创新药行业迈向国际化的星辰大海

1、25000 23700199004100 3900300002500020000150001000050000120007800创新药CXO其他4600需求政策人才资本四重共振，行业长期基本面向好2019年中美抗肿瘤药物市场（按种类划分）资料来源：Frost & Sullivan（转引自百济神州招股说明书），中信证券研究部72.6%23.4%中国化疗靶向治疗免疫治疗4.0%7.5%68.0%24.5%美国化疗靶向治疗免疫治疗需求政策人才资本创新药研发的相关政策资料来源：中国政府网，NMPA，中信证券研究部多位顶尖科学家掀起Biotech创业潮信达生物 俞德超从事生物制药创 新研究逾20年， 发

2、明三个“国家 1 类新药” 并促 成新药开发上市百济神州 王晓东美国国家科学院 院士，中国科学 院外籍院士诺诚健华 崔霁松曾任PPD旗下的 BioDuro 总经理， 美中医药开发协 会（ SAPA ） 第 17任主席康方生物 夏瑜拥有20余年生物 药物研究开发经 历，是抗体药物 研发专家2020年国内医药一级市场 投融资情况（百万美元）2020年国内生物医药赛道 一级市场细分（百万美元）资料来源：动脉橙，中信证券研究部资料来源：动脉橙，中信证券研究部 2一级市场：生物医药热度维持高位，创新药仍为最热门赛道 二级市场：科创板和注册制助力医药创新公司腾飞资料来源：各公司官网，中信证券研究部3创新药

3、市场份额有望持续提升，增量空间巨大我国创新药在用药结构中占比较低，有望迅速上升过去，由于早期技术、人才、政策、消费水平等因素限制，国内药企创新能力不足，大多以生产仿制药为主，国内创新药市场占比不到10%。为了应对癌症等慢病发病率居高不下的趋势，提高我国医疗水平，提升患者生活质量，药品产品结构及产业结构都亟待优化。近年来，由于创新药物相关政策利好、医疗保险调整、研发支出增加等原因，创新药市场规模高速增长，但仍与2017年美国（创新药 占比约80%）等发达市场具有一定差距。资料来源： 米内网（转引自恒瑞医药年报），中信证券研究部中国创新药与仿制药市场规模占比资料来源：IQVIA，中信证券研究部美国

4、创新药与仿制药销售额占比20%0%40%60%80%100%200920102011201220132014201520162017创新药品牌仿制药非品牌仿制药69%8%23%仿制药创新药其他4药品板块股价复盘2021年7月以来，创新药赛道出现了较大的回落，我们认为有以下原因：疫情以来，创新药赛道的投资较火热，但仍缺乏稳定理性的估值体系，导致板块存在一定泡沫，回调符合市场规律；药品带量采购的范围逐步扩大，呈现常态化趋势，部分创新药医保谈判降幅较大，导致市场对药企重磅产品的持续造血能力出现担忧；针对热门靶点的扎堆研发产生了激烈的低效竞争。伴随监管标准收紧，新药上市门槛提高，开发难度加大；多款创新

5、药的出海进程受挫，叠加地缘政治影响，创新药进军海外的国际化远景受到质疑；美联储加息的大背景下，全球经济增长走势低迷，保守的投资策略占据市场主流，对于高风险、高回报的创新药赛道认可度下降。2021年至今药品板块股价走势资料来源：Wind，中信证券研究部60%40%20%0%-20%-40%-60%-80%沪深300中信医药香港生物科技纳斯达克生物技术5政策催动企业研发热情，国产创新药获批数量创历史新高近年来，国家陆续出台多项政策，催动国内市场的创新药研发浪潮。2021年，恒瑞医药、复星医药、信达生物、君实生物的研发费用 分别同比+24.4%、+37.2%、+33.9%、+15.1%，研发费用率分

6、别达到23.9%、8.8%、58.0%、51.4%。根据CDE发布的2021年度药品审评报告，2021年NMPA评审通过批准NDA 65件（涉及47个品种），其中国产品种28件，包括多 款重磅新药，如荣昌生物的BLyS/APRIL双靶点融合蛋白药物泰它西普、复星凯特自主研发的首款国产CAR-T细胞疗法阿基仑赛等；首 次获批创新药中国产品种数量占比从2017年的12%增长至2021年的43%，再创历史新高，国产创新药加速进入商业化阶段；在企业高 涨的研发热情推动下，未来5年内，多款重磅创新药有望集中上市。创新药研发持续升级，政策环境逐渐回暖国内部分药企研发支出不断增长（单位：百万元）资料来源：医

