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文档简介
1、外科学肿瘤专题知识讲座外科学肿瘤专题知识讲座 第十六章 肿 瘤 肿瘤发展简史肿瘤是一类古老的疾病,人类自有文字记载以来,就有关于肿瘤的记载公元1171年中国宋代东轩居士在卫济宝书中第一次用“岩”字称谓肿瘤明代开始用“癌”统称恶性肿瘤外科学肿瘤专题知识讲座2 第十六章 肿 瘤 肿瘤发展简史肿瘤是一肿瘤发展简史在西方,癌一词来源于crab(蟹),该词的出现较为早近代肿瘤学仅有一百年,是一门年轻而发展迅速的学科。1933年 北京协和医院肿瘤科1954年 上海肿瘤医院 外科学肿瘤专题知识讲座3肿瘤发展简史外科学肿瘤专题知识讲座3恶性肿瘤发病现状心脑血管病与恶性肿瘤分别成为死亡原因的第一位和第二位199
2、0年我国恶性肿瘤死因在城市已占第一位1990年我国恶性肿瘤发病率:城市:肺癌、胃癌、肝癌、肠癌、乳腺癌农村:胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、肠癌外科学肿瘤专题知识讲座4恶性肿瘤发病现状外科学肿瘤专题知识讲座4恶性肿瘤发病现状当前世界范围内最重要的八种恶性肿瘤: 肺癌,胃癌,肝癌,大肠癌, 乳腺癌,口腔癌,食管癌,宫颈癌外科学肿瘤专题知识讲座5恶性肿瘤发病现状当前世界范围内最重要的八种恶性肿瘤:外科学肿顺位死亡原因死亡率(1/10万)构成 (%)1恶性肿瘤166.9727.122心脏病12119.653脑血管病120.7919.624呼吸系统疾病73.0211.865损伤及中毒31.265.086内分
3、泌、营养和代谢疾病21.093.437消化系统疾病17.62.868泌尿生殖系病6.971.139神经系统疾病6.341.0310神经障碍3.690.6十种死因合计92.36顺位死亡原因死亡率(1/10万)构成 (%)1恶性肿瘤156.7325.392脑血管病134.1621.733呼吸系统疾病104.2016.884心脏病87.1014.115损伤及中毒53.028.596消化系统疾病16.332.657内分泌、营养和代谢疾病11.051.798泌尿生殖系病5.700.929神经系统疾病4.350.710神经障碍4.270.69十种死因合计93.462008 年城乡居民前十位疾病死亡专率及死
4、亡原因构成城市农村外科学肿瘤专题知识讲座6顺位死亡原因死亡率构成 (%)1恶性肿瘤166.9727.1中国的最新调查数据恶性肿瘤占居民死亡总数的17.94%肿瘤死亡分别位于我国城市和农村居民死因的第一位和第二位。 外科学肿瘤专题知识讲座7中国的最新调查数据恶性肿瘤占居民死亡总数的17.94%肿瘤死男性女性1肺支气管癌乳腺癌2肝癌肺支气管癌3胃癌胃癌4食管癌肝癌5结直肠癌结直肠癌6白血病食管癌7脑与神经肿瘤子宫颈癌8胰腺癌白血病9膀胱癌卵巢癌10鼻咽癌脑与神经肿瘤Yang L, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14(1). 中国2005
5、 年预计(北京、上海、武汉、江苏省启东市、浙江省嘉善县、河北省磁县、福建省长乐市)外科学肿瘤专题知识讲座8男性女性1肺支气管癌乳腺癌2肝癌肺支气管癌3胃癌胃癌4食管癌男性女性1前列腺癌乳腺癌2肺支气管癌肺支气管癌3结直肠癌结直肠癌4膀胱癌子宫体癌5非霍奇金 淋巴瘤非霍奇金 淋巴瘤6黑色素瘤甲状腺癌7肾癌黑色素瘤8口腔与咽癌卵巢癌9白血病肾癌10胰腺癌白血病美国 2008 年预计Cancer Facts & Figures 2008, ACS日本 2002 年实际男性女性1胃癌结直肠癌2结直肠癌乳腺癌3肺支气管癌胃癌4前列腺癌肺支气管癌5肝癌子宫颈癌6食管癌肝癌7膀胱癌胰腺癌8胰腺癌胆囊胆管癌9
