适应性免疫应答课件

1、2022/10/91适应性免疫应答 细胞免疫 体液免疫adaptive immune response2022/10/31适应性免疫应答 细胞免2022/10/92第一节 概 述2022/10/32第一节 概 述2022/10/93免疫应答的概念 指淋巴细胞受抗原刺激后，发生活化、增殖、分化，产生抗体和致敏淋巴细胞，并表现出一定生物学效应的全过程。生物学意义 1 免疫保护。识别“非己”，清除体内抗原性异物，以保持内环境相对稳定。 2 免疫损伤。在某种情况下，引起超敏反应性疾病或其它免疫相关性疾病。2022/10/33免疫应答的概念2022/10/94免疫应答的类型非特异性免疫应答 特异性免疫应

2、答 体液免疫：B细胞/Ab介导。细胞免疫：T细胞介导的。免疫应答的特点特异性（对不同抗原产生不同应答）记忆性（再次应答比初次应答强）耐受性(对自身抗原一般不应答）2022/10/34免疫应答的类型非特异性免疫应答 体液免疫2022/10/95发生场所外周免疫器官 皮肤 淋巴循环 淋巴结抗原 静脉 脾 口服或吸入 粘膜局部 粘膜下 淋巴细胞2022/10/35发生场所外周免疫器官 2022/10/96免疫应答的基本过程感应识别阶段增殖和分化阶段效 应 阶 段 AgAPC Th细胞效应性T细胞细胞免疫效应 IL、第二信号 AgB细胞 浆细胞抗体体液免疫效应 感应阶段增生分化阶段 效应阶段 (Tc和

3、Th)2022/10/36免疫应答的基本过程感应识别阶段AgAP2022/10/972022/10/372022/10/98第二节 细胞免疫应答由TD抗原引起。 参与细胞免疫应答的细胞主要是APC、T细胞。2022/10/38第二节 细胞免疫应答由TD抗原引起。 2022/10/992022/10/392022/10/910一 T细胞对抗原的识别识别特点 TCR只能识别APC上的抗原肽-MHC分子复合物。 TCR识别肽-MHC分子的原因：因为TCR识别的是抗原肽的线性决定簇，而线性决定簇是位于抗原分子内部的，TCR不能直接识别。该决定簇只有被APC处理后才能暴露出来，暴露出来的决定簇只有和AP

4、C上的MHC分子结合成复合物才能被转运表达于APC表面，被T细胞识别。 该识别的亲和力 识别具有MHC限制性2022/10/310一 T细胞对抗原的识别识别特点TCR识2022/10/911 APC与T细胞的相互作用1 T细胞与APC的非特异性结合（AM的结合）2 T细胞与APC的特异性结合免疫突触结构：中心是TCR与肽-MHC分子结合及辅助受体与MHC分子的结合，周围环形分布着大量AM的配对结合，象筏”状结构。功能：增强结合的亲和力、分子间的相互作用及T细胞信号传导，参与T细胞的激活。一 T细胞对抗原的识别2022/10/311 APC与T细胞的相互作用1 T细胞与2022/10/912二

5、T细胞活化增殖分化（一） T细胞活化信号第一信号： TCR-CD3识别抗原肽-MHC分子复合物，CD4/CD8与MHC分子结合辅助CD3转导抗原信号。第二信号：T细胞与APC上的许多协同刺激分子（共刺激分子）配对结合。如CD28/B7、CTLA-4/B7、 LFA-1/ICAM CD2/CD58 等。 CK信号： APC和活化的T细胞都可以分泌，如IL1、IL2、 IL6、IL12等。细胞因子32022/10/312二 T细胞活化增殖分化（一） T细胞活2022/10/913（二）T细胞活化的信号转导途径二 T细胞活化增殖分化2022/10/313（二）T细胞活化的信号转导途径二 T细2022

6、/10/9142022/10/3142022/10/915 PLC- 途径 PLC- 分解细胞膜上磷脂酰肌醇二磷酸 产生 甘油二酯(DAG） 三磷酸肌醇(IP)增加和Ca2+激活PKC 胞内Ca2+浓度激活磷酸酶 和钙调磷酸酶PKC活化转录因子 NF-Kb 钙调磷酸酶活化转录因子NFAT 转录因子结合到效应分子编码基因调控区启动子部位，使基因转录2022/10/315 2022/10/916 MAP激酶途径 GEFs激活小G蛋白(Ras) 经Ras激活MAP激酶的级联反应 活化Fos，Fos是AP-1转录因子的组成成分 AP-1结合到效应分子编码基因调控区的启动子部位，使基因转录 2022/1

