作用于中枢神经系统的药物-课件

1、作用于中枢神经系统的药物作用于中枢神经系统的药物(1)1作用于中枢神经系统的药物作用于中枢神经系统的药物(1)1第一节 全身麻醉与化学保定药第二节 镇静、安定和抗惊厥药 第三节 中枢兴奋药作用于中枢神经系统的药物(1)2第一节 全身麻醉与化学保定药作用于中枢神经系统的药物(1第一节 全身麻醉药 作用于中枢神经系统，能可逆地引起意识、感觉（特别是痛觉）和反射消失的药物，达到消除疼痛、松弛骨骼肌的作用。一吸入性全麻药【麻醉分期】 1 镇痛期: 从麻醉开始至意识消失。主要是大脑皮层和网状结构上行激活系统受到抑制, 温、痛、触和听觉依次消失, 各种反射存在, 肌张力正常。 2 兴奋期: 从意识消失至眼

2、睑反射消失和呼吸恢复规则为止。主要是皮层下中枢脱抑制(兴奋)所致。此期不应进行任何手术。应采用复合麻醉等措施, 尽量缩短或消除此期。 镇痛期和兴奋期合称诱导期。作用于中枢神经系统的药物(1)3第一节 全身麻醉药 作用于中枢神【作用原理】 溶于细胞膜的脂质层, 使脂质分子排列紊乱,膜蛋白质及钠、钾通道发生构象和功能上的改变, 抑制神经细胞除极化, 使动作电位上升的幅度及速度下降, 进而广泛抑制神经冲动的传递, 导致全身麻醉。吸入性麻醉药的作用与其脂溶性成正相关, 即脂溶性越高, 麻醉作用越强。 作用于中枢神经系统的药物(1)4【作用原理】 溶于细胞膜的脂质层, 使脂质分子排列紊乱,膜麻醉乙醚 【

3、作用特点】 1.诱导期长, 苏醒慢 2. 肌肉松弛效果较好 3.麻醉效力不太强，对粘膜刺激性大 4.反复使用对心脏、肝脏、肾脏无明显毒作用【临床应用】 实验室小动物麻醉较常用作用于中枢神经系统的药物(1)5麻醉乙醚 作用于中枢神经系统的药物(1)5 氟 烷【作用特点】 1.作用强, 诱导期短, 苏醒快。 2.肌松和镇痛较差 3.抑制心脏，心输出量下降，使心肌对Ca2+敏感性增加，可致心律失常 4.反复使用对肝脏有损害。 5.能抑制子宫平滑肌收缩。作用于中枢神经系统的药物(1)6 氟 烷作用于中枢神经系统的药物(1)6氧化亚氮(N2O)【作用特点及临床应用】 1.作用迅速，诱导期短，苏醒快，镇痛

4、作用强， 对肝、肾和呼吸功能无不良影响。 2.麻醉效能低, 单用麻醉效果不满意, 需与其它麻醉药配伍使用。 3.用于诱导麻醉或与其它全麻药合用。作用于中枢神经系统的药物(1)7氧化亚氮(N2O)作用于中枢神经系统的药物(1)7 二、 静脉麻醉药静脉麻醉药巴比妥类：硫喷妥钠、戊巴比妥钠非巴比妥类：氯胺酮、异丙酚作用于中枢神经系统的药物(1)8 二、 静脉麻醉药静脉麻醉药巴比妥类：硫喷妥钠、戊巴比妥钠非 硫喷妥钠 【作用特点】 1.作用快，无兴奋现象，苏醒快 2.呼吸道并发症少 3.镇痛效果差, 肌肉松弛不完全，诱发喉头和支气管痉挛 4.注射过快可抑制呼吸 【临床应用】 （1）牛、猪、犬等的全麻或

5、 基础麻醉 （2）马的基础麻醉 （3）用于中枢兴奋药中毒、脑炎、破伤风时的抗惊厥治疗【注意】反刍动物用药注意麻醉前给药。肝肾功能不全禁用。若出现呼吸与循环抑制时用戊四氮解救。作用于中枢神经系统的药物(1)9 硫喷妥钠 作用于中枢神经系统的药物(1)9氯胺酮 （开他敏）【药理作用】 为中枢兴奋性氨基酸递质谷氨酸受体的特异性阻断药，选择性阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导 1.一方面阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导，另一方面兴奋脑干和边缘系统, 使得意识模糊, 痛觉完全消失, 但意识并不完全消失, 产生意识和感觉的分离,称为分离麻醉。 2.兴奋心血管系统：血压升高、心率加快；心输出量增大。 3.肌张