6、胆囊胆管癌卵巢癌10恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤Cancer Statistics in Japan 2008外科学肿瘤专题知识讲座9男性女性1前列腺癌乳腺癌2肺支气管癌肺支气管癌3结直肠癌结直现状与挑战如何有效降低癌症的发病率和死亡率,是摆在我们每个医学工作者面前的严峻任务医学生们应从现在起,全面深入地了解和掌握肿瘤学相关理论与临床知识,打好坚实的基础,迎接挑战外科学肿瘤专题知识讲座10现状与挑战如何有效降低癌症的发病率和死亡率,是摆在我们每个医第一节 概 论肿 瘤 (tumor) 是机体中正常细胞在不同的始动与促进因素长期作用下,所产生的增生与异常分化而形成的新生物。外科学肿瘤专题知识讲座11第一
7、节 概 论肿 瘤 (12良性肿瘤:组织来源 + 瘤 如:甲状腺瘤恶性肿瘤: 上皮发生的恶性肿瘤 组织来源 + 癌 胎盘组织的绒毛滋养叶细胞发生的叫 绒毛膜上皮癌 间胚叶发生的恶性肿瘤 组织来源 + 肉瘤 如:源于纤维组织者叫 纤维肉瘤 源于骨组织者叫 骨肉瘤 其它:肾母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、白血病、 淋巴瘤、黑色素瘤(恶性黑色素瘤)交界性或临界性肿瘤:生物行为上显示良性与恶性之间的类型。肿瘤的分类及命名外科学肿瘤专题知识讲座1212良性肿瘤:组织来源 + 瘤 肿瘤的分类及命名外科学病 因恶性肿瘤的病因尚未完全了解 环境因素(外因)1化学因素A烷化剂 B亚硝胺类 C霉菌素类 D多环芳香烃类2物
8、理因素A电离辐射 B紫外线 C其它3 生物因素A病毒 B寄生虫外科学肿瘤专题知识讲座13病 因恶性肿瘤的病因尚未完全了解 外科学肿瘤专题知识讲座13病 因机体因素(内因)1 遗传因素 结肠息肉病 乳腺癌 肝癌2 内分泌因素 乳腺癌 子宫内膜癌3 免疫因素 HIV-爱滋病 外科学肿瘤专题知识讲座14病 因机体因素(内因)外科学肿瘤专题知识讲座14病 理发生发展过程: 癌前期 原位癌 浸润癌10-30年 10年 3-5年外科学肿瘤专题知识讲座15病 理发生发展过程:外科学肿瘤专题知识讲座15外科学肿瘤专题知识讲座16外科学肿瘤专题知识讲座16细胞增殖周期G1期为DNA合成前期; S期为DNA合成期
9、; G2期为DNA合成后期;M期为有丝分裂期。G0静止期增殖周期 M G1 G0 G2 S 外科学肿瘤专题知识讲座17细胞增殖周期G1期为DNA合成前期;增殖周期 M G1 G0病 理肿瘤细胞的分化:高分化 恶性程度低 级中分化 恶性程度中 级 低分化 恶性程度高 级外科学肿瘤专题知识讲座18病 理外科学肿瘤专题知识讲座18 病 理 生长方式:良性 外生性 膨胀性 有包膜 生长慢恶性 浸润性 无包膜 生长快外科学肿瘤专题知识讲座19 病 理 生长方式:外科学肿瘤专题知识讲座肿瘤病理-分级(grading)根据肿瘤细胞和组织分化程度、异形程度、核分裂像等分级,可表明肿瘤的恶性程度,为临床治疗及预
10、后提供依据 G-组织病理学分级 GX:不能判定分化程度 G1:高分化 G2:中分化 G3:低分化 G4:未分化外科学肿瘤专题知识讲座20肿瘤病理-分级(grading)根据肿瘤细胞和组织分化程度、肿瘤生长方式良性肿瘤:生长缓慢,膨胀性生长,有完整包膜 恶性肿瘤:生长快,浸润性生长,肿瘤沿组织间隙、神经纤维间隙或毛细淋巴管扩展,境界不清外科学肿瘤专题知识讲座21肿瘤生长方式良性肿瘤:外科学肿瘤专题知识讲座21生长方式 膨胀性生长 外生性生长浸润性生长外科学肿瘤专题知识讲座22生长方式 膨胀性生长 外转移扩散直接蔓延:肿瘤细胞向与原发灶相连续的组织扩散生长 转移:肿瘤细胞从原发部位侵入血管、淋巴管
11、或体腔,被带到它处生长,形成与原发肿瘤同种类型的肿瘤,这个过程称为转移外科学肿瘤专题知识讲座23转移扩散直接蔓延:外科学肿瘤专题知识讲座23直接蔓延外科学肿瘤专题知识讲座24直接蔓延外科学肿瘤专题知识讲座24淋巴血行转移淋巴道转移:瀑布式转移跳跃式转移血道转移:门静脉系统肝腔静脉系统肺椎静脉系统骨 外科学肿瘤专题知识讲座25淋巴血行转移淋巴道转移:外科学肿瘤专题知识讲座25淋巴道转移模式 淋巴流向 癌细胞流向 外科学肿瘤专题知识讲座26淋巴道转移模式 淋巴流向 癌细胞流向 外科学肿瘤专血行转移模式 恶性肿瘤细胞侵出基底膜进入细胞外间质,侵入血管并形成新的转移灶(采自Basic Patholog
