医学课件肾性骨营养不良的命名和双氢速变固醇的治疗

1、Liu SH, Chu HI (1942) Treatment of renal osteodystrophy with dihydrotachysterol(A.T. 10) and iron. Science 95: 388-89 Liu SH, Chu HI (1942) Treatme朱宪彝 朱宪彝（19031984），天津人，1930年毕业于北京协和医学院，获文海奖学金。19341942年和刘士豪一起从事钙磷代谢研究。建国后主持创办天津医学院，受任为院长兼天津市内分泌研究所所长 朱宪彝 朱宪彝（19031984），天津人，1930年毕业“在相当长一段时间里（指二十世纪三四十年代），北

2、京协和医学院的论文构成了有关人类维生素D缺乏性疾病及其治疗的全部基石。” A Parfitt 钙磷代谢的研究“在相当长一段时间里（指二十世纪三四十年代），北京协和医学肾性骨营养不良的命名& 双氢速变固醇的治疗 肾性骨营养不良的命名& 双氢速变固醇的治疗 Renal Osteodystrophy，ROD 肾功能不全引起的骨代谢障碍包括佝偻病、骨软化症和纤维囊性骨炎维生素D治疗无效 双氢速变固醇治疗有效Renal Osteodystrophy，ROD 肾功能不全HOOHOHCH2体内活性维生素D的生成HOOHOHCH2体内活性维生素D的生成双氢速变固醇对肾性骨营养不良症的有效治疗和敏锐的预言 双氢

3、速变固醇和维生素D对营养性佝偻病的疗效相当双氢速变固醇治疗ROD有效而维生素D无效ROD与维生素D缺乏性佝偻病的区别：肾衰预言：肾脏是使维生素D活性不能发挥的根源，可能肾衰时产生一种特殊因子，抑制了维生素D的活性但不能抑制A.T.10.的活性 双氢速变固醇对肾性骨营养不良症的有效治疗和敏锐的预言 双氢预言的证实30年后，Deluca等进行了进一步的工作维生素D在体内需要经过两步羟化，在肾脏通过1羟化酶，在肝脏通过25羟化酶，然后成为“活性维生素D”，即1，25(OH)2维生素D肾衰时，1羟化酶活性基本丧失双氢速变固醇在1位有“假羟基化” 预言的证实30年后，Deluca等进行了进一步的工作正规

4、接受了PUMC & PUMCH 在科研和临床方面的系统训练 在PUMC淘汰制的竞争中脱颖而出中国北方佝偻病发病率高PUMC前人的工作基础 代谢病房的建立和营养学的发达提供了方法学的便利 艰苦而细致的工作 在ROD领域取得成就的原因正规接受了PUMC & PUMCH 在科研和临床方面的系统训刘士豪后期在医教研方面的贡献 1947年10月和1948年5月，PUMC和PUMCH恢复，刘士豪出任生化系主任和内科教授1961年，刘士豪在PUMCH创立中国第一个内分泌科，开始对各内分泌腺进行全面研究1956年 生物化学与临床医学的联系影响了一代内科医生刘士豪后期在医教研方面的贡献 1947年10月和194

5、8年5骨代谢基础骨代谢基础骨代谢疾病 骨是一种特殊的结缔组织，是坚硬而有生命、始终进行着代谢活动的组织。 所有能导致全身骨质代谢及钙磷代谢紊乱的因素，均可造成全身性弥漫性的骨骼损害即代谢性骨病。骨代谢疾病 骨是一种特殊的结缔组织，是坚硬而有代 谢 性 骨 病 骨质疏松 甲状旁腺疾病：甲旁亢、甲旁减 骨软化 代 谢 性 骨 病 骨质疏松骨 代 谢一. 钙 磷 代 谢二. 骨 质 代 谢三. 钙磷代谢及骨质代谢的调节四. 检查项目骨 代 谢一. 钙 磷 代 谢 一. 钙磷代谢（一）钙 成人体内约有钙7001500克， 99%的钙存在于骨和牙齿中 1. 钙的吸收 部位：十二指肠及小肠上段， 吸收率随

6、钙量增加而显著下降， 一般吸收率2030% 一. 钙磷代谢（一）钙 成人体内约有钙7001500 2. 血钙： 离子钙 47% 蛋白结合钙 46% 螯合钙 3% 蛋白结合钙 血浆蛋白减少时，蛋白结合钙， 总钙，游离钙正常 如血白蛋白 40 g/l 时， 计算：（80%与白蛋白结合, 20% 与球蛋白结合） 校正血钙值=总钙mg/dl + 0.8(40-白蛋白浓度g/l) 2. 血钙：2. 血钙： 离子钙 47% 蛋白结合钙 46% 螯合钙 3%（1）血总钙与游离钙的关系 一般情况下：总钙 游离钙 反之亦然 特殊情况下： 酸中毒：总钙正常 游离钙 碱中毒：总钙正常 游离钙 甲旁亢：总钙 游离钙