7、0/316 2022/10/917 最重要的是IL2基因，因为IL2是T细胞自分泌CK，其基因转录对T细胞活化是必需的。 一些药物可以抑制IL2基因转录，从而抑制T细胞的活化，抑制细胞免疫应答的发生，用于治疗某些免疫性疾病。如 环孢菌素A和FK506是临床常用的免疫抑制剂。 T细胞活化信号涉及的靶基因二 T细胞活化增殖分化2022/10/317 最重要的是IL2基因，因为IL2是2022/10/918二 T细胞活化增殖分化（三）T细胞增殖分化及效应细胞形成1 CD4+T效应细胞的形成(Th1、Th2、Th17）2 CD8+T效应细胞的形成1） 不依赖Th1的CTL效应细胞的形成 （靶细胞为树突

8、状细胞）2） 依赖Th1的CTL效应细胞的形成 （靶细胞为肿瘤细胞和病毒感染靶细胞）2022/10/318二 T细胞活化增殖分化（三）T细胞增殖2022/10/919三 效应T细胞的应答效应（一） Th细胞的效应（二） CTL细胞的效应（三） 记忆T细胞的形成2022/10/319三 效应T细胞的应答效应（一） Th2022/10/920Th1：介导细胞免疫，抑制体液免疫。激活M ，参与抗胞内病原体感染。促进Th、Tc增殖分化、辅助B细胞产生调理性抗体。活化中性粒细胞、激活NK，促进其杀伤病原体。Th2：介导体液免疫，抑制细胞免疫。辅助B细胞产生抗体。Th17：参与炎症反应和抗真菌、抗胞外菌感

9、染。三 效应T细胞的应答效应（一）Th的效应功能 分泌细胞因子2022/10/320Th1：介导细胞免疫，抑制体液免疫。三2022/10/921（二）Tc的效应功能 作用机制 细胞毒作用 诱导凋亡 特异性杀伤靶细胞。具有抗病毒、抗肿瘤及参与移植排斥反应。三 效应T细胞的应答效应 杀伤特点 A： 特异性杀伤靶细胞。 B： MHC-类分子限制性。 C： 可连续杀伤2022/10/321（二）Tc的效应功能 作用机制 2022/10/9222022/10/3222022/10/923体液免疫应答B细胞识别的抗原：TD抗原和TI抗原。 B细胞对TD抗原的应答需要Th细胞辅助。 第三节 2022/10/

10、323体液免疫应答B细胞识别的抗原：TD抗原2022/10/924一 B细胞对TI抗原的免疫应答TI抗原直接激活未致敏B细胞，而无需T细胞辅助。TI抗原分：TI-1 含B表位和丝裂原 TI-2 含多个重复的B表位TI-1TI-22022/10/324一 B细胞对TI抗原的免疫应答TI抗2022/10/925B细胞对TI-Ag的识别机制TI-1：高浓度时可与丝裂原受体结合，多克隆激 活B细胞；低浓度时可单克隆激活。TI-2：B表位与B细胞BCR形成广泛交联而直接活化 B细胞（激活程度受表位密度影响）一 B细胞对TI抗原的免疫应答2022/10/325B细胞对TI-Ag的识别机制TI-1：2022

11、/10/926B细胞对TI-Ag应答特点 不依赖T细胞 B细胞只产生IgM 不产生再次免疫应答和免疫记忆一 B细胞对TI抗原的免疫应答2022/10/326B细胞对TI-Ag应答特点 不依赖2022/10/927二 B细胞对TD抗原的免疫应答（一） B细胞对TD抗原的识别 1 BCR识别抗原的特点 2 BCR识别抗原的作用1 即识别蛋白质Ag，也识别肽、核酸、多聚糖、脂类等。2 即识别完整蛋白质抗原，也识别降解而暴露的决定簇。1 向B细胞传递抗原刺激信号.2 内化所识别的Ag。2022/10/327二 B细胞对TD抗原的免疫应答（一） 2022/10/928（二）B细胞的活化增殖分化第一信号：

12、BCR特异性识别抗原产生抗原信号，在信号 复合物CD19/CD21/CD81的辅助下，由CD79传递 该信号到B细胞内部。第二信号：B细胞上CD40与活化T细胞上CD40L的结合。CK 信号：巨噬细胞/活化的T细胞释放的IL1和IL4等CK与 B细胞表面CK受体结合促使B细胞活化.二 B细胞对TD抗原的免疫应答1 B细胞活化信号的产生2 B细胞活化的信号转导途径3 B细胞增殖及在生发中心的分化成熟2022/10/328（二）B细胞的活化增殖分化第一信号：B2022/10/929 T细胞 B细胞Ag受体： TCR BCR信号转导分子 CD3 CD79辅助受体 CD4/CD8 CD19/CD21/

