药剂学第十一章　微型胶囊、包合物和固体分散物

1、药剂学执业药师考试辅导药剂学执业药师考试辅导药剂学执业药师考试辅导第十一章微型胶囊、包合物和固体分散物第一节微型胶囊一、概述将固态或液态药物（称囊心物）包裹在天然或人工合成的高分子材料（称为囊材）中，而形成的微小囊状物，称为微型胶囊或微囊。其制备过程称为微囊化。微型胶囊直径为1250m级。药物微囊化特点：1.提高药物稳定性2.掩盖药物的不良臭味及口味3.提高药物在胃肠道稳定性，减少刺激性4.缓释或控释药物5.液体药物固态化6.减少药物配伍变化7.使药物浓集于靶区二、常用囊材 1.天然高分子材料：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、蛋白质。2.半合成高分子囊材：CMC-Na、CAP、EC、MC。3

2、.合成高分子囊材：1）非生物降解囊材：聚酰胺，硅橡胶等。2）可生物降解囊材：聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸（PLA）、乙交酯丙交酯共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物（PLA-PEG）等。（多项选择题）属于天然高分子微囊囊材的有A.乙基纤维素B.明胶C.阿拉伯胶D.聚乳酸E.壳聚糖501242110101正确答案BCE三、微囊化方法 微囊制备方法分为：物理化学法、物理机械法、化学法。1.物理化学法1）单凝聚法原理：作为凝聚剂的强亲水性电解质或非电解质破坏明胶分子的溶剂化，使明胶的溶解度降低，从溶液中析出而凝聚成囊，最后调节pH值至89，加入37%甲醛溶液做交联剂使囊壁固化。凝聚过程具有可逆性，加水后可

3、产生解凝聚。本方法适用于脂类或脂溶性药物的微囊化。2）复凝聚法原理：利用两种具有相反电荷的高分子材料（如明胶与阿拉伯胶）作囊材，在一定条件下，带相反电荷的高分子相互结合，形成复合物后溶解度下降，自溶液中凝聚析出成囊。最后调节pH值至89，加入37%甲醛溶液使囊壁交联固化。（单项选择题）以明胶为囊材用单凝聚法制备微囊时，常用的固化剂是A.甲醛B.硫酸钠C.乙醇D.丙酮E.氯化钠501242110102正确答案A 可用于复凝聚法制备微囊的材料是A.阿拉伯胶琼脂B.西黄耆胶阿拉伯胶C.阿拉伯胶明胶D.西黄耆胶果胶E.阿拉伯胶羧甲基纤维素钠501242110103正确答案C 3）其他方法：溶剂-非溶剂

4、法，改变温度法，液中干燥法。2.物理机械法将固体或液体药物在气相中进行微囊化的方法。如：喷雾干燥法、喷雾冻凝法、空气悬浮包衣法、多孔离心法及锅包衣法等。3.化学法在溶液中单体或高分子通过聚合或缩合反应产生囊膜制成微囊的方法。如：界面缩聚法，辐射交联法等。（最佳选择题）微囊化方法中属化学法的是A.复凝聚法B.溶剂非溶剂法C.辐射交联法D.喷雾干燥法E.A和B501242110104正确答案C 微囊的制备方法不包括A.薄膜分散法B.改变温度法C.凝聚法D.液中干燥法E.界面缩聚法501242110105正确答案A （配伍选择题）A.界面缩聚法B.辐射交联法C.喷雾干燥法D.液中干燥法E.单凝聚法1

5、.在一种高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低囊材溶解度而凝聚成微囊的方法是501242110106正确答案E 2.从乳浊液中除去分散相挥发性溶剂以制备微囊的方法是501242110107正确答案D 3.通过在分散相与连续相的界面上发生单体的缩聚反应，生成微囊囊膜以制备微囊的方法是501242110108正确答案A 四、微囊中药物的释放 1.释放机理1）透过囊壁扩散释药2）囊壁溶解释药3）囊壁降解释药2.影响药物释放速率的因素1）微囊粒径：在厚度相同的情况下，囊径越小释药越快。2）囊壁的厚度：囊材相同时，囊壁越厚，释药越慢。3）囊材的理化性质：孔隙率较小的囊材，释药较慢。常用几种材料形成的囊壁释药速