12、y) 血道转移外科学肿瘤专题知识讲座27血行转移模式 恶性肿瘤细胞侵出基底膜进入细胞外间质,侵入血管种植性转移种植性转移外科学肿瘤专题知识讲座28种植性转移种植性转移外科学肿瘤专题知识讲座28肿瘤转移的分子机制血管生成:血管内皮细胞生长因子(VEGF)。参与血管生成的细胞包括:内皮细胞,上皮细胞,间质细胞及白细胞。如果没有新生的血管供应营养,肿瘤在达到12mm的直径后,即107个细胞左右将不再增大。因此诱导血管的生成能力是恶性肿瘤能生长、浸润与转移的前提。新生的毛细血管既为肿瘤的生长提供了营养,又为肿瘤的转移准备了条件。因此对抑制肿瘤血管生成的研究是当前的研究热点之一。外科学肿瘤专题知识讲座2
13、9肿瘤转移的分子机制血管生成:血管内皮细胞生长因子(VEGF)肝癌外科学肿瘤专题知识讲座30肝癌外科学肿瘤专题知识讲座30良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 良性肿瘤恶性肿瘤组织分化程度分化好,异型性小,与原有组织的形态相似分化不好,异型性大,与原有组织的形态差别大核分裂无或稀少,不见病理核分裂像多见,并可见病理核分裂像生长速度缓慢较快生长方式膨胀性和外生性生长,前者常有包膜形成,与周围组织一般分界清楚,故通常可推动浸润性和外生性生长,前者无包膜,一般与周围组织分界不清楚,通常不能推动,后者每伴有浸润性生长继发改变很少性发生坏死、出血常发生出血、坏死、溃疡形成等转移不转移常有转移复发手术后很少复发手术等
14、治疗后较多复发对机体影响较小,主要为局部压迫或阻塞作用。如发生在重要器官也可引起严重后果较大,除压迫、阻塞外,还可以破坏原发处和转移处的组织,引起坏死出血合并感染,甚至造成恶病质外科学肿瘤专题知识讲座31良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 良性肿瘤恶性肿瘤组织分化程度分化临床表现一般早期多无明显症状局部表现:肿块疼痛溃疡出血梗阻 转移症状:区域淋巴结肿大、局部静脉曲张、肢体水肿骨转移疼痛、病理性骨折外科学肿瘤专题知识讲座32临床表现一般早期多无明显症状外科学肿瘤专题知识讲座32肿块就诊主诉。在体表发现或在深部触及新生的肿物,也可发现器官或淋巴结肿大。良性肿瘤增长较慢,境界清楚,表面光滑,与基底组织无愈着
15、(可活动)。恶性肿瘤增长较快,表面凸凹不平,与基底组织愈着而不易推移,边界不清楚。无论良性或恶性肿块,使用一般抗感染治疗,外敷药物或理疗,均不能控制肿块生长。外科学肿瘤专题知识讲座33肿块就诊主诉。外科学肿瘤专题知识讲座33肿块外科学肿瘤专题知识讲座34肿块外科学肿瘤专题知识讲座34疼痛患者就医的主要原因。肿瘤生长引起所在器官的包膜或骨膜膨胀紧张;或肿瘤造成空腔器官梗阻;或肿瘤晚期浸润胸膜、腹膜后内脏神经丛等。开始时多为隐痛、钝痛,常以夜间明显,逐渐加重,变为疼痛难忍,昼夜不休。阵发性疼痛为空腔器官梗阻;灼痛为并发感染;放射痛为神经干受累,但疼痛部位常无明显触痛。外科学肿瘤专题知识讲座35疼痛
16、患者就医的主要原因。外科学肿瘤专题知识讲座35溃疡恶性肿瘤生长过快,血供不足继发坏死,或因继发感染而致溃烂。在体表或内窥镜观察下,恶性溃疡呈火山口状或菜花状,边缘可隆起外翻,基底凹凸不平,有较多坏死组织,质韧,易出血,血性分泌物有恶臭。外科学肿瘤专题知识讲座36溃疡恶性肿瘤生长过快,血供不足继发坏死,或因继发感染而致溃烂出血来自溃疡或肿瘤血管破裂。体表肿瘤出血可直接发现,体内肿瘤出血表现为血痰、粘液血便或血性白带;大量出血表现为呕血、咯血或便血等。肿瘤一旦发生出血常反复不止。外科学肿瘤专题知识讲座37出血来自溃疡或肿瘤血管破裂。外科学肿瘤专题知识讲座37梗阻良性和恶性肿瘤都可能影响呼吸道、支气
17、管、胃肠道、食管、胆道或泌尿道的通畅性,引起呼吸困难、肺不张、腹胀、呕吐、吞咽困难、肠梗阻、黄疸或尿潴留等。由恶性肿瘤引起的梗阻症状加重较快。外科学肿瘤专题知识讲座38梗阻良性和恶性肿瘤都可能影响呼吸道、支气管、胃肠道、食管、胆浸润与转移肺癌胸水胃癌和肝癌腹水骨肿瘤病理性骨折等。器官功能紊乱:颅内肿瘤除头痛外视力障碍、面瘫、偏瘫等;肝癌肝肿大或肝区疼痛食欲不振、腹胀等;功能性内分泌瘤:胰岛素瘤低血糖综合征;嗜铬细胞瘤高血压;甲状旁腺瘤钙代谢紊乱所致的骨和肾病变。外科学肿瘤专题知识讲座39浸润与转移外科学肿瘤专题知识讲座39全身症状良性肿瘤及早期恶性肿瘤:多无全身症状 恶性肿瘤中期:发热、消瘦、