7、甲旁减：总钙 游离钙2. 血钙：（2）蛋白结合钙 血浆蛋白减少时，蛋白结合钙， 总钙，游离钙正常 如血白蛋白 40g/l 时， 计算：（80%与白蛋白结合 20% 与球蛋白结合） 血钙值=总钙mg/dl + 0.8(40-白蛋白浓度g/l) （2）蛋白结合钙 饮食钙维持血钙约5小时，超过则由骨钙动员医学课件肾性骨营养不良的命名和双氢速变固醇的治疗3.尿钙 24小时尿钙易受饮食的影响 正常情况下，晨空腹尿钙与24小时尿钙成正相关 某些情况下，如绝经后骨质疏松，24小时尿钙正常 而晨2小时尿钙高于正常 正常尿钙：成人 350mg/24小时 （8.75mmol/l 约1克元素钙/日饮食） 小儿 46

8、mg/kg/24小时 如血浆蛋白浓度正常： 血钙 骨吸收成年人成长期： 骨形成=骨吸收老年人成长期： 骨形成 骨形成骨丢失骨质疏松骨重建骨吸收 骨形成骨丢失骨转换的生化指标1、骨形成标志物血碱性磷酸酶、骨钙素、I型前胶原羟基端前肽（PICP)2、骨吸收标志物抗酒石酸酸性磷酸酶(trap)、尿羟脯氨酸、尿I型胶原交联氨基末端肽（NTX)、血、尿I型胶原交联羧基末端肽（CTX)骨转换的生化指标骨 代 谢一. 钙 磷 代 谢二. 骨 质 代 谢三. 钙磷代谢及骨质代谢的调节四. 检查项目骨 代 谢一. 钙 磷 代 谢三. 钙磷代谢及骨质代谢的调节与钙磷代谢有关的器官：主要是骨、肾、肠调节钙磷代谢的三

9、大激素：甲状旁腺激素（PTH）降钙素(CT)1，25双羟维生素D 1,25(OH)2vitD三. 钙磷代谢及骨质代谢的调节医学课件肾性骨营养不良的命名和双氢速变固醇的治疗Hormones/Peptides thatimpact on Bone HealthPTHVitamin DCalcitoninHormones/Peptides thatPTHVitaPTHCalcitonin1,25 (OH)2 D3Bone ResorptionRenal PhosphaturiaIncreases calciumreabsorptionIncreases calciumexcretionIncreas

10、es calcium andPhosphorusexcretionGutcalciumabsorptionNo direct actionIndirectly through1,25,(0H) 2 D3NonePromotescalcificationof osteoidPTHCalcitonin1,25 (OH)2 D3Bone1，25（OH）2D3 的产生外源性(10%)： 蔬菜、菌类VitD2（麦角骨化醇） 鱼肝、蛋黄、乳类少量VitD3 （胆骨化醇）1，25（OH）2D3 的产生外源性(10%)：医学课件肾性骨营养不良的命名和双氢速变固醇的治疗Kidney Failure- cant

11、convert 25-hyroxyVitaminD3 into the active form. Therefore, no calcium is reabsorbed. Blood calcium levels decrease and there is over secretion of PTH.Kidney Failure- cant convert 医学课件肾性骨营养不良的命名和双氢速变固醇的治疗三种激素作用于三种器官的情况：骨肾肠PTH促骨吸收肾小管钙吸收磷吸收激活肾的羟化酶促1.25(OH)2D生成肠钙、磷吸收1.25(OH)2D双相促肾小管对钙磷 吸收促肠钙磷吸收CT抑制骨吸收三

12、种激素作用于三种器官的情况：骨肾肠PTH促骨吸收肾小管钙吸血钙与PTH的关系：当血钙在1.88-2.63mmol/l（7.5-10.5mg%）之间时钙与PTH是明显负相关当血钙 7.5mg% PTH达最大刺激即较正常值5-10倍升高。当血钙不在此范围，PTH仅有轻度改变血钙与PTH的关系：医学课件肾性骨营养不良的命名和双氢速变固醇的治疗血钙与PTH的关系：当血钙在1.88-2.63mmol/l（7.5-10.5mg%）之间时钙与PTH是明显负相关当血钙 7.5mg% PTH达最大刺激即较正常值5-10倍升高。当血钙不在此范围，PTH仅有轻度改变血钙与PTH的关系：骨 代 谢一. 钙 磷 代 谢二. 骨 质 代 谢三. 钙磷代谢及骨质代谢的调节四. 检 查 项 目骨 代 谢一. 钙 磷 代 谢四. 检查项目1、化验检查：三种离子一种激素骨转换指标其他需要进行鉴别的化验：如血沉、免疫电泳、血气等等。2、骨密度和影像学检查四. 检查项目1、化验检查：常用骨密度测定方法 单光子骨密度测量仪(SPA) 单能X线吸收骨密度测量仪(SXA) 双能X线吸收骨密度测量仪(DEXA) 定量CT(QCT,PQCT) 常用骨密度测定方法 单光子骨密度测量仪(SPA)Photograph courtesy of GE LunarPhotograph cour