13、CD81募集活化的PTK ZAP-70 syk活化的转录因子 NFAT B特异性转录蛋白T细胞和B细胞信号转导的区别2022/10/329 T细胞2022/10/9302022/10/3302022/10/931 Th在B细胞应答中的作用1直接辅助作用2提供B活化第二信号 3. 提供B细胞活化的CK.Th细胞识别到APC提呈来的II类分子-肽复合物后，T与B直接接触（B流经T依赖区或者T进入B依赖区）Th细胞产生细胞因子(如IL2、IL4、IL5、IL6、IL10、IL13等)辅助B细胞。活化T细胞表达的CD40L与B细胞表面CD40分子结合产生第二活化信号。二 B细胞对TD抗原的免疫应答20

14、22/10/331 Th在B细胞应答中的作用1直接辅2022/10/9322022/10/3322022/10/933二 B细胞对TD抗原的免疫应答（三）体液免疫应答效应：免疫保护和免疫损伤（四）抗体产生的一般规律1 个体发育中抗体产生规律2 在初次应答和再次应答中产生的规律 最先产生的是IgM，其在胚胎晚期已能由胎儿自身合成；其次是IgG，在新生儿约第3个月开始合成；第三个产生的是IgA，在新生儿第46个月出现。 IgM IgG IgA 初次应答 再次应答潜伏期 长 短Ab种类 IgM类为主 IgG 类为主Ab效价 低 高Ab亲和力 低 高Ab维持时间 短 长所需抗原量 多 少2022/10

15、/333二 B细胞对TD抗原的免疫应答（三）体2022/10/934了解抗体产生规律的意义 制定最佳免疫方案 IgM可作为早期诊断的依据 根据血清抗体的动态变化诊断传染病2022/10/334了解抗体产生规律的意义 制定最佳免疫方2022/10/935第四节粘膜免疫应答 由粘膜上皮组织和MALT构成的粘膜免疫系统执行。 特点：通过粘膜表面的上皮细胞接受抗原，以产生SIgA为主；对暴露的大多抗原产生耐受。 MALT包括：肠相关淋巴组织、支气管相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织。2022/10/335第四节粘膜免疫应答 由粘膜上皮组织和2022/10/936一 肠道粘膜相关淋巴组织的组成1 肠道粘膜上皮

16、层构成2 肠道粘膜固有层构成弥散淋巴组织：活化的B细胞、浆细胞、T细胞、巨噬细胞。淋巴滤泡：B（B1和B2）、巨噬细胞、DC、少量T细胞（CD4+为主）、粘膜肥大细胞。肠上皮细胞 分泌:多种抗菌肽、CK、参与固有免疫和炎症。 表达:HLA分子、CD1;多聚Ig受体；FcRn；CDR.肠上皮内淋巴细胞 多为CD8+T、少数T、NKT、NK。M细胞 是摄取运输肠腔内抗原。2022/10/336一 肠道粘膜相关淋巴组织的组成1 肠2022/10/9372022/10/3372022/10/938二 肠道粘膜免疫应答摄取肠腔内抗原的方式1 肠上皮细胞通过PRR和FcRn摄取病原体和IC. 摄取的抗原释

17、放到固有层由DC提呈，或CD1分子提呈给T、NKT。2 M细胞。把抗原交给DC提呈给T细胞，或交给B细胞直接识别抗原，在活化DC分泌的TGF-等的诱导下，发生类别转换，分泌SIgA3 固有层中DC直接伸入肠腔摄取2022/10/338二 肠道粘膜免疫应答摄取肠腔内抗原的方2022/10/9392022/10/3392022/10/940三 粘膜免疫系统的功能1 生理屏障 介导固有免疫。2 产生效应细胞和SIgA。 发挥粘膜局部保护功能。3 建立免疫耐受，维持机体自身免疫稳定。 对外源性抗原的耐受和对正常菌群的耐受。2022/10/340三 粘膜免疫系统的功能1 生理屏障2022/10/941细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别细胞免疫体液免疫介导的细胞 参与的细胞 MHC-限制性 引发的抗原 效应产物 效应方式 T 细 胞 B细 胞 T 细胞 、APC B细胞 、TH、APC 有 无TD-AgTD-Ag、TI-AgTH细胞、Tc细胞Ab特异性细胞介导的细胞毒效应 迟发性超敏反应Ag-Ab复合物形成生物学功能 抗细胞内感染抗肿瘤DTH移植物排斥反应抗感染抗肿瘤（ADCC）I、II、III超敏反应移植物超级排斥反应免疫调节2022/10/341细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别细2022/1