7、药魔方，CDE官网，中信证券研究部国内每年首次获批新药数量统计（2017-2021）01000200030004000500060007000恒瑞医药复星医药资料来源：Wind，中信证券研究部石药集团翰森制药信达生物君实生物201820192020202150%45%40%35%30%25%20%15%10%5%0%403530252015105020172018201920202021国产生物药国产化药进口生物药进口化药国产药品占比6国内热门靶点研发扎堆，创新药监管要求收紧，加速市场格局自我改善随着“Me-too”研发技术在国内的普及，大量药企不约而同地集中开发热门靶点，如EGFR、HER2

8、、PD1/PDL1等，导致低效甚至无效 的同质化竞争，大幅削减了药企的盈利预期。2021年7月，CDE发布以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则征求意见稿，文件对临床试验设计与患者招募提出更高要 求，在抗肿瘤药物研发的关键性临床阶段，应尽量为受试者提供临床实践中最佳治疗药物作为对照。长远来看，目前靶点扎堆的低效竞争与宽松的药品审批环境密切相关，审批制度的趋严无疑是鼓励药企探索Me better和First in class新 药、而非进行Me too同质化研发的强力手段。通过完成对低端新药研发“产能”的出清，市场目前的竞争格局有望大幅改善，推动需 求侧与供给侧的共同升级。我们预计真正具备

9、创新发现能力的药企将不断推出新药更新换代，未来药品领域行业集中度将不断提升，呈 现强者恒强态势。创新药研发持续升级，政策环境逐渐回暖国内热门靶点的在研管线数量（个）资料来源： Insight数据库，CDE官网，中信证券研究部国内PD1/PDL1市场竞争格局（个）292827363939414146475654577277777910612402040资料来源：Insight数据库，中信证券研究部6080100120140EGFR HER2 VEGF PD-L1 PD-1 VEGFR TNF- FGFR GLP1R CD20 CD3 CD19 METHBV AntigenINSR VEGFR-2

10、 CLDN-18.2CTLA4 TGFB13175133214150102030405060临床申请中批准临床I期临床II期临床III期临床NDA上市7创新药研发持续升级双抗：单抗升级结构发挥高效低毒作用双抗相比单抗疗效好、门槛高，平台工艺趋于成熟。双抗（BsAb）能同时特异性结合两种抗原或两个表位的抗体分子，可以发挥两个结合位点的协同作用，具有更优的特异性、靶向性和 安全性。双抗在自然状态下并不存在，需要通过重组DNA或细胞融合技术人工制备实现，复杂的蛋白结构和抗体工艺对技术平台带来 了诸多挑战，包括表达量低、质量不稳定和蛋白聚集等。因此，尽管双抗的概念在上世纪60年代就已提出，但其临床开发

11、长期处于瓶 颈期；直到近年，伴随着抗体工程及抗体生物学领域的的巨大突破，双抗的技术水平不断革新，在临床大规模普及成为可能。研发管线蓬勃发展，商业化潜力巨大。在本轮的全球双抗创新研发浪潮中，中国企业表现出色，多款原研抗体靶点各异、推陈出新，目前国内已有约50个双抗处于临床阶段。双抗市场经过短暂的发展期，目前各企业的研发管线在临床I期较为集中，预计未来将迎来快速商业化进程。据Frost & Sullivan预测（转引自康宁杰瑞招股说明书），到2025年，双抗研发管线的增长速度可以达到常规单抗的三倍。随着双抗新品种陆续落地和新适应 症不断拓展，双抗市场的规模将达到80亿美元。双抗药物发展历程国内双抗

12、品种最高临床进度统计（个）资料来源：康宁杰瑞招股说明书资料来源： Insight数据库，中信证券研究部9184624121450454035302520151050临床申请中批准临床I期临床II期临床III期临床NDA上市8创新药研发持续升级 ADC：兼具精准靶向和高效杀伤的生物导弹兼具单抗药及细胞毒素优点，临床治疗潜力巨大。抗体偶联药物（Antibody-drug conjugates, ADC）由靶向肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原的单克隆抗体与不同数目的小分子毒素（通 过连接子偶联组成。由于兼具单抗药物的高靶向性以及细胞毒素在肿瘤组织中高活性的双重优点，ADC药物可高效杀伤肿瘤细胞，较 化疗