18、乏力、纳差、精神萎靡、体重下降等慢性消耗和中毒症高状恶性肿瘤晚期:严重营养障碍、贫血、低蛋白血症、浮肿等恶病质(cachexia)表现。外科学肿瘤专题知识讲座40全身症状良性肿瘤及早期恶性肿瘤:多无全身症状 外科学肿瘤专题肿瘤的诊断年龄: 儿童胚胎性肿瘤、白血病 青少年肉瘤 中年以上癌 乳癌多好发经绝期前后妇女乳腺纤维瘤常见于2030岁。病程: 良性:病程长,伴出血、感染或恶变者病程短 恶性:病程短 外科学肿瘤专题知识讲座41肿瘤的诊断年龄: 外科学肿瘤专题知识讲座4诊 断-过去史家族史或遗传史:胃癌、大肠癌、乳腺癌等癌前期病变或相关病史: 乙肝肝癌EB病毒感染鼻咽癌萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉
19、胃癌口腔黏膜白斑癌个人史:吸烟、饮酒、饮食习惯或职业接触与暴露 女性:月经史、妊娠史、哺乳等。外科学肿瘤专题知识讲座42诊 断-过去史家族史或遗传史:外科学肿瘤专题知识讲座42体格检查全身检查: 局部检查:肿块:部位、大小、外形、质地边界、活动度、表面温度等注意区分非肿瘤性肿块如炎症、寄生虫、器官肥大区域淋巴结和转移灶检查外科学肿瘤专题知识讲座43体格检查全身检查: 外科学肿瘤专题知识讲座43实验室检查常规化验:血、尿、粪常规,血沉 流式细胞仪:了解肿瘤细胞的分化,判断恶性程度,推测预后。 基因诊断:PCR技术肿瘤标记物检测:由肿瘤组织自身产生可反映肿瘤存在和生长的一类生化物质。蛋白类、糖类、
20、酶类、和激素类标记物。 外科学肿瘤专题知识讲座44实验室检查常规化验:外科学肿瘤专题知识讲座44实验室检查-肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物: 甲胎蛋白(AFP)肝癌、胚胎肿瘤癌胚抗原(CEA)胃肠道肿瘤、肺癌等 胃癌胃液硫糖蛋白(FSA)、胃癌相关抗原(GCAA)、2 糖蛋白(2GP)前列腺癌 PSA外科学肿瘤专题知识讲座45实验室检查-肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物: 外科学肿瘤专题知识实验室检查-肿瘤标志物糖类肿瘤标志物:CA-199胰腺癌CA-125卵巢癌CA-153乳腺癌 酶类肿瘤标记物:酸性磷酸酶前列腺碱性磷酸酶肝癌、骨肉瘤或骨转移癌乳酸脱氢酶肝癌、淋巴瘤 外科学肿瘤专题知识讲座46实验室检
21、查-肿瘤标志物糖类肿瘤标志物:外科学肿瘤专题知识讲座实验室检查-肿瘤标志物激素类肿瘤标记物绒毛膜促性腺激素CGH绒毛膜上皮癌抗利尿激素、生长激素垂体肿瘤胰岛素胰岛细胞瘤外科学肿瘤专题知识讲座47实验室检查-肿瘤标志物激素类肿瘤标记物外科学肿瘤专题知识讲座3、基因诊断 (1)基因点突变的检测 (2)基因扩增的检测 (3)表达异常的检测 (4)重排,缺失,多太性的检测 (5)原位杂交外科学肿瘤专题知识讲座483、基因诊断外科学肿瘤专题知识讲座48课间休息外科学肿瘤专题知识讲座49课间休息外科学肿瘤专题知识讲座49影像学检查 X线:确定肿瘤位置、形状、大小,有助于判断肿瘤性质。方法:普通X线透视和摄
22、片。造影检查。特殊造影:CT、DSA。乳腺-钼靶X线超声波:用于肝、肾、脑、子宫和卵巢等肿瘤的诊断和定位对鉴别囊性或实性肿块有价值。放射性核素扫描:131碘、198金、99m锝、67镓、87锶、197汞、111铟临床上甲状腺肿瘤、肝肿瘤、骨肿瘤、脑肿瘤等常用放射性核素检查。外科学肿瘤专题知识讲座50影像学检查 X线:外科学肿瘤专题知识讲座50B超及彩超外科学肿瘤专题知识讲座51B超及彩超外科学肿瘤专题知识讲座51影像学检查-X线右上肺鳞状细胞癌外科学肿瘤专题知识讲座52影像学检查-X线右上肺鳞状细胞癌外科学肿瘤专题知识讲座52影像学检查-CT右肺鳞状细胞癌:纵隔窗示右上肺一结节,呈浅分叶外科学
