艾曲波帕治疗再生障碍性贫血课件

1、艾曲波帕治疗再生障碍性贫血艾曲波帕治疗再生障碍性贫血艾曲波帕治疗再生障碍性贫血Eltrombopag(EPAG)和c-MPLEPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效EPAG的不良反应EPAG与克隆演变ASH相关报道几点想法2通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。艾曲波帕治疗再生障碍性贫血艾曲波帕治疗再生障碍性贫血艾曲波帕Eltrombopag(EPAG)和c-MPLEPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效EPAG的不良反应EPAG与克隆演变ASH相关报道几点想法2Eltrombopag(EPAG)和c-MPL2EPAG和c-MPLc-MPL的表达EPAG特性信号传导途径3EPAG

2、和c-MPLc-MPL的表达3EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效4EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效4EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效入选标准年龄 12岁至少1疗程IST难治IST后时间间隔6个月以上血小板30 109/L除外FA、DC与其他骨髓衰竭疾病给药方案 起始剂量50mg/日，如血小板较治疗前未能增加20109/L，则每2周增加剂量25mg，直至150mg/日研究终点时间 12-16周血液学反应的标准 血小板高于基线值20109/L或脱离输注8周（对输血依赖者）；治疗前血红蛋白90g/L者须升高15g/L或连续8周时间内输血次数减少4次；ANC0.5 109/

3、L者须翻倍，或绝对值升高0.5 109/L5EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效入选标准给药方案 患者一般情况EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效6患者一般情况EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效6EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效A:16周研究终点与B:长期随访疗效评价单系反应12人双系反应4人三系反应1人单系反应9人双系反应2人三系反应7人7EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效A:16周研究终点停药对疗效的影响A患者 因治疗无效停药，停药4周后出现血液学反应，未经其他治疗，血小板15-20109/L超过4个月B患者 红细胞输注依赖，治疗16周评价无效而停药，

4、后网织红细胞持续升高、脱离输血，血红蛋白升至100g/LC患者 治疗10周因白内障停药，保持三系血液学反应3.5年D 5名获得三系血液学反应患者 用药28.5月（9-37）后减量至停药，随访13个月（1-15）其血常规水平均保持稳定EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效对于ITP患者，应用EPAG剂量小，停药易复发。这与SAA明显不同，这可能与发病与药物作用机制有关8停药对疗效的影响EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效对EPAG的不良反应一般不良反应9EPAG的不良反应一般不良反应9可能的特殊事件骨髓纤维化 未发现骨髓纤维化，每六个月进行骨髓活检，中位随访期13个月（3-51）静脉血

5、栓 用药期间未发现血栓事件；1例患者EPAG停药14个月发生深静脉血栓（ANC、HGB正常、PLT60 109/L ）原始粒细胞增多 无。另，一项EPAG治疗98例高危MDS/AML的临床试验中未发现有疾病进展趋势；而另一血小板受体激动剂romiplostim因在治疗低危和中危-1MDS的临床试验中，因进展为AML病例较多而终止实验）EPAG的不良反应10可能的特殊事件EPAG的不良反应10EPAG与克隆演变克隆演变发生率18.6%（8/43），多为EPAG治疗无效者；治疗后3月克隆即可检测到7号染色体突变者共5例，全部为治疗无效者，7号染色体突变发生率11.6%2例13号染色体突变均为治疗有

6、效者11EPAG与克隆演变克隆演变发生率18.6%（8/43），多为Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia Accelerates Count Recovery and Increases Response RatesDanielle M. Townsley, MD1, Bogdan Dumitriu, MD1, Phillip Scheinberg, MD2*, Ronan Desmond, MD, FRCPath3, Xingmin Feng, PhD1, Olga Rios, RN1*, Ba

7、rbara Weinstein, RN1*, Janet Valdez, PA-C1*, Thomas Winkler, MD1*, Marie Desierto, BS1*, Harshraj Leuva, MBBS1*, Colin Wu, PhD4*, Katherine R. Calvo, MD, PhD5, Andre Larochelle, MD, PhD1, Cynthia E. Dunbar, MD1and Neal S. Young, MD1ASH关于EPAG的报告1 研究对象 初治SAA（N=88） 中位年龄31岁 26%VSAA 34%患者PNH克隆1%研究终点：治疗后6

8、月获得CR 给药方案：hATG/CsAEPAG 1组（n=30）150mg，d14-6mos 2组（n=31）150mg，d14-3mos 3组（n=27）150mg，d1-6mos12Eltrombopag Added to Standard ASH关于EPAG的报告113ASH关于EPAG的报告113ASH关于EPAG的报告1所有VSAA患者（n=23）ANC500109/L 的中位时间为47天不良事件 2例患者出现严重皮肤反应停用EPAG 4例因难治于6月前出组 2例因进展为MDS于6月前出组克隆演变 中位随访15个月，7例突变-7或7q- 4， complex (t(3;3)(q21;

9、q26), -7)113q- 1（6，15）114ASH关于EPAG的报告1所有VSAA患者（n=23）ANCThe Thrombopoietin Receptor Agonist Eltrombopag Has DNA Repair Activity in Human Hematopoietic Stem and Progenitor CellsPatali S. Cheruku, B.Sc. Ayla Cash, B.Sc., Cynthia E. Dunbar, M.D., Neal S. Young, M.D. and Andre Larochelle, M.D., Ph.D.ASH关

10、于EPAG的报告2健康志愿者CD34+细胞培养后的CD34+细胞G-CSF动员不同细胞因子培养SCF+Flt3-LSCF+Flt3-L+TPOSCF+Flt3-L+ EPAG2G照射照射后细胞移植小鼠15The Thrombopoietin Receptor AgSF：SCF+Flt3-L ； SFT：SF +TPO；SFE：SF+ EPAG ASH关于EPAG的报告216SF：SCF+Flt3-L ； SFT：SF +TPO；SFImpact of Eltrombopag on Expansion of Clones with Somatic Mutations in Refractory

11、Aplastic AnemiaBhumika J. Patel, Bartlomiej Przychodzen, MSc1, Michael J. Clemente, Cassandra M. Hirsch1, Tomas Radivoyevitch, PhD3, Swapna Thota, MD, Aziz Nazha, MD, Hetty E. Carraway, MD, MBA, Mikkael A. Sekeres, MD, MS and Jaroslaw P. Maciejewski, MD, PhDASH关于EPAG的报告3一般情况对象 13例IST难治性SAA治疗时间 EPAG治疗时间85周治疗效果 有效率46%（6/13）17Impact of Eltrombopag on ExpanImpact of Eltrombopag on Expansion of Clones with Somatic Mutations in Refractory Aplastic AnemiaASH关于EPAG的报告318Impact of