13、药物副作用更低，较传统抗体类肿瘤药物具有更好的疗效，被称为肿瘤治疗领域的“生物导弹”。此外，ADC药物具备与其他疗 法联合的协同作用并可用于治疗单抗药物疗效不佳的大量潜在患者，展示出巨大的临床治疗价值。国内ADC研发处起步阶段，领军企业发展劲头强势。虽然起步较晚，但在近年，国内ADC行业发展迅猛，综合实力较强的pharma和新生代biotech公司纷纷入局。各个领军企业通过抢占 先发优势、差异化战略布局和加强技术平台建设，提升企业核心竞争力。2021年，国内ADC赛道领头羊荣昌生物自主研发的爱地希获 批上市，并以最高26亿美元收入总额将部分权益授予全球ADC领域先行者Seagen公司，彰显荣昌

14、生物ADC药物研发能力的全球领先 地位。未来五年国内ADC市场有望快速成长。ADC药物结构示意图及临床治疗优势国内ADC药物不同研发阶段数量占比（个）资料来源：Linkers Having a Crucial Role in AntibodyDrug Conjugates（Jun Lu et.al），荣昌生物公司招 股说明书资料来源： Insight数据库，中信证券研究部612351615260510152035302540临床申请中批准临床I期临床II期临床III期临床NDA上市9创新药研发持续升级 CAR-T：细胞免疫疗法，市场处于起步期高效识别肿瘤抗原，应用前景广阔。细胞免疫疗法指将免疫

15、细胞注入患者体内来治疗癌症的手段，包括嵌合抗原受体T细胞(CAR-T) 、TCR转导T细胞(TCR-T)、自然杀伤 (NK)细胞等多种疗法，其中近年来以CAR-T疗法最为火热。表达CAR的T细胞可直接识别表达特定抗原的肿瘤，无需依赖MHC识别过 程，对肿瘤的靶向性和杀伤效率大幅提高，应用前景广阔。据弗若斯特沙利文预测（转引自科济药业招股说明书），全球CAR-T疗法 有望在2030年达到218亿美金，中国CAR-T疗法有望在2030年达到289亿人民币。与之相对地，2021年全球仅6款CAR-T产品上市， 年销售额仅17亿美元，市场整体仍处于起步阶段，预计在未来迎来爆发式增长。中国研究占据半壁江

16、山，已成功登录美国市场。中国的CAR-T研究已占据全球的半壁江山。截至2020年6月，全球已有超600项CART临床试验进行中，中国以超过357项位居全球首 位，已超过美国。目前，国内已有两款CAR-T产品获批上市，预计将在今年开始正式放量增长。2月28日，传奇生物与强生合作开发 的CAR-T产品西达基奥仑赛在美国获批上市，用于治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤（MM），开启了CAR-T产品出海的大门。随着 国内及全球管线的快速推进，国内的CAR-T市场有望迎来快速增长。CAR-T细胞疗法的作用原理资料来源：科济药业招股说明书CAR-T产品的销售额（亿美元）CAR-T细胞疗法临床试验数量对比资料

17、来源：各公司财报，中信证券研究部资料来源： Clinical development of CAR T cell therapy in China: 2020 update（Jianshu Wei et.al ）2018201920202021YescartaKymriahTecartusBreyanziAbecma18161412108642010创新药研发持续升级 PROTAC：基于泛素蛋白的制药新技术资料来源：海创药业招股说明书革新小分子药物治疗理念，突破传统靶点成药性限制。传统小分子药物一般通过针对目标靶点的结合占位发挥作用，而PROTAC化合物不需要靶点蛋白的抑制剂，只需要和靶点蛋白

18、结合的 配体，从而通过泛素蛋白-蛋白酶体系统完成对靶点蛋白的降解。因此，PROTAC可靶向不可成药靶点及解决药物耐药性问题，完成传 统小分子药物无法完成的任务。国内企业布局积极，口服PROTAC制剂成为热点。PROTAC技术领域的海外公司主要有Arvinas、C4 therapeutics、Kymera、Nurix以及Cullgen等，中国主要有百济神州、海创药业、 海思科等，中国企业已在口服PROTAC制剂领域开展针对国际龙头的追赶。百济神州和海思科针对BTK靶点开展布局，而海创药业则 针对AR靶点开展布局。国内的PROTAC 领域有望实现“First-in-Class”的突破，跻身国际领先