6、度的比较：明胶乙基纤维素苯乙烯-马来酐共聚物聚酰胺4）药物的性质：在囊材等相同时，溶解度大的药物释药较快，药物在囊壁与水间的分配系数影响药物的释放速度，将药物制成溶解度小的衍生物，再囊化可使药物缓释。成囊时采用不同工艺，对释药速度有影响。5）附加剂的性质：加入疏水性物质如硬脂酸、蜂蜡、十六醇等，可使药物缓释6）工艺条件：成囊时采用不同工艺，对释药速度有影响。7）pH值的影响：不同pH值对释药速度有影响。8）离子强度的影响：在不同的释放介质中微囊的释药速度不同。五、微囊的质量评价1.微囊的粒径与囊形（1）测定方法：常用光学或电子显微镜。（2）标准：符合混悬型注射剂要求2.含量测定：常用溶媒提取法

7、3.药物载量与包封率：粉末微囊仅测载药量载药量 =（微囊内药量/微囊总质量）100%包封率 =（微囊内药量/微囊内药量+介质中药量）100%4.药物释放速度：参考溶出度测定方法中第二法（桨法）测定，亦可将试样置薄膜透析管内按第一法测定，如条件允许，可采用流通池测定。若微囊产品分散在液体介质中贮藏，应检查渗漏率，可由下式计算：渗漏率=（产品在贮藏一定时间后渗漏到介质中的药量）/（产品在贮藏前包封的药量）100%5.有害有机溶剂的限度检查第二节包合物一、概述包合物：指一种药物分子被全部或部分包入另一种物质的分子腔中形成的独特形式的络合物。这种包合物由主分子与客分子组成，主分子一般具有较大空穴结构，

8、足以将客分子容纳在内，形成分子微囊。包合物根据主体分子空穴几何形状分为管型、笼型、和层状包合物。包合物能否形成与是否稳定，主要取决于主客体分子的立体结构和二者的极性。包合过程是物理过程，包和物的形成与稳定取决与二者间的范德华力，为非化学键力。包合技术在药剂学中研究和应用很广泛，有以下几点：1.提高药物的稳定性；2.增大溶解度；3.掩盖不良嗅味，降低药物刺激性与毒副作用；4.调节药物的释放度，提高药物生物利用度；5.液态药物粉末化等。（最佳选择题）下列关于CD包合物优点的不正确表述是A.增大药物的溶解度B.提高药物的稳定性C.使液态药物粉末化D.使药物具靶向性E.提高药物的生物利用度501242

9、110109正确答案D 二、包合材料 （一）环糊精（CYD）1.结构与性能：由淀粉酶解而成的一种环状低聚糖，常见的有、环糊精，分别由6、7、8个葡萄糖分子聚合而成。其中-CYD分子的空穴与一般药物分子大小相匹配，穴内具有疏水性，空穴外侧及洞口具有亲水性。2.环糊精包合药物，对药物的一般要求是：（1）无机药物不宜用环糊精包合；（2）有机药物分子的原子数大于5，稠环数应小于5，分子量在100-400之间，水中溶解度小于10g/L，熔点低于250；（3）非极性脂溶性药物易被包合，非解离型药物比解离型药物更易包合。（4）一般环糊精与药物包合比为1:1。（二）环糊精衍生物1.水溶性-CD衍生物： 甲基-

10、CD、羟丙基-CD、葡萄糖-CD2.疏水性-CD衍生物：乙基-CD。（最佳选择题）A.-环糊精B.-环糊精C.-环糊精D.甲基-环糊精E.乙基-环糊精1.由6个葡萄糖分子构成的是501242110110正确答案A 2.被收载入中国药典的是501242110111正确答案B 3.亲水性环糊精是501242110112正确答案D 4.疏水性环糊精是501242110113正确答案E 三、常用包合方法1.饱和溶液法；2.研磨法；3.喷雾干燥法；4.冷冻干燥法。四、包合物的验证 （一）相溶解度法（二）X-射线衍射法（三）热分析法（四）红外光谱法（五）核磁共振谱法（六）荧光光谱法（最佳选择题）关于包合物