23、肿瘤专题知识讲座53影像学检查-CT右肺鳞状细胞癌:纵隔窗示右上肺一结节,呈浅分外科学肿瘤专题知识讲座54外科学肿瘤专题知识讲座54正电子发射型计算机断层PET外科学肿瘤专题知识讲座55正电子发射型计算机断层PET外科学肿瘤专题知识讲座55外科学肿瘤专题知识讲座56外科学肿瘤专题知识讲座56胶质瘤:T1增强示肿块花环样强化影像学检查-MRIMRI还可显示冠状位和矢状位图象外科学肿瘤专题知识讲座57胶质瘤:T1增强示肿块花环样强化影像学检查-MRIMRI还可肺癌椎体转移:C6椎体完全破坏变形,脊髓受压。影像学检查-MRI外科学肿瘤专题知识讲座58肺癌椎体转移:C6椎体完全破坏变形,脊髓受压。影像
24、学检查-M内窥镜检查 凡空腔脏器或位于某些体腔的肿瘤检查。内镜有金属制和纤维光束两类。可窥视肿瘤的肉眼改变、采取组织或细胞行病理形态学检查;或向输尿管、胆总管或胰管插入导管作X线造影检查。外科学肿瘤专题知识讲座59内窥镜检查 凡空腔脏器或位于某些体腔的肿瘤检查。外科学肿瘤专病理检查诊断金标准 细胞学:体液自然脱落细胞、粘膜细胞、穿刺涂片浓集法(收集痰、胸水、腹水或冲洗液)、拉网法(食管和胃)、印片法(表浅瘤体)。有假阳性或阳性率不高。组织学:内窥镜活检;手术切取;细针穿刺等方法。有一定的损伤,可致肿瘤扩散,因此,宜在术前短期内或手术中施行。外科学肿瘤专题知识讲座60病理检查诊断金标准 细胞学:
25、外科学肿瘤专题知识讲座60临床病理分期 临床分期:肿瘤是否转移,邻近器官受累和患者全身情况分期。早期:小,局限,无转移。手术综合治疗,预后好。中期:大,有局部淋巴结转移而无远处转移。手术并综合治疗,预后较差。晚期:巨大,有局部或远处转移,非手术治疗+支持治疗,预后很差。病理分期:通常将癌分为、级,或高分化、中分化、低分化三级,其恶性程度依次增高外科学肿瘤专题知识讲座61临床病理分期 临床分期:外科学肿瘤专题知识讲座61TNM分期国际抗癌联盟(UICC) TNM分期(CTNM/PTNM):T(tumor):原发肿瘤T1、T2、T3、T4原位癌为TIS无法判断原发肿瘤大小时为TX未见原发肿瘤为T0
26、N(node):区域淋巴结N0、N1 、N2、N3,无法估计者为NXM(metastasis):远处转移无远处转移用M0表示,有远处转移为M1外科学肿瘤专题知识讲座62TNM分期国际抗癌联盟(UICC) TNM分期(CTNM/分期目的目的: 制定合理治疗方案 正确评价治疗效果 判断预后 有利于交流外科学肿瘤专题知识讲座63分期目的目的: 外科学肿瘤专题知识讲座63TNM分期举例鼻咽癌乳腺癌胃 癌皮肤恶性黑色素瘤T0无 无 无 无 Tis原位癌原位癌粘膜层原位癌 T1限于鼻咽一个部位肿瘤 2cm粘膜下层厚度 0.75cm, 真皮乳头层 T2鼻咽一个以上部位肿瘤 25cm肌层厚度 0.751.5c
27、m,乳头网状 T3侵入鼻腔及/或口咽肿瘤 5cm以上浆膜层厚度 1.54.0cm ,网状层 T4侵及颅骨及/或颅神经 不论大小,侵及皮肤或胸壁 穿过浆膜厚度 4.0cm, 侵入皮下组织,原发瘤 2cm内卫星灶 N0无 无 无 无 N1同侧,单个 3cm同侧腋下,可活动临近肿瘤,第1站任何区域淋巴结转移 3cm N2转移淋巴结 3-6cm 同侧腋下,融合或固定 远离肿瘤,第1、2站 任何区域淋巴结转移3cm N3转移淋巴结 6cm同侧内乳淋巴结转移腹腔动脉旁及/或沿途淋巴结转移 M0无 无 无 无 M1远处转移远处转移(包括同侧锁骨上淋巴结转移) 有包括远处淋巴结 远处转移 M1a 皮肤、皮下组
28、织或区域 淋巴结以外的淋巴结转移 M1b 内脏转移外科学肿瘤专题知识讲座64TNM分期举例鼻咽癌乳腺癌胃 癌皮肤恶性黑色素瘤T0无 无 预防1/3 can be prevented1/3 cured1/3 relieved 一级预防二级预防三级预防病因学预防早发现、早诊断、早治疗提高生活质量、生存期去除环境中致癌剂、改善不良生活方式、饮食习惯普查、高危人群监测,提高早期诊断能力合理综合治疗、康复治疗、止痛外科学肿瘤专题知识讲座65预防1/3 can be prevented一级预防二级预防预防癌前病变 皮肤与粘膜 乳房 消化系统 生殖系统 老年皮肤角化症 乳腺囊性增生症 胃溃疡 包茎、包皮炎