19、水平。PROTAC药物的作用原理口服PROTAC药物的临床进展药物公司适应症临床进展ARV-110 Arvinas转移性去势抵抗性前列腺癌临床I/II期ARV-471 Arvinas乳腺癌临床I/II期 CFT7455 C4 Therapeutics复发/难治性非霍奇金淋巴瘤，多发性骨髓瘤临床I/II期 CC-94676 BMS转移性去势抵抗性前列腺癌临床I期KT-474Kymera Therapeutics 特应性皮炎或化脓性汗腺炎临床I期NX-2127Nurix Therapeutics慢性淋巴细胞白血病，小淋巴细胞淋巴瘤，华氏巨球 蛋白血症，套细胞淋巴瘤，边缘区淋巴瘤，滤泡性淋 巴瘤，弥

20、漫性大B 细胞淋巴瘤临床I期HSK29116海思科B细胞恶性肿瘤临床I期BGB-16673百济神州边缘区淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，华 氏巨球蛋白血症临床I期HP518海创药业转移性去势抵抗性前列腺癌资料来源：海创药业招股说明书，中信证券研究部临床I期11医保谈判趋于常态化，引导鼓励创新药快速放量2021年，医保谈判平均降价幅度61.71%，为历年最高，但谈判总体成功率80.34%，亦为历年最高，谈判环境总体较为温和，我们认为 主要是医保控费决心和药企对药品纳入医保的强烈意愿共振所致。医保谈判中，越来越多的创新药实现当年上市、当年入保，体现了政策对创新药的鼓励。如2021年，新增的6

21、7种医保谈判药品中，有 66种是近五年上市新药，新药占比为历年最高，其中有27款创新药实现了当年上市当年入保，而2020年当年上市当年入保的新药仅有 16款；同时，随着药品获批上市到进入医保的时间继续缩短，2021年国产重大创新药品的时间间隔平均仅14个月。医保谈判为技术革新的创新疗法提供了宝贵的发展空间。2021年医保谈判中，十余款国产创新药首次进行医保谈判并顺利入局，一些广 受关注的品种包括ADC龙头荣昌生物的融合蛋白产品泰它西普和创新型ADC药物维迪西妥单抗、恒瑞医药的氟唑帕利、艾迪药业的首个 抗艾滋病国家1类新药艾诺韦林、贝达药业的恩沙替尼、诺诚健华的奥布替尼、艾力斯的伏美替尼等均顺利

22、进入医保。尽管医保谈判中 创新药价格有所下降，但对提升患者可及性，快速推进商业化抢占市场份额方面打下坚实基础，尤其对于首款产品上市，商业化团队仍 在建设中的biotech公司而言，进入医保是实现产品快速放量的重要途径之一。2021年国家医保谈判部分创新药产品降价情况通用名生产企业规格原价格拟价格降幅通用名生产企业规格原价格拟价格降幅注射用维迪西妥单抗荣昌生物60mg13500.003800.00-71.9%0.16g4093.603397.80-17.0%注射用泰它西普荣昌生物80mg2586.00818.80-68.3%马来酸吡咯替尼片恒瑞医药80mg1204.00999.32-17.0%注

23、射用甲苯磺酸瑞玛唑仑恒瑞医药36mg266.0069.80-73.8%80mg8600.007138.00-17.0%注射用艾普拉唑钠丽珠制药10mg156.0071.00-54.5%硫培非格司亭注射液恒瑞医药0.6ml:6mg3080.002710.40-12.0%泽布替尼胶囊百济神州80mg6336.005440.00-14.1%利拉鲁肽注射液诺和诺德3ml:18mg339.00315.27-7.0%盐酸恩沙替尼胶囊贝达药业 0.1g8026.202380.00-70.3% 康柏西普眼用注射液康弘生物0.2ml:2.0mg4160.003452.80-17.0%25mg1425.90411

24、.74-71.1%甲磺酸伏美替尼片艾力斯40mg16000.003304.00-79.4%10mg1868.301785.00-4.5%0.25g1150.001046.80-9.0%盐酸安罗替尼胶囊正大天睛 12mg2148.162052.40-4.5%甲磺酸阿帕替尼片恒瑞医药 0.25g3450.003140.40-9.0%8mg1574.931504.72-4.5%0.375g1568.601427.80-9.0%盐酸埃克替尼片贝达药业0.125g1345.05835.80-37.9%0.425g2416.822199.96-9.0%信迪利单抗注射液信达生物10ml:0.1g2843.0

25、01080.00-62.0%甲苯磺酸多纳非尼片泽璟制药0.1 g8266.002592.00-68.6%替雷利珠单抗注射液百济神州10ml:0.1g2180.001450.00-33.5%氟唑帕利胶囊恒瑞医药50mg3388.001928.16-43.1%特瑞普利单抗注射液君实生物 2ml:80mg906.08825.00-8.9% 奥布替尼片诺诚健华50mg7196.003560.40-50.5%6ml:0.24g2100.971912.96-8.9%艾米替诺福韦片豪森药业25mg798.00456.00-42.9%资料来源：国家医保局，中信证券研究部创新药研发持续升级，政策环境逐渐回暖12