6、力增加（呈“木僵样”） 4.常用麻醉剂量下，对呼吸系统、肝、肾无明显影响 5.能增加唾液分泌作用于中枢神经系统的药物(1)10氯胺酮 （开他敏）作用于中枢神经系统的药物(1)10【临床应用】 （1）小手术时的麻醉, 如烧伤清创, 直肠瘘等。 （2）基础麻醉 （3）复合麻醉（与静松灵或氯丙嗪联合）【注意】驴、骡不敏感，禽类太敏感，都不宜使用。作用于中枢神经系统的药物(1)11【临床应用】 【注意】驴、骡不敏感，禽类太敏感，都不宜使用。三、 复合麻醉 复合麻醉是指同时或先后应用两种以上的麻醉药物或其它辅助药物, 以加强和完善麻醉效果, 而单独应用某一种全麻药往往效果不理想。 1 麻醉前给药: 指麻

7、醉前应用的药物 ，以弥补麻醉药的不足 如地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品 2 基础麻醉: 先用硫喷妥钠等巴比妥类药物，水合氯醛等使动物先达到浅麻醉状态，再用其他麻醉药。 3 诱导麻醉: 硫喷妥钠或氧化亚氮, 使动物迅速进入外科麻醉期，然后改用其它麻醉药物维持麻醉。 4 配合麻醉: 用局麻药和全麻药配合使用进行麻醉。 5 混合麻醉: 用两种或两种以上药物配合在一起进行麻醉。 作用于中枢神经系统的药物(1)12三、 复合麻醉作用于中枢神经系统的药物(1)12镇静与抗惊厥药 镇静药 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 抗惊厥药 对抗、缓解中枢过度兴奋的药物 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质

8、区别。 作用于中枢神经系统的药物(1)13镇静与抗惊厥药作用于中枢神经系统的药物(1)13常用镇静抗惊厥药分类一、苯二氮卓类：地西泮、氟西泮、 艾司唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、吩噻嗪类：氯丙嗪等四、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪） 硫酸镁作用于中枢神经系统的药物(1)14作用于中枢神经系统的药物(1)14第一节 苯二氮卓类 目前镇静催眠的首选药。具有速效、高效、安全的特点。除此外还具有抗惊厥、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药，兽医80年代后期试用于临床。作用于中枢神经系统的药物(1)15作用于中枢神经系统的药物(1)

9、15地西泮（diazepam，安定Valium） 【体内过程】 1.脂溶性高，内服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高。 2. 许多中间代谢产物仍具药理活性。 3.连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄。作用于中枢神经系统的药物(1)16地西泮（diazepam，安定Valium） 【体内过程】作苯二氮 类的代谢（*=活性代谢物）S：t1/224小时艹卓作用于中枢神经系统的药物(1)17苯二氮 类的代谢（*=活性代谢物）艹卓作用于中枢神经系【药理作用及用途】1、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），作用

10、部位：边缘系统。2、镇静催眠（首选） 特点：作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；对REMS影响小，不导致停药困难；产生耐受性、依赖性慢；安全范围大。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药。作用于中枢神经系统的药物(1)18作用于中枢神经系统的药物(1)183、抗惊厥 静脉注射给药临床用于破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。 4、中枢性骨骼肌松驰 地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，劳损所致肌僵直。其机理：抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。作用于中枢神经系统的药物(1)19

11、3、抗惊厥作用于中枢神经系统的药物(1)19【作用机制】 主要是通过增强中枢-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。Cl-Cl-通道GABAA受体-Cl-通道复合物示意图BZ + BZ受体（结合）GABA+GABA受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）超极化（中枢抑制）作用于中枢神经系统的药物(1)20【作用机制】 主要是通过增强中枢-氨基丁酸（GABA）【不良反应】 苯二氮卓类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。 作用于中枢神经系统的药物(1)21【不良反应】作用于中枢神经系统的药物(1)21第二节 巴比妥类 属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。随剂量增加产生镇静