29、色紫痣(易受摩擦部位)乳管内乳头瘤 萎缩性胃炎 隐睾症 慢性溃疡、瘘管、窦道 纤维腺瘤 食管贲门粘膜增生 宫颈糜烂 粘膜白斑(口、外阴、宫颈) 慢性肝炎、肝硬变 葡萄胎 外科学肿瘤专题知识讲座66预防癌前病变 皮肤与粘膜 乳房 消化系统 生殖系统 老年皮预后 定期随访。良性肿瘤手术后很少再发。预后常用3、5、10年的生存率来表示。影响恶性肿瘤转归和预后的因素:病期早晚组织学特点治疗水平外科学肿瘤专题知识讲座67预后 定期随访。外科学肿瘤专题知识讲座67肿瘤的治疗 手术放疗化疗生物(免疫、基因) 中医中药外科学肿瘤专题知识讲座68肿瘤的治疗 手术外科学肿瘤专题知识讲座68肿瘤细胞总数(Logic
30、)临床可诊断水平临床复发诱导缓解治疗缓解后的巩固及强化治疗化疗的各阶段“治愈”免疫机制可能有效时间1mm肿块倍增次数01kg肿块死亡无治疗1cm肿块1296310203040非根治性治疗首次根治性治疗体内肿瘤细胞总数及治疗时机选择外科学肿瘤专题知识讲座69肿瘤细胞总数(Logic)临床可诊断水平临床复发诱导缓解治疗良性肿瘤手术切除适应症:易发生恶变倾向者;或已发生恶变者。出现危及生命的并发症者,如巨大甲状腺肿瘤压迫气管引起呼吸困难应紧急手术。对劳动、生活及外观影响较大。并发感染应择期手术。生长缓慢、无症状,不影响劳动可定期观察。手术:应连同包膜完整切除,并常规送检。外科学肿瘤专题知识讲座70良
31、性肿瘤手术切除适应症:外科学肿瘤专题知识讲座70恶性肿瘤综合治疗 根据肿瘤部位、组织来源、临床分期与病理学检查,选择有效合理的方法。选择原则:早期或原位癌:手术+放疗、电灼、冷冻肿瘤转移至区域淋巴结:手术+放化疗肿瘤广泛转移或其它原因不能切除者:姑息性手术+放化疗等综合措施外科学肿瘤专题知识讲座71恶性肿瘤综合治疗 根据肿瘤部位、组织来源、临床分期与病理学手术治疗根治性手术根治性手术:适于早、中期癌肿。包括癌肿所在器官部分或全部,连同周围组织或区域淋巴结整块切除。例如:乳腺癌根治术(1894年Halsted)将整个患病乳腺,连同肿瘤周围至少5cm宽的皮肤、乳腺周围组织、胸肌和其筋膜以及腋窝、锁
32、骨下所有脂肪组织和淋巴结整块切除扩大根治术:在根治术的基础上适当切除附近器官及区域淋巴结对症手术或姑息手术外科学肿瘤专题知识讲座72手术治疗根治性手术根治性手术:外科学肿瘤专题知识讲座72提高治疗效果的策略寻找新作用机制的药物发展已知药物高效低毒的衍生物 基因治疗:克服耐药基因 增强剂量强度(dose intensity) 针对新靶点:癌基因抑癌基因增殖周期中的蛋白质 改进给药途径,提高局部药物浓度 通过生物反应调节剂重建病人的免疫功能 利用造血干细胞移植 化学增敏剂外科学肿瘤专题知识讲座73提高治疗效果的策略寻找新作用机制的药物外科学肿瘤专题知识讲座Lance ArmstrongChemot
33、herapy 化学治疗外科学肿瘤专题知识讲座74Lance ArmstrongChemotherapy 化学1946年 Gilman HN2治疗淋巴瘤五十年代 CTX、 5Fu MTX治疗绒癌六、七十年代 ADM、DDP 细胞动力学和抗癌药药代动力学八、九十年代 耐药机制研究 生物反应调节剂 造血因子 单克隆抗体 靶向治疗 肿瘤化疗的发展外科学肿瘤专题知识讲座751946年 Gilman HN2治疗淋恶性肿瘤化学治疗的疗效水平部分经化疗可获治愈的肿瘤:绒毛膜上皮细胞癌、急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病、弥漫型组织细胞淋巴瘤、非洲儿童淋巴瘤、睾丸癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、尤文氏瘤、胚胎性横纹肌肉瘤化