26、创新药研发持续升级，政策环境逐渐回暖谈判规则适用范围/谈判细则纳入常规目录（1）非独家药品（2）2018年谈判进入目录且连续两个协议周期均未调整支付标准和支付范围的独家药品（即医保支出长期维持同一水平的独家品种）简易续约谈判（1）不调整支付范围的药品：针对未来两年的医保基金预算增幅不超过200%的品种（2017年前上市则增幅不超过150%），以医保基金实际支出与基金预算影响预估值的比值（计 为A）为基准，A110%、110%A140%、140%A170%、170%A200%的品种的支付标准分别下调0、5、10、15 PCTs，再根据医保基金年均实际支出金额，支出额为210 亿、1020亿、20

27、40亿、高于40亿元的品种分别在上述下调幅度上再增加2、4、6、10 PTCs（2）调整支付范围的药品：针对原支付范围满足（1）条件下因调整支付范围所致未来两年的医保基金预算增幅不超过100%的品种，将未来两年因调整支付范围所致的医保基金预 算增加值，与原支付范围的预算影响预估值和本协议期内医保基金实际支出值两者中的高者相比（计为B），B10%、10%B40%、40%B70%、70%B100%的品种的支付 标准分别下调0、5、10、15 PCTs，再根据医保基金预算增加值金额，支出额为210亿、1020亿、2040亿、高于40亿元的品种分别在上述下调幅度上再增加2、4、6、10 PTCs。重新

28、谈判不符合纳入常规目录管理及简易续约条件的独家药品医保覆盖面进一步扩大，续约谈判规则公布，谈判逻辑愈发明确2022年医保目录调整方案中，2022年6月30日前获批上市的鼓励仿制药品目录品种、鼓励研发申报儿童药品清单品种、罕见病用药品种均 被明确列入医保调整范围，预计今年的医保目录会对儿科用药和罕见病用药进行一定的侧重，医保目录的病种覆盖范围将进一步扩大。本次医保调整方案公开了三种续约谈判规则，尤其介绍了简易续约规则的具体标准。预计本次根据已发生医保支出费用调整未来支付标准 的规则，将对企业的产品开发策略、定价策略和销售策略产生较大的影响。医保新增非独家药品竞价规则，或将利好具有成本优势及高定价

29、能力的头部企业。北京CHS-DRG试行创新药械“除外支付”，优质创新药有望突破医保控费限制产品除外支付的条件主要包括：创新性较强，如三年内获批上市、三年内新增获批适应症、三年内被纳入国家医保等；临床效果较传 统药品/医疗器械有较大提升；对DRG病组支付标准有较大影响。在DRG/DIP改革提速的背景下，本政策的出台对于创新药的支付环境 释放了利好信号，既大幅提高了创新药对患者的可及性，又显著改善了优质创新药的盈利预期。2022年医保谈判续约规则资料来源：国家医保局，中信证券研究部13多款重磅创新药放量提速，引领药企业绩高增长创新药实现以价换量，药企产品收入结构持续优化。以往国家医保目录短则4年（

30、2000、2004）、长则8年（2009、2017）才调整一次，创新药从上市到纳入医保时间间隔较大，自2016年 开始的一年一度的医保谈判，大大加快了创新药进入医保的速度。2016-2021年医保谈判降幅分别为58.6%、44%、56.7%、60.7%、 50.6%、61.7%，进入医保后实现以价换量。以阿美替尼、泽布替尼和仑伐替尼为例，三者被纳入2021年医保目录后放量迅速，样本医 院销售额分别从2020年的0.13、0.03和0.58亿元增长至2021年的3.11、1.45和4.41亿元。国内大型医药企业的创新药数目显著增加，2012-2021年，恒瑞医药、百济神州和豪森药业的创新药数目分

31、别达为10款、8款和6款，创 新药收入占整体医药市场规模的比重持续提高。2021年，恒瑞医药的创新药收入占比达到约40%（2020年同期约为32%），翰森制药 的创新药收入占比达42.3%（2020年同期为18.0%）。部分创新药样本医院销售额（亿元）本土药企2012-2021年上市创新药数目（个）资料来源：医药魔方，中信证券研究部54.543.532.521.510.50阿美替尼泽布替尼资料来源：Wind医药库，中信证券研究部仑伐替尼20202021024681012恒瑞医药百济神州 豪森药业 先声药业 再鼎医药 歌礼制药 和黄医药 复星医药 正大天晴 信达生物 贝达药业 荣昌生物部分药企营