12、、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。随着苯二氮卓类在临床应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。 【常用制剂】 苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那） 长、慢效类 异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效类 司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠） 短效、快效类 硫喷妥（thiopental） 超短效，起效快（静脉麻醉药）作用于中枢神经系统的药物(1)22第二节 巴比妥类作用于中枢神经系统的药物(1)22【作用特点】 1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，抗惊厥，麻醉， 麻痹死亡） 2、肝药酶诱导剂 3、安全范

13、围小，久用可成瘾 4、后遗效应【作用机理】 抑制脑干网状结构上行激活系统 增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间， 增加Cl-内流） 【临床应用】 1、抗惊厥； 2、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。 3、基础麻醉作用于中枢神经系统的药物(1)23【作用特点】作用于中枢神经系统的药物(1)23氯丙嗪（氯普马嗪、冬眠灵）【理化性质】易氧化和光解、颜色由无色逐步变深（无色-黄色粉红色棕紫色），毒性增强；水溶液在酸性（PH3.5-5.0)稳定，接近6即析出。【体内过程】（1）吸收：肌肉、内服均易吸收，但不规则，达峰时间2-4h，内服有首过效应。（2）分布：血浆蛋白结合率高（90-95%），能透过

14、BBB和PB，也能通过乳汁，分布广泛。（3）代谢：肝脏内的羟化和硫化，代谢产物有活性。（4）排泄：非常缓慢，残留期可达数月。主要经尿，余下从粪便排泄。三、吩噻嗪类作用于中枢神经系统的药物(1)24氯丙嗪（氯普马嗪、冬眠灵）三、吩噻嗪类作用于中枢神经系统的药【药理作用】1、中枢作用（1）镇静作用 氯丙嗪抑制中脑边缘叶和中脑皮质通路的D2受体。（2）镇吐作用 阻断CTZ（延髓第四脑室底部的催吐化学感受区）的D2受体而镇吐。但不能对抗前庭刺激所引起的呕吐。（3）加强其他中枢抑制药的抑制作用。（复合麻醉的基础）（4）抑制下丘脑体温调节中枢，使得体温调节失常，不仅能降低发热动物的体温，对正常动物的体温也

15、会降低。（通过降低新陈代谢、减少组织耗氧量）作用于中枢神经系统的药物(1)25【药理作用】1、中枢作用作用于中枢神经系统的药物(1)252、植物神经系统与心血管作用 (1) 受体阻断作用： 翻转肾上腺素的升压效应。 (2) M受体阻断作用：较弱，大剂量可引起唾液减少、视物模糊、便秘、尿潴留等副作用。作用于中枢神经系统的药物(1)262、植物神经系统与心血管作用 (1) 受体阻断作用：3、对内分泌系统 的作用阻断结节-漏斗通路中的D2受体，使一些下丘脑释放因子的量减少。 (1) 减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素释放增加, 引起乳房肿大及溢乳; (2) 抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵

16、泡刺激素和黄体生成素释放减少, 引起发情周期紊乱和排卵延迟。4、抗休克作用阻断外周受体，直接扩张血管，解除小动脉、小静脉的过度痉挛，改善微循环。作用于中枢神经系统的药物(1)273、对内分泌系统 的作用阻断结节-漏斗通路中的D2受体，使一【临床应用】 1、镇静 2、麻醉前给药：先（20-30min）注射氯丙嗪，而后直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。 3、与局部麻醉药合用 4、抗应激 5、母猪无奶时的下乳【配伍禁忌】忌与碱性药（如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐）配伍。作用于中枢神经系统的药物(1)28【临床应用】 1、镇静作用于中枢神经系统的药物(1)2【注意事项】1、剂量过大，只能用NA去解救，不能用

17、AD。2、马及老年动物，有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。3、肉食动物使用要有必要的休药期。4、奶牛、奶羊禁止使用于下奶。作用于中枢神经系统的药物(1)29【注意事项】1、剂量过大，只能用NA去解救，不能用AD。作用四、其他类1、硫酸镁注射液【药理作用】抑制中枢神经的活动，使运动神经末梢Ach释放减少， 镁钙拮抗 扩张外周血管 抑制子宫平滑肌收缩【临床应用】肌肉或静脉注射（1）抗惊厥（2）治疗膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛（早产）、膀胱颈痉挛（3）慢性汞、砷、钡中毒作用于中枢神经系统的药物(1)30四、其他类1、硫酸镁注射液作用于中枢神经系统的药物(1)302、水合氯醛【作用机理】抑制网状结构各级

