白血病抑制因子与女性生殖

1、白血病按捺因子与女性生殖白血病按捺因子与女性生殖摘要白血病按捺因子是一类具有普及生物学成效的细胞因子，与女性生殖历程严密相干，在排卵、胚泡的早期发育及胚泡着床中起着紧张作用。卵泡液白血病按捺因子表达可促进排卵；母体子宫内膜白血病按捺因子和胚泡外貌白血病按捺因子受体的表达是胚泡着床的条件条件。母体激素和细胞因子可通过调控白血病按捺因子的表达而影响生殖历程。关键词：白血病按捺因子生殖调控因子白血病按捺因子leukaeiainhibitryfatr,lif是一类具有普及生物学成效的排泄型糖卵白，由于糖基化的差异，分子量由38kd到67kd不等。lif在差异的构造中有差异的生物学活性，如：按捺骨髓白血

2、病1细胞的增殖，诱导其向巨噬细胞标的目的分化；促进外周胆碱能神经分化和成效成熟；刺激破骨细胞增殖；调治肝细胞急性期反响卵白的合成；按捺多能胚胎干细胞的分化等。90年代以来，研究创造lif在女性生殖历程中具有紧张的生物学作用。一、kif基因布局及其受体成熟lif卵白是一种高度糖基化的排泄型卵白，差异构造泉源的lif由于糖基化的差异，分子量由38kd67kd不等，其去糖基化的卵白焦点为20kd。pi为8.69.2。lif氨基酸构成序列也高度守旧，人和鼠lif卵白同源性达79%。小鼠、人、羊lif卵白中有个半胱氨酸残基，大鼠中有个半胱氨酸残基，这些半胱氨酸残基间以二硫键毗连是lif赖以发挥生物学活性

3、的布局基矗lif有两种受体，别离是解离常数为100200pl/l的高亲协力受体息争离常数为13nl/l低亲协力受体。两种受体之间可以通过一种亲协力转换器分子gp130彼此转化，膜外貌的高亲协力受体在水中溶解后与gp130解离转酿成低亲协力受体，而低亲协力受体那么通过与gp130团结，形成团结体而转化成高亲和力受体，这种转换机制与白细胞介素-6il-6、制瘤素s、睫状神谋划养因子ntf和新近创造的心肌营养素的转换机制雷同。二、lif在生殖器官的表达一lif在卵泡液中的表达卵泡的微环境对卵母细胞的发育和按时排卵至关紧张。大量研究已经展现，很多细胞因子能影响卵巢成效及调控性激素的排泄，且影响胚泡发育

4、和着床。卵泡液为卵母细胞的成熟提供环境，并影响受精和早期胚胎发育。在帮助技能中卵泡液已经被证实可加快着床前胚泡的发育和进步妊娠率。研究表白，在排卵历程中卵泡液内ilf的浓度显着升高并和卵泡雌激素程度同步，lif还可以进步级卵泡的数目。在颗粒细胞和卵巢基质细胞中lif也有表达，lif表达程度在生理排卵、雌激素产生、早期胚胎发育中起着紧张作用1。二lif在子宫内膜的表达在人子宫内膜腺上皮和腔上皮细胞的表达呈月经周期依靠性。研究创造，子宫内膜腺上皮和腔上皮细胞lif卵白在排泄期的中、晚期1925d呈短暂、发作性增高，排泄期lif表达为增生期的45倍，而在月经周期的别的时期无表达或只有微量表达；lif

5、rna转化也只产生在黄体期的中、晚期2。检测妊娠前三个月的子宫内膜创造其lifrna的表达与增生期雷同，维持在较低程度3。在差异种属的动物由于着床时期差异lif到达峰值的时间差异，在妊娠小鼠的第4d4，妊娠母羊的1620d5lif其表达增高达峰值恰好与胚泡着床同步。在整个月经周期中内膜基质细胞lif表达仅有个别差异，无周期性漫衍，在整个月经周期只有微量表达。对正常可生养妇女和不明缘故原由不孕的妇女子宫内膜lif定量表达检测创造：在月经周期的811d可生养妇女和不孕妇女lif表达无显着差异，均为较低程度；而在月经周期的1821d，也就是胚泡着床期，正常可生养妇女子宫内膜lif排泄较增生期显着升高

6、，而不孕妇女在此期间lif程度不但无升高反而有落落趋势。比力围着床同一时间，可生养妇女lif表达较不孕妇女显着增高，提示lif大概是介导着床的紧张因素6。三lif介导着床精子和卵细胞在输卵管受精后发育成胚泡，颠末移行、粘附才气植入母体子宫内膜。胚泡滋养叶细胞必需发育到具有“浸润性状态，而母体子宫内膜必需同时发育到“担当性状态：即植入窗开放，才气启动着床。不孕妇女导致不孕的缘故原由在很大程度上是由于着床失败，也就是胚泡与子宫内膜的发育不同等。在体外受精-胚胎移植ivf-et中，其体外受精及胚泡移植回子宫的乐成率均在80%90%以上，而妊娠率只有20%30%，妊娠率不高的紧张缘故原由之一是着床失败