32、业收入中创新药占比变化0%10%20%30%40%50%60%70%翰森制药201920202021恒瑞正大天晴石药集团资料来源：各公司公告，中信证券研究部测算14新产品及新适应症陆续落地，多款Biotech重磅产品步入收获期。随着新产品及新适应症陆续落地，创新药的市场份额快速提升，多家Biotech正在步入高速增长期。选取百济神州、信达生物、君实生 物、康方生物、荣昌生物、艾力斯、诺诚健华等11家代表性Biotech作为统计样本，发现其营业收入（含合作收入）总和从2018年的 13.5亿元增长至2021年的210.3亿元，CAGR达149.9%。百济神州、信达生物、君实生物作为拥有第一梯队P

33、D-1产品的Biotech先行者，占据2021年样本总收入的75.5%份额，而荣昌生物、艾力斯、诺诚健华等其他Biotech的新产品正处于起步期，有望遵循类似轨迹，在未来3年有望迎来业绩的爆发性增长。预计未来1-3年内，多个创新药重磅品种将步入高速放量期，成为引领药企业绩增长的核心驱动力。部分Biotech公司营业收入（含合作收入）（百万元）部分重磅创新药品种销售情况及2022年预期资料来源：Wind，中信证券研究部资料来源：各公司公告，中信证券研究部预测05000100001500020000250002018201920202021百济神州 诺诚健华信达生物 百奥泰君实生物 再鼎医药康方生

34、物康宁杰瑞制药荣昌生物艾力斯 亚盛医药公司核心产品产品类型2021年销售额2022年销售额预 期艾力斯伏美替尼EGFR小分子抑制剂2.4亿元7-8亿元翰森制药阿美替尼EGFR小分子抑制剂20亿元33亿元诺诚健华奥布替尼BTK小分子抑制剂2.4亿元4-5亿元荣昌生物泰它西普BLyS/APRIL融合蛋白1.3亿元8-10亿元维迪西妥单抗HER2 ADC正大天晴安罗替尼多靶点酪氨酸激酶抑制剂超过40亿元超过45亿元多款重磅创新药放量提速，引领药企业绩高增长15创新药出海逻辑依然坚挺，国际化进程稳步推进部分国产创新药出海进程受挫，缺少国际多中心临床数据支持为首要原因2021年12月，恒瑞医药大连万春共

35、同开发的1类抗肿瘤创新药普那布林NDA申请被FDA驳回；2022年2月，信达生物自主研发的PD-1抗 体信迪利单抗赴美上市失利，肿瘤药物咨询委员会（ODAC）最终以14:1的投票结果否决其新药申请；2022年5月，FDA拒绝批准和黄 医药索凡替尼的新药上市申请。FDA审评逻辑逐渐明朗，出海路径日渐明确：对于MRCT的高度重视。MRCT已成为新药国际化的“金标准”。尽管FDA对MRCT的严苛要求在短期内打击了国产新药的出海节奏，但长 期来看，国内的企业如果打造世界一流的国际化制药巨头，大规模的MRCT是无法绕过的门槛。对于未满足的临床需求的重视。目前，围绕临床缺乏有效疗法的急切需求开展新药申请，

36、是最有望快速切入美国市场的捷径，这要求药企对于未满足的临床需求实现快速突破。产品公司靶点拒绝原因普那布林大连万春/恒瑞医药GEF-H1单一 III 期注册临床结果不足以证明疗效信迪利单抗信达生物PD-1与美国一线疗法不匹配，缺少美国患者数据，临床终点不符合要求索凡替尼和黄医药VEGFR/FGFR已有临床数据尚不足以支持药品现时于美国获批国产创新药海外上市申请遭FDA拒绝案例资料来源： 各公司公告，中信证券研究部16成功出海案例提升信心，泽布替尼国际化成果亮眼2019年11月，FDA批准百济神州的BTK小分子抑制剂泽布替尼在美国上市，实现国产抗癌新药首次获得FDA批准的突破。百济神州围 绕泽布替

