治疗中枢神经退行性疾病药课件

1、治疗中枢神经退行性疾病药治疗中枢神经退行性疾病药 指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。主要包括： 帕金森病（Parkinsons disease, PD) 阿尔茨海默病(Alzheimers disease, AD) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)中枢退行性疾病 指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进 PD又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。 1原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起。 2继发性由

2、于脑动脉硬化、衰老或化学和药物中毒等。第一节 抗帕金森病药 PD又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉正常时黑质纹状体有正常时两者处于动态平衡，参与调节机体运动机能: 多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用； 胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。 多巴胺能神经元胆碱能神经元正常时黑质纹状体有 多巴胺能神经元胆碱能神经元丘脑第三脑室尾核侧脑室黑质苍白球壳核黑质纹状体多巴胺能神经通路纹状体多巴胺能神经通路丘脑第三脑室尾核侧脑室黑质苍白球壳核黑质纹状体多纹多巴胺治疗中枢神经退行性疾病药课件一 拟多巴胺类药 左旋多巴 L-dopa【药理作用与用途】1、抗震颤麻痹: 少量(1%左右)进入脑内的

3、左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。显效慢,1-6个月显示最大疗效。一 拟多巴胺类药 左旋多巴 L-dopa【药理作用与用途】2、治疗肝性脑病： 肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺，在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺和苯羟乙胺)，取代正常递质NA，出现肝昏迷; L-dopa转变为NA后，恢复正常的神经活动。 2、治疗肝性脑病： 肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺，在神经细金刚烷胺 amantadine1、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用；显效慢,1-6个月显示最大疗效。治疗中枢神经退行性疾病药显效慢,1-6个月

4、显示最大疗效。 “开-关现象”： 张口、咬牙等，突然多动不安（开），而后又全身强直不动（关）。1、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。组织学变化：老年斑，神经元纤维缠结，淀粉样蛋白沉积指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。2继发性由于脑动脉硬化、衰老或化学和药物中毒等。主要由锥体外系功能失控所致。单独应用基本无药理作用。胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。解剖学基础：海马组织萎缩改善脑微循环药、钙拮抗药少量(1%左右)进入脑内的左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。轻症PD患者，不耐受左旋多巴或禁用左旋多巴组织

5、学变化：老年斑，神经元纤维缠结，淀粉样蛋白沉积1、激动黑质-纹状体通路多巴胺受体。AD病程3-20年，确诊后平均存活10年，先有精神死亡，继之肉体死亡。1原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起。AD病程3-20年，确诊后平均存活10年，先有精神死亡，继之肉体死亡。第一节 抗帕金森病药因外周转变为多巴胺所致主要由锥体外系功能失控所致。溴 隐 亭bromocriptine左旋多巴 L-dopa指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。因外周转变为多巴胺所致【不良反应】1、胃肠反应: 恶心、呕吐等最常见2、心血管反应： 体位性低血压（30%）, 心动过速。3. 不自主异

6、常运动： “开-关现象”： 张口、咬牙等，突然多动不安（开），而后又全身强直不动（关）。 运动障碍：金刚烷胺 amantadine单独应用基本无药理作用。因外周【药物相互作用】 1维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用；2抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用。【药物相互作用】 1维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用；L-Dopa增效药 卡比多巴 carbidopa卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。【药理作用与用途】L-Dopa增效药 卡比多巴 carbidopa卡比多巴是外1%7

7、0%29%多10%40%50%少中枢 胃肠代谢外周组织不良反应左旋多巴卡比多巴1%70%29%多10%40%50%少中枢 胃肠代谢外周组织1、激动黑质-纹状体通路多巴胺受体。2、激动垂体D2受体，抑制催乳素分泌。【作用环节】半合成麦角生物碱.溴 隐 亭bromocriptine1、激动黑质-纹状体通路多巴胺受体。2、激动垂体D2受体，抑金刚烷胺 amantadine【临床应用】优于抗胆碱药，不及L-DOPA。 1、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。 2、预防病毒感染。金刚烷胺 amantadine【临床应用】优于抗胆碱药，不及二 抗胆碱药 代表药：苯海索（安坦）适应证： 轻症PD患者，不耐受

8、左旋多巴或禁用左旋多巴 治疗抗精神病药引起的PD综合征，脑炎或动脉硬化 引起的震颤麻痹不良反应：与阿托品相似二 抗胆碱药 代表药：苯海索（安坦）第二节 老年性痴呆 老年性痴呆：表现为记忆力、判断力、抽象思维能力丧失，分为阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）。AD病程3-20年，确诊后平均存活10年，先有精神死亡，继之肉体死亡。第二节 老年性痴呆 老年性痴呆：表现为记忆力、判断力、抽组织学变化：老年斑，神经元纤维缠结，淀粉样蛋白沉积解剖学基础：海马组织萎缩功 能 基 础：胆碱能神经兴奋传递障碍；神经元数目减少。治疗以改善症状为主： 胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药 改善脑微循环药、钙拮抗药组织学变化：老年斑，神经元纤维缠结，淀粉样蛋白沉积胆碱酯酶抑制药 他克林（Tacrine)：可逆性胆碱酯酶抑制药。 可促Ach释放、加强神经-肌肉传递、促葡萄糖摄取等。 可延缓病程1