11、的错误表述是A.包合物是由主分子和客分子加合而成的分子囊B.包合过程是物理过程而不是化学过程C.药物被包合后，可提高稳定性D.包合物具有靶向作用E.包合物可提高药物的生物利用度501242110114正确答案D （多项选择题）环糊精包合物在药剂学中常用于A.提高药物溶解度B.液体药物粉末化C.提高药物稳定性D.制备靶向制剂E.避免药物的首过效应501242110115正确答案ABC 第三节固体分散物一、概述（一）固体分散物的概念、分类与特点1.固体分散物：也称固体分散体，是固体药物分散在固体载体中制成的高度分散体系。通常是一种药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在另一种水溶性材料或难溶性、

12、肠溶性载体材料中形成固体分散物。固体分散物再制成各种剂型，或可直接制成滴丸。2.特点与类型：（1）改善难溶药物的溶出速度，提高药物的生物利用度；（2）利用载体的包蔽作用掩盖药物的不良气味与刺激性，并增加药物的稳定性；（3）液体药物固体化（4）采用难溶性载体材料制备缓释制剂（二）固体分散物的速释与缓释原理1.速释原理（1）药物的分散状态：不同状态存在的药物溶出速度比较为：分子态无定形微晶态（2）载体材料对药物溶出的促进作用1）水溶性载体材料提高了药物的可润湿性2）载体保证了药物的高度分散性（PEG）3）载体材料对药物有抑晶性（PVP）2.缓释原理采用难溶性材料、脂质类制成的固体分散物具有缓释作用

13、。（最佳选择题）固体分散物的载体材料对药物溶出的促进作用包括A.脂质类载体材料形成网状骨架结构B.疏水性载体材料的黏度C.水溶性载体材料提高了药物的可润湿性D.载体材料保证了药物的高度分散性E.载体材料对药物有抑晶性501242110116正确答案CDE 二、固体分散物的载体材料 （一）水溶性载体1.高分子聚合物：PEG40006000PVPk15、PVPk30、PVPk902.表面活性剂：泊洛沙姆3.有机酸类：枸橼酸、酒石酸等4.糖（醇）类：右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等（二）难溶性载体1.纤维素：EC2.含有季铵基的聚丙烯酸树脂（E、RL、S等）3.脂质类：胆固醇、脂肪酸酯类（三）肠溶性载体1.

14、纤维素类CAP、HPMCP等2.聚丙烯酸树脂（S、L型）三、常用的固体分散物制备方法1.熔融法（可直接制成滴丸）本方法适用于对热稳定的药物。多采用熔点低，不溶于有机溶剂的载体材料，如PEG、糖类及有机酸等。2.溶剂法，也称共沉淀法（药物对热不稳定或易挥发）本法适用于对热不稳定或易挥发的药物。多采用既能溶于水，又能溶于有机溶剂、熔点高、对热不稳定的载体材料，如PVP、半乳糖、甘露醇、胆酸类。3.溶剂熔融法本法适用于液态药物（如鱼肝油、维生素A、D、E等）。也可用于剂量小于50mg的小剂量药物。凡适用于熔融法的载体，如PEG和泊洛沙姆-188均可采用本法。4.溶剂-喷雾（冷冻）干燥法冷冻干燥法制得的固体分散物分散性优于喷雾干燥法，尤其适用于对热不稳定的药物。常用的载体材料为PVP、PEG、-环糊精、乳糖、甘露醇、纤维素类、聚丙烯酸树脂类5.研磨法常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类等。（配伍选择题）A.明胶B.聚酰胺C.脂质类D.聚维酮E.-CD1.适用于熔融法制备固体分散物的载体材料是501242110117正确答案C 2.适用于溶剂法制备固体分散物的载体材料是501242110118正确答案D 3.目前国内最常用的包合材料是501242110119正确答案E 四、固体分散物的验证 （一）热分析法（二）X-射线衍射法（三）红外光谱法（