37、尼开展了大量MRCT研究，虽然研发费用昂贵，但泽布替尼已经作为潜在Best-in-class BTK抑制剂逐渐在美国站稳脚跟，在多 项全球头对头临床研究中，泽布替尼相对于一线疗法展示出优势，疗效获得海外市场的广泛认可。2021年，泽布替尼的海外销售额超 过其在国内的销售额，2022H1，泽布替尼全球收入达2.33亿美元，其中美国市场收入1.56亿美元。海外市场已成为其业绩增长的主要 驱动力。2019年12月，FDA批准石药集团的马来酸左旋氨氯地平用于治疗高血压的NDA，是本土创新药开拓全球市场的第二次成功尝试。2022年3月，传奇生物的CAR-T细胞疗法西达基奥仑赛（cilta-cel）BLA

38、获FDA批准，成为首款美国上市的国产细胞疗法，有望填补欧美 市场多发性骨髓瘤患者临床多线疗法的空白，提升国产创新药开拓海外市场的信心，也进一步强调了临床需求在新药审批中的核心。资料来源：百济神州公司公告资料来源：百济神州公司公告，中信证券研究部泽布替尼与伊布替尼头对头临床数据泽布替尼海内外市场销售额（百万美元）-50%0%50%100%150%200%250%300%350%10090807060504030201002020Q1 2020Q2 2020Q3 2020Q4 2021Q1 2021Q2 2021Q3 2021Q4 2022Q1 2022Q2海外收入国内收入海外收入qoq国内收入q

39、oq创新药出海逻辑依然坚挺，国际化进程稳步推进17资料来源：各公司公告，中信证券研究部认证类型公司产品靶点适应症突破性疗法君实生物特瑞普利单抗PD-1鼻咽癌基石药业舒格利单抗PD-L1自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤百济神州泽布替尼BTK复发/难治性套细胞淋巴瘤荣昌制药维迪西妥单抗HER2晚期或转移性尿路上皮癌孤儿药君实生物特瑞普利单抗PD-1黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤百济神州替雷利珠单抗PD-1经典型霍奇金淋巴瘤泽布替尼BTK食道癌亚盛医药APG115MDM2-p53胃癌、急性髓系白血病APG1252Bcl-2/Bcl-xL小细胞肺癌APG2575Bcl-2华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病等

40、HQP1351BCR-ABL慢性髓性白血病依生生物YS-ON-001NK 细胞、巨噬细胞、T 细胞肝癌、胰腺癌快速通道审评徐诺药业AbexinostatHDAC实体瘤和黄医药索凡替尼VEGFR神经内分泌瘤索元生物DB102PKC、PI3K、AKT弥漫性大B细胞淋巴瘤本土药企近年出海趋势明显，多个创新药物在获得FDA资格认证目前，国产药品在美国已获得多项资格认证。尤其门槛较高的FDA的突破性疗法认证，包括百济神州的BTK抑制剂泽布替尼、基石药 业的PD-L1抗体舒格利单抗、君实生物的PD-1抗体特瑞普利单抗和荣昌制药的ADC产品维迪西妥单抗等，优质产品正逐渐获得海外 市场的认可。部分国产药物获F

41、DA资格认证情况创新药出海逻辑依然坚挺，国际化进程稳步推进交易项目转让方受让方交易日期交易金额（亿美元）首付款（亿美元）Ociperlimab百济神州诺华2021.1227.95-28.953.00维迪西妥单抗荣昌生物Seagen2021.0826.0024.00替雷利珠单抗百济神州诺华2021.0122.006.50特瑞普利单抗君实生物Coherus2021.0211.101.50奥布替尼诺诚健华Biogen2021.079.371.25伏美替尼艾力斯ArriVent2021.068.050.40NBL-015石药集团Flame Biosciences2021.086.400.0718国内药

42、企多个创新药海外权益转让，研发实力逐渐被认可创新药海外权益的转让，证明我国药企研发实力逐渐壮大，逐渐被跨国大药企认可，步入了license-out的时代。2021年，百济神州的替雷利珠单抗以29亿美元将海外权益授权给诺华，荣昌生物与美国ADC巨头Seagen就维迪西妥单抗达成26亿美元 的合作交易，两笔中国创新药的license-out交易规模位列全球创新药合作项前十，彰显了国产创新药的全球市场价值。8月4日，信达宣布与赛诺菲达成战略合作，共同开展两款抗肿瘤药物SAR408701和SAR444245在中国的临床开发及商业化。同时，赛 诺菲拟通过两次认购，以6亿欧元入股信达生物（每次3亿欧元），