18、神经元之间的传导，并抑制网状上行激活系统，使大脑皮层受到抑制；表现出：小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊厥和麻醉。【药理作用】 1、镇静与抗惊厥 2、心跳变缓、红细胞数减少，血红蛋白有时减少，幼畜发生短时淋巴细胞增多。 3、降低体温。【临床应用】主要是基础麻醉。（马属动物首选麻醉药）作用于中枢神经系统的药物(1)312、水合氯醛【作用机理】抑制网状结构各级神经元之间的传导，并镇 痛 药 疼痛是多种原因（疾病、外伤刺激）所致的常见症状，尤其是剧痛，可引起生理功能紊乱，甚至休克，适当选用镇痛药是必要的。 镇痛药消除或减轻疼痛的药物，镇痛时动物意识清醒，其他感觉不受影响。 镇痛药按其作用特点和机制分

19、为强镇痛药和解热镇痛药两大类。 作用于中枢神经系统的药物(1)32镇 痛 药作用于中枢神经系统的药物(1)32 吗啡（morphine） 阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。作用于中枢神经系统的药物(1)33 吗啡（morphine）作用于中枢体内过程1.口服给药，有较强的首过效应，生物利用度较低。2.皮下或肌肉注射吸收较好3.能透过胎盘屏障4.不易通过血脑屏障，仅少量能进入脑内5.主要通过肝脏代谢，从肾脏排泄作用于中枢神经系统的药物(1)34体内过程作用于中枢神经系统的药物(1)34【药理作用及临床应用】 1.中枢神经系统 （1）镇痛 强大，对各种疼痛有效，特别对

20、慢性钝痛效果好，与全身麻醉药镇痛不同，即在镇痛的同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。 （2）镇静 在镇痛的同时，兼有镇静作用 （3）镇咳 抑制咳嗽中枢，镇咳强大 （4）抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2敏感性。 （5）催吐 作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。 （6）缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小。 作用于中枢神经系统的药物(1)35【药理作用及临床应用】作用于中枢神经系统的药物(1)352、平滑肌兴奋作用 胃肠道平滑肌张力增加：使肠道推进性蠕动减弱； 抑制消化液分泌，导致便秘。 支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用。 括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞

21、痛选用吗啡+阿托品。 膀胱括约肌张力增加：导致排尿困难。3、心血管系统 吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。作用于中枢神经系统的药物(1)362、平滑肌兴奋作用作用于中枢神经系统的药物(1)364、免疫系统 吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。 其机理与激动受体有关，抑制T细胞增殖，抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放。作用于中枢神经系统的药物(1)374、免疫系统作用于中枢神经系统的药物(1)37 内源性活性物质：脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽，亮 氨酸脑啡肽） 内啡肽（内啡肽，强啡肽） 阿片受体与内源性活性物质在体

22、内构成“抗痛系统”或“抗伤害系统”。 吗啡镇痛作用机理：吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，模拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。【作用机理】 与激动中枢阿片受体有关。作用于中枢神经系统的药物(1)38 内源性活性物质：脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽，亮 【不良反应】 1成瘾 认为与神经组织对吗啡产生适应性有关。一旦停用吗啡，阿片受体既无吗啡占领，又无阿片肽（长期应用产生反馈抑制，内源性阿片肽减少）结合，戒断症状产生（流涕、哈欠、惊厥、BP、大小便失禁等）。 2呼吸抑制 老龄动物、幼畜、呼吸系统疾患动物禁用 3便秘 胃肠道蠕动抑制作用于中枢神经系统的药物(1)39【不良反应