34、疗能延长生存期的肿瘤:乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、多发性骨髓瘤、小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、恶性胰岛细胞瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、前列腺癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、大肠癌化疗对部分病人有效,但不能延长生存期:膀胱癌、宫颈癌、类癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、肝癌、胰腺癌、阴茎癌外科学肿瘤专题知识讲座76恶性肿瘤化学治疗的疗效水平部分经化疗可获治愈的肿瘤:绒毛膜上细胞动力学细胞周期(单元周期)G1脱氧核糖核酸合成前期 合成RNA、酶及蛋白,为S期作准备S脱氧核糖核酸合成期G2脱氧核糖核酸合成后期 继续合成RNA和蛋白质M 有丝分裂期 可分为四个时相 前、中、后、末相外科学肿瘤专题
35、知识讲座77细胞动力学细胞周期(单元周期)外科学肿瘤专题知识讲座77细胞动力学细胞周期(cellcycle)课堂设问: 哪期细胞是导致肿瘤复发的根源?外科学肿瘤专题知识讲座78细胞动力学细胞周期(cellcycle)课堂设问: 哪期细胞抗肿瘤药物的分类传统分类法作用机制分类法细胞动力学分类法外科学肿瘤专题知识讲座79抗肿瘤药物的分类传统分类法作用机制分类法细胞动力学分类法外科传统分类法烷化剂:HN2、CTX、IFO、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU抗代谢类药物:MTX、5-FU、Ara-C、双氟胞苷(Gemcitabine)、6MP抗癌抗生素:多媒体控制器、ADM、EP
36、I、THP、Mx、BLM植物类药物:VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11、 紫杉醇(Paclitaxel)激素类:强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、氨鲁米特、来曲唑、氟他胺杂类:DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-白杨、DTIC外科学肿瘤专题知识讲座80传统分类法烷化剂:HN2、CTX、IFO、CB1348、TS作用机制分类法直接破坏脱氧核糖核酸的药物影响核酸合成的药物插入脱氧核糖核酸中干扰模板作用的药物影响蛋白质的合成的药物影响微管蛋白的药物拓扑异构酶抑制剂外科学肿瘤专题知识讲座81作用机制分类法直接破坏脱氧核糖核
37、酸的药物外科学肿瘤专题知识讲抑制DNA聚合酶Ara-c抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶5Fu、FT207、UFT、5-DFUR、卡培他滨抗嘧啶药HU抑制核糖核苷酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶MTX烷化剂、MMC、DDP、BCNU、CCNU与DNA交叉联结,破坏DNA喜树碱类、鬼臼毒素类抑制拓扑异构酶PCB引起DNA碎裂BLM引起DNA单链断裂ACTD、柔红霉素、ADM、EPI、Mx插入DNA,干扰转录长春碱类、秋水仙碱、紫杉类干扰微管蛋白,抑制有丝分裂三尖杉酯碱干扰核糖体功能,阻止蛋白质合成L-ASP分解门冬酰胺抗嘌呤药抗叶酸药转录复制核苷酸嘌呤合成嘧啶合成DNAmRNADNA细胞分裂蛋白质翻译氨基酸抗癌
38、药作用机制外科学肿瘤专题知识讲座82抑制DNA聚合酶Ara-c抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶5Fu、F细胞动力学分类法细胞周期特异性药物(CCSA) 细胞周期非特异性药物(CCNSA)抗代谢类和有丝分裂抑制剂 烷化剂和抗癌抗生素作用于某一期,如S期或M期 各期,主要是G1期及M期对增长迅速的肿瘤有效 对增长缓慢的肿瘤也有一定疗效作用弱、慢 作用快、强剂量反应曲线渐近线 剂量反应曲线是直线 持续给药维持有效血药浓度 一定范围内与剂量呈正相关 小剂量连续给药 大剂量间断给药课堂设问: CCSA与CCNSA主要区别?外科学肿瘤专题知识讲座83细胞动力学分类法细胞周期特异性药物(CCSA) 细胞周期化疗副作