43、双方累计的合作金额达7.4亿欧元（约人民币51亿元）。赛诺菲与信达 达成的产品合作与股权认购协议，彰显了国际药企对国内创新药企业的高度认可。2021年国产创新药license-out案例资料来源：各公司公告，中信证券研究部创新药出海逻辑依然坚挺，国际化进程稳步推进19多个国产创新药进入FDA审批阶段，有望2022-2023年获批上市亿帆医药F-627：亿帆医药的F-627是全球首个第三代G-CSF，是中国企业向FDA申报的首个升白药，目前因旅行限制推迟批复，直到现场检查完成。该项申报的临床数据主要基于F-627在美国进行的临床III期试验。在国际多中心临床方面，F-627开展04和05两个临床

44、III期试验方案：04方案与安慰剂对照，2018年1月24日公布临床试验结果，F-627 治疗组患者的重度嗜中性粒细胞减少症持续时间显著低于安慰剂对照组，同时受试者耐受情况良好；05方案与原研Neulasta对照， 2017年，FDA批准F-627使用“特殊方案评估（SPV）”资格在全球包括美国、欧洲等5个国家，41个临床试验中心开展国际 III 期临床 试验；2018年4月首例受试者入组，2020年3月完成末例受试者末次访视；结果达到主要疗效终点，化疗第一个周期的重度嗜中性粒细 胞减少症的持续时间与原研Neulasta相比非劣性。因此，F-627兼顾不同种族患者和头对头试验，获批可能较大。资

45、料来源：Clinicaltrials，中信证券研究部F-627Neulasta化疗第一个周期的4 级重度嗜中性粒细胞减少症的持续时间（主要终点）0.20.2静脉注射抗生素使用天数0.30.1住院天数0.10化疗第一个周期出现 4 级中性粒细胞减少症的患者人数11.7%11.7%所有化疗周期的发热性中性粒细胞减少症的患者人数3.0%0.5%所有化疗周期的静脉注射抗生素的患者人数4.6%1.0%所有化疗周期的发热性中性粒细胞减少症或任何感染导致的住院人数0.5%0.5%F-627美国临床III期试验结果（与Neulasta头对头）20多个国产创新药进入FDA审批阶段，有望2022-2023年获批上

46、市百济神州替雷利珠单抗&泽布替尼：百济神州的PD-1抗体替雷利珠单抗向美国FDA申报用于二线食管鳞癌的治疗，目前因旅行限制推迟批复。替雷利珠单抗的申报基于国际多中心的RATIONALE302研究。替雷利珠单抗的RATIONEL302研究是向FDA申报的国产PD-1产品中唯一纳入北美患者的临床试验，针对化疗药物头对头开展。根据 2021 ASCO会议公布的临床数据，该研究纳入512例患者，404例（79%）来自亚洲10个国家132个分中心，108例（21%）来自北美和 欧洲，中国以外招募患者总数约占40%。试验结果显示，该研究的主要终点即意向性治疗（ITT）人群的mOS达8.6个月，此外，还降低

47、 死亡风险超过30%，ORR达20.3%。百济神州的BTK抑制剂泽布替尼向美国FDA申报用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），FDA预计决 议日期为2023年1月。泽布替尼新适应症的申报基于国际多中心的ALPINE研究和SEQUOIA研究。ALPINE研究对泽布替尼与伊布替尼进行头对头对比，用于治疗复发/难治性CLL/SLL患者，2021年EHA会议上公布的中期结果表明，泽 布替尼相比伊布替尼达到了经研究者评估的ORR优效性（78.3% vs 62.5%），实现了12个月PFS率显著提高（94.9% vs 84.0%）； SEQUOIA研究对泽布替尼与BR（苯达

48、莫司汀联合利妥昔单抗）进行对比，用于治疗初治CLL/SLL患者，2021年ASH会议上公布的数据 表明，泽布替尼对比BR显著延长了患者的无进展生存期，预计24个月PFS率（IRC）为85.5% vs 69.5%，其中，泽布替尼尤其为伴del（17p）的初治高风险CLL患者带来疗效获益，ORR高达94.5%。以上可见，百济神州用于申报的临床试验均为高标准MRCT，且均为向临床标准疗法看齐的头对头试验，因此获批可能性较高。恒瑞医药卡瑞利珠单抗：卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗一线肝癌适应症已在美国启动NDA递交前的准备工作。相关临床试验为国际多中心，入组患者符合种群多样 性，临床试验数据预计将在ESMO等国际学术会议公布。有望在2022年底或2023年初递交NDA。21多个国产创新药进入FDA审批阶段，有望2022-2023年获批上市君实生物特瑞普利单抗：2022年7月初，美国FDA受理了君实生物重新提交的特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单 药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的BLA申请。