7、。以是，胚泡可否着床是人类生殖起始历程中的关键环节。如今以为，lif是介导胚泡着床最重要的细胞因子。1992年steart等7创立了一种lif基因缺失小鼠的动物模子，创造lif基因缺失小鼠的胚泡能正常发育，但在围着床期胚泡游离于子宫内而不克不及着床，并且子宫内膜无蜕膜反响；而将这种基因缺陷鼠的胚泡移植到lif基因表达的野生型小鼠宫内，或在基因缺陷小鼠宫内注射lif，那么胚泡能着床；反之，野生鼠的胚泡也不克不及在lif基因缺失鼠宫内着床。这一实行有力地证实白ilf是胚泡着床中必不成少的细胞因子。lif介导着床的机理大概是：1.在排泄期的中、晚期子宫内膜lif的大量表达陪同胚泡lif受体的表达，有

8、利于胚泡与内膜的团结8。2.着床的乐成依靠于发育的胚泡和子宫内膜之间庞大的彼此作用。起首胚泡滋养层细胞必需与子宫内膜相连，滋养层细胞呈指状突入内膜细胞之间，穿过基膜侵入子宫螺旋动脉。在人类着床期开始于黄体期的第6d，竣事于黄体期的第10d，研究创造lif可通过诱导滋养层细胞的分化来影响着床。滋养层细胞可以向3个差异的标的目的分化：绒毛合体滋养层。外绒毛锚钉滋养层。浸润滋养层。在这3种滋养层中绒毛合体滋养层可排泄人绒毛膜促性腺激素hg，外绒毛锚钉滋养层是滋养层绒毛与内膜毗连在一起，以是滋养层细胞向这种标的目的转化是胚泡着床的基矗用生化和细胞标识表记标帜法研究表白，外绒毛锚钉滋养层有一种特别的癌胚

9、纤维素和一种叫子宫营养素tun的物质。lif可导致癌胚纤维团结素的增长，hg的淘汰，从而调治胚泡滋养层细胞从绒毛合体滋养层向外绒毛锚钉滋养层分化从而调治胚泡与子宫内膜同步分化，使其同时处于着床窗开放期而启动着床9。3.着床期子宫表达lif、lif受体和gp130提示腔上皮lif和受体通过自排泄或旁排泄情势调治着床3。三、lif表达的调控研究雌鼠与输精管切除后的雄性小鼠交配后创造，假孕小鼠在着床期子宫内膜lif仍有发作性表达，提示着床期lif表达受线体激素操纵4。对付雌激素和孕激素对子宫内膜lif表达的影响，差异的学者有差异见解，有的学者以为雌、孕激素都不影响lif的表达并在体外造就的细胞实行中

10、证实10；有的学者那么以为单纯雌激素不影响内膜lif的表达，而单纯孕激素或雌、孕激素适用可增长内膜lif的表达11；另有的学者以为单用孕激素不影响内膜lif的表达，而单用雌激素或雌、孕激素适用可增长lif的表达12。比来，另有学者以为孕激素在体内和体外都能诱导内膜lif排泄淘汰13。在小鼠妊娠的第3d切除双侧卵巢单独给与孕激素维持治疗，那么胚泡能存活，但着床要推延，其胚胎细胞增生也受按捺；如在宫腔内给与雌激素治疗，那么着床不耽误，提示雌激素大概直接作用于lif的表达4。空间类固醇激素是否通过促进lif的表达而促进着床，这一题目另有待于进一步的研究。有学者检测了急性炎症患者的血清lif表达环境，

11、创造肺炎、急性支气管炎等急性炎症患者其血清lif浓度较无炎症的正凡人显着为高。同时在子宫内膜细胞和输卵管细胞体外造就的实行中创造：正常妇女输卵管lif表达维持在较低程度；而在异位妊娠患者输卵管腔上皮和腺上皮lifrna表达显着增高14。同时创造一些细胞因子，如：白细胞介素1il-1、肿瘤坏死因子tnf、转化生长因子tgf、表皮生长因子egf等可促进子宫内膜上皮细胞和输卵管上皮细胞lif的天生。随着刺激因子剂量的增长和刺激时间的延伸，lifrna的表达渐渐增高；而在造就基中给与滋扰素-ifn-、卵白激酶pk那么可使lif的表达受按捺，其按捺程度也偶然间、剂量的依靠性、随时间的延伸和剂量的增长其按

12、捺程度增长14。在输卵管炎患者异位妊娠的产生率显着增高，推测其宫外孕的缘故原由除与因炎症引起的粘连按捺孕卵的游走外，还与lif的过分表达诱导胚泡着床有关。随着对lif研究的不竭深化，人们对lif介导胚泡着床的机剖析越来越明晰，这对治疗不孕症和进步ivf-et的乐成率有着深远的意义。参考文献1ariia,rale,bahtiyaretal.hureprd,1997;12(6):1233-12392vgiagisd,arsh,fryretal.jendrinl,1996;148(1):95-1023eilyb,susanj,patrirsetal.prnatlaadsiusa,1996;93(7)

13、:3115-31204bhatth,brunetj,steartletal.prnatlaadsiusa,1991;88:11408-114125vgigisd,fryr,sandeanretal.jreprdfertil,1997,109(2):279-2886habartsuiane.ajreprdiunl,1998;39(2):137-1437steartl,kasparp,brunetjetal.nature,1992;359:76-798harnk-jnesds,sharkeya,fenikpetal.jreprdfertil,1994;101:421-4269argaretj,harveyj,rnaldfetal.jlinendrinletab,1996;81(2):801-80610ariia,engin,attareetal.jlinendrinletab,1995;80(6):1908-191511yangz,hendb,lespetal.l