39、用给药途径:静滴或静注、口服、肌注。可肿瘤内注射、动脉内注入或局部灌注等。导向治疗及化疗泵持续灌注等。不良反应:骨髓抑制:白细胞、血小板减少如WBC3.0109/L、血小板80109/L暂停可给予鲨肝醇、利血生、核苷酸等。恶心、呕吐、腹痛、腹泻、口腔溃疡等消化道反应可对症或用药前给氯丙嗪等。静脉炎、静脉栓塞,药液外渗致组织坏死。毛发脱落、色素沉着、过敏反应。脏器功能损害及神经系统毒性。外科学肿瘤专题知识讲座84化疗副作用给药途径:外科学肿瘤专题知识讲座84联合方案中的各个单药均应对该肿瘤具抗肿瘤活性不同作用机制的药物发挥协同作用毒性反应在不同的器官、不同的时间,以免毒性相加制订合适的给药剂量和
40、方案,给予适当的间隔时间联合化疗原则外科学肿瘤专题知识讲座85联合方案中的各个单药均应对该肿瘤具抗肿瘤活性联合化疗原则外科方法学发展介入动脉灌注栓塞化疗药盒导管系统(PCS)体内植入区域灌注化疗经化疗泵持续化疗时辰化疗腔内化疗外科学肿瘤专题知识讲座86方法学发展介入动脉灌注栓塞化疗外科学肿瘤专题知识讲座86外科学肿瘤专题知识讲座87外科学肿瘤专题知识讲座87外科学肿瘤专题知识讲座88外科学肿瘤专题知识讲座88外科学肿瘤专题知识讲座89外科学肿瘤专题知识讲座89 抗癌药物未来研究方向新靶点新作用机制药物1 单克隆抗体:Mabthera,Herceptin,Cetuximab(C225), Edo
41、recolomab (17-1A)2 酪氨酸激酶抑制剂Iressa,Glivec3 多靶向抗叶酸药 MTA4 抗血管新生药高效低毒的已知抗癌药物衍生物:脂质体耐药机理的研究及逆转 外科学肿瘤专题知识讲座90 抗癌药物未来研究方向新靶点新作用机制药物外科学肿瘤专题知识分子靶点药物代表GleevecRituximabHerceptinIrresa外科学肿瘤专题知识讲座91分子靶点药物代表Gleevec外科学肿瘤专题知识讲座91课间休息外科学肿瘤专题知识讲座92课间休息外科学肿瘤专题知识讲座92放射治疗 外照射、内照射。方法:同位素(镭、60钴、137铯) 、X线治疗机粒子加速器、立体定向放射治疗等
42、。肿瘤对放射线的敏感性分三类: 高度敏感:淋巴造血系统肿瘤 、性腺肿瘤中度敏感:鳞状上皮癌及一部分未分化癌 低度敏感:腺癌、软组织及骨肉瘤副作用:损害造血器官和血管组织白细胞减少、血小板减少、皮肤粘膜改变,胃肠反应等。 外科学肿瘤专题知识讲座93放射治疗 外照射、内照射。外科学肿瘤专题知识讲座93电子直线加速器外科学肿瘤专题知识讲座94电子直线加速器外科学肿瘤专题知识讲座94放疗皮肤粘膜反应分三度:一度(干反应):红斑、烧灼感、刺痒,渐变暗红,以后脱屑。二度(湿反应) :高度充血、水肿、水泡,有渗出、糜烂。三度:溃疡或坏死深达真皮,难以治愈。外科学肿瘤专题知识讲座95放疗皮肤粘膜反应分三度:外
43、科学肿瘤专题知识讲座95放射治疗现状治疗设备和三维治疗计划系统不断推新,高精度放疗成为放射治疗的主流放射生物学家利用基因技术探索改变细胞、组织和机体的放射敏感性的途径线性二次方程应用于临床治疗,使放射生物学逐渐找到与临床治疗的结合点。外科学肿瘤专题知识讲座96放射治疗现状治疗设备和三维治疗计划系统不断推新,高精度放疗成放射治疗进展在临床治疗方面最大的进展是放射治疗医生逐渐能够合理和客观的处理肿瘤放射治愈与患者生存质量的矛盾。20世纪90年代制定了人体各个器官的晚期损伤诊断和治疗的标准外科学肿瘤专题知识讲座97放射治疗进展在临床治疗方面最大的进展是放射治疗医生逐渐能够合放疗发展方向3D-CRT调强放疗立体定向放疗: X刀 伽玛刀外科学肿瘤专题知识讲座98放疗发展方向外科学肿瘤专题知识讲座98内照射(后装)外照射(直线加速器)外科学肿瘤专题知识讲座99内照射(后装)外照
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