其死亡率位居男性恶性肿瘤的第二位。39神经元特异性烯醇化酶 NSE（neuron specific enolase）2 是烯醇化酶的一种同工酶，目前认为它是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。40临 床 意 义用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预后评估用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发预测和预后评估作为

7、精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSE水平可见升高41激 素 类 标 记 物42人绒毛膜促性腺激素 HCG（human chorionic gonadotrophin）3 是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。含145个氨基酸，分子量45kD，半衰期1220小时。HCG由和两个亚基组成，亚基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和促甲状腺素（TSH）的组成部分，亚基仅存在于HCG中。43临 床 意 义早孕诊断可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物100滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌-HCG异常升高，可达100万IU/L

8、非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤-HCG也有升高乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有HCG升高此外，由于-HCG无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中出现-HCG，并且和血清中-HCG的比例超过1：60，常预示着出现脑转移44多种肿瘤标记物45肿瘤标志物的联合应用1.有关标志物联合检测 - 提高特异性2.阳性标志物动态观察 - 提高准确性肿瘤标志物检测的目的是要达到肿瘤的早期诊断，早期治疗，因此，希望找到特异性强，敏感性高的肿瘤标志物。肿瘤标志物的联合应用有助于提高检测的敏感性。46 一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同

9、种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变化也较大。因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。为此，选择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价值的。47CEA、AFP、CA19-9、TPSA、CA125 (六)、肿瘤标志物的临床应用： 1男性肿瘤标志物五项 48CEA、AFP、CA19-9、CA125、CA15-32女性肿瘤标志物五项 49标志物 AFP、SF、 CEA、CA19-93肝癌四项 50CEA、NSE、CYFRA21-1、 CA

10、125、SCC5肺癌51T-PSA 、F-PSAF / T6前列腺癌 52CEA 、CA19-9CA50 7结肠、直肠癌53CEA 、CA19-9CA50、CA1258胰腺癌 54CA125、CEA、-HCGAFP、CA19-9 9卵巢癌55CA15-3、CEAHCG、SF 10乳腺癌 56CEA、CA125、SCC、-HCG11子宫肌瘤57 EB病毒抗体12鼻咽癌 582-MG 、Ig 轻链 、13骨髓瘤返回免疫5913食道癌返回免疫食道鳞癌： CYFR21-1（细胞角蛋白19片断）+SCC（磷状细胞相关抗原） 食道腺癌：CA199+CEA60 肿瘤标志物 主要应用范围甲胎蛋白AFP肝癌和精

11、原细胞瘤CA125卵巢癌CA19-9胰腺癌CA15-3乳腺癌CA72-4胃癌降钙素(Calcitonin)髓性甲状腺癌癌胚抗原CEA直结肠癌绒毛膜促性激素hCG非精原细胞瘤, 绒毛膜上皮细胞癌, 葡萄胎, 精原细胞癌雌激素受体乳腺癌内分泌治疗的疗效估计和预后判断孕激素受体乳腺癌内分泌治疗的疗效估计和预后判断前列腺特异抗原PSA前列腺癌鳞状细胞癌抗原 SCCA鳞状细胞癌组织多肽性抗原TPA膀胱癌和肺癌四、常用肿瘤标志物及主要应用范围 61肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物在肿瘤监测中的价值：判断肿瘤治疗疗效和复发监测。临床可通过对肿瘤患者治疗前后及随访中肿瘤标志物浓度变化的监测，了解肿瘤治疗是否有效

12、，并判断其预后，为进一步治疗提供参考依据。为确定何种肿瘤标志物适用于对肿瘤患者进行治疗监测，在患者治疗前应做相关TM检测。62肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物浓度变化对肿瘤的疗效判断价值：恶性肿瘤治疗后TM浓度的变化与疗效之间有一定的相关性，治疗后TM浓度变化，常有三种类型：（1）TM浓度下降到参考范围，提示肿瘤治疗有效。（2）TM浓度下降但仍持续在参考范围以上，提示有肿瘤残留和/或肿瘤转移。（3）TM浓度下降到参考范围一段时间后，又重新升高，提示肿瘤复发或转移。63肿瘤标志物的临床应用疗效监测：许多肿瘤标志物能明确手术、放疗或药物治疗是否有效，有的TM可反映肿瘤的残存量，这种定量关系具有重要临

13、床应用价值。疗效观察可参照下列标准： 无效：TM浓度与治疗前相比下降 50 改善： TM浓度与治疗前相比下降50 有效： TM浓度与治疗前相比下降90 显效： TM浓度下降至临界值以下。64肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的定期随访应用： 恶性肿瘤治疗结束后，应根据病情对治疗前升高的TM作定期随访监测。不同的TM半衰期不同，所以监测的时间和周期也不同。 大部分国内外专家建议：治疗后6W做首次测定；3年内每3个月测定一次；3至5年每半年测定一次；5至7年每年测定一次；65肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的定期随访应用： 随访中如发现有明显升高，应1月后复测一次，连续2次升高，可预示复发或转移。此预示常早于临床症状和体征，而有助于临床及时处理。66应用的注意事1.体内因素: 1)肝肾功能异常和胆汁淤积等可造成TM浓度增高。 2）风湿病时CA19-9浓度可升高。 3）强烈的治疗作用（如手术、放疗、化疗）和连续的细胞死亡、肿瘤部位供血障碍等均可导致TM浓度变化。 4）某些药物会影响TM的浓度，如前列腺癌抗雄激素治疗可抑制PSA的产生。 5）直肠和肛检可致PSA升高。67应用的注意事2.体外因素: 1)血液的稀释作用可使TM的阳性率下降,如直接采集肿瘤组织或其附近组织分泌的体液进行测定可提高检测灵敏度和特异性。 2）红细