23、】作用于中枢神经系统的药物(1)39 哌替啶（度冷丁） 人工合成镇痛药，作用、不良反应与吗啡相似，镇痛强度为吗啡的1/10，不良反应较吗啡轻，临床常用：镇痛、麻醉前给药、人工冬眠合剂。 作用于中枢神经系统的药物(1)40 哌替啶（度冷丁）作用于中枢神经系统的药物(1)40 二氢埃托啡 为我国近年人工合成强效镇痛药。强度为吗啡12,000倍，用量少，口服无效，常用于诱导麻醉或静脉复合麻醉。（846合剂） 作用于中枢神经系统的药物(1)41 二氢埃托啡作用于中枢神经系统的药物(1)41兽医临床常用镇痛药二甲苯胺塞嗪（赛拉嗪、隆朋）【体内过程】 肌肉注射、皮下注射吸收均快，起效快；不同动物的生物利用

24、度不一致；半衰期短，持续时间短，消除快。作用于中枢神经系统的药物(1)42兽医临床常用镇痛药作用于中枢神经系统的药物(1)42【药理作用】 （1）作用于蓝斑核上的2受体，在中枢水平上表现出镇静、镇痛作用 （2）抑制神经元之间的冲动传递，产生肌肉松弛作用。 （3）抑制心脏传导、减慢心率、减少心搏出量、降低心肌耗氧量。 （4）呼吸次数先增后减，呼吸由浅至深。 （5）体温降低 （6）兴奋肉食动物呕吐中枢，催吐。 （7）对子宫平滑肌有兴奋作用 （8）降低血清中的-球蛋白，产生免疫抑制作用。作用于中枢神经系统的药物(1)43【药理作用】作用于中枢神经系统的药物(1)43【临床应用】肌肉或静脉给药（1）化

25、学保定（2）复合麻醉（3）马的内脏绞痛作用于中枢神经系统的药物(1)44【临床应用】肌肉或静脉给药作用于中枢神经系统的药物(1)44【注意】（1）马静脉给药宜缓慢，并预先给予阿托品，防止心脏传导阻滞。（2）牛、羊、鹿等应至少提前2h禁食。（3）怀孕动物禁用。（4）冬季使用应注意保温。（5）注射疫苗期间禁用。（6）犬、猫呕吐可用阿托品对抗。（7）猪不敏感，不使用。作用于中枢神经系统的药物(1)45【注意】（1）马静脉给药宜缓慢，并预先给予阿托品，防止心脏传2、二甲苯胺噻唑（静松灵）【作用特点】（1）镇痛、镇静、肌松。（2）刺激唾液腺、汗腺分泌（3）呼吸减慢。【临床应用】同二甲苯胺噻嗪。保定宁（静

26、松灵与乙二胺四乙酸的混合物）眠乃宁（静松灵与二氢埃托啡的混合物）作用于中枢神经系统的药物(1)462、二甲苯胺噻唑（静松灵）【作用特点】作用于中枢神经系统的药中枢兴奋药大脑兴奋药：提高大脑皮层兴奋性，改善大脑机能。如咖啡因延髓兴奋药：呼吸兴奋药，如尼可刹米、回苏灵、戊四氮等脊髓兴奋药：选择性兴奋脊髓，如士的宁等作用于中枢神经系统的药物(1)47中枢兴奋药大脑兴奋药：提高大脑皮层兴奋性，改善大脑机能。如咖中枢兴奋药 提高中枢神经系统功能活动的一类药物。一 主要兴奋大脑皮层的药物咖啡因（caffeine） 为咖啡、茶叶中主要的生物碱。与安息香酸成盐后命名为安钠咖。药理作用1中枢作用 小剂量主要兴奋

27、大脑皮层，消除疲劳。 较大剂量可兴奋呼吸中枢，呼吸加深加快。 大剂量兴奋整个中枢系统。 作用于中枢神经系统的药物(1)48中枢兴奋药作用于中枢神经系统的药物(1)482心血管作用 中枢 兴奋迷走及血管运动中枢，心率,血管收缩 外周 直接兴奋心脏，扩张血管，心率 两者作用相反，一般外周作用占优势，临床常用于强心。 3、利尿4、增加胃液分泌5、促进糖和脂肪分解。6、小剂量兴奋平滑肌，大剂量舒张平滑肌7、收缩骨骼肌作用于中枢神经系统的药物(1)492心血管作用 作用于中枢神经系统的药物(1)49药理作用机制1、兴奋大脑皮层、兴奋心肌、利尿、影响代谢等作用的主要机理是通过抑制细胞内磷酸二酯酶的活